4,4'-Dimetilaminoreksas - (4,4'-DMAR; 4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooksazol-2-aminas) yra sintetinis pakaitinis oksazolino darinys, priskiriamas aminorekso ir 4-metilaminorekso analogams. Aminoreksas įtrauktas į 1971 m. Jungtinių Tautų psichotropinių medžiagų konvencijos IV sąrašą. Naujas sintetinis psichostimuliatorius 4,4'- DMAR pirmą kartą buvo rastas 2012 m. lapkričio mėn. olandijoje, o po kurio laiko paplito visoje Europoje. Cheminės struktūros skirtumus tarp šių dviejų psichostimuliatorių lemia metilo grupių buvimas. Taigi, Aminorex neturi metilo grupių, o 4-metilaminorex turi 4 pozicijų metilo grupę oksazolino žiede. Kartais gatvėse jis vadinamas "Serotoni", "Dėmėtoji vyšnia", "Dėmėtasis kryžius". Tai psichostimuliuojančių savybių turintis dizainerio entaktogenas. 4,4'-DMAR molekulinė formulė C11H14N2O, jis turi du chiralinius centrus oksazolino žiede, todėl gali susidaryti 4 enantiomerai. Kai kurie kiti šios medžiagos pavadinimai yra šie: 4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooksazol-2-aminas; 4-metil-5-(p-tolil)-4,5-dihidrooksazol-2-aminas; 4,5-dihidro-4-metil-5-(4-metilfenil)-2-oksazolaminas; [4-metil-5-(p-tolil)-2-oksazolin-2-il]aminas; 4-metil-5-(para-metilfenil)-2-amino-oksazolinas; para-metil-4-metilaminoreksas; p-metil-4-metilaminoreksas; 4-metilaminoreksas; p-metilo darinys; 4,4′-dimetilaminoreksas; p4-DMAR; 4-metil-euforija; 4-metil-U4Euh; 4-M-4-MAR; ST; ST60; ICE; McN-822; 4-MAX.
4,4'-DMAR sintezė
Cis- ir trans- laisvųjų bazių racematai, gauti iš to paties pirmtako 4'-metil-norefedrino, naudojant cianogeno bromidą abiejų produktų sintezei, kurie buvo aprašyti kaip bespalvės ir kietos medžiagos. Cis- ir trans- laisvųjų bazinių formų lydymosi temperatūra yra atitinkamai 136-138 °C ir 101-103 °C, o vandenyje tirpios hidrochlorido formos lydymosi temperatūra yra 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR yra balti kristaliniai milteliai, kuriuos galima įsigyti internetinėse chemijos prekių parduotuvėse kaip tiriamąją cheminę medžiagą. Tablečių, kuriose paprastai būna didelė 4,4'-DMAR koncentracija, sudėtis įvairiuose produktuose gali skirtis, nes jose šios medžiagos gali būti įvairios koncentracijos ir kartu su kitomis medžiagomis, turinčiomis panašų veikimo mechanizmą; pavyzdžiui, tabletėse gali būti tam tikras kiekis sintetinių katinonų, sintetinių kanabinoidų, benzofuranų ar etilfenidatų, kurie daro įtaką tiek medžiagos kinetikai, tiek dinamikai žmogaus organizme. EMCDDA duomenimis, nuo 2015 m. buvo daug pavojingo šalutinio poveikio atvejų ir daug mirtinų pasekmių, susijusių su jo vartojimu.
Farmakodinamika ir farmakokinetika.4,4'-DMAR sintezė
Cis- ir trans- laisvųjų bazių racematai, gauti iš to paties pirmtako 4'-metil-norefedrino, naudojant cianogeno bromidą abiejų produktų sintezei, kurie buvo aprašyti kaip bespalvės ir kietos medžiagos. Cis- ir trans- laisvųjų bazinių formų lydymosi temperatūra yra atitinkamai 136-138 °C ir 101-103 °C, o vandenyje tirpios hidrochlorido formos lydymosi temperatūra yra 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR yra balti kristaliniai milteliai, kuriuos galima įsigyti internetinėse chemijos prekių parduotuvėse kaip tiriamąją cheminę medžiagą. Tablečių, kuriose paprastai būna didelė 4,4'-DMAR koncentracija, sudėtis įvairiuose produktuose gali skirtis, nes jose šios medžiagos gali būti įvairios koncentracijos ir kartu su kitomis medžiagomis, turinčiomis panašų veikimo mechanizmą; pavyzdžiui, tabletėse gali būti tam tikras kiekis sintetinių katinonų, sintetinių kanabinoidų, benzofuranų ar etilfenidatų, kurie daro įtaką tiek medžiagos kinetikai, tiek dinamikai žmogaus organizme. EMCDDA duomenimis, nuo 2015 m. buvo daug pavojingo šalutinio poveikio atvejų ir daug mirtinų pasekmių, susijusių su jo vartojimu.
Iki šiol nėra atlikta jokių tyrimų apie 4,4'-DMAR farmakodinaminį poveikį žmogaus organizmui. Suleidus į veną, didžiausia medžiagos koncentracija pasiekiama po 15 minučių, o per keturias valandas jos koncentracija sparčiai mažėja, pusinės eliminacijos laikas yra apie 46,5 minutės. Po suleidimo medžiaga greitai pasklinda po smegenų audinį ir didžiausią koncentraciją pasiekia per 30-60 minučių, o smegenų ir plazmos santykis yra 24. Tai susiję su gana geru lipofiliškumu (logP 5 1,5). Kalbant apie metabolizmą, procesas prasideda nuo hidroksilinimo, hidrolizės ir oksidacinio deaminavimo. Hidrolizės metu susidaręs metabolitas yra norefedrino, kuris yra psichoaktyvioji medžiaga, vartojama kaip stimuliatorius, dekongestantas ir anoreksigeninė medžiaga, parametrizuotas darinys. Šis faktas leidžia manyti, kad metabolitas gali pasižymėti panašiu aktyvumu.
Be to, oksidacija ir aromatinis hidroksilinimas yra metaboliniai keliai, būdingi į amfetaminą panašiems junginiams. Tačiau pagrindinis metabolitas, aptiktas tiek plazmoje, tiek smegenų audinyje, susidarė oksiduojant cis-4,4-DMAR parametilo grupę. Tiriant 4,4'-DMAR su žiurkėmis nustatyta, kad cis-4,4'-DMAR buvo stiprus dofamino, noradrenalino ir serotonino išlaisvintojas. Buvo nustatyta DAT, NET ir SERT dozės-atsako kreivė, EC50=8,6 nm, 26,9 nm ir 18,5 nm atitinkamai. Tyrimas taip pat parodė, kad DAT/SERT santykio rodiklis yra 2. Kalbant apie 4,4'-DMAR poveikį žiurkių smegenų sinapsomoms, nustatyta, kad ši medžiaga pasižymi daug stipresniu dofamino ir noradrenalino išlaisvinamuoju poveikiu nei MDMA. Įdomu tai, kad cis-4,4'-DMAR veikia kaip visiškai veiksmingas atpalaiduotojas, tuo pat metu trans-4,4'-DMAR veikia kaip absorbcijos blokatorius. 4,4′-DMAR prisijungimas prie 5-HT2A receptoriaus sukelia lengvą haliucinogeninį poveikį, panašų į MDMA.
Tyrimais su pelėmis įrodyta, kad 4,4'-DMAR sukelia nuo dozės priklausomą psichomotorinį sujaudinimą, padidėjusį prakaitavimą, seilėtekį, hipertermiją, stimuliuotą agresiją, traukulius ir mirtį. cis- 4,4'-DMAR yra mažiau aktyvus ūmaus toksinio poveikio požiūriu nei jo transformacija. Atlikus imunohistocheminę analizę nustatyta, kad ūminė intoksikacija šia medžiaga sukelia didelę oksidacinio/nitrozinio streso žymenų (8-OHdG, iNOS, NT ir NOX2), apoptozės žymenų (Smac/DIABLO ir NF-κB) ir šiluminio šoko baltymų (HSP27, HSP70, HSP90) ekspresiją priekinėje žievėje, o tai rodo galimą neurotoksinį medžiagos poveikį. Išskyrimo su šlapimu tyrimai atskleidė, kad fiziologinių ir neurologinių parametrų pablogėjimas gali būti susijęs su cis-4,4′-DMAR metabolizmo slopinimu, kai ekvivalentinė dozė žmogui yra 0,486 mg/kg, o tai atitinka mažą toksiškumo lygį, euforizuojantį poveikį, apetito sumažėjimą, širdies susitraukimų dažnio ir motorinio aktyvumo padidėjimą. Ekvivalentinė dozė žmogui 2,12-3,15 mg/kg atitinka vidutinį poveikį su standartinio ūmaus toksiškumo poveikio sustiprėjimu, kuris apima šiuos simptomus: nerimą, sujaudinimą, nemigą, bruksizmą ir kt. Didesnės 14-20 mg/kg dozės siejamos su klasikiniu psichostimuliatorių sukelto ūmaus toksinio poveikio klinikiniu vaizdu, kurį sudaro mirtini širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai ir mirtis.
Psichomotorinis sujaudinimas, padidėjęs spontaninis motorinis aktyvumas ir pelėms stebėtas "neįprasto hiperaktyvumo" modelis yra klasikinis pradinio 4,4'-DMAR poveikio pasireiškimas. Farmakologiniu požiūriu tai sutampa su ekstraląstelinio monoamino kiekio padidėjimu, ypač nugarinėje ir ventralinėje striatum dalyje. Hipertermija pavartojus 4,4'-DMAR atsiranda dėl jo poveikio 5HT2A receptoriams. Hipertermiją stiprina motorinis aktyvumas ir padidėjusi medžiagų apykaita, o tai savo ruožtu didina šalutinio poveikio ir serotonino sindromo riziką. Arba padidėjęs noradrenalino kiekis taip pat gali būti hiperterminio poveikio pagrindas. Jo veikimo mechanizmas lemia šilumos netekimo sutrikimą dėl α1AR sukelto vazokonstrikcijos, adrenerginių receptorių α1 ir β3 stimuliacija reguliuoja skeleto raumenų mitochondrijų baltymus, atjungia baltymą UCP-3, sukelia termogenezę. Hipertermija apskritai laikoma potencialiai ūmiu sunkiu šalutiniu poveikiu ir viena iš pagrindinių mirties priežasčių. Sisteminis cis-4,4'-DMAR vartojimas 30 mg/kg doze sukelia mirtį 50 % pelių. Prieš mirtį pasireiškia visiški toniniai viso raumenyno susitraukimai ir konvulsijos. Tokios prokonvulsinės šios medžiagos savybės gali būti susijusios su didesniu jos giminingumu ir blokuojančiu aktyvumu SERT ir monoaminų pernešėjų atžvilgiu. Valavanidis tyrimais nustatyta, kad pelėms, kurioms buvo skiriamos didelės 4-4'-DMAR dozės, padidėjo 8-OHdG, kuris yra oksidacinės DNR pažaidos žymuo, taip pat kitų panašių žymenų raiška. Šis faktas yra pagrindas daryti prielaidą apie neabejotiną aktyviųjų azoto formų žalą organizmui, taip pat apie nitrozinio streso išsivystymą. Oficialūs šaltiniai praneša, kad po nemirtino 4,4'-DMAR toksinio poveikio 14 metų mergaitei šios medžiagos koncentracija kraujyje buvo 0,448 mg/l. Pasireiškė šie simptomai: išsiplėtę vyzdžiai ir nerimas. Kalbant apie mirtinus atvejus, buvo pranešta apie 8 mirties atvejus Vengrijoje, 1 mirties atvejį Lenkijoje ir 23 mirties atvejus Jungtinėje Karalystėje. Koncentracija pomirtiniuose biologiniuose mėginiuose svyravo nuo 0,02 iki 18, 68 mg/l kraujyje, nuo 5,93 iki 43,9 mg/l šlapime.
Klinikinis 4,4'-DMAR poveikis.Be to, oksidacija ir aromatinis hidroksilinimas yra metaboliniai keliai, būdingi į amfetaminą panašiems junginiams. Tačiau pagrindinis metabolitas, aptiktas tiek plazmoje, tiek smegenų audinyje, susidarė oksiduojant cis-4,4-DMAR parametilo grupę. Tiriant 4,4'-DMAR su žiurkėmis nustatyta, kad cis-4,4'-DMAR buvo stiprus dofamino, noradrenalino ir serotonino išlaisvintojas. Buvo nustatyta DAT, NET ir SERT dozės-atsako kreivė, EC50=8,6 nm, 26,9 nm ir 18,5 nm atitinkamai. Tyrimas taip pat parodė, kad DAT/SERT santykio rodiklis yra 2. Kalbant apie 4,4'-DMAR poveikį žiurkių smegenų sinapsomoms, nustatyta, kad ši medžiaga pasižymi daug stipresniu dofamino ir noradrenalino išlaisvinamuoju poveikiu nei MDMA. Įdomu tai, kad cis-4,4'-DMAR veikia kaip visiškai veiksmingas atpalaiduotojas, tuo pat metu trans-4,4'-DMAR veikia kaip absorbcijos blokatorius. 4,4′-DMAR prisijungimas prie 5-HT2A receptoriaus sukelia lengvą haliucinogeninį poveikį, panašų į MDMA.
Tyrimais su pelėmis įrodyta, kad 4,4'-DMAR sukelia nuo dozės priklausomą psichomotorinį sujaudinimą, padidėjusį prakaitavimą, seilėtekį, hipertermiją, stimuliuotą agresiją, traukulius ir mirtį. cis- 4,4'-DMAR yra mažiau aktyvus ūmaus toksinio poveikio požiūriu nei jo transformacija. Atlikus imunohistocheminę analizę nustatyta, kad ūminė intoksikacija šia medžiaga sukelia didelę oksidacinio/nitrozinio streso žymenų (8-OHdG, iNOS, NT ir NOX2), apoptozės žymenų (Smac/DIABLO ir NF-κB) ir šiluminio šoko baltymų (HSP27, HSP70, HSP90) ekspresiją priekinėje žievėje, o tai rodo galimą neurotoksinį medžiagos poveikį. Išskyrimo su šlapimu tyrimai atskleidė, kad fiziologinių ir neurologinių parametrų pablogėjimas gali būti susijęs su cis-4,4′-DMAR metabolizmo slopinimu, kai ekvivalentinė dozė žmogui yra 0,486 mg/kg, o tai atitinka mažą toksiškumo lygį, euforizuojantį poveikį, apetito sumažėjimą, širdies susitraukimų dažnio ir motorinio aktyvumo padidėjimą. Ekvivalentinė dozė žmogui 2,12-3,15 mg/kg atitinka vidutinį poveikį su standartinio ūmaus toksiškumo poveikio sustiprėjimu, kuris apima šiuos simptomus: nerimą, sujaudinimą, nemigą, bruksizmą ir kt. Didesnės 14-20 mg/kg dozės siejamos su klasikiniu psichostimuliatorių sukelto ūmaus toksinio poveikio klinikiniu vaizdu, kurį sudaro mirtini širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai ir mirtis.
Psichomotorinis sujaudinimas, padidėjęs spontaninis motorinis aktyvumas ir pelėms stebėtas "neįprasto hiperaktyvumo" modelis yra klasikinis pradinio 4,4'-DMAR poveikio pasireiškimas. Farmakologiniu požiūriu tai sutampa su ekstraląstelinio monoamino kiekio padidėjimu, ypač nugarinėje ir ventralinėje striatum dalyje. Hipertermija pavartojus 4,4'-DMAR atsiranda dėl jo poveikio 5HT2A receptoriams. Hipertermiją stiprina motorinis aktyvumas ir padidėjusi medžiagų apykaita, o tai savo ruožtu didina šalutinio poveikio ir serotonino sindromo riziką. Arba padidėjęs noradrenalino kiekis taip pat gali būti hiperterminio poveikio pagrindas. Jo veikimo mechanizmas lemia šilumos netekimo sutrikimą dėl α1AR sukelto vazokonstrikcijos, adrenerginių receptorių α1 ir β3 stimuliacija reguliuoja skeleto raumenų mitochondrijų baltymus, atjungia baltymą UCP-3, sukelia termogenezę. Hipertermija apskritai laikoma potencialiai ūmiu sunkiu šalutiniu poveikiu ir viena iš pagrindinių mirties priežasčių. Sisteminis cis-4,4'-DMAR vartojimas 30 mg/kg doze sukelia mirtį 50 % pelių. Prieš mirtį pasireiškia visiški toniniai viso raumenyno susitraukimai ir konvulsijos. Tokios prokonvulsinės šios medžiagos savybės gali būti susijusios su didesniu jos giminingumu ir blokuojančiu aktyvumu SERT ir monoaminų pernešėjų atžvilgiu. Valavanidis tyrimais nustatyta, kad pelėms, kurioms buvo skiriamos didelės 4-4'-DMAR dozės, padidėjo 8-OHdG, kuris yra oksidacinės DNR pažaidos žymuo, taip pat kitų panašių žymenų raiška. Šis faktas yra pagrindas daryti prielaidą apie neabejotiną aktyviųjų azoto formų žalą organizmui, taip pat apie nitrozinio streso išsivystymą. Oficialūs šaltiniai praneša, kad po nemirtino 4,4'-DMAR toksinio poveikio 14 metų mergaitei šios medžiagos koncentracija kraujyje buvo 0,448 mg/l. Pasireiškė šie simptomai: išsiplėtę vyzdžiai ir nerimas. Kalbant apie mirtinus atvejus, buvo pranešta apie 8 mirties atvejus Vengrijoje, 1 mirties atvejį Lenkijoje ir 23 mirties atvejus Jungtinėje Karalystėje. Koncentracija pomirtiniuose biologiniuose mėginiuose svyravo nuo 0,02 iki 18, 68 mg/l kraujyje, nuo 5,93 iki 43,9 mg/l šlapime.
ACMD ir EVCDDA duomenimis, pageidaujamas poveikis yra euforija, padidėjęs bendravimo ir energijos kiekis, budrumas ir pasitikėjimas savimi, o nepageidaujamas - nuo širdies plakimo, hipertermijos, prakaitavimo, susijaudinimo, bruksizmo, veido spazmų, stimuliacijos, disforijos ir išsiplėtusių mokinių iki psichozės ir haliucinacijų. Pageidaujamas 4,4'-DMAR poveikis yra psichostimuliacija, kuri apibūdinama kaip beveik identiška amfetamino poveikiui, tačiau lygiavertėmis dozėmis mažiau išreikšta, o tai aiškinama tam tikru veikimo mechanizmu ir giminingumu receptoriams; ryški euforija ir apatija, panaši į MDMA, tačiau ne tokia ryški; nerimo sumažėjimas registruojamas pavartojus mažas ar vidutines medžiagos dozes; padidėjusi empatija ir noras bendrauti; pagerėjusi kūno kontrolė; budrumas; "laiko iškraipymo" efektas, padidėjęs lytinis potraukis; minčių pagreitėjimas ir padidėjusi motyvacija; "ego išpūtimo" efektas, vartojant vidutines dozes, taip pat "dreifavimo" jausmas su dinaminių objektų deformacija ir nedideliu iškraipymu; padidėjusi ištvermė ir sumažėjęs apetitas.
Neigiamas nepageidaujamas poveikis: burnos džiūvimas, dehidratacija, kraujospūdžio padidėjimas, nerimo ir paranojos išsivystymas (net vartojant mažas dozes dėl specifinio veikimo mechanizmo), padažnėjęs širdies plakimas, emocijų kaita, padidėjęs prakaitavimas, virškinamojo trakto sutrikimai su dispepsijos simptomais, druskos rūgšties sintezės sutrikimas su skrandžio pH pokyčiais, bronchų išsiplėtimas, dažnas šlapinimasis arba negalėjimas šlapintis dėl spazmų, bruksizmas, laikinas erekcijos sutrikimas, raumenų spazmai ir konvulsijos, "neramios kojos" sindromas, laikinos subdepresinės būsenos išsivystymas, temperatūros reguliavimo sutrikimas, nekontroliuojamas kūno temperatūros padidėjimas, " vibruojančio regėjimo" poveikis, psichozė, depersonalizacijos pasireiškimas (mažai tikėtinas), kognityvinis nuovargis, galvos skausmas, piktybinės arterinės hipertenzijos pasireiškimas, šaltų galūnių atsiradimas dėl periferinių kraujagyslių mikrocirkuliacinio klodo spazmų ir sutrikusio kraujo nutekėjimo iš venų, aritmija su sutrikusiu AV laidumu, trumpalaikis vainikinių kraujagyslių spazmas, toksinė encefalopatija (didelėmis dozėmis).
Neigiamas nepageidaujamas poveikis: burnos džiūvimas, dehidratacija, kraujospūdžio padidėjimas, nerimo ir paranojos išsivystymas (net vartojant mažas dozes dėl specifinio veikimo mechanizmo), padažnėjęs širdies plakimas, emocijų kaita, padidėjęs prakaitavimas, virškinamojo trakto sutrikimai su dispepsijos simptomais, druskos rūgšties sintezės sutrikimas su skrandžio pH pokyčiais, bronchų išsiplėtimas, dažnas šlapinimasis arba negalėjimas šlapintis dėl spazmų, bruksizmas, laikinas erekcijos sutrikimas, raumenų spazmai ir konvulsijos, "neramios kojos" sindromas, laikinos subdepresinės būsenos išsivystymas, temperatūros reguliavimo sutrikimas, nekontroliuojamas kūno temperatūros padidėjimas, " vibruojančio regėjimo" poveikis, psichozė, depersonalizacijos pasireiškimas (mažai tikėtinas), kognityvinis nuovargis, galvos skausmas, piktybinės arterinės hipertenzijos pasireiškimas, šaltų galūnių atsiradimas dėl periferinių kraujagyslių mikrocirkuliacinio klodo spazmų ir sutrikusio kraujo nutekėjimo iš venų, aritmija su sutrikusiu AV laidumu, trumpalaikis vainikinių kraujagyslių spazmas, toksinė encefalopatija (didelėmis dozėmis).
Vartojimo būdai ir dozės.
Vartojant per burną želatininėmis kapsulėmis (arba nuryjant tabletes, kurių sudėtyje yra medžiagos ar miltelių, prieš tai įvyniotų į cigarečių popierių, "bombarduojant") mažiausia 4,4′-DMAR dozė prasideda nuo 0,8-2,1 mg/kg. Pradinis poveikis apibūdinamas kaip laipsniškas regėjimo pasikeitimas, kai kurių iliuzijų atsiradimas regėjimo periferijoje, nuotaikos pagerėjimas, įsijautimas, lengva ar vidutinio stiprumo psichostimuliacija. Pradinis poveikis prasideda praėjus 10-20 minučių po pavartojimo ir pasiekia aukščiausią lygį per 45-60 minučių, o po to greitai susilygina. Vidutinė dozė vartojant per burną svyruoja nuo 2,2 iki 3,15 mg/kg. Prie minėto poveikio prisideda ryškesnė psichostimuliacija ir iliuzijų atsiradimas iki lengvų haliucinacijų (regos ir klausos). Kiti šalutiniai poveikiai yra nerimas ir paranoja; didelė medžiagos dozė prasideda nuo 4 mg/kg. Vartojant intranazaliniu būdu, mažiausia veiksminga gryno 4,4′-DMAR dozė, susijusi su tam tikru poveikiu, yra 0,5-0,8 mg/kg, vidutinė dozė - 1,2-1,9 mg/kg. Didelė medžiagos dozė, vartojama intranazaliniu būdu, yra 2,5 mg/kg ir daugiau.
Specialūs nurodymai ir sąveika.
Nerekomenduojama 4,4′-DMAR vartoti kartu su vitamino K antagonistais, antidepresantais, klonidinu, b-blokatoriais (išskyrus simpatomimetinio poveikio), hipertenzinėmis medžiagomis, halogeniniais anestetikais, alkoholiu ir antikonvulsantais. Taip pat nerekomenduojama šios medžiagos kartu vartoti su aminoglikozidų grupės antibakteriniais vaistais, tetraciklinais ir makrolidais. Absoliučios 4,4′-DMAR vartojimo kontraindikacijos yra sunki kraujagyslių aterosklerozė, bet kokia simptominė širdies ir kraujagyslių liga, MAOis kursas (ir 14 dienų po paskutinio šios grupės vaisto vartojimo), glaukoma, hipertirozė.
Pavartojus vaisto, patartina kas valandą stebėti kraujospūdį, pulsą ir kūno temperatūrą. Būtinai būtina atkurti vandens ir elektrolitų pusiausvyrą. Tam tikslui per 24 valandas vartojamas chlorido-bikarbonato-natrio vanduo, kurio tūris apie tris litrus. Jei neįmanoma ištuštinti šlapimo pūslės, rekomenduojama išsimaudyti šiltoje vonioje, išgerti spazmus malšinančio preparato. Profilaktikos tikslais, likus 24 valandoms iki vartojimo akto, būtina pradėti vartoti protonų siurblio inhibitorių, magnio preparatų (geriausia asparaginato ir orotato derinį), askorbo rūgšties 500 mg per parą dozę ir tęsti šių vaistų vartojimą mažiausiai 5 dienas po vartojimo akto. Intranazalinis vartojimas visada susijęs su gleivinės pažeidimu. Norint sumažinti pasekmių atsiradimo riziką, profilaktikos tikslais būtina kas 30 minučių plauti nosį šiek tiek prisotintu fiziologiniu tirpalu, atlikti kvėpavimo pratimus su priverstinio iškvėpimo aktais, vartoti vaistažolių preparatų, kurių sudėtyje yra tokių komponentų kaip geltonasis gencijonas, pavasarinė pirmuonė, acetosa, rūgštynės, juodasis šeivamedis, vaistinė verbena.
Specialūs nurodymai ir sąveika.
Nerekomenduojama 4,4′-DMAR vartoti kartu su vitamino K antagonistais, antidepresantais, klonidinu, b-blokatoriais (išskyrus simpatomimetinio poveikio), hipertenzinėmis medžiagomis, halogeniniais anestetikais, alkoholiu ir antikonvulsantais. Taip pat nerekomenduojama šios medžiagos kartu vartoti su aminoglikozidų grupės antibakteriniais vaistais, tetraciklinais ir makrolidais. Absoliučios 4,4′-DMAR vartojimo kontraindikacijos yra sunki kraujagyslių aterosklerozė, bet kokia simptominė širdies ir kraujagyslių liga, MAOis kursas (ir 14 dienų po paskutinio šios grupės vaisto vartojimo), glaukoma, hipertirozė.
Pavartojus vaisto, patartina kas valandą stebėti kraujospūdį, pulsą ir kūno temperatūrą. Būtinai būtina atkurti vandens ir elektrolitų pusiausvyrą. Tam tikslui per 24 valandas vartojamas chlorido-bikarbonato-natrio vanduo, kurio tūris apie tris litrus. Jei neįmanoma ištuštinti šlapimo pūslės, rekomenduojama išsimaudyti šiltoje vonioje, išgerti spazmus malšinančio preparato. Profilaktikos tikslais, likus 24 valandoms iki vartojimo akto, būtina pradėti vartoti protonų siurblio inhibitorių, magnio preparatų (geriausia asparaginato ir orotato derinį), askorbo rūgšties 500 mg per parą dozę ir tęsti šių vaistų vartojimą mažiausiai 5 dienas po vartojimo akto. Intranazalinis vartojimas visada susijęs su gleivinės pažeidimu. Norint sumažinti pasekmių atsiradimo riziką, profilaktikos tikslais būtina kas 30 minučių plauti nosį šiek tiek prisotintu fiziologiniu tirpalu, atlikti kvėpavimo pratimus su priverstinio iškvėpimo aktais, vartoti vaistažolių preparatų, kurių sudėtyje yra tokių komponentų kaip geltonasis gencijonas, pavasarinė pirmuonė, acetosa, rūgštynės, juodasis šeivamedis, vaistinė verbena.
Maža rizika, kai vartojama kartu su 4,4'-DMAR (arba stiprinamas 4,4'-DMAR poveikis): N2O, MDMA, amfetaminu, kokainu ir kitais psichostimuliatoriais.
Didelė rizika vartojant kartu su 4,4'-DMAR: DOx, NBOMes, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, DXM, PCP.
Labai didelė rizika, kai vartojama kartu su 4,4'-DMAR: αMT, tramadolis, MAOis, grybai, LSD, DMT, meskalinas, 2C-x, kanapės, ketaminas, MXE, kofeinas, alkoholis, GHB/GBL, opioidai.
Last edited by a moderator: