4-fluoramfetaminas (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoramfetaminas, 4-fluorofenilaminopropan Flux, PAL-303) - nauja amfetaminų klasės psichoaktyvioji medžiaga, labai aktyvus empatogenas, pasižymintis euforizuojančiu poveikiu, kuris laikomas ne tokiu stipriu kaip MDMA ir intensyvesniu nei amfetamino, po kurio nuo 4 iki 10 valandų trunka vidutinio stiprumo stimuliacija. Pirmą kartą jis buvo aptiktas Vokietijoje 2003 m. atliekant teismo medicinos ekspertizę, o iki 2010 m. jis jau buvo nustatytas 12 kitų Europos šalių tiek atliekant teismo medicinos tyrimus, tiek kai kuriuos klinikinius psichostimuliatorių vartotojų tyrimus. Pažymėtina, kad naujausia 4-FA cheminė struktūra skiriasi nuo tos, kuri buvo paminėta ankstesniuose tyrimuose devintajame dešimtmetyje.
4-fluoramfetamino molekulėje yra fenetilamino šerdis ir fenilo žiedas, kuris su amino grupe sujungtas per etilo grupę ir papildomą pakeistą metilo grupę. Atsižvelgiant į tai, kad 4-fluoramfetaminas tiesiogiai priklauso fluorintų amfetamino analogų klasei, jis taip pat yra miltelių pavidalo, pasižymi mažo ir vidutinio higroskopiškumo savybėmis ir yra linkęs sudaryti akmenis. Medžiagos spalva paprastai būna šviesiai geltona, smėlio, kreminė, aštraus skonio, tačiau turi šiek tiek sotų kvapą, kuris skiriasi nuo amfetamino.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
Duomenų apie 4-FA farmakokinetiką nepakanka dėl mažo jo populiarumo rinkoje. Po geriamojo vartojimo didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama vidutiniškai po 2 valandų. Pavartojus vienkartinę 100 mg dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje yra 195 (155-316) ng/ml, o medžiagos koncentracija serume praėjus 12 valandų po vartojimo vidutiniškai yra 85 ng/ml. Atsižvelgiant į tai, kad 4-FА daugiausia išsiskiria su šlapimu, buvo atliktas tyrimas, kurio metu nustatyta medžiagos koncentracija šioje biologinėje medžiagoje. Po geriamosios standartinės 4-fluoramfetamino dozės pavartojimo nustatoma medžiagos koncentracija šlapime išlieka 12 valandų ir svyruoja nuo 0,7 iki 38 mg/l. Didžiausia koncentracija šlapime pasiekiama vidutiniškai per 4 valandas po vartojimo.
Iki šiol nustatyti tik 3 4-fluoramfetamino metabolitai (eksperimentų metu jie buvo aptikti mažomis koncentracijomis): pirmasis yra pagrindinis, antrasis - 4-fluoramfetamino diastereomeras, o trečiasis - hidroksilintas 4-fluoramfetaminas, kuris buvo konjuguotas ir jo koncentracijos laiko kreivė sutampa su 4-FA kreive. Taigi, galima daryti prielaidą, kad 4-FA po geriamojo vartojimo metabolizuojamas dviem būdais.
4-FA galima aptikti seilėse po 12 valandų, jei atliekama LC-MS/MS. Medžiagos koncentracija seilėse po šio laiko yra didesnė nei serume ir siekia 403 ng/ml, o didžiausia koncentracija seilėse pasiekiama po 1,25 val. Šios medžiagos mirtinos dozės mediana svyruoja nuo 40 iki 55 mg/kg. Medžiagos eliminacijos iš kraujo serumo pusperiodis yra vidutiniškai 8,4 valandos; atsižvelgiant į reikšmingus koncentracijų skirtumus, tiriant koncentracijų santykio seilėse ir kraujo serume konstantas, pusperiodžio eksponentinė regresija nebuvo atlikta.
