a-PVP

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Alfa-pirrolidinopentiofenonas (α-PVP, alfa-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) yra labai aktyvus sintetinis psichostimuliatorius, priskiriamas aktinonams. Jis pateikiamas kaip cheminė medžiaga desmetilpirovaleronas, iš esmės artimas alkaloidui katha edulis. α-PVP yra vienas galingiausių psichostimuliantų, kelis kartus stipresnis tiek pagal klinikinį poveikį vartojant ekvivalentines dozes, tiek pagal šalutinio poveikio stiprumą, palyginti su bet kuria kita savo klasės psichoaktyviąja medžiaga. Cheminės medžiagos pavadinimas pagal cheminę klasifikaciją yra - (RS)-1-fenil-2-(1-pirolidinil)-1-pentanonas. Medžiagos molekulinė formulė yra C15H21NO ir dažniausiai ji pateikiama hidrochlorido druskos, bespalvio kristalo, kuris lydosi 162-173 laipsnių Celsijaus temperatūroje, pavidalu. Paprastai rinkoje esanti medžiaga gali būti bet kokios rūšies, spalvos ir konsistencijos. Taigi, rinkoje šią medžiagą galima pamatyti baltos (drumstos), smėlio, mėlynos, žalios, žalios, raudonos, raudonos, kreminės spalvos, miltų pavidalo kristalo pavidalu. Medžiaga vidutiniškai gerai tirpsta vandenyje ir kituose organiniuose tirpikliuose (pavyzdžiui, metanolyje, etanolyje). Medžiaga pasižymi dideliu lipofiliškumu (dėl aminogrupės pakeitimo pirolidino žiedu), kuris yra vienas iš kriterijų, didinančių pralaidumą per hematoencefalinį barjerą.

Formula


Farmakokinetika.
Aprašyta daug α-PVP metabolitų. Medžiagų apykaita prasideda nuo šoninės grandinės, pirolidino ir benzeno žiedų hidroksilinimo, ketono grupės redukcijos, alkilinės grandinės oksidacijos ir pirolidino ciklo oksidacijos iki atitinkamo laktamo, pirolidino žiedo atsivėrimo ir skilimo iki pirminio amino. Žiurkėms jis virsta pirminiu aminu dėl pirolidino žiedo destrukcijos, o žmonėms šis kelias papildomai apima ketono grupės atkūrimą iki hidroksi- α - PVP. Redukuojant ir hidroksilinant α-PVP taip pat susidaro N-(1-hidroksi-1-fenilpentan-2-il)pirolidin-2-olis, kuris in vivo tyrimų metu neaptinkamas. Be to, α-PVP vyksta priešpaskutinės šoninės grandinės anglies atomo hidroksilinimas, susidarant 4-hidroksi- α-PVP, po kurio seka pirolidino žiedo hidroksilinimas, oksidacija ir žiedo atvėrimas su papildoma oksidacija. α-PVP ir jo metabolitų pasiskirstymas beveik visuose organuose būna įvairios koncentracijos, tačiau nėra duomenų apie jo pasiskirstymą riebaliniame audinyje, nors tai yra santykinai lipofilinis junginys. α-PVP koncentracija kraujyje svyruoja nuo pėdsakų iki 6,2 mikrogramų/ml (mirtina koncentracija).

Metabolism


Pasiskirstymo tūris yra apie 1,4-1,8 l/kg, didžiausias biologinis prieinamumas vartojant inhaliacijomis yra 85-90 %, apie 60 % α-PVP prisijungia prie plazmos baltymų. Kraujyje žmogui mirtina koncentracija yra 920 ng/ml. α-PVP metabolitai ilgai neišsilaiko plaukuose, o tai yra naudinga priemonė kriminalistinei diagnostikai. Įvairių šaltinių duomenimis, mirtina α-PVP dozė vartojant per burną svyruoja nuo 240 iki 280 mg/kg, vartojant į veną - 70-120 mg/kg. Citochromo p450 fermentai, kurie daugiausia veikia α-PVP metabolizmą, yra CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Disociacijos konstanta yra 17,90664. α-PVP eliminacijos pusperiodis yra apie 4,33 val. Tačiau, kai kurių autorių duomenimis, atliekant tyrimus su žmonėmis, nustatyta, kad antrojo pusperiodžio po injekcijos pusperiodis yra apie 40 valandų. Smegenyse koncentracija po pirminio pasiskirstymo yra kelis kartus didesnė nei plazmoje.

Farmakodinamika.
α-PVP, kaip ir dauguma psichostimuliatorių, yra stiprus katecholaminų pasisavinimo inhibitorius dėl DAT ir NAT slopinimo, tuo pat metu jis yra silpnas serotonino transporterio inhibitorius. Iš dalies ir netiesiogiai α-PVP turi savybę aktyvinti D1 ir D2 receptorius. α-PVP IC50 svyruoja nuo 12,8 iki 205 nM DAT, 4,2-20 nM NET ir 10-30 nM SERT. Daugiausia ekstraląstelinė dopamino koncentracija padidėja striatume, palyginti su kitomis smegenų dalimis. Įrodytos statistiškai reikšmingos išvados, kad pirrovaleronai pasižymi tiesioginiu miotoksiškumu, kurį sukelia superoksido radikalų anijonų koncentracijos padidėjimas ir normalaus adaptuoto ląstelinio kvėpavimo sumažėjimas, pažeidžiantis mioblastų ląstelių membranos vientisumą. Kalbant apie α-PVP enantiomerus, racemate kairysis enantiomeras yra veiksmingesnis (dešimtis kartų) už simetrinį dešinįjį enantiomerą. Tiriant α-PVP aktyvumą 1 tipo aminorūgščių receptoriui, paaiškėjo, kad medžiaga minimaliai veikia šios klasės baltymus, todėl galima teigti, kad pirrovaleronas yra nepilnavertis TAAR1 agonistas, tačiau poveikis 2 tipo monoaminų vezikuliniam pernešėjui yra gana stiprus, palyginti, pavyzdžiui, su amfetaminais.

1
3
4
6
2


Su a-PVP vartojimu susiję požymiai ir simptomai:
Nemiga (gali tęstis kelias dienas), nerimas, konvulsijos, traukuliai, priepuoliai, mioklonija, mydriazė, dizartrija, nistagmas, galvos svaigimas, sinkopė, galvos skausmas, vertigo, sąmonės netekimas, pažinimo sutrikimai, sumišimas, atminties praradimas.
Psichomotorinis.
Sujaudinimas, savęs žalojimas, kovingas, agresyvus ir keistas elgesys, dezorientacija, sužadintas delyras, dirglumas, nuovargis, neramumas, drebulys, haliucinacijos, raumenų spazmai, paranoja, psichozė, disforija, kliedesiai.
Širdies ir kraujagyslių sistema
Hipertenzija, tachikardija, diaforezė, torakalgija, širdies sustojimas ir disritmija, smegenų infarktas, ST-elevacija.
Kvėpavimo sistema.
Dusulys ir plaučių edema.
Virškinimo traktas
Pykinimas, vėmimas
Hematologiniai.
Leukocitozė, diseminuota intravaskulinė koaguliacija.
Įvairus poveikis.
Panikos priepuoliai, dirginantys nudegimai (jei garuoja), suicidinės mintys, potraukis, iškreiptas suvokimas, bruksizmas, motyvacijos slopinimas, anoreksija, rabdomiolizė, hipertermija, ūminis inkstų ir kepenų nepakankamumas, dehidratacija, diaforezė, multiorganinis nepakankamumas.
Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės.
Senyvi, hipovoleminiai, hipotenziniai ir pacientai, kurių širdies veikla sutrikusi.
Klinikinės chemijos rezultatai.
Kreatino, kreatinkinazės, kreatinino, mioglobino, AST, ALT, prokalcitonino, PT-INR, troponino I, hiponatremijos, hipokalemijos, hipoglikemijos, kvėpavimo alkalozės, metabolinės acidozės padidėjimas.
Teigiama, kad stimuliacijos poveikis vartojant α-PVP yra vienas stipriausių tarp daugiau ar mažiau pasaulyje prieinamų psichostimuliatorių. Jam būdingi stereotipiniai pasikartojantys judesiai, sujaudinimas iki nekontroliuojamų judesių. "Kūno pakilimas" yra vienas iš vyraujančių poveikių per pirmąsias keliolika minučių po pavartojimo, ir jis paprastai būna ilgalaikis. Vartojimo metu atsiradęs širdies ritmo sutrikimas gali išlikti 15-30 valandų po vartojimo, EKG tyrimų metu gali būti užfiksuotos pavienės ekstrasistolės arba praeinantis prieširdžių virpėjimas. Apetito sumažėjimas, "vibruojantis regėjimas", "neramių kojų sindromas", bruksizmas, kaip ir vartojant kitus psichostimuliatorius, yra trumpalaikiai, jie nėra nuolatinis lydintis α-PVP vartojimo poveikis.

Be to, poveikis apima įvairias iliuzijas, kurios ypač išryškėja medžiagos veikimo piko metu. Taigi, praėjus 10-20 minučių po α-PVP intraveninės injekcijos, kelionės metu gali pasireikšti "periferinės informacijos klaidingas interpretavimas" ir "Scenarijai ir siužetai", "klausos haliucinacijos ir iškraipymai", sumažėjęs regos aštrumas su akomodacijos spazmu ir sukelti nerimą. Aprašyti visiško regėjimo netekimo atvejai, kurie dažnai koreliuoja su insultu psichostimuliatorių perdozavimo fone.

2019 m. Newoki tyrimais nustatyta ir įrodyta kognityvinė depresija, lėtinio nuovargio sindromas, miego ir budrumo ciklo sutrikimas, nerimo sutrikimas, ryškus motyvacinio aktyvumo sumažėjimas; šie sutrikimai gali išlikti vienerius metus po α-PVP atėmimo, todėl juos reikia koreguoti psichoterapeuto ir farmakologinio gydymo. Taikant klinikinį požiūrį, nerimas ir paranoja yra vieni iš prognozinių veiksnių, leidžiančių nustatyti α-PVP vartojimą. Retrogradiniai tyrimai atskleidė tiesioginį ryšį tarp paranojos pasireiškimo ir perrovalerono vartojimo.

7


Valeno ir Karilos tyrimai įrodo tiesioginio ir netiesioginio centrinės nervų sistemos elementų pažeidimo ir neurotoksiškumo faktą. Organinis ir negrįžtamas smegenų pažeidimas gali atsirasti po 1 metų sistemingo α-PVP vartojimo, kai jis vartojamas ne rečiau kaip 2 kartus per savaitę. Ilgalaikės pasekmės nežinomos, tačiau trumpalaikiai in vivo tyrimai atskleidė ryškų "nervinių jungčių" sumažėjimą, kai kuriose smegenų dalyse vyraujant amiloidui, ir pažintinių gebėjimų sumažėjimą pagal testavimo rezultatus. Širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčiai atsiranda po 2 mėnesių sistemingo vartojimo, kai vyrauja nuolatinis spazmas ir mikrocirkuliacinės sistemos kraujagyslių disfunkcija, kuri kliniškai pasireiškia "šaltų galūnių pojūčiais", periodišku diskomfortu krūtinės srityje, "dilgčiojimu" galūnėse. Morfologinis pokyčių substratas - vyraujančios funkcinės koncentrinės hipertrofijos zonos, miokardo išemijos zonos, širdies vožtuvų sienelių sustorėjimas, augmenijos ant jų atsiradimas, visa tai yra pirrovalerono prouždegiminio poveikio rezultatai. Kritiškiausias patognomoninis α-PVP perdozavimo simptomas yra stimuliuojančioji psichozė, kuri pasireiškia gana dažnai, palyginti su kitais psichostimuliatoriais. Jai daugiausia būdinga visiška dezorientacija erdvėje ir laike, dažnai nemotyvuota agresija, neapgalvoti veiksmai iki savęs žalojimo ir išpuolių prieš kitus žmones (absoliuti afektinė būsena). Tokiais atvejais gydoma tik stipriais antipsichotikais, privalomai stebint pacientą dienos metu ligoninėje.

Vartojimo būdai ir dozės.
α-PVP dažnai vartojamas "folijos" pagalba, kai suspenduota medžiaga užpilama ant folijos ir veikiama aukšta temperatūra, kol virsta "skysta nuosėda". Tada garai įkvepiami per stiklinius vamzdelius arba vadinamąsias "lemputes". Šiuo atveju poveikis pasireiškia akimirksniu ir apibūdinamas kaip ryškus, bet ne ilgalaikis. Didžiausias poveikis būna po 20-40 minučių, po to trumpai būna plato ir prasideda postefektas. Mažiausiai pavojingas būdas yra rūkymas per stiklinius vamzdelius, kurie turi būti reguliariai prižiūrimi, valomi ir apdorojami tirpalais. Lengva dozė vartojant šiuo būdu yra 0,02-0,08 mg/kg, vidutinė dozė - apie 0,21 mg/kg, didelės dozės - nuo 0,30 mg/kg ir daugiau.

Labiausiai paplitęs vartojimo būdas tarp lėtinių vartotojų yra injekcija į veną. Didelis poveikis yra stipriausias ir greičiausias iš visų būdų, tačiau poveikis trunka trumpiau, atsiranda poreikis injekcijas daryti vis dažniau. Štai kodėl intraveninis vartojimas yra greičiausias kelias į priklausomybę. Be to, vartojant kyla pavojus gauti iš gatvės tiekėjų nežinomais komponentais praskiestą produktą. Šie komponentai patenka tiesiai į kraują, pro kepenų filtrą. Maža intraveninio vartojimo patirtis, higienos taisyklių pažeidimas, venos pradūrimas, šalutiniai sintezės produktai ir priedai - tai aspektai, į kuriuos reikia atsižvelgti. Vidutinė šiuo metodu vartojama dozė yra 0,05-0,1 mg/kg, kartais esant lėtinei intoksikacijai pirrovaleronu ir ilgalaikiam vartojimui dozės gali svyruoti nuo 0,2-0,8 mg/kg.

Intranazalinis vartojimas yra klasikinis, bet ne pasirenkamas metodas, jis reiškia standartines iš to išplaukiančias komplikacijas ir nepageidaujamus reiškinius - lėtinį gleivinės pažeidimą, lėtinį rinitą, rinosinusitą, galimą sinusitą ir nosies ertmės sienelių perforacijos galimybę. Vidutinė dozė vartojant į veną yra 0,15-0,25 mg/kg.

Labai retai pasitaiko, kai α-PVP vartojamas per burną, praskiestas vandeniu arba vartojamas želatininėse kapsulėse "bombos" metodu. Šis būdas pasižymi mažiausiu biologiniu prieinamumu, minimaliu poveikiu. Vidutinės dozės paprastai būna apie 0,8-1,4 mg/kg, o tai paneigia šio būdo vartojimo akto prasmę.

Su kokaino vartojimu susijusios komplikacijos.
Dažniausiai pasitaikantys perdozavimo simptomai yra šie:
1. Intensyvus galvos skausmas (lokalizuotas arba nelokalizuotas, dažnai pulsuojantis), atsirandantis praėjus 10-30 minučių po vartojimo ir trunkantis ilgiau nei pusvalandį, dažnai lydimas pykinimo ir vėmimo.
2. Krūtinės ląstos skausmas, diskomfortas kairiajame hipochondriume, krūtinės srityje kairėje, skausmo spinduliavimas į kairę, kairėje viršutinėje galūnėje, kairiajame raktikaulyje, sumažėjęs paviršinis kairiųjų dalių jutimas.
3. Panikos priepuoliai, psichozė, nerimas, depersonalizacija/derealizacija.
4. Pulso padažnėjimas daugiau kaip 110 per minutę, kraujospūdžio padidėjimas daugiau kaip 140/95 mmHg.
5. Kūno temperatūros padidėjimas daugiau kaip 37,5 C ir hipertermija, trunkanti ilgiau kaip vieną valandą po vartojimo.
6. Smulkus drebulys, traukuliai, sąmonės sutrikimas iki komos.
7. Ūminis koronarinis sindromas.
8. Staigi širdies mirtis.
9. Serotonino sindromas.

Pirmoji pagalba perdozavus
Indikacijos vykti į ligoninę arba kviesti greitąją medicinos pagalbą: sąmonės sutrikimas arba išnykimas, sutrikusi kalba, motorika, orientacijos erdvėje ir laike stoka, stiprus skausmas už krūtinkaulio, trunkantis ilgiau nei pusvalandį, kūno temperatūros padidėjimas daugiau nei 38,0 C arba hipertermija, trunkanti ilgiau nei pusvalandį, kraujospūdžio padidėjimas daugiau nei 180/110 mmHg, nesant hipotenzinio gydymo poveikio.
1. Gydant pacientus, kurių kraujospūdis yra didesnis kaip 140/95 mm Hg, skiriama viena beta adrenoblokatoriaus, neturinčio vidinio simpatomimetinio aktyvumo, tabletė, viena AKF inhibitoriaus tabletė, po 30 minučių - viena raminamojo vaisto (0,25 mg alprazolamo) tabletė.
2. Pacientams, kuriems pasireiškia intensyvus nerimas, panikos priepuolis, psichozė: viena raminamojo vaisto tabletė ir viena raminamojo poveikio neuroleptiko tabletė, psichologinė pagalba, skubi psichoterapija.
3. Pacientams, kuriems skauda krūtinkaulį, jaučiamas diskomfortas krūtinėje: viena tabletė lėtųjų trečiosios kartos kalcio kanalų blokatorių, refleksiškai mažinančių širdies susitraukimų dažnį, viena tabletė trečiosios kartos AKF inhibitoriaus ARBA viena tabletė imidazolino poveikio agonisto ARBA viena tabletė ; jei skausmo sindromas per 20 minučių netampa mažiau intensyvus, rekomenduojama vykti į ligoninę.
4. Kai kūno temperatūra pakyla ne daugiau kaip 37,5 C, nurodomas dinaminis stebėjimas pusvalandį. Farmakologinis gydymas nereikalingas. Jei hipertermija tęsiasi ilgiau nei pusvalandį (nesant išorinių priežasčių), rekomenduojama vykti į ligoninę.
5. Pacientams, kuriems stipriai skauda galvą, rekomenduojama vartoti antispazminius vaistus kartu su raminamaisiais augaliniais preparatais arba mažomis dozėmis raminamaisiais vaistais. Jei galvos skausmas susijęs su vėmimu, rekomenduojama į raumenis sušvirkšti 2,0 ml metoklopramido. Izoliuotam pykinimui ir funkcinei dispepsijai farmakologinio gydymo nereikia.
6. Esant drebėjimui, vidutinio sunkumo konvulsijoms ar lengvam psichomotoriniam sujaudinimui, rekomenduojama vartoti trankviliantus. Šiais atvejais primygtinai rekomenduojama nevartoti neuroleptikų.

α-PVP vartojimo daromos žalos mažinimo būdai.
Švirkšdamiesi būtinai naudokite tik vienkartinius švirkštus ir sterilius reikmenis. Rankas ir injekcijos vietą tris kartus apdorokite antiseptiniu tirpalu. Po injekcijos nepamirškite pakartoti gydymo. Jei tirpalas patenka už venos, būtina 1 valandą dėti pusiau alkoholinį kompresą (30 % alkoholio ir 70 % natrio chlorido 0,9 % koncentracijos tirpalas), po to 12 valandų tepti 2 mm sluoksnį kremo, kurio sudėtyje yra heparino.

Pavartojus preparato, patartina kas valandą stebėti kraujospūdį, pulsą ir kūno temperatūrą. Būtinai būtina atkurti vandens ir elektrolitų pusiausvyrą. Tam tikslui per 24 valandas vartojamas chlorido-bikarbonato-natrio vanduo, kurio tūris apie tris litrus. Jei neįmanoma ištuštinti šlapimo pūslės, rekomenduojama išsimaudyti šiltoje vonioje, išgerti spazmus malšinančio preparato. Profilaktikos tikslais, likus 24 valandoms iki vartojimo akto, būtina pradėti vartoti protonų siurblio inhibitorių, magnio preparatų (geriausia asparaginato ir orotato derinį), askorbo rūgšties 500 mg per parą dozę ir tęsti šių vaistų vartojimą mažiausiai 5 dienas po vartojimo akto.

Intranazalinis vartojimas visada susijęs su gleivinės pažeidimu. Norint sumažinti pasekmių atsiradimo riziką, profilaktikos tikslais būtina kas 30 minučių plauti nosį šiek tiek prisotintu fiziologiniu tirpalu, atlikti kvėpavimo pratimus su priverstinio iškvėpimo aktais, vartoti vaistažolių preparatų, kurių sudėtyje yra tokių komponentų kaip geltonasis gencijonas, pavasarinė pirmuonė, acetosa, rūgštynės, juodasis šeivamedis, vaistinė verbena.

Serotonino sindromo išsivystymo rizika vartojant α-PVP yra neįtikėtinai didelė, palyginti su kitais psichostimuliatoriais, dėl jo veikimo specifiškumo ir ypatingo prasiskverbimo pro kraujo-smegenų barjerą. Didžiausia jo pasireiškimo tikimybė yra per 12 valandų nuo pirrovalerono pavartojimo. Paprastai esant nesunkiai serotonino sindromo eigai, veiksmingi benzodiazepinų grupės raminamieji vaistai ir b blokatoriai.
 
Last edited by a moderator:

general

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 14, 2023
Messages
40
Solutions
2
Reaction score
18
Points
8
ačiū už informaciją, ši chemija yra mano dabartinė studijų sritis.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Labai ačiū už recenziją!
Visiškai sutinku!
 

RWG13

Don't buy from me
Resident
Language
🇷🇺
Joined
Mar 26, 2024
Messages
15
Reaction score
7
Points
3
Sveiki, ar galite paaiškinti pls paprastais žodžiais, kodėl šis šūdas sukelia tokią stiprią stimuliuojančią psichozę? Metylfenidatas yra NDRI į, bet aš niekada negirdėjau apie ritalino vartotoją, kuris bando masturbuotis ir ieškoti paslėptų kamerų namuose (tuo pačiu metu), a-pvp vartotojams yra įprasta pramoga.
Aš suprantu stimuliuojančių psichozių mechaniką, ekstrastimuliuojamą dopamino sistemą. Tačiau būtų logiška pranešti, kad atpalaiduojančios medžiagos turėtų labiau prisidėti prie psichozės nei atgalinio sugrąžinimo inhibitoriai, nes dopamino atpalaidavimas vyksta įprastu būdu, o medžiaga tiesiog neleidžia jam grįžti į sinapsę. Pataisykite mane, jei klystu, bet pagal šią logiką šios medžiagos praktiškai negali sukelti hiperstimuliacijos, be to, nėra prasmės didinti dozę. Tačiau natūralu, kad taip nėra, ir tai akivaizdu iš šios medžiagos vartotojų. Būčiau labai dėkingas už paaiškinimą, nes ši tema man nepaprastai įdomi (nes tiesiog nesuprantu, kodėl būtent ši molekulė paverčia žmones zombiais)
 
Top