1,4-butandiolis (1,4-butandiolis; butan-1,4-diolis;1,4butilenglikolis; tetrametilenglikolis; 110-63-4; 1,4-dihidroksibutanas; 1,4-tetrametilenglikolis; BDO; butanediolis- 1,4; 1,4-BD; 1,4-BDO; 1,4-tetrametileno) - pramoninė cheminė medžiaga, naudojama pramoninių tirpiklių ir reagentų gamyboje (pavyzdžiui, naudojama spandekso pluošto, uretano elastomerų ir kopoliesterio eterių gamyboje). Kartais jis taip pat vartojamas rekreaciniais tikslais, nes natūralioje aplinkoje virsta euforiją sukeliančiu narkotiku gama-oksibutiratu, kuris taip pat yra centrinės nervų sistemos slopintojas. Esant fosforo rūgščiai ir aukštai temperatūrai, jis dehidratuojamas iki tirpiklio - tetrahidrofurano. Apie 200 °C temperatūroje, esant tirpiems rutenio katalizatoriams, diolis dehidratuojasi ir susidaro butirolaktonas. Pasaulyje per metus pagaminama apie milijoną metrinių tonų 1,4-butandiolio, o rinkos kaina yra apie 2500 eurų už toną. Didžiausia pagaminto BDO dalis naudojama tetrahidrofurano (THF) gamyboje, kuris savo ruožtu naudojamas gaminant litetrametilenglikolio esterį. Pastarasis daugiausia naudojamas spandekso pluošto, elastomerų ir kopoliesterio eterių gamyboje. Kitos pagal dydį atliekos yra inžinerinio plastiko polibutileno tereftalatas (PBT).
BDO naudojimas medicinoje nėra patvirtintas, tačiau dimetansulfonatas (1,4-butandiolio dimetansulfonatas) yra geriamasis ir į veną leidžiamas lėtinės mieloidinės leukemijos gydymui (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Kiti šios medžiagos pavadinimai yra šie: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". BDO, kaip ir GBL, laikui bėgant tirpdo daugumą plastiko rūšių, todėl dėl šios priežasties jį rekomenduojama gabenti ir laikyti tik stikliniuose induose, standartinėse želatinos kapsulėse arba didelio tankio polietilene. BDO yra bespalvės, beveik bekvapės, vaškinės medžiagos išvaizdos (priklausomai nuo temperatūros, ji yra arba kietos konsistencijos, arba riebaus skysčio konsistencijos). Jo molekulinė formulė C4H10O2, molekulinė masė 90,12 g/mol ir 246,3 g/mol (dimetilsulfonatas) 202,25 g/mol (diglicidilo eteris). Lydymosi temperatūra yra 20,4 laipsnio Celsijaus, o virimo temperatūra - 235 laipsniai Celsijaus.
Pasaulyje labiausiai paplitęs BDO gamybos procesas yra BASF bendrovės Reppe procesas, kurio metu vyksta acetileno ir formaldehido reakcija. Acetilenas reaguoja su dviem formaldehido ekvivalentais, todėl susidaro 1,4-butinediolis (taip pat žinomas kaip but-2-yne- 1,4-diolis). Hidrinant 1,4-butindiolį susidaro 1,4-butandiolis. Jis taip pat gaminamas dideliais pramoniniais kiekiais nuolat hidrinant 2-butan-1,4-diolį modifikuotais nikelio katalizatoriais. Vienpakopis srautinis procesas vyksta 80-16 laipsnių Celsijaus temperatūroje, esant 300 barų slėgiui. Įmonė "Mitsubishi" naudoja trijų pakopų procesą: (1) katalizinės butadieno ir acto rūgšties reakcijos metu gaunamas 1,4-diacetoksi-2-butenas; (2) tolesnio hidrinimo metu gaunamas 1,4-diacetoksibutanas; (3) hidrolizės metu gaunamas 1,4-butandiolis.4Lengvai tirpsta vandenyje (1,0x106 mg/l esant 20 laipsnių C), alkoholiuose, ketonuose, glikolio esteriuose ir glikolio esterių acetatuose; blogiau tirpsta dietileteryje ir esteriuose; nesimaišo su alifatiniais ir aromatiniais angliavandeniliais bei chloruotais angliavandeniliais. Standartiniais atrankiniais narkotikų testais BDO aptikti neįmanoma. Išrastas greitas diagnostinis metodas 1,4-D (įskaitant GHB ir GBL) kiekiui šlapime nustatyti skysčių chromatografijos-tandeminės masės spektrometrijos metodu. Be to, yra sukurtas jautrus šių medžiagų kiekio nustatymo metodas LC- MS/MS metodu visame kraujyje, kurio aptikimo riba yra 0,02 mg/l BDO pomirtiniuose kraujo mėginiuose. Taip pat yra micelinės elektrokinetinės chromatografijos metodų.
Narkotikų piktnaudžiavimo įspėjamojo tinklo (angl. The Drug Abuse Warning Network, DAWN), stebinčio apsilankymus skubios pagalbos skyriuose, susijusius su narkotikų vartojimu JAV, rezultatai. 2004 m. užregistruoti 1 253 956 tokie apsilankymai. Iš jų 2 340 apsilankymų buvo susiję su BDO/GHB vartojimu. 2011 m. atvejų skaičius buvo beveik toks pat (2406), o tai rodo mažai susirūpinimą keliančią stabilią epidemiologinę padėtį, susijusią su BDO vartojimu.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
1,4 Pavartojus per burną, BDO greitai absorbuojamas ir pašalinamas iš organizmo. Didžiausios koncentracijos plazmoje pasiekimo laikas yra vidutiniškai 24 minutės, o eliminacijos pusperiodis (t1/2) - 39 ± 11 min. Pagrindinis biotransformacijos būdas yra oksidacija, dėl kurios susidaro GHB. Šis transformacijos procesas vyksta labai greitai, praėjus maždaug 5 minutėms po geriamojo vartojimo, o laikas iki didžiausios koncentracijos yra maždaug 2 minutės. Po 25 mg/kg geriamosios dozės, vidutinė GHB Cmax yra 45,6 mg/l, t. y. 10 kartų didesnė už BDO Cmax, t. y. 3,8 mg/l. Praėjus 4 valandoms po vartojimo, abiejų medžiagų kiekis plazmoje jau gali būti mažesnis už kiekybinio nustatymo ribą (1 mg/l). Medianinė mirtina šios medžiagos dozė buvo tirta tik su žiurkėmis, jos rodikliai buvo vidutiniškai 1830-2000 mg/kg. Iš pradžių BDO oksiduojasi alkoholio dehidrogenazėje, todėl susidaro gama-hidroksibutiraldehidas, tarpinis aldehidas oksiduojamas aldehiddehiddehidrogenazėje iki GHB. Vėliau GHB oksiduojamas į gintaro semialdehidą citozolio ir mitochondrijų dehidrogenazėmis.
Kadangi fermentai, atsakingi už BDO susidarymą, yra atsakingi ir už alkoholio metabolizmą, alkoholis gali slopinti jo biotransformaciją į GHB. Šis faktas rodo abipusį stiprinimą ir lemia itin didelę mirtino šalutinio poveikio išsivystymo riziką, kai vartojamos didelės dozės. 1,4-BDO sukelto ūmaus toksinio poveikio atvejais alkoholio dehidrogenazės inhibitorius fomepizolas (4-metilpirazolis, FOM) gali būti antidotas, užkertantis kelią GHB susidarymui. Be FOM, kaip galimi BDO virsmo į GHB inhibitoriai buvo tiriami pirazolis, disulfiramas, cimetidinas. Atliekant tyrimus minėta tema, nustatytas konkurencinis EtOH slopinimas, kurio konstanta 0m56 mM. Biologinis prieinamumas po geriamojo vartojimo buvo apie 26 %, nors tyrimuose su gyvūnais jis siekė 50-94 %. Maisto ir gazuotų gėrimų vartojimas kartu su BDO sutrumpino laiką iki didžiausios koncentracijos plazmoje, pailgino vidutinį laiką iki didžiausios koncentracijos ir sumažino plotą po koncentracijos laiko kreive plazmoje. BDO yra bespalvis klampus skystis, kuris gaminamas iš butano pridedant alkoholio grupių kiekviename grandinės gale. Tai vienas iš keturių stabilių butandiolio izomerų. Paprastai jų endogeniškai žmogaus organizme yra pėdsakiniai kiekiai. Pats BDO neturi tam tikro didelio giminingumo centrinės nervų sistemos receptoriams, jis nesijungia prie didelio giminingumo GHB vietų, GABA-A ir GABA-B receptorių. Dėl nepakankamo giminingumo šiems receptoriams, taip pat dėl BDO neaktyvumo nustatant klinikinį poveikį, kai jis vartojamas, manoma, kad BDO savo elgesio poveikį sukelia transformuodamasis į GHB ir tik juo. Visos GHB farmakokinetinės ir farmakodinaminės charakteristikos bus aptartos atitinkamos temos skyriuje.
Klinikinis poveikis ir dozės.
1,4-BDO turi ryškų poveikį centrinei nervų sistemai. Įrodyta, kad žiurkių patinams suleidus 500 mg/kg, pasireiškia slopinamasis poveikis scentrinei nervų sistemai, kuriam būdingas narkotinis miegas, refleksų ir motorinio aktyvumo sumažėjimas, išsaugant reakcijas į skausmą ir lytėjimo dirgiklius. Esminis skirtumas tarp lygiaverčių GHB dozių vartojimo yra susijęs su miego sukėlimu, BDO veikimo pradžios laikas, didžiausio poveikio laikas ir užmigimo laikas yra ilgesni nei GHB. Be to, BDO labiau nei GHB slopina motorinį aktyvumą, sukelia katalepsiją ir ataksiją, "tiesinimo reflekso" praradimą. Vienkartinė 1 g/kg dozė (žiurkėms), suleidus į veną, išsaugo šio reflekso praradimą apie 5 valandas, o suleidus 200 mg/kg dozę (žiurkėms), pastebimas reikšmingas rotorodo veiklos sutrikimas ir absoliutus motorinio aktyvumo slopinimas.
BDO sukelia ryškų ir ilgalaikį vidutinio kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimą (tyrimais įrodyta, kad šį poveikį išlygina GABA-B antagonisto - CGP35348 - intraveninis ir intracerebroventrikulinis vartojimas). Tyrimų su žmonėmis metu, vartojant 25 mg/kg dozę, nustatyta vidutinė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, kurios rodiklis buvo 45 mg/l. Ji buvo pasiekta po 39,3 minutės, o eliminacijos periodas truko apie 32 minutes. Taip pat tyrimais įrodyta, kad nuolatinis BDO vartojimas sukelia ilgalaikį atminties sutrikimą, neuronų lygmens struktūrų funkcionavimo sutrikimą, kai sumažėja neuronų skaičius hipokampe ir prefrontalinėje žievėje. Žmonių, turinčių alkoholio dehidrogenazės ADH-1B geno G143A varianto haplotipą, geriamasis klirensas yra labai lėtas, jo vidutinės vertės yra apie 160 ml/min/kg, o daugumos žmonių klirensas yra apie 450-600 ml/min/kg.
Mažomis dozėmis BDO veikia kaip psichostimuliatorius, jis šiek tiek padidina motorinį aktyvumą ir sukelia linksmumo jausmą. Didesnėmis dozėmis (daugiau kaip 1-2 ml) jis veikia kaip raminamasis vaistas, skatina pasinerti į save, atsipalaiduoti. Sedacijos poveikis priklauso nuo dozės. Taip pat pageidautinas teigiamas BDO poveikis: nerimo mažėjimas; euforija, gera nuotaika, visuomeniškumas, "išblaivinimo" poveikis, padidėjęs muzikos vertinimas, padidėjęs lytinis potraukis. Neigiamas nepageidaujamas poveikis yra: iliuzijos, lengvos haliucinacijos (pavartojus didesnes nei 4 ml dozes), centrinis kvėpavimo slopinimas, pykinimas ir vėmimas, virškinimo trakto funkciniai sutrikimai, galvos svaigimas, retrogradinė amnezija (pavartojus dideles dozes), hipersalivacija, koncentracijos ir sąmoningumo sutrikimas.
Geriant minėtą dozę, per pirmąsias 90 minučių poveikį sudaro sąmoningumo ir dėmesio lygio sumažėjimas, galvos svaigimas, susilpnėjusi koncentracija, euforija, šiek tiek vidutiniškai padidėja vidutinis sistolinis ir diastolinis kraujospūdis. BDO nėra mutageninė, kancerogeninė ir genotoksinė medžiaga, nesukelia klastogeniškumo ir poliploidiškumo (pagal Irwin ląstelių CHL/lU tyrimą šiuo klausimu). Kaip minėta anksčiau, BDO poveikį sunku atskirti nuo GHB poveikio; tačiau vis daugiau įrodymų, kad BDO žmonėms sukelia fizinę priklausomybę, kaip ir žiurkėms. Taigi apibendrintų duomenų rezultatai rodo, kad nuolatinis 5 savaites trunkantis BDO vartojimas ir dėl to staigus nutraukimas sukelia šiuos simptomus: diskomfortą ir spazmus pilve, širdies plakimą, drebulį, spontanišką kraujospūdžio padidėjimą be fizinio krūvio ir egzogeninių veiksnių poveikio, nistagmą, diaforezę, lengvą paranoją, iliuzijas ir nerimą.
Vartojimo būdai ir dozės, specialūs nurodymai.
Minimali slenkstinė 1,4-BDO dozė yra 0,5 ml, kuri siejama su lengvu stimuliuojančiu poveikiu, "nušvitimu ", regėjimo aiškumu, nusiraminimu, įsijautimu. Poveikis išlyginamas per trumpą laiką, neatsiranda nepageidaujamų simptomų. Pradinė dozė yra 0,5 - 1,25 ml, kuri siejama su klasikiniu medžiagos poveikiu. Dozės nuo 1,5 iki 3,5 ml laikomos didelėmis, todėl nepageidaujamo šalutinio poveikio rizika taip pat didelė, pasireiškia sedacija ir euforija. Didesnės nei 4 ml dozės laikomos itin didelėmis ir kai kuriems žmonėms gali sukelti staigų sąmonės netekimą. Nerekomenduojama medžiagos vartoti anksčiau nei 2 valandos po valgio, prieš tai rekomenduojama išgerti protonų siurblio inhibitorių kursą gydomosiomis dozėmis (prieš 1-2 dienas). Poveikio pradžia vartojant per burną yra po 10-30 minučių, poveikio trukmė - apie 2-4 valandas. Poveikio po poveikio laikotarpis gali trukti 1-2 dienas (priklausomai nuo dozės, medžiagos vartojimo laiko ir dažnumo).
Primygtinai rekomenduojama BDO nevartoti kartu su bet kokiais depresantais, įskaitant 2M2B, alkoholį, benzodiazepinus, barbitūratus, GHB/GBL, metakvaloną, opioidus; nes bet koks toks derinys tarpusavyje stiprina šalutinį poveikį, sukelia centrinės nervų sistemos slopinimą. Tai gali sukelti daugybę neigiamų padarinių iki sąmonės netekimo, kvėpavimo slopinimo ir mirties (pvz., dėl vėmimo aspiracijos). Be to, BDO nerekomenduojama vartoti kartu su bet kokiais psichostimuliatoriais, nes jie maskuoja raminamąjį BDO poveikį, dėl kurio prarandama su vartojimu susijusi savo būklės kontrolė. Vartojant kartu su disociaciniais vaistais, jis gali sukelti ryškų raminamąjį poveikį, būsenos kontrolės praradimą ir katalepsiją su sąmonės netekimu.
BDO naudojimas medicinoje nėra patvirtintas, tačiau dimetansulfonatas (1,4-butandiolio dimetansulfonatas) yra geriamasis ir į veną leidžiamas lėtinės mieloidinės leukemijos gydymui (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Kiti šios medžiagos pavadinimai yra šie: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". BDO, kaip ir GBL, laikui bėgant tirpdo daugumą plastiko rūšių, todėl dėl šios priežasties jį rekomenduojama gabenti ir laikyti tik stikliniuose induose, standartinėse želatinos kapsulėse arba didelio tankio polietilene. BDO yra bespalvės, beveik bekvapės, vaškinės medžiagos išvaizdos (priklausomai nuo temperatūros, ji yra arba kietos konsistencijos, arba riebaus skysčio konsistencijos). Jo molekulinė formulė C4H10O2, molekulinė masė 90,12 g/mol ir 246,3 g/mol (dimetilsulfonatas) 202,25 g/mol (diglicidilo eteris). Lydymosi temperatūra yra 20,4 laipsnio Celsijaus, o virimo temperatūra - 235 laipsniai Celsijaus.
Pasaulyje labiausiai paplitęs BDO gamybos procesas yra BASF bendrovės Reppe procesas, kurio metu vyksta acetileno ir formaldehido reakcija. Acetilenas reaguoja su dviem formaldehido ekvivalentais, todėl susidaro 1,4-butinediolis (taip pat žinomas kaip but-2-yne- 1,4-diolis). Hidrinant 1,4-butindiolį susidaro 1,4-butandiolis. Jis taip pat gaminamas dideliais pramoniniais kiekiais nuolat hidrinant 2-butan-1,4-diolį modifikuotais nikelio katalizatoriais. Vienpakopis srautinis procesas vyksta 80-16 laipsnių Celsijaus temperatūroje, esant 300 barų slėgiui. Įmonė "Mitsubishi" naudoja trijų pakopų procesą: (1) katalizinės butadieno ir acto rūgšties reakcijos metu gaunamas 1,4-diacetoksi-2-butenas; (2) tolesnio hidrinimo metu gaunamas 1,4-diacetoksibutanas; (3) hidrolizės metu gaunamas 1,4-butandiolis.4Lengvai tirpsta vandenyje (1,0x106 mg/l esant 20 laipsnių C), alkoholiuose, ketonuose, glikolio esteriuose ir glikolio esterių acetatuose; blogiau tirpsta dietileteryje ir esteriuose; nesimaišo su alifatiniais ir aromatiniais angliavandeniliais bei chloruotais angliavandeniliais. Standartiniais atrankiniais narkotikų testais BDO aptikti neįmanoma. Išrastas greitas diagnostinis metodas 1,4-D (įskaitant GHB ir GBL) kiekiui šlapime nustatyti skysčių chromatografijos-tandeminės masės spektrometrijos metodu. Be to, yra sukurtas jautrus šių medžiagų kiekio nustatymo metodas LC- MS/MS metodu visame kraujyje, kurio aptikimo riba yra 0,02 mg/l BDO pomirtiniuose kraujo mėginiuose. Taip pat yra micelinės elektrokinetinės chromatografijos metodų.
Narkotikų piktnaudžiavimo įspėjamojo tinklo (angl. The Drug Abuse Warning Network, DAWN), stebinčio apsilankymus skubios pagalbos skyriuose, susijusius su narkotikų vartojimu JAV, rezultatai. 2004 m. užregistruoti 1 253 956 tokie apsilankymai. Iš jų 2 340 apsilankymų buvo susiję su BDO/GHB vartojimu. 2011 m. atvejų skaičius buvo beveik toks pat (2406), o tai rodo mažai susirūpinimą keliančią stabilią epidemiologinę padėtį, susijusią su BDO vartojimu.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
1,4 Pavartojus per burną, BDO greitai absorbuojamas ir pašalinamas iš organizmo. Didžiausios koncentracijos plazmoje pasiekimo laikas yra vidutiniškai 24 minutės, o eliminacijos pusperiodis (t1/2) - 39 ± 11 min. Pagrindinis biotransformacijos būdas yra oksidacija, dėl kurios susidaro GHB. Šis transformacijos procesas vyksta labai greitai, praėjus maždaug 5 minutėms po geriamojo vartojimo, o laikas iki didžiausios koncentracijos yra maždaug 2 minutės. Po 25 mg/kg geriamosios dozės, vidutinė GHB Cmax yra 45,6 mg/l, t. y. 10 kartų didesnė už BDO Cmax, t. y. 3,8 mg/l. Praėjus 4 valandoms po vartojimo, abiejų medžiagų kiekis plazmoje jau gali būti mažesnis už kiekybinio nustatymo ribą (1 mg/l). Medianinė mirtina šios medžiagos dozė buvo tirta tik su žiurkėmis, jos rodikliai buvo vidutiniškai 1830-2000 mg/kg. Iš pradžių BDO oksiduojasi alkoholio dehidrogenazėje, todėl susidaro gama-hidroksibutiraldehidas, tarpinis aldehidas oksiduojamas aldehiddehiddehidrogenazėje iki GHB. Vėliau GHB oksiduojamas į gintaro semialdehidą citozolio ir mitochondrijų dehidrogenazėmis.
Kadangi fermentai, atsakingi už BDO susidarymą, yra atsakingi ir už alkoholio metabolizmą, alkoholis gali slopinti jo biotransformaciją į GHB. Šis faktas rodo abipusį stiprinimą ir lemia itin didelę mirtino šalutinio poveikio išsivystymo riziką, kai vartojamos didelės dozės. 1,4-BDO sukelto ūmaus toksinio poveikio atvejais alkoholio dehidrogenazės inhibitorius fomepizolas (4-metilpirazolis, FOM) gali būti antidotas, užkertantis kelią GHB susidarymui. Be FOM, kaip galimi BDO virsmo į GHB inhibitoriai buvo tiriami pirazolis, disulfiramas, cimetidinas. Atliekant tyrimus minėta tema, nustatytas konkurencinis EtOH slopinimas, kurio konstanta 0m56 mM. Biologinis prieinamumas po geriamojo vartojimo buvo apie 26 %, nors tyrimuose su gyvūnais jis siekė 50-94 %. Maisto ir gazuotų gėrimų vartojimas kartu su BDO sutrumpino laiką iki didžiausios koncentracijos plazmoje, pailgino vidutinį laiką iki didžiausios koncentracijos ir sumažino plotą po koncentracijos laiko kreive plazmoje. BDO yra bespalvis klampus skystis, kuris gaminamas iš butano pridedant alkoholio grupių kiekviename grandinės gale. Tai vienas iš keturių stabilių butandiolio izomerų. Paprastai jų endogeniškai žmogaus organizme yra pėdsakiniai kiekiai. Pats BDO neturi tam tikro didelio giminingumo centrinės nervų sistemos receptoriams, jis nesijungia prie didelio giminingumo GHB vietų, GABA-A ir GABA-B receptorių. Dėl nepakankamo giminingumo šiems receptoriams, taip pat dėl BDO neaktyvumo nustatant klinikinį poveikį, kai jis vartojamas, manoma, kad BDO savo elgesio poveikį sukelia transformuodamasis į GHB ir tik juo. Visos GHB farmakokinetinės ir farmakodinaminės charakteristikos bus aptartos atitinkamos temos skyriuje.
Klinikinis poveikis ir dozės.
1,4-BDO turi ryškų poveikį centrinei nervų sistemai. Įrodyta, kad žiurkių patinams suleidus 500 mg/kg, pasireiškia slopinamasis poveikis scentrinei nervų sistemai, kuriam būdingas narkotinis miegas, refleksų ir motorinio aktyvumo sumažėjimas, išsaugant reakcijas į skausmą ir lytėjimo dirgiklius. Esminis skirtumas tarp lygiaverčių GHB dozių vartojimo yra susijęs su miego sukėlimu, BDO veikimo pradžios laikas, didžiausio poveikio laikas ir užmigimo laikas yra ilgesni nei GHB. Be to, BDO labiau nei GHB slopina motorinį aktyvumą, sukelia katalepsiją ir ataksiją, "tiesinimo reflekso" praradimą. Vienkartinė 1 g/kg dozė (žiurkėms), suleidus į veną, išsaugo šio reflekso praradimą apie 5 valandas, o suleidus 200 mg/kg dozę (žiurkėms), pastebimas reikšmingas rotorodo veiklos sutrikimas ir absoliutus motorinio aktyvumo slopinimas.
BDO sukelia ryškų ir ilgalaikį vidutinio kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimą (tyrimais įrodyta, kad šį poveikį išlygina GABA-B antagonisto - CGP35348 - intraveninis ir intracerebroventrikulinis vartojimas). Tyrimų su žmonėmis metu, vartojant 25 mg/kg dozę, nustatyta vidutinė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, kurios rodiklis buvo 45 mg/l. Ji buvo pasiekta po 39,3 minutės, o eliminacijos periodas truko apie 32 minutes. Taip pat tyrimais įrodyta, kad nuolatinis BDO vartojimas sukelia ilgalaikį atminties sutrikimą, neuronų lygmens struktūrų funkcionavimo sutrikimą, kai sumažėja neuronų skaičius hipokampe ir prefrontalinėje žievėje. Žmonių, turinčių alkoholio dehidrogenazės ADH-1B geno G143A varianto haplotipą, geriamasis klirensas yra labai lėtas, jo vidutinės vertės yra apie 160 ml/min/kg, o daugumos žmonių klirensas yra apie 450-600 ml/min/kg.
Mažomis dozėmis BDO veikia kaip psichostimuliatorius, jis šiek tiek padidina motorinį aktyvumą ir sukelia linksmumo jausmą. Didesnėmis dozėmis (daugiau kaip 1-2 ml) jis veikia kaip raminamasis vaistas, skatina pasinerti į save, atsipalaiduoti. Sedacijos poveikis priklauso nuo dozės. Taip pat pageidautinas teigiamas BDO poveikis: nerimo mažėjimas; euforija, gera nuotaika, visuomeniškumas, "išblaivinimo" poveikis, padidėjęs muzikos vertinimas, padidėjęs lytinis potraukis. Neigiamas nepageidaujamas poveikis yra: iliuzijos, lengvos haliucinacijos (pavartojus didesnes nei 4 ml dozes), centrinis kvėpavimo slopinimas, pykinimas ir vėmimas, virškinimo trakto funkciniai sutrikimai, galvos svaigimas, retrogradinė amnezija (pavartojus dideles dozes), hipersalivacija, koncentracijos ir sąmoningumo sutrikimas.
Geriant minėtą dozę, per pirmąsias 90 minučių poveikį sudaro sąmoningumo ir dėmesio lygio sumažėjimas, galvos svaigimas, susilpnėjusi koncentracija, euforija, šiek tiek vidutiniškai padidėja vidutinis sistolinis ir diastolinis kraujospūdis. BDO nėra mutageninė, kancerogeninė ir genotoksinė medžiaga, nesukelia klastogeniškumo ir poliploidiškumo (pagal Irwin ląstelių CHL/lU tyrimą šiuo klausimu). Kaip minėta anksčiau, BDO poveikį sunku atskirti nuo GHB poveikio; tačiau vis daugiau įrodymų, kad BDO žmonėms sukelia fizinę priklausomybę, kaip ir žiurkėms. Taigi apibendrintų duomenų rezultatai rodo, kad nuolatinis 5 savaites trunkantis BDO vartojimas ir dėl to staigus nutraukimas sukelia šiuos simptomus: diskomfortą ir spazmus pilve, širdies plakimą, drebulį, spontanišką kraujospūdžio padidėjimą be fizinio krūvio ir egzogeninių veiksnių poveikio, nistagmą, diaforezę, lengvą paranoją, iliuzijas ir nerimą.
Vartojimo būdai ir dozės, specialūs nurodymai.
Minimali slenkstinė 1,4-BDO dozė yra 0,5 ml, kuri siejama su lengvu stimuliuojančiu poveikiu, "nušvitimu ", regėjimo aiškumu, nusiraminimu, įsijautimu. Poveikis išlyginamas per trumpą laiką, neatsiranda nepageidaujamų simptomų. Pradinė dozė yra 0,5 - 1,25 ml, kuri siejama su klasikiniu medžiagos poveikiu. Dozės nuo 1,5 iki 3,5 ml laikomos didelėmis, todėl nepageidaujamo šalutinio poveikio rizika taip pat didelė, pasireiškia sedacija ir euforija. Didesnės nei 4 ml dozės laikomos itin didelėmis ir kai kuriems žmonėms gali sukelti staigų sąmonės netekimą. Nerekomenduojama medžiagos vartoti anksčiau nei 2 valandos po valgio, prieš tai rekomenduojama išgerti protonų siurblio inhibitorių kursą gydomosiomis dozėmis (prieš 1-2 dienas). Poveikio pradžia vartojant per burną yra po 10-30 minučių, poveikio trukmė - apie 2-4 valandas. Poveikio po poveikio laikotarpis gali trukti 1-2 dienas (priklausomai nuo dozės, medžiagos vartojimo laiko ir dažnumo).
Primygtinai rekomenduojama BDO nevartoti kartu su bet kokiais depresantais, įskaitant 2M2B, alkoholį, benzodiazepinus, barbitūratus, GHB/GBL, metakvaloną, opioidus; nes bet koks toks derinys tarpusavyje stiprina šalutinį poveikį, sukelia centrinės nervų sistemos slopinimą. Tai gali sukelti daugybę neigiamų padarinių iki sąmonės netekimo, kvėpavimo slopinimo ir mirties (pvz., dėl vėmimo aspiracijos). Be to, BDO nerekomenduojama vartoti kartu su bet kokiais psichostimuliatoriais, nes jie maskuoja raminamąjį BDO poveikį, dėl kurio prarandama su vartojimu susijusi savo būklės kontrolė. Vartojant kartu su disociaciniais vaistais, jis gali sukelti ryškų raminamąjį poveikį, būsenos kontrolės praradimą ir katalepsiją su sąmonės netekimu.
Last edited by a moderator: