4-MMC iš 4-metilbenzaldehido naudojant Grignardo reagentą

[G.Patton]

Įvadas: Įvadas.

4-MMC(3) buvo susintetintas taip, kaip nurodyta toliau pateiktuose paveikslėliuose. Reaguojant 4-metilbenzaldehidui su etilo magnio bromidu, po to oksiduojant piridinio chlorochromatu (PCC) ant silikagelio ir bromuojant hidrobromo rūgštimi / vandenilio peroksidu, buvo gautas lakiškasis bromo ketonas(2), kuris buvo naudojamas be tolesnio gryninimo. Jis reagavo su etanoliniu metilaminu acetonitrilyje ir buvo gautas 4-MMC, kuris buvo išgrynintas flash chromatografijos būdu. Laisvosios bazės buvo paverstos jų hidrochlorido druska su eteriniu vandenilio chloridu ir gauta (3). Šis metodas taip pat gali būti naudojamas 2- ir 3-MMC(n-metilmetkatinono) sintezei. Šią sintezę galima lengvai padidinti, nes nereikia sudėtingų stiklinių indų ir sunkių manipuliacijų. Deja, remiantis literatūros duomenimis, šio metodo išeiga yra maža. Remdamasis savo sintetinimo patirtimi, manau, kad reakcijos išeigą galima padidinti išplėtus partijos apkrovą.

Įranga ir stikliniai indai.

200 ml kriaušės formos arba apvalaus dugno kolba;
100 ml atskiriamasis piltuvėlis;
100 ml (x2) ir 50 ml stiklinė;
azoto balionėlis;
magnetinė maišyklė (tūris priklauso nuo partijos);
aspiratorius;
ledo vonelė (0 °C);
Buchnerio kolba ir piltuvėlis;
Filtravimo popierius;
Matavimo cilindras 100 ml ir 20 ml;
Retorto stovas ir spaustukas aparatui tvirtinti;
Mažas įprastinis piltuvėlis (d 5-10 cm);
graduota pipetė 10 ml x2 arba dozatorius 5-10 ml;
Laboratorinės svarstyklės (0.tinka 1 g-100 g);

Reagentai.

4,2 g 4-metilbenzaldehido;
34 g piridinio chlorochromato (PCC) ant silikagelio 33 %;
60 ml THF;
8 g etilo magnio bromido (Grignardo reagentas);
200 g bevandenio MgSO4;
50 ml vandeninės druskos rūgšties 2M (7,3 %) (HCl);
350 ml dichlormetano (DCM);
10.8 ml vandeninės vandenilio rūgšties (48 % masės, 64 mmol, 5,18 g);
7,25 ml vandenilio peroksido (30 % masės, 64 mmol, 2,18 g);
1,34 ml etanolio metilamino (8M, 10 mmol);
3,5 ml acetonitrilo;
62 ml dietileterio;
15 ml etanolio vandenilio chlorido (2M).

Procedūra.

2-bromo-1-(4-metilfenil)propan-1-onas (2).

4metilbenzaldehido (1)(35 mmol, 4,20 g) tirpalas THF (20 ml) buvo lėtai pridėtas prie etilo magnio bromido (3M dietileteryje, 20 ml, 60 mmol, 8 g) ir THF (20 ml) mišinio kambario temperatūroje, veikiant azotui. Mišinys buvo paliktas maišyti per naktį kambario temperatūroje. Grignardo reagento perteklius buvo išskaidytas atsargiai įpylus vandens, o mišinys išgarintas iki sausumo vakuume. Likutis buvo padalytas tarp 2M (7,3 %) vandeninės druskos rūgšties (HCl) ir dichlormetano (DCM). Išdžiovinus (MgSO4) ir pašalinus tirpiklį gautas bespalvis aliejus, kuris ištirpintas dichlormetane (100 ml).

Jis buvo supiltas į piridinio chlorochromatą ant silikagelio (34 g, 33 % PCC). Mišinys buvo paliktas maišyti per naktį kambario temperatūroje, o tirpiklis pašalintas ir gautas beveik bespalvis aliejus, į kurį buvo įpilta koncentruotos vandeninės vandenilio rūgšties (48 % masės, 10,8 ml, 64 mmol, 5,18 g).

Mišinys buvo atšaldytas ledo vonelėje (0 °C) ir intensyviai maišant per 20 min. buvo įpilta vandenilio peroksido (30 % masės, 7,25 ml, 64 mmol). Mišiniui buvo leista sušilti iki kambario temperatūros, mišinys buvo paliktas maišyti per naktį ir ekstrahuotas į dichlormetaną, išdžiovintas (MgSO4) ir išgarintas, gaunant geltoną aliejų: 2-bromo-1-(4-metilfenil) propan-1-oną(2), 84 % išeiga iš 4-metilbenzaldehido(1). Jie buvo panaudoti be tolesnio gryninimo.

4-MMC(3).
Į 2-bromo-1-(4-metilfenil)propan-1-ono(2)(5 mmol, 1,14 g) tirpalą acetonitrilyje (2 ml) buvo įpiltas etanolinio metilamino (8M, 1,34 ml, 10 mmol) ir acetonitrilo (1,5 ml) mišinys. Po 30 min maišymo kambario temperatūroje mišinys buvo supiltas į dietileterį (50 ml) ir filtruotas.

Tirpiklis pašalintas vakuume, likutis išgrynintas flash chromatografijos būdu (metanolis:dichlormetanas, 1:9) ir produktas paverstas hidrochlorido druska su eteriniu vandenilio chloridu (2M), gaunant produktą baltų miltelių pavidalu: 2-(metilamino)-1-(4-metilfenil) propan-1-ono hidrochloridas(3)(289 mg, 27 %), m. t. 249-252 °C.