AB-CHMINACA - tai sintetinis kanabinoidinių receptorių agonistas (SCRA), turintis aminoalkilindazolio struktūrą. Jis naudojamas kaip veiklioji medžiaga produktuose, parduodamuose kaip kanapių alternatyvos, nes jo subjektyvus poveikis panašus į kanapių poveikį. Jį susintetino kompanija "Pfizer" ir 2009 m. užpatentavo kaip galimą nuskausminamąją medžiagą, tačiau duomenų apie klinikinį jo taikymą nėra. Iki šiol AB-CHMINACA neturi jokio žinomo terapinio ar medicininio pritaikymo. Įvairiuose regionuose jis vartojamas rekreaciniais tikslais. Be to, kai kuriose šalyse šiai medžiagai taikoma nacionalinė kontrolė. EMCDDA duomenimis, yra daug mirties atvejų, kai pomirtiniuose biologiniuose mėginiuose nustatyta mirtina koncentracija, kurios indeksas svyruoja nuo 0,32 iki 12 ng/ml, o mediana - 3,6 ng/ml. Aštuoniolika šalių praneša, kad ši medžiaga kontroliuojama pagal įstatymą, jos yra šios: Bulgarija, Kipras, Čekija, Danija, Estija, Prancūzija, Vokietija, Vengrija, Italija, Latvija, Lietuva, Liuksemburgas, Suomija, Slovėnija, Slovakija, Švedija, Turkija ir Jungtinė Karalystė. JAV ši medžiaga įtraukta į DEA l sąrašą. Daugiausia AB-CHMINACA augalinėse medžiagose konfiskavo Ispanijos teisėsaugos institucijos. Ši plataus masto operacija buvo įvykdyta Alikantėje 2016 m. kovo mėn. iš viso konfiskuoti 145 157 paketai, kurių kiekviename buvo nuo 1 iki 3 g augalinės medžiagos (o juose - sintetiniai kanabinoidai AMB-FUB ir AB-FUBINACA) ir 2 maišai (po 2 kg, kuriuose taip pat buvo AMB-FUB). EMCDDA ir Europolui perduotoje informacijoje nurodoma, kad medžiaga dažniausiai buvo konfiskuojama augalinės medžiagos pavidalu, rečiau - miltelių pavidalu. Be to, pranešta apie keletą didelių miltelių konfiskavimo atvejų Liuksemburge (4,8 kg), Prancūzijoje(3,5 kg) ir Ispanijoje (apie 2 kg).
Galimi medžiagos pirmtakai yra 1H-indol-2,3-dionas, 1H-indazol-3-karboksirūgštis, metilo ar kitas alkilo esteris, 1H-indazol-3-karboksirūgšties esteriai, L-valinamidas ir (brommetil)cikloheksanas. Kai kuriuos iš jų galima įsigyti prekyboje. Svarbu pažymėti, kad L-valinamidas gaminamas iš nebrangių natūralių šaltinių arba gaminamas pramoninės fermentacijos būdu. Kadangi šis reagentas naudojamas S-enantiomero sintezei, galima daryti prielaidą, kad būtent ši AB-CHMINACA forma ateityje gali būti paplitusi Europos rinkoje. Komerciškai prieinamuose buitiniuose ar pramoniniuose produktuose, kurie gali būti naudojami sintezei, taip pat gali būti potencialiai toksiškų medžiagų, įskaitant sunkiuosius metalus ir organinius tirpiklius, kurie gali sukelti rimtą toksiškumą naudojant gautą nešvarų produktą.
N-(1-Amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-karboksamido pavadinimas kilęs iš jo struktūrinių savybių: metil-aminobutanonu sujungtos grupės, cikloheksilmetil uodegos, indazolo branduolio ir karboksamido jungiklio. AB-CHMINACA turi stereogeninį centrą, todėl galimi 2 enantiomerai: (R)- ir (S)-AB-CHMINACA. S-forma iš pradžių buvo aprašyta "Pfizer inc." patento paraiškoje ir paskelbta 2009 m. Svarbu pažymėti, kad patento dokumentuose aprašyti junginiai apima tik S-konfigūraciją. Kiti gatvės pavadinimai, apie kuriuos praneša EMCDDA, yra šie: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Gryno pavidalo AB-CHMINACA yra baltų arba gelsvai baltų kristalinių miltelių pavidalo. Jis gerai tirpsta etanolyje, DMSO ir DMF, jo koncentracija yra atitinkamai maždaug 3, 10 ir 5 mg/ml. Medžiaga blogai tirpsta vandens buferiuose. Lydymosi temperatūra yra apie 85 °C, duomenų apie virimo temperatūrą nėra, tačiau galima daryti prielaidą, kad ji yra ne mažesnė kaip 350 °C. Duomenys iš mėginių, gautų konfiskavimo metu, rodo, kad AB-CHMINACA paprastai randama augalinėse/augalinėse medžiagose. Buvo ir kitų formų, įskaitant miltelius. Pfizer inc. patentas buvo susijęs su sintetinio kanabinoido taikymu kaip įvairių farmacinių kompozicijų dalis, priklausomai nuo vartojimo būdų. Norint pagaminti rūkomąjį mišinį, medžiaga ištirpinama organiniame tirpiklyje (pvz., acetone) ir užtepama ant augalinės medžiagos (pvz., Turnera diffusa arba Althaea officinalis) - purškiant arba mirkant, po to išgarinant tirpiklį.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
Atliekant tyrimus su žmogaus kepenų mikrosomomis (HLM), LC-TOF-MS metodu nustatyti 26 AB-CHMINACA metabolitai. Pagrindiniai metabolitai susidarė monohidroksilinant cikloheksilo žiedą ir hidrolizuojant išorinę amido grupę, kad susidarytų karboksilintas metabolitas. Be to, susidarė šeši dihidroksilinti metabolitai, penki monohidroksilinti metabolitai ir penki gliukoroninti metabolitai. Įdomus rezultatas yra tas, kad gliukoronidacija vyksta karboksilo grupėje, o ne vienoje iš hidroksilo grupių, susidariusių per pirmąjį metabolizmo etapą. rCYP3A4 buvo pagrindinis citochromo fermentas, dalyvaujantis šios medžiagos metabolizme. Pagrindinis CYP3A4 vaidmuo AB-CHMINACA metabolizme in vitro rodo, kad subchroninis šios medžiagos vartojimas gali turėti daug toksinių pasekmių organizmui. Atlikus su šia medžiaga susijusių junginių (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA ir AKB-48) metabolizmo lyginamuosius tyrimus, nustatyta reikšmingų metabolizmo mechanizmų sutapimų ir nedidelių skirtumų. Pirma, terminaliosios amido grupės hidrolizė amidaze yra pagrindinis jų metabolizmo kelias (išskyrus AKB-48); antra, kelių mono arba dihidroksilintų metabolitų susidarymas iš nearomatinio terminaliojo žiedo arba terminaliosios pentilo grandinės taip pat yra pagrindinis jų metabolizmo mechanizmas, išskyrus AB-FUBINACA, jo indazolo žiedas nėra daugiausia metabolizuojamo substrato dalis.
Nepakitusią medžiagą galima rasti daugelyje parenchiminių žmogaus organų, taip pat poodiniuose riebaluose, bet ne plazmoje ar šlapime, kur iš tikrųjų galima nustatyti tokius metabolitus kaip 4-hidroksicikloheksilmetil ir N-[[1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-il]-karbonil]-l-valinas, kurių koncentracija yra atitinkamai 52,8 ir 41,3 ng/ml. Nustatyta, kad iš substrato, turinčio tik vieną numanomo gliukoronavimo vietą (pvz., M25 ir M26 iš M21), gali susidaryti daugiau nei vienas gliukoronuotas metabolitas. Šį faktą galima paaiškinti 1-β-O-acelio gliukuronido intramolekuliniu persitvarkymu dėl acilgrupės migracijos C2, C3 arba C4 junginių padėtyje. Izomerizacijos greičiui įtakos turi daug parametrų, įskaitant aglikono struktūrą, o tai taip pat gali paaiškinti, kodėl tyrimuose iš M20 susidaro tik vienas gliukoroniduotas metabolitas. Tiriant Wiley šios medžiagos biocheminį poveikį in vitro ir farmakologinį poveikį in vivo nustatyta, kad AB-CHMINACA pakeičia [3H]CP55,940 CB1 receptoriaus prisijungimo vietoje, o slopinimo konstanta (ki)0,78 nM AB-CHMINACA ir 0,59 nM СР55,940. Analizuojant stimuliuotą [35S]GTPg, nustatytas didesnis veiksmingumas, palyginti su SР55. Jis buvo maždaug 3 kartus didesnis, o AB-CHMINACA giminingumas CB1 receptoriui buvo 0,45 nM. Ši medžiaga sukelia 40 kartų stipresnį nuo dozės priklausomą spontaninio aktyvumo slopinimą, antinocicepciją, hipotermiją ir nejudrumą nei 9-THC (remiantis kanabinoidų poveikio profiliui tirti skirtais tetradiniais testais). Cannaert, atlikdamas hCB1 ir hCB2 aktyvacijos, įskaitant β-arrestino įdarbinimą, tyrimą, nustatė didesnį medžiagos stiprumą nei kitų panašių sintetinių kanabinoidų, kurių rodiklis hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Žinoma, kad juodojoje rinkoje sintetiniai kanabinoidai gali būti užteršti N2-cikloheksilmetilo regioizomeru, todėl, neseniai atlikto lyginamojo funkcinio tyrimo su klonuota žmogaus CB1 receptorių medžiaga duomenimis, AB-CHMINACA yra visiškas agonistas ir yra maždaug 500 kartų aktyvesnis už dalinį agonistą N1-alkilintą izomerą: atitinkami EC50 rodikliai yra 7,8 ir 4080 nM. Kaip žinoma apie "naujos kartos" sintetinius kanabinoidus (pvz., JWH-018, JWH-073) ir 11-hidroksi-THC, labai tikėtina, kad kai kurie AB-CHMINACA monohidroksilinti metabolitai išlieka aktyvūs CB1 receptorių atžvilgiu, o tai leidžia manyti, kad jie prisideda prie šio junginio farmakologinio profilio. Atliekant receptorių aktyvumo in vitro atranką naudojant autentiškus žmogaus šlapimo mėginius, patvirtinančius šios medžiagos metabolitų buvimą, paaiškėjo, kad keli metabolitai išlaiko gebėjimą aktyvinti kanabinoidinius receptorius, nors ir mažesniu mastu. Tačiau CB1 aktyvumo atveju neaišku, ar metabolitai gali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą ir pasiekti efektyvią koncentraciją smegenų audinyje. Pavyzdžiui, amidų skilimo produktas pasižymi mažu giminingumu CB1 receptoriui, o CB2 receptoriai, skirtingai nei šio tipo receptoriai, daugiausia yra išreikšti imuninės sistemos ląstelėse ir, atrodo, neprisideda prie psichoaktyviųjų savybių. Šiuo metu nėra duomenų apie AB-CHMINACA įtaką kitiems farmakologiniams (receptorių ar fermentų) taikiniams. Biologinės metabolitų savybės taip pat nežinomos.
Klinikinis poveikis, vartojimo būdai ir dozės.
Viso kūno, lengvas neryškus odos dilgčiojimas, paviršiaus lytėjimo jautrumo sumažėjimas, o atsižvelgiant į tai, kad šis poveikis priklauso nuo dozės, didėjant dozei, nekontroliuojamas dėmesio išsiblaškymas ir šis pojūtis gali pasireikšti visiškai praradus judesių kontrolę; ryškus raminamasis poveikis; emociniai pokyčiai su nerimo sumažėjimu ir labai silpnos euforijos arba ryškaus įsijautimo atsiradimu, t. y. atskiros esamos emocijos stabilizavimu ir jos sustiprinimu vardinės, kurią žmogus patiria vartojimo metu; "pasinėrimo sustiprinimas". poveikis apibūdinamas kaip asmens polinkis visiškai pasinerti į šiuo metu vykdomos veiklos rūšį; "jaučiamos gravitacijos pokyčiams" būdingi lėti ir tolygūs skrydžio pojūčiai arba bangų iliuzijos apie kūno svyravimą, padėties pasikeitimą ir nedidelį propriocepcinės orientacijos praradimą; vizualinių efektų su statiškų objektų iškraipymo elementais atsiradimas, paverčiant juos dinamiškais objektais, keičiančiais projekciją, "bangų" ar "debesų / rūko" atsiradimas aplinkiniame pasaulyje vartojimo metu; sustiprėjęs garso suvokimas, potraukis mėgstamai muzikai; padidėjęs regėjimo aštrumas ir ryškumas; konceptualus mąstymas.
Nepageidaujamas neigiamas poveikis: sutrikęs motorinis aktyvumas, tachikardija, burnos džiūvimas, junginės injekcija arba "raudonos akys", pykinimas, vėmimas, sumišimas, haliucinacijos, paranoja, baimė, nerimas, iškreiptas laiko suvokimas, mieguistumas, depersonalizacija / derealizacija. Vartojant dideles dozes, yra didelė paradoksinės bradikardijos, krūtinės skausmo, miokardo infarkto, traukulių, hipertenzijos, vėmimo, traukulių, hipertermijos, psichozės, agresyvaus elgesio, smurtinio elgesio, dusulio / vėmimo aspiracijos, nekontroliuojamo sujaudinimo atsiradimo rizika. Yra duomenų apie uždelstą ūminio toksinio poveikio dėl AB-CHMINACA poveikį, pavyzdžiui, dažniausiai pasitaikantys sisteminio poveikio poūmiai buvo: ūminė psichozė, pasireiškusi savęs žalojimu (savo kūno žalojimu), ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas, ilgalaikė depersonalizacija /derealizacija (vienerius metus) su panikos priepuolio epizodais. Deja, tyrimų apie priklausomybę ir ilgalaikį piktnaudžiavimą šia medžiaga žmonėms nėra atlikta. Tačiau daroma prielaida, kad AB-CHMINACA sukelia toleranciją šiai medžiagai ir simptomus, panašius į abstinencijos nutraukimą nutraukus reguliarų mažų dozių vartojimą. Neseniai Apsinuodijimų informacijos centre Freiburge buvo užregistruoti 2 abstinencijos sindromo po šios medžiagos vartojimo atvejai, kuriems buvo būdingas nerimas, nestabili nuotaika, staigus nevaldomas verksmas, vidinės tuštumos jausmas, lengvas erdvinis sutrikimas, hiperakuziazė, somatinis skausmas, dusulys, hiperventiliacija, intensyvus prakaitavimas ir motorinio bei vidinio nerimo jausmas.
Psichikos ligomis sergantiems žmonėms vartoti šią medžiagą griežtai draudžiama. Kalbant apie galimą priklausomybę, psichinė priklausomybė nuo medžiagos atsiranda tik ilgai ir pakartotinai vartojant. Yra duomenų apie abstinencijos sindromo atsiradimo galimybę, kuriam būdinga iškreipta nuotaika, galūnių drebulys, padidėjęs nerimas, subdepresinė būsena, savaiminis širdies ritmo padažnėjimas ir panikos priepuoliai, o minėti simptomai išsilygina per 2-3 mėnesius abstinencijos be farmakologinio gydymo.