Teigiamų amfetamino ir MDMA tyrimų metu yra kryžminio reaktyvumo požymių, tik 4-FA yra visame CEDIA DAU tyrime, kuriame jo vidutinė vertė yra 307 ng/ml, o ribinė koncentracija yra 250 ng/ml. Be to, "Abbott TDx" atlikta analizė suteikia tam tikrą duomenų patvirtinimą. 4-FA kinetika buvo tiriama net ausų sieroje (tai yra vienas iš svarbių medicininės apžiūros etapų kartu su psichoaktyviosios medžiagos buvimo plaukuose ir naguose tyrimu, siekiant nustatyti vartojimo laiką). Taigi, praėjus 1 valandai po 150 mg 4-FA vartojimo per burną, jo koncentracija ausų sieroje vidutiniškai siekia 1,52 ng/mg. Medžiagos aptikimo ausų sieroje laikas gali būti iki 7 dienų.
4-fluoramfetamino farmakodinaminį aktyvumą sudaro klasikinė amfetaminų kaskada, įskaitant NE, DA ir 5-HT išsiskyrimą smegenyse ir jų atgalinio įsisavinimo slopinimą. Įrodyta, kad 4-FA stipriausiai skatina NE, po to DA ir 5-HT išsiskyrimą (EC50 <50, <200 ir <1000 nM atitinkamai). Panašus poveikis pastebėtas ir slopinant šių neuromediatorių grįžtamąjį įsisavinimą (IC50 vertės NE, DA ir 5-HT buvo atitinkamai <0,4, <4 ir <20 M). Eksperimentiniais tyrimais įrodyta, kad 4-FA poveikis dopaminerginei sistemai branduolio branduolyje yra daug didesnis nei serotoninerginei sistemai. Taigi, žiurkėms vartojant 4-FA 1 mg/kg dozę, DA kiekis padidėjo 300 %, o 5-HT - tik 30 %. Striatume DA padidėjo iki 800 %.
Klinikinis vartojimo poveikis.
Brunto ir Linseno tyrimuose pranešama, kad vartotojai, pavartoję 4-FA, nustato įvairius poveikius, daugiausia susijusius su medžiagos priklausymu amfetaminų grupei. Dažniausiai pasireiškia šie apsinuodijimo 4-FA simptomai: sumažėjęs apetitas, gleivinių sausumas, prakaitavimas, mydriazė, kūno dilgčiojimas, koordinacijos sutrikimai, bruksizmas, padidėjęs energijos kiekis ir jėgų antplūdis, koordinacijos sutrikimai, hiperaktyvumas ir kūno temperatūros padidėjimas.
Be to, gali pasireikšti psichologinis poveikis, pavyzdžiui, ryškus empatiškumas, laimės ir džiaugsmo pojūtis, energijos papildymas. Nepageidaujamą poveikį sudaro klasikiniai psichostimuliatorių vartojimo simptomai: drebulys, sumišimas, sujaudinimas ramybės būsenoje, regos sutrikimai, tachikardija, padidėjęs kraujospūdis, tachipnėja, galvos skausmas, disfagija, pykinimas, vėmimas, sinkopija, pilvo skausmas ar diskomfortas, labai retai klausos ar regos iliuzijos arba haliucinacijos.
Šiuo metu yra tik keletas straipsnių, kuriuose aprašyti ūmaus toksinio 4-fluoramfetamino poveikio atvejai. Pateiktas vienas iš klinikinių atvejų - pacientas, kuriam pasireiškė ūminė intoksikacija su laboratoriškai patvirtintu medžiagos buvimu (koncentracija šlapime 64 mg/l). Pacientas buvo intensyviai gydomas intensyviosios terapijos skyriuje dėl kardiogeninio šoko. Buvo atlikta invazinė ventiliacija; per dvi savaites jis pasveiko ir buvo išrašytas iš ligoninės patenkinamos būklės. Antrasis klinikinis atvejis buvo susijęs su serotonino sindromu pavartojus 200 mg 4-FA. Po 4 valandų jis buvo paguldytas į intensyviosios terapijos skyrių, kur pasireiškė simpatomimetinis poveikis: ryškus sujaudinimas, hiperrefleksija, mydriazė, diaforezė, tachikardija, kūno temperatūros padidėjimas iki 41,4 C. Po panardinimo į ledinį vandenį, intensyvaus gydymo kitą dieną jis buvo išrašytas iš ligoninės ir jo būklė pagerėjo.
Vartojimo būdai, dozės, sąveika.
Rekomenduojama vartoti daugiausia per burną, vartojant želatinines kapsules. Patartina nevalgyti maisto prieš 2 valandas ir 1 dieną prieš vartojimą pradėti vartoti protonų siurblio inhibitorius (omeprazolį). Lengva geriamoji dozė yra 0,5-0,9 mg/kg, todėl visada rekomenduojama pradėti nuo mažiausių dozių. Vidutinė medžiagos dozė yra 0,9-1,4 mg/kg, didelė dozė yra bet kokia dozė, viršijanti 1,4 mg/kg. Kitas būdas yra intranazalinis vartojimas. Vidutinė šio metodo dozė yra 0,3-0,5 mg/kg. Medžiagos veikimo pradžia pasireiškia per 30 minučių, su tendencija didėti empatinė būsena, maža euforija, klasikinis psichostimuliatorių poveikis.
Pradiniame etape gali pasireikšti pykinimas, dispepsija, diskomfortas viršutinėje pilvo dalyje ir krūtinėje, vėliau simptomai gali visiškai išnykti. Poveikio trukmė - 3-6 valandos su tolygiu perėjimu į postefektą, kuris gali tęstis parą.
Maža rizika, kai 4-FA vartojamas kartu su šiomis medžiagomis: benzodiazepinais, SSRI, MDMA.
Vidutinė rizika, kai 4-FA vartojamas kartu su šiomis medžiagomis: grybais, LSD, DMT, meskalinu, 2С-х, kanapėmis, ketaminu, kokainu, metoksetaminu, kofeinu, alkoholiu, GHB.
Didelė rizika: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Labai pavojinga vartoti 4-fluoramfetaminą kartu su αMT, tramadoliu, kitais opioidinių receptorių agonistais, MAO inhibitoriais.
4-fluoramfetamino molekulėje yra fenetilamino šerdis ir fenilo žiedas, kuris su amino grupe sujungtas per etilo grupę ir papildomą pakeistą metilo grupę. Atsižvelgiant į tai, kad 4-fluoramfetaminas tiesiogiai priklauso fluorintų amfetamino analogų klasei, jis taip pat yra miltelių pavidalo, pasižymi mažo ir vidutinio higroskopiškumo savybėmis ir yra linkęs sudaryti akmenis. Medžiagos spalva paprastai būna šviesiai geltona, smėlio, kreminė, aštraus skonio, tačiau turi šiek tiek sotų kvapą, kuris skiriasi nuo amfetamino.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
Duomenų apie 4-FA farmakokinetiką nepakanka dėl mažo jo populiarumo rinkoje. Po geriamojo vartojimo didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama vidutiniškai po 2 valandų. Pavartojus vienkartinę 100 mg dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje yra 195 (155-316) ng/ml, o medžiagos koncentracija serume praėjus 12 valandų po vartojimo vidutiniškai yra 85 ng/ml. Atsižvelgiant į tai, kad 4-FА daugiausia išsiskiria su šlapimu, buvo atliktas tyrimas, kurio metu nustatyta medžiagos koncentracija šioje biologinėje medžiagoje. Po geriamosios standartinės 4-fluoramfetamino dozės pavartojimo nustatoma medžiagos koncentracija šlapime išlieka 12 valandų ir svyruoja nuo 0,7 iki 38 mg/l. Didžiausia koncentracija šlapime pasiekiama vidutiniškai per 4 valandas po vartojimo.
Iki šiol nustatyti tik 3 4-fluoramfetamino metabolitai (eksperimentų metu jie buvo aptikti mažomis koncentracijomis): pirmasis yra pagrindinis, antrasis - 4-fluoramfetamino diastereomeras, o trečiasis - hidroksilintas 4-fluoramfetaminas, kuris buvo konjuguotas ir jo koncentracijos laiko kreivė sutampa su 4-FA kreive. Taigi, galima daryti prielaidą, kad 4-FA po geriamojo vartojimo metabolizuojamas dviem būdais.
4-FA galima aptikti seilėse po 12 valandų, jei atliekama LC-MS/MS. Medžiagos koncentracija seilėse po šio laiko yra didesnė nei serume ir siekia 403 ng/ml, o didžiausia koncentracija seilėse pasiekiama po 1,25 val. Šios medžiagos mirtinos dozės mediana svyruoja nuo 40 iki 55 mg/kg. Medžiagos eliminacijos iš kraujo serumo pusperiodis yra vidutiniškai 8,4 valandos; atsižvelgiant į reikšmingus koncentracijų skirtumus, tiriant koncentracijų santykio seilėse ir kraujo serume konstantas, pusperiodžio eksponentinė regresija nebuvo atlikta.
Teigiamų amfetamino ir MDMA tyrimų metu yra kryžminio reaktyvumo požymių, tik 4-FA yra visame CEDIA DAU tyrime, kuriame jo vidutinė vertė yra 307 ng/ml, o ribinė koncentracija yra 250 ng/ml. Be to, "Abbott TDx" atlikta analizė suteikia tam tikrą duomenų patvirtinimą. 4-FA kinetika buvo tiriama net ausų sieroje (tai yra vienas iš svarbių medicininės apžiūros etapų kartu su psichoaktyviosios medžiagos buvimo plaukuose ir naguose tyrimu, siekiant nustatyti vartojimo laiką). Taigi, praėjus 1 valandai po 150 mg 4-FA vartojimo per burną, jo koncentracija ausų sieroje vidutiniškai siekia 1,52 ng/mg. Medžiagos aptikimo ausų sieroje laikas gali būti iki 7 dienų.
4-fluoramfetamino farmakodinaminį aktyvumą sudaro klasikinė amfetaminų kaskada, įskaitant NE, DA ir 5-HT išsiskyrimą smegenyse ir jų atgalinio įsisavinimo slopinimą. Įrodyta, kad 4-FA stipriausiai skatina NE, po to DA ir 5-HT išsiskyrimą (EC50 <50, <200 ir <1000 nM atitinkamai). Panašus poveikis pastebėtas ir slopinant šių neuromediatorių grįžtamąjį įsisavinimą (IC50 vertės NE, DA ir 5-HT buvo atitinkamai <0,4, <4 ir <20 M). Eksperimentiniais tyrimais įrodyta, kad 4-FA poveikis dopaminerginei sistemai branduolio branduolyje yra daug didesnis nei serotoninerginei sistemai. Taigi, žiurkėms vartojant 4-FA 1 mg/kg dozę, DA kiekis padidėjo 300 %, o 5-HT - tik 30 %. Striatume DA padidėjo iki 800 %.
Klinikinis vartojimo poveikis.
Brunto ir Linseno tyrimuose pranešama, kad vartotojai, pavartoję 4-FA, nustato įvairius poveikius, daugiausia susijusius su medžiagos priklausymu amfetaminų grupei. Dažniausiai pasireiškia šie apsinuodijimo 4-FA simptomai: sumažėjęs apetitas, gleivinių sausumas, prakaitavimas, mydriazė, kūno dilgčiojimas, koordinacijos sutrikimai, bruksizmas, padidėjęs energijos kiekis ir jėgų antplūdis, koordinacijos sutrikimai, hiperaktyvumas ir kūno temperatūros padidėjimas.
Be to, gali pasireikšti psichologinis poveikis, pavyzdžiui, ryškus empatiškumas, laimės ir džiaugsmo pojūtis, energijos papildymas. Nepageidaujamą poveikį sudaro klasikiniai psichostimuliatorių vartojimo simptomai: drebulys, sumišimas, sujaudinimas ramybės būsenoje, regos sutrikimai, tachikardija, padidėjęs kraujospūdis, tachipnėja, galvos skausmas, disfagija, pykinimas, vėmimas, sinkopija, pilvo skausmas ar diskomfortas, labai retai klausos ar regos iliuzijos arba haliucinacijos.
Šiuo metu yra tik keletas straipsnių, kuriuose aprašyti ūmaus toksinio 4-fluoramfetamino poveikio atvejai. Pateiktas vienas iš klinikinių atvejų - pacientas, kuriam pasireiškė ūminė intoksikacija su laboratoriškai patvirtintu medžiagos buvimu (koncentracija šlapime 64 mg/l). Pacientas buvo intensyviai gydomas intensyviosios terapijos skyriuje dėl kardiogeninio šoko. Buvo atlikta invazinė ventiliacija; per dvi savaites jis pasveiko ir buvo išrašytas iš ligoninės patenkinamos būklės. Antrasis klinikinis atvejis buvo susijęs su serotonino sindromu pavartojus 200 mg 4-FA. Po 4 valandų jis buvo paguldytas į intensyviosios terapijos skyrių, kur pasireiškė simpatomimetinis poveikis: ryškus sujaudinimas, hiperrefleksija, mydriazė, diaforezė, tachikardija, kūno temperatūros padidėjimas iki 41,4 C. Po panardinimo į ledinį vandenį, intensyvaus gydymo kitą dieną jis buvo išrašytas iš ligoninės ir jo būklė pagerėjo.
Vartojimo būdai, dozės, sąveika.
Rekomenduojama vartoti daugiausia per burną, vartojant želatinines kapsules. Patartina nevalgyti maisto prieš 2 valandas ir 1 dieną prieš vartojimą pradėti vartoti protonų siurblio inhibitorius (omeprazolį). Lengva geriamoji dozė yra 0,5-0,9 mg/kg, todėl visada rekomenduojama pradėti nuo mažiausių dozių. Vidutinė medžiagos dozė yra 0,9-1,4 mg/kg, didelė dozė yra bet kokia dozė, viršijanti 1,4 mg/kg. Kitas būdas yra intranazalinis vartojimas. Vidutinė šio metodo dozė yra 0,3-0,5 mg/kg. Medžiagos veikimo pradžia pasireiškia per 30 minučių, su tendencija didėti empatinė būsena, maža euforija, klasikinis psichostimuliatorių poveikis.
Pradiniame etape gali pasireikšti pykinimas, dispepsija, diskomfortas viršutinėje pilvo dalyje ir krūtinėje, vėliau simptomai gali visiškai išnykti. Poveikio trukmė - 3-6 valandos su tolygiu perėjimu į postefektą, kuris gali tęstis parą.
Maža rizika, kai 4-FA vartojamas kartu su šiomis medžiagomis: benzodiazepinais, SSRI, MDMA.
Vidutinė rizika, kai 4-FA vartojamas kartu su šiomis medžiagomis: grybais, LSD, DMT, meskalinu, 2С-х, kanapėmis, ketaminu, kokainu, metoksetaminu, kofeinu, alkoholiu, GHB.
Didelė rizika: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Labai pavojinga vartoti 4-fluoramfetaminą kartu su αMT, tramadoliu, kitais opioidinių receptorių agonistais, MAO inhibitoriais.
Attachments
Last edited by a moderator: