L'azione della cocaina sui neurotrasmettitori del cervello è molto diversa da quella della Dmetanfetamina.
1. Il rapporto di agonismo tra dopamina e serotonina è di 3:1 nella cocaina (il cervello vede un aumento di 3 molecole di dopamina per ogni 1 molecola di seratonina). La D-metanfetamina ha un rapporto D:S pari a 20:
2. La cocaina è un triplo agonista, che aumenta la dopamina, la serotonina e la noradrenalina a dosaggi simili, mentre la metanfetamina non agonizza la noradrenalina (alias adrenalina) e agonizza debolmente la serotonina.
Quando si parla di trasportatore di dopamina (dat) ci sono due configurazioni di base, gli stimolanti sono classificati come "simili alla cocaina" o "simili alla metanfetamina".
Nello stato di riposo, il dat si trova in uno stato simile a quello della metamfetamina (aperto verso l'esterno, il che significa che il dat può muoversi liberamente fuori dal vestibolo intracellulare dove si trovano i recettori). Lo stato simile a quello della cocaina, aperto verso l'interno, significa che il dato può muoversi nel vestibolo intracellulare, ma non può uscirne.
Riassumendo, la metanfetamina è molto più stimolante a livello locomotorio (accelera), ma ha pochi effetti in termini di euforia. La cocaina è abbastanza euforica, ma non altrettanto stimolante. L'emivita della cocaina è di circa. 75-1,5 ore (quanto dura la sensazione di sballo), mentre la metanfetamina ne dura il doppio o più. La maggior parte degli psicologi concorda sul fatto che la cocaina crea maggiore dipendenza. Se confrontata in modo analogo (sniffata vs. sniffata o fumata vs. fumata)