Paprastai ši medžiaga vartojama rūkomaisiais mišiniais. Atsižvelgiant į tai, kad neįmanoma atskirti medžiagos dozių iš daugelio augalinių medžiagų, rekomenduojama pradėti nuo mažiausių dozių. Pradinė dozė, kuri siejama su apsvaigimo poveikiu, yra 1,3-2 μg/kg, vidutinės dozės svyruoja nuo 2 iki 4,5 μg/kg, didelės ir labai didelės dozės - nuo 5 iki 10 μg/kg. Atsižvelgiant į didelę šalutinio poveikio (įskaitant mirtiną baigtį), fizinės ir psichinės organizmo būklės kontrolės praradimo riziką, kategoriškai nerekomenduojama vartoti didelių dozių. Vartojant inhaliaciniu būdu, poveikis pasireiškia po 5-10 minučių, o jo trukmė 1-3 valandos. Priklausomai nuo dozės, po poveikio gali likti iki 10 valandų. Vartojant per burną (pvz., želatinos kapsulėmis), poveikio pasireiškimo laikas svyruoja nuo 10 iki 30 minučių, jis gali tęstis ilgai (apie 5 valandas), priklausomai nuo daugelio veiksnių ir medžiagų apykaitos. Pavojingiausi vaistų deriniai, galintys sukelti sunkų šalutinį poveikį arba negrįžtamą fizinę ir (arba) psichinę žalą: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminai, kokainas, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalinas, grybai, 25-x-NBOMe.
Galimi medžiagos pirmtakai yra 1H-indol-2,3-dionas, 1H-indazol-3-karboksirūgštis, metilo ar kitas alkilo esteris, 1H-indazol-3-karboksirūgšties esteriai, L-valinamidas ir (brommetil)cikloheksanas. Kai kuriuos iš jų galima įsigyti prekyboje. Svarbu pažymėti, kad L-valinamidas gaminamas iš nebrangių natūralių šaltinių arba gaminamas pramoninės fermentacijos būdu. Kadangi šis reagentas naudojamas S-enantiomero sintezei, galima daryti prielaidą, kad būtent ši AB-CHMINACA forma ateityje gali būti paplitusi Europos rinkoje. Komerciškai prieinamuose buitiniuose ar pramoniniuose produktuose, kurie gali būti naudojami sintezei, taip pat gali būti potencialiai toksiškų medžiagų, įskaitant sunkiuosius metalus ir organinius tirpiklius, kurie gali sukelti rimtą toksiškumą naudojant gautą nešvarų produktą.
N-(1-Amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-karboksamido pavadinimas kilęs iš jo struktūrinių savybių: metil-aminobutanonu sujungtos grupės, cikloheksilmetil uodegos, indazolo branduolio ir karboksamido jungiklio. AB-CHMINACA turi stereogeninį centrą, todėl galimi 2 enantiomerai: (R)- ir (S)-AB-CHMINACA. S-forma iš pradžių buvo aprašyta "Pfizer inc." patento paraiškoje ir paskelbta 2009 m. Svarbu pažymėti, kad patento dokumentuose aprašyti junginiai apima tik S-konfigūraciją. Kiti gatvės pavadinimai, apie kuriuos praneša EMCDDA, yra šie: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Gryno pavidalo AB-CHMINACA yra baltų arba gelsvai baltų kristalinių miltelių pavidalo. Jis gerai tirpsta etanolyje, DMSO ir DMF, jo koncentracija yra atitinkamai maždaug 3, 10 ir 5 mg/ml. Medžiaga blogai tirpsta vandens buferiuose. Lydymosi temperatūra yra apie 85 °C, duomenų apie virimo temperatūrą nėra, tačiau galima daryti prielaidą, kad ji yra ne mažesnė kaip 350 °C. Duomenys iš mėginių, gautų konfiskavimo metu, rodo, kad AB-CHMINACA paprastai randama augalinėse/augalinėse medžiagose. Buvo ir kitų formų, įskaitant miltelius. Pfizer inc. patentas buvo susijęs su sintetinio kanabinoido taikymu kaip įvairių farmacinių kompozicijų dalis, priklausomai nuo vartojimo būdų. Norint pagaminti rūkomąjį mišinį, medžiaga ištirpinama organiniame tirpiklyje (pvz., acetone) ir užtepama ant augalinės medžiagos (pvz., Turnera diffusa arba Althaea officinalis) - purškiant arba mirkant, po to išgarinant tirpiklį.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
Atliekant tyrimus su žmogaus kepenų mikrosomomis (HLM), LC-TOF-MS metodu nustatyti 26 AB-CHMINACA metabolitai. Pagrindiniai metabolitai susidarė monohidroksilinant cikloheksilo žiedą ir hidrolizuojant išorinę amido grupę, kad susidarytų karboksilintas metabolitas. Be to, susidarė šeši dihidroksilinti metabolitai, penki monohidroksilinti metabolitai ir penki gliukoroninti metabolitai. Įdomus rezultatas yra tas, kad gliukoronidacija vyksta karboksilo grupėje, o ne vienoje iš hidroksilo grupių, susidariusių per pirmąjį metabolizmo etapą. rCYP3A4 buvo pagrindinis citochromo fermentas, dalyvaujantis šios medžiagos metabolizme. Pagrindinis CYP3A4 vaidmuo AB-CHMINACA metabolizme in vitro rodo, kad subchroninis šios medžiagos vartojimas gali turėti daug toksinių pasekmių organizmui. Atlikus su šia medžiaga susijusių junginių (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA ir AKB-48) metabolizmo lyginamuosius tyrimus, nustatyta reikšmingų metabolizmo mechanizmų sutapimų ir nedidelių skirtumų. Pirma, terminaliosios amido grupės hidrolizė amidaze yra pagrindinis jų metabolizmo kelias (išskyrus AKB-48); antra, kelių mono arba dihidroksilintų metabolitų susidarymas iš nearomatinio terminaliojo žiedo arba terminaliosios pentilo grandinės taip pat yra pagrindinis jų metabolizmo mechanizmas, išskyrus AB-FUBINACA, jo indazolo žiedas nėra daugiausia metabolizuojamo substrato dalis.
Nepakitusią medžiagą galima rasti daugelyje parenchiminių žmogaus organų, taip pat poodiniuose riebaluose, bet ne plazmoje ar šlapime, kur iš tikrųjų galima nustatyti tokius metabolitus kaip 4-hidroksicikloheksilmetil ir N-[[1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-il]-karbonil]-l-valinas, kurių koncentracija yra atitinkamai 52,8 ir 41,3 ng/ml. Nustatyta, kad iš substrato, turinčio tik vieną numanomo gliukoronavimo vietą (pvz., M25 ir M26 iš M21), gali susidaryti daugiau nei vienas gliukoronuotas metabolitas. Šį faktą galima paaiškinti 1-β-O-acelio gliukuronido intramolekuliniu persitvarkymu dėl acilgrupės migracijos C2, C3 arba C4 junginių padėtyje. Izomerizacijos greičiui įtakos turi daug parametrų, įskaitant aglikono struktūrą, o tai taip pat gali paaiškinti, kodėl tyrimuose iš M20 susidaro tik vienas gliukoroniduotas metabolitas. Tiriant Wiley šios medžiagos biocheminį poveikį in vitro ir farmakologinį poveikį in vivo nustatyta, kad AB-CHMINACA pakeičia [3H]CP55,940 CB1 receptoriaus prisijungimo vietoje, o slopinimo konstanta (ki)0,78 nM AB-CHMINACA ir 0,59 nM СР55,940. Analizuojant stimuliuotą [35S]GTPg, nustatytas didesnis veiksmingumas, palyginti su SР55. Jis buvo maždaug 3 kartus didesnis, o AB-CHMINACA giminingumas CB1 receptoriui buvo 0,45 nM. Ši medžiaga sukelia 40 kartų stipresnį nuo dozės priklausomą spontaninio aktyvumo slopinimą, antinocicepciją, hipotermiją ir nejudrumą nei 9-THC (remiantis kanabinoidų poveikio profiliui tirti skirtais tetradiniais testais). Cannaert, atlikdamas hCB1 ir hCB2 aktyvacijos, įskaitant β-arrestino įdarbinimą, tyrimą, nustatė didesnį medžiagos stiprumą nei kitų panašių sintetinių kanabinoidų, kurių rodiklis hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Žinoma, kad juodojoje rinkoje sintetiniai kanabinoidai gali būti užteršti N2-cikloheksilmetilo regioizomeru, todėl, neseniai atlikto lyginamojo funkcinio tyrimo su klonuota žmogaus CB1 receptorių medžiaga duomenimis, AB-CHMINACA yra visiškas agonistas ir yra maždaug 500 kartų aktyvesnis už dalinį agonistą N1-alkilintą izomerą: atitinkami EC50 rodikliai yra 7,8 ir 4080 nM. Kaip žinoma apie "naujos kartos" sintetinius kanabinoidus (pvz., JWH-018, JWH-073) ir 11-hidroksi-THC, labai tikėtina, kad kai kurie AB-CHMINACA monohidroksilinti metabolitai išlieka aktyvūs CB1 receptorių atžvilgiu, o tai leidžia manyti, kad jie prisideda prie šio junginio farmakologinio profilio. Atliekant receptorių aktyvumo in vitro atranką naudojant autentiškus žmogaus šlapimo mėginius, patvirtinančius šios medžiagos metabolitų buvimą, paaiškėjo, kad keli metabolitai išlaiko gebėjimą aktyvinti kanabinoidinius receptorius, nors ir mažesniu mastu. Tačiau CB1 aktyvumo atveju neaišku, ar metabolitai gali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą ir pasiekti efektyvią koncentraciją smegenų audinyje. Pavyzdžiui, amidų skilimo produktas pasižymi mažu giminingumu CB1 receptoriui, o CB2 receptoriai, skirtingai nei šio tipo receptoriai, daugiausia yra išreikšti imuninės sistemos ląstelėse ir, atrodo, neprisideda prie psichoaktyviųjų savybių. Šiuo metu nėra duomenų apie AB-CHMINACA įtaką kitiems farmakologiniams (receptorių ar fermentų) taikiniams. Biologinės metabolitų savybės taip pat nežinomos.
Klinikinis poveikis, vartojimo būdai ir dozės.
Viso kūno, lengvas neryškus odos dilgčiojimas, paviršiaus lytėjimo jautrumo sumažėjimas, o atsižvelgiant į tai, kad šis poveikis priklauso nuo dozės, didėjant dozei, nekontroliuojamas dėmesio išsiblaškymas ir šis pojūtis gali pasireikšti visiškai praradus judesių kontrolę; ryškus raminamasis poveikis; emociniai pokyčiai su nerimo sumažėjimu ir labai silpnos euforijos arba ryškaus įsijautimo atsiradimu, t. y. atskiros esamos emocijos stabilizavimu ir jos sustiprinimu vardinės, kurią žmogus patiria vartojimo metu; "pasinėrimo sustiprinimas". poveikis apibūdinamas kaip asmens polinkis visiškai pasinerti į šiuo metu vykdomos veiklos rūšį; "jaučiamos gravitacijos pokyčiams" būdingi lėti ir tolygūs skrydžio pojūčiai arba bangų iliuzijos apie kūno svyravimą, padėties pasikeitimą ir nedidelį propriocepcinės orientacijos praradimą; vizualinių efektų su statiškų objektų iškraipymo elementais atsiradimas, paverčiant juos dinamiškais objektais, keičiančiais projekciją, "bangų" ar "debesų / rūko" atsiradimas aplinkiniame pasaulyje vartojimo metu; sustiprėjęs garso suvokimas, potraukis mėgstamai muzikai; padidėjęs regėjimo aštrumas ir ryškumas; konceptualus mąstymas.
Nepageidaujamas neigiamas poveikis: sutrikęs motorinis aktyvumas, tachikardija, burnos džiūvimas, junginės injekcija arba "raudonos akys", pykinimas, vėmimas, sumišimas, haliucinacijos, paranoja, baimė, nerimas, iškreiptas laiko suvokimas, mieguistumas, depersonalizacija / derealizacija. Vartojant dideles dozes, yra didelė paradoksinės bradikardijos, krūtinės skausmo, miokardo infarkto, traukulių, hipertenzijos, vėmimo, traukulių, hipertermijos, psichozės, agresyvaus elgesio, smurtinio elgesio, dusulio / vėmimo aspiracijos, nekontroliuojamo sujaudinimo atsiradimo rizika. Yra duomenų apie uždelstą ūminio toksinio poveikio dėl AB-CHMINACA poveikį, pavyzdžiui, dažniausiai pasitaikantys sisteminio poveikio poūmiai buvo: ūminė psichozė, pasireiškusi savęs žalojimu (savo kūno žalojimu), ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas, ilgalaikė depersonalizacija /derealizacija (vienerius metus) su panikos priepuolio epizodais. Deja, tyrimų apie priklausomybę ir ilgalaikį piktnaudžiavimą šia medžiaga žmonėms nėra atlikta. Tačiau daroma prielaida, kad AB-CHMINACA sukelia toleranciją šiai medžiagai ir simptomus, panašius į abstinencijos nutraukimą nutraukus reguliarų mažų dozių vartojimą. Neseniai Apsinuodijimų informacijos centre Freiburge buvo užregistruoti 2 abstinencijos sindromo po šios medžiagos vartojimo atvejai, kuriems buvo būdingas nerimas, nestabili nuotaika, staigus nevaldomas verksmas, vidinės tuštumos jausmas, lengvas erdvinis sutrikimas, hiperakuziazė, somatinis skausmas, dusulys, hiperventiliacija, intensyvus prakaitavimas ir motorinio bei vidinio nerimo jausmas.
Psichikos ligomis sergantiems žmonėms vartoti šią medžiagą griežtai draudžiama. Kalbant apie galimą priklausomybę, psichinė priklausomybė nuo medžiagos atsiranda tik ilgai ir pakartotinai vartojant. Yra duomenų apie abstinencijos sindromo atsiradimo galimybę, kuriam būdinga iškreipta nuotaika, galūnių drebulys, padidėjęs nerimas, subdepresinė būsena, savaiminis širdies ritmo padažnėjimas ir panikos priepuoliai, o minėti simptomai išsilygina per 2-3 mėnesius abstinencijos be farmakologinio gydymo.
Paprastai ši medžiaga vartojama rūkomaisiais mišiniais. Atsižvelgiant į tai, kad neįmanoma atskirti medžiagos dozių iš daugelio augalinių medžiagų, rekomenduojama pradėti nuo mažiausių dozių. Pradinė dozė, kuri siejama su apsvaigimo poveikiu, yra 1,3-2 μg/kg, vidutinės dozės svyruoja nuo 2 iki 4,5 μg/kg, didelės ir labai didelės dozės - nuo 5 iki 10 μg/kg. Atsižvelgiant į didelę šalutinio poveikio (įskaitant mirtiną baigtį), fizinės ir psichinės organizmo būklės kontrolės praradimo riziką, kategoriškai nerekomenduojama vartoti didelių dozių. Vartojant inhaliaciniu būdu, poveikis pasireiškia po 5-10 minučių, o jo trukmė 1-3 valandos. Priklausomai nuo dozės, po poveikio gali likti iki 10 valandų. Vartojant per burną (pvz., želatinos kapsulėmis), poveikio pasireiškimo laikas svyruoja nuo 10 iki 30 minučių, jis gali tęstis ilgai (apie 5 valandas), priklausomai nuo daugelio veiksnių ir medžiagų apykaitos. Pavojingiausi vaistų deriniai, galintys sukelti sunkų šalutinį poveikį arba negrįžtamą fizinę ir (arba) psichinę žalą: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminai, kokainas, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalinas, grybai, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: