Įvadas
4-acetoksi-N,N-dimetiltriptaminas (dar žinomas kaip 4-AcO-DMT, 4-acetoksi-DMT, O-acetilpsilocinas, psilacetinas ir "sintetiniai grybai") yra nauja mažiau žinoma psichodelinė triptaminų klasės medžiaga. Ji struktūriškai gimininga psilocinui ir psilocinui, psilocibininių grybų ("stebuklingųjų grybų") veikliajai medžiagai. Manoma, kad 4-AcO-DMT poveikį sukelia prisijungdamas prie serotonino receptorių smegenyse, tačiau tikslus mechanizmas nėra žinomas.
4-AcO-DMT pirmą kartą 1963 m. susintetino Albertas Hofmannas ir Franzas Troxleris, atlikdami psilocino analogų cheminį tyrimą. Tačiau tuo metu jo psichoaktyvumas nebuvo tirtas. Nežinoma, kada jis pirmą kartą buvo ištirtas žmonėms. Davido E. Nicholso 1999 m. parengtame straipsnyje dėl mažesnių sintezės sąnaudų siūloma jį naudoti kaip alternatyvą psilocinui farmakologiniams tyrimams. Pranešimų apie rekreacinį vartojimą ėmė rastis netrukus po to, kai 2010-aisiais jis pasirodė internetinėje mokslinių tyrimų cheminių medžiagų rinkoje.
4-AcO-DMT pirmą kartą 1963 m. susintetino Albertas Hofmannas ir Franzas Troxleris, atlikdami psilocino analogų cheminį tyrimą. Tačiau tuo metu jo psichoaktyvumas nebuvo tirtas. Nežinoma, kada jis pirmą kartą buvo ištirtas žmonėms. Davido E. Nicholso 1999 m. parengtame straipsnyje dėl mažesnių sintezės sąnaudų siūloma jį naudoti kaip alternatyvą psilocinui farmakologiniams tyrimams. Pranešimų apie rekreacinį vartojimą ėmė rastis netrukus po to, kai 2010-aisiais jis pasirodė internetinėje mokslinių tyrimų cheminių medžiagų rinkoje.
Įranga ir stiklo indai:
- 2 l ir 1 l trijų kaklelių apvalaus dugno kolbos;
- Retorto stovas ir spaustukas aparatams tvirtinti;
- Magnetinė arba viršutinė maišyklė su šildytuvu;
- 250 ml piltuvėlis;
- Vakuumo šaltinis;
- Stiklinis strypas ir mentelė;
- Rotovap aparatas;
- grįžtamasis kondensatorius;
- Ledo druskos ir aliejaus vonia;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,001-100 g) [priklauso nuo sintezės apkrovos];
- Laboratorinis termometras (nuo -10 °C iki 150 °C) su kolbos adapteriu;
- Buchnerio kolba ir piltuvėlis [mažiems kiekiams galima naudoti Schott filtrą];
- pH indikatorinis popierius;
- Įprastas piltuvas;
- Filtravimo popierius;
- Dimetilamino dujų rinkinys;
- Vandenilio dujų (H2) šaltinis;
- TLC rinkinys (pasirinktinai);
- Vakuuminio distiliavimo aparatas su manometru (neprivalomas);
- 1 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 ąsotėliai;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Matavimo cilindrai;
- 250 mL Parr hidrinimo butelis [vietoj jo galite naudoti šampano butelį];
- Vakuuminis eksikatorius (neprivalomas).
Reagentai.
- 4-benziloksindolas ( 1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Dietileteris (Et2O) 2,05 l;
- Oksalio chloridas 20,3 g, 0,16 molio;
- bevandenis dimetilaminas;
- Dichlormetanas (CH2Cl2) ~880 ml;
- Distiliuotas vanduo (H2O) ~700 mL;
- Heksanas 375 ml;
- Natrio chloridas (NaCl) ~50-100 g;
- bevandenis magnio sulfatas (MgSO4) ~200 g;
- metanolis (MeOH) ~150 ml;
- Ličio aliuminio hidridas (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahidrofuranas (THF) 375 ml;
- Dioksanas 450 mL;
- etilacetatas (EtOAc) ~700 mL;
- Paladis ant medžio anglies 0,25 g 10% ;
- Benzenas 50 mL;
- Acto rūgšties anhidridas (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Izopropanolis (IPA) 150 mL;
- Toluenas 50 mL;
- Absoliutas (EtOH) ~100 mL.
[3-[2-(2-(dimetilamino)etil]-1H-indol-4-il] acetatas:
Virimo temperatūra: 405,6 °C esant 21 torrui;
Lydymosi temperatūra: 172-173 °C;
Molekulinė masė: 246,31 g/mol;
Tankis: 1,2±0,1 g/ml;
CAS numeris: 92292-84-7.
Procedūra
4-benziloksindol-3-il-N,N-dimetilglioksilamidas (2)
4-benziloksindolo (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) tirpalas bevandenėje Et2O (500 ml) buvo mechaniškai maišomas 1 L kolboje su 3 kakleliais ir atšaldytas ledo ir druskos vonioje iki 0 °C vidinės temperatūros. Oksalio chloridas (20,3 g, 0,16 molio) buvo lašinamas lašeliniu būdu, palaikant 0-5 °C vidinę temperatūrą. Maišymas buvo tęsiamas 3 val. 5-10 °C temperatūroje, švelniai purškiant argoną, kad būtų pašalintas išsiskyręs HCl. Argono purkštukas buvo pakeistas dujų įleidimo vamzdeliu ir sauso ledo/acetono kondensatoriumi. Po to į reakciją aušinant ir intensyviai maišant buvo leidžiamas bevandenis dimetilaminas, kol buvo pasiektas pH (nustatytas drėgnu pH popieriumi) tarp 9 ir 11. Tuo metu pradinio tirpalo oranžinė spalva jau buvo išnykusi, o reakcija atrodė kaip šiek tiek balkšva suspensija su keletu geltonų nesureagavusios pradinės medžiagos lašelių. Siekiant padėti tirpinti nesureagavusią medžiagą, buvo įpilta dichlormetano (20 ml) ir reakcija maišyta dar 6 val. Įpilta Et2O (150 ml) ir mišinys atšaldytas iki 10 °C temperatūros. Baltos kietosios medžiagos buvo surinktos siurbimo būdu filtruojant ant filtrinio popieriaus Buchnerio piltuve, po to suspenduotos distiliuotame H2O (250 ml) ir maišytos 1 h, kad būtų pašalintas dimetilamino hidrochloridas. Tirščiai buvo filtruojami, o surinktos kietosios medžiagos ant filtro buvo plaunamos distiliuotu H2O (3 x 75 ml) ir heksanu (75 ml) ir džiovinamos per naktį vakuuminiame eksikatoriuje. Išdžiovintas produktas svėrė 18,3 g. Organiniai filtratai ir ploviniai buvo sujungti, o tirpiklis pašalintas sukamuoju būdu. Likutis buvo ištirpintas CH2Cl2 (100 mL), o organinis tirpalas išplautas distiliuotu H2O (2 x 50 mL) ir sūrymu (2 x 50 mL). Po džiovinimo (MgSO4) tūris buvo sumažintas sukamuoju būdu. Sukoncentruotas likutinis tirpalas buvo naudojamas blykstinei chromatografijai virš silikagelio, iš pradžių išskiriant CH2Cl2, kad būtų išgautas nesureagavęs indolas (1,3 g, 7,4 %), po to išskiriant 10 % MeOH CH2Cl2, kad būtų išgauta 3,3 g (2). Pastarasis buvo sujungtas su pradiniu produktu ir gauta 21,6 g (85,9 %). Neapdorotas produktas buvo perkristalizuotas išMeOH/EtOAc ir gauta 19,5 g (77 %) 3, kurio m.p. 152-155 °C (lit. m.p. 146-150 °C).
4-benziloksi-N,N-dimetiltriptaminas (3)
2 L, 3 kaklelių kolboje, prieš tai išdžiovintoje šiluminiu pistoletu arba liepsna, buvo paruošta LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) suspensija bevandeniame THF (100 ml). Kolboje buvo sumontuotas grįžtamasis kondensatorius, mechaninė (arba magnetinė) maišyklė ir pridėtinis piltuvas. Įpilta bevandenio dioksano (200 ml) ir mišinys aliejinėje vonioje pašildytas iki 60 °C temperatūros. 4-benziloksindol-3-il-N,N-dimetilglioksilamidas (2) (14,5 g, 0,045 molio) buvo ištirpintas dioksano (250 ml) ir THF (150 ml) mišinyje ir, greitai maišant, šis tirpalas buvo lašinamas lašeliniu būdu per 1 h. Aliejaus vonioje 4 h buvo palaikoma 70 °C temperatūra, o po to per naktį (16 h) intensyviai refliuksuota 95 °C temperatūroje. Plonasluoksnė chromatografinė analizė (9:1 CH2Cl2/MeOH silicio dioksido plokštelės) parodė beveik visišką redukciją. Reakcija buvo kaitinama grįžtamuoju srautu dar 4 val. ir atvėsinta iki 20 °C temperatūros. Lašinant distiliuoto H2O (27 ml) tirpalą THF (100 ml), susidarė pilkos flokuliacinės nuosėdos. Et2O (250 mL) buvo įpilta, kad būtų lengviau suskaidyti kompleksą ir pagerinti filtravimą. Ši suspensija maišyta 1 h, po to mišinys filtruotas Buchnerio piltuvėliu. Ant filtro esantis filtrato pyragas buvo nuplautas šiltu Et2O (2 x 250 mL) ir susmulkintas, perkeltas atgal į reakcijos kolbą ir intensyviai maišytas su papildomu karštu Et2O (500 mL). Ši suspensija buvo nufiltruota, o ant filtro esantis pyragas nuplautas Et2O (150 mL) ir heksanu (2 x 150 mL). Visi organiniai filtratai buvo sujungti ir išdžiovinti (MgSO4). Filtruojant pašalinus džioviklį, filtratas buvo koncentruotas 40 °C temperatūroje ir džiovintas dideliame vakuume, esant 0,01 mmHg slėgiui, todėl likutis kristalizavosi kaip balta vaško pavidalo kieta medžiaga. Rekristalizuojant išEtOAc gauta 12,57 g (94,8 %) 4, kurio m.p. 124-126 °C (lit. 4 m.p. 125-126 °C).
4-Acetoksin-N,N-dimetiltriptamino fumaratas (4)
Į 250 ml Parro hidrinimo butelį [vietoj jo galite naudoti šampano butelį] buvo įdėta 0,25 g 10 % paladžio ant medžio anglies, po to - anhid natrio acetatas (1,50 g, 18 mmol). Įpilta benzeno (50 ml), po to acto anhidrido (5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol) ir (3) ( 0,50 g, 1,7 mmol). Mišinys buvo purtomas 60 psig (4,14 barr) vandenilio srove 4 h. Nustojus absorbuoti vandenilį, hidrinimo butelis buvo išimtas iš aparato, mišinys praskiestas THF (25 ml), o katalizatorius pašalintas filtruojant per Celite 545 padą. Katalizatorius pakartotinai nuplautas izopropanoliu (3 x 50 ml). Dėl nesureagavusio Ac2O filtratuose plovimai ir motininis tirpalas buvo surinkti atskirai. Motininis tirpalas buvo koncentruotas vakuume iki maždaug pusės pradinio tūrio, tada buvo įpilta tolueno (50 ml). Tirpalas vėl buvo koncentruotas rotaciniu būdu. Izopropanolio išplautas tirpalas buvo sujungtas su likučiu ir taip pat koncentruotas. Tada likutis buvo ištirpintas anhid MeOH (50 ml). Fumaro rūgštis (0,198 g, 1,7 mmol) buvo ištirpinta MeOH (10 mL) ir įpilta į maišomą liekanos metanolinį tirpalą. Po 10 minučių maišymo buvo įpilta tolueno (50 mL) ir tirpalas sukamuoju būdu sukoncentruotas iki sausumo. Į likutį buvo įpilta absoliutaus EtOH ir susidarė baltos (4 ) fumarato nuosėdos (0,290 g, 0,8 mmol), kurios buvo surinktos filtruojant. Filtratas buvo išgarintas, o likutis ištirpintas mažiausiame MeOH kiekyje. Įpilta EtOAc ir pradėjo formuotis skaidrūs kristalai. Laikant tirpalą šaldiklyje -10 °C temperatūroje, buvo surinkta 0,170 g papildomo produkto, iš viso gauta 0,460 g (74,8 %); m.p. 172-173 °C.
Last edited: