Apie didžiausią legalų opioidų tiekėją

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
RSK5tAe1Wz


Tasmanijos aukštikalnėse, apie 250 mylių į pietus nuo Australijos žemyno, siauri asfaltuoti takai plona juosta vingiuoja plačiu upės slėniu, kurį riboja atokios kalnų uolos. Dviejų kelių takeliai išsiskiria žolėtose ganyklose, eina pro plikus, tarsi skeletus, saulės ir sausros išbalintus medžius. Visame kelyje ant tvorų kabo nedideli ženklai: "Atsargiai! Draudžiama teritorija".

Nedaugelis galėtų numanyti, kad šios dingusios vietovės yra pasaulinės opioidų tiekimo grandinės pradinės grandys, vienos didžiausių pasaulyje farmakologinių rinkų pradžia
.

VuRJMdto0i


Botvelyje, kaime, kuriame prie degalinės stovi avių pakrauti sunkvežimiai, sutikau ūkininką Vilį Bignelį . Bignelas, trisdešimtmetis vyras susivėlusiais plaukais ir skaisčiai žaliomis akimis, buvo tarsi savotiškas ūkininkas. Jis paliko šeimos ūkį per užsitęsusią sausrą, persikėlė į Hobartą, Tasmanijos sostinę, ir ten sukūrė šeimą.

2009 m. Bignelas pradėjo keliauti į savo ūkį valandą laiko. Užuot auginęs galvijus kaip padorus ūkininkas, Bingelis suarė ganyklas ir pasėjo pirmąjį opijinių aguonų - specialios veislės, specialiai sukurtos vaistams - derlių
.

HpzuPKrRgB


Šių specialių aguonų veislių auginimui Bignelis buvo sudaręs sutartį suAustralijoje įsikūrusia farmacijos bendrove" Tasmanian Alkaloids", kuri iki 2016 m., kol buvo parduota, buvo vienintelis žemės ūkio mokslinių tyrimų projektas didžiulėje "Johnson & Johnson" farmacijos imperijoje.

Kurį laiką "Tasmanian Alkaloids" ūkininkams siūlė dešimtis tūkstančių dolerių. Augintojai taip pat pranešė gavę paramą iš tokių milžinų kaip "Mercedes-Benzes" ir BMW, kad augintų vaistinių aguonų veisles, duodančias didžiausią derlių. Bignelas ėmė pastebėti, kad galimas ilgalaikis pelnas iš tokių investicijų vilioja jaunus specialistus iš Australijos žemyninės dalies grįžti į salą.

Jei tai būtų tik tie prakeikti merinosai (speciali australų avių veislė) ir puiki vilna, labai abejoju, ar jie grįžtų į salą. Pasak Bignelo, dirbdami su aguonomis ūkininkai galėtų lengvai aprūpinti visą savo šeimą. "Pagaliau gauni prakeiktą piniginę išmoką; tai kiekvieno ūkininko svajonė", - sako jis
.

Ke7RHTUijF


Po derliaus nuėmimo išdžiovintos aguonos perdirbamos į neapdorotą ekstraktą, o ši vadinamoji "narkotinė žaliava" gabenama į gamybos fabrikus. Aguonose esantys veiklieji junginiai, vadinamieji "opijaus alkaloidai", paverčiami farmacinėmis medžiagomis, kurios vėliau tampa skausmą malšinančiais vaistais, skirtais skausmui malšinti.

Gamintojai tą pačią pradinę medžiagą naudoja sintetinant junginius, kurie gali būti naudojami opioidų perdozavimui panaikinti ir priklausomybei gydyti, pavyzdžiui, naloksoną ir buprenorfiną.

MLz10X8Chg


Tasmanija, bent jau iš pradžių, tyliai tapo pagrindine pasaulyje visiškai legalių opioidų tiekėja dėl proveržio augalų selekcijos srityje. 1994 m. chemikai modifikavo opijinę aguoną, kad iš jos būtų gaunamas didesnis tebaino (paramorfino), cheminio oksikodono pirmtako, derlius. Dar svarbiau, kad ši modifikacija leido gamintojams Jungtinėse Valstijose išvengti ilgai galiojusio reguliavimo apribojimo.

Istorikas Williamas B. McAllisteris, knygos "Prekyba narkotikais XX amžiuje" (The Drug Trade in the Twentieth Century) autorius, teigia, kad tebainas gali būti "reguliavimo verslumo" pavyzdys, kai farmacijos bendrovės bando rasti būdų, kaip apeiti tarptautinę narkotikų kontrolę, kad užimtų rinkos dalį. "Tasmanijos alkaloidai", paskui kuriuos sekė ir kitos įmonės, galėjo tyliai gabenti tebainą nepaisant oficialių susitarimų, nes Narkotikų kontrolės administracijos taisyklės reguliavo morfino importą, tačiau iki 2000 m. tebainas dar nebuvo aiškiai reglamentuotas. Ši narkotikų kontrolės tvarka pasirodė esanti labai svarbi sprogstamam opioidų gamybos augimui ir jų perteklinei pasiūlai rinkoje per pastaruosius 25 metus.

X9gvm4WHK5


Bendrovė "Janssen Pharmaceuticals, Inc." pareiškime nurodė, kad anksčiau "Johnson & Johnson" valdė dvi patronuojamąsias įmones "Noramco, Inc." ir "Tasmanian Alkaloids", kurios dalyvavo opioidiniuose skausmą malšinančiuose vaistuose esančių veikliųjų medžiagų gamyboje. Bendrovės "Janssen Pharmaceuticals" atstovai teigia, kad šis gamybos procesas yra griežtai reglamentuojamas ir stebimas DEA (Drug Enforcement Administration - JAV vaistų kontrolės administracija) bei pasaulio valdžios institucijų.

Jos užtikrina taisyklių vykdymą ir nustato platinimo kvotas, atsižvelgdamos į vaistų, kurių sudėtyje yra šių medžiagų, poreikio vertinimą, ir bendrovės visada laikėsi šių taisyklių. Savo pareiškime "Janssen Pharmaceuticals" priduria: "Mes nebeturime šių dukterinių įmonių ir nereklamuojame jokių opioidinių vaistų nuo skausmo Jungtinėse Valstijose".

Kadangi pasaulinė narkotikų politika daugiausia dėmesio skiria poveikio neteisėtai rinkai metodams, pavyzdžiui, aguonų naikinimo kampanijoms ir neteisėtus narkotikus gaminančių asmenų baudimui, šios gamybos teisėkūros pusei skiriama neproporcingai mažai dėmesio.

Kathleen J. Friedl knygoje "Narkotikų karai Amerikoje, 1940-1973 m.
"rašo: "Vienas iš geriausių būdų drausminti nelegalią rinką - reguliuoti legalią rinką", t. y. įgyvendinti atgrasymo politiką, kurią sudaro griežtesnė gydytojų ir vaistininkų priežiūra ir kuri apima baudžiamąsias sankcijas už opiatų prekybos pažeidimus.

9s7PHQN1Sy


Tarptautinės reguliavimo institucijos ir DEA pastebėjo, kad Tasmanijos tiekėjai apeina pirmines taisykles, tačiau užuot užlopiusi tiekimo įstatymo spragą, DEA padarė tai, ko prašė farmacijos lobistai, ir paliko atvirą "išėjimą" oksikodonui.

Iki 2011 m. "Johnson & Johnson" ataskaitoje Terapinių prekių kontrolei Australijoje nurodė, kad iš Tasmanijos alkaloidų pagamintos aguonos, kuriose yra daug tebaino, aprūpina 80 proc. pasaulinės oksikodono žaliavos rinkos ir prisideda prie pirmosios perdozavimo krizės bangos. Iš Tasmanijoje augančio tebaino pagamintą oksikodoną kompanija "Purdue Pharma" parduoda kaip prekės ženklo produktą "OxyContin".

Šiandien kai kurie narkotikų kontrolės ekspertai teigia, kad griežtesnis teisės aktų vykdymas ir saugumas kartu su pastangomis mažinti opioidinių analgetikų receptų išrašymą ir užkirsti kelią teisėtų vaistų nukreipimui verčia daugelį opioidus vartojančių žmonių ieškoti pokyčių rinkoje. Kalifornijos universiteto San Franciske ekspertai, tokie kaip Danas Ciccarone'as, įspėja, kad proporcingai nepadidinus narkotikų ir vaistų skaičiaus, kuris atitiktų faktinius duomenis apie tokius vaistus vartojančių pacientų skaičių, toks požiūris paskatins opioidus vartojančius žmones pereiti prie naminės gamybos produktų, tokių kaip fentanilis ir kitos sintetinės medžiagos.

Stefano Berterame iš Tarptautinės narkotikų kontrolės valdybos sekretoriato, stebinčio pasiūlą ir paklausą narkotikų rinkoje, sako, kad JAV politika opioidų atžvilgiu leido skirti tokius vaistus, kurie ne visada buvo racionalūs.

Tačiau INCB reikalauja, kad atitinkamos vyriausybės pačios nustatytų savo nacionalinius įverčius, ir tradiciškai pasitiki JAV valdžios institucijomis, kurios štampuoja DEA nustatytas gamybos kvotas.
"JAV, jie gerai supranta nacionalinius poreikius", - sako Stefano, ir mes negalime kvestionuoti JAV nustatytų įverčių.

M0ZkWG1abT

Kaip Tasmanija užkirto kelią teisiniam reguliavimui ir apvertė opioidų ekonomiką aukštyn kojomis
Tasmanijos šuolis pasaulinėje opioidų rinkoje dažnai siejamas su salos padėtimi: jos atokumas, mažas gyventojų skaičius ir ribotas dirbamos žemės plotas, kaip teigiama 1989 m. JAV Atstovų rūmų Užsienio reikalų komiteto ataskaitoje, sustiprina saugumą ir natūraliai riboja opijaus auginimo plėtrą. Tačiau buvęs Tasmanijos alkaloidų įmonės vadovas Brajanas Hartnetas (Brian Hartnett) sako, kad tikroji priežastis, kodėl vaistų gamybai skirtos aguonos pradėjo augti Antipodų saloje, yra Amerikos veiksmai.

"Iš tikrųjų tai JAV vyriausybės politikos atspindys", - sako B. Hartnetas. JAV ūkininkai galėjo auginti opijines aguonas, tačiau pagal 1961 m. JT bendrąją narkotinių medžiagų konvenciją ir vėlesnes tarptautines narkotikų kontrolės sutartis JAV sutiko tęsti politiką, pagal kurią aguonų auginimas buvo perduotas pirmiausia vadinamiesiems "tradiciniams tiekėjams", iš pradžių įvardytiems kaip Indija, Turkija, Jugoslavija, Afganistanas, Birma, Bulgarija, Iranas, Pakistanas, Vietnamas ir SSRS.

Septintojo dešimtmečio pabaigoje, kai Tasmanijos vyriausybės pareigūnai skatino ūkininkus pereiti nuo nedidelių savo eksperimentinių sklypelių prie vadinamosiosplataus masto auginimo, Australija, nepatekusi į tradicinių tiekėjų sąrašą, sukūrė narkotinių žaliavų perteklių, kuris, kaip vėliau 1989 m. ataskaitoje nustatė JT Narkotinių medžiagų komisija, "viršijo teisėtus pasaulio poreikius".
"

.
Jei JAV narkotikų gamintojai būtų teikę pirmenybę Tasmanijos tiekėjams, tai būtų pakenkę JAV sutartiniams įsipareigojimams, todėl 1981 m. politikos formuotojai įgyvendino tai, ką vienas Tasmanijos alkaloidų vadovas pavadino "liūdnai pagarsėjusia 80/20 taisykle".

VsdxuwiTPW


Pagal 80/20 taisyklę reikalaujama, kad JAV gamintojai importuotų 80 proc. visų vaistų iš Indijos ir Turkijos, taip suteikiant šioms valstybinėms monopolijoms laisvą patekimą į rinką. Iš tikrųjų šia taisykle siekiama svarbesnių užsienio politikos tikslų. Pagal ją kiti tradiciniai aguonų auginimo regionai, pavyzdžiui, Afganistanas, neįtraukiami į teisėtą rinką dėl to, kad nesugeba sumažinti neteisėtų narkotikų pasėlių gamybos. Be to, taisyklė veikia kaip apribojimas, nes septynioms transnacionalinėms korporacijoms, eksportuojančioms žaliavas pramonei, Australijoje, Vengrijoje, Lenkijoje, Prancūzijoje ir iki 2008 m. buvusioje Jugoslavijoje (kurią nuo tada pakeitė Ispanija), kol neatsirado Tasmanijos su jos tebaino pasėliais, lieka atvira tik 20 proc.

Kadangi morfiną gana sudėtinga ir palyginti nebrangu paversti narkotikų grupe, kuriai priklauso ir oksikodonas, 80/20 taisyklė veiksmingai apribojo tebaino gamybą, o tai savo ruožtu apribojo šių vadinamųjų pusiau sintetinių farmacinių skausmą malšinančių vaistų gamybą.
Tuomet 1994 m. Tasmanijos alkaloidų tyrinėtojas Tonis Fistas (Tony Fist) ištyrė tūkstančius aguonų sėklų, įdėdamas jas į cheminį tirpalą, ir atrado aguoną mutantę, kurią pavadino "Norman"(žodžių žaismas "Norman" - "be morfino" - "be morfino").
1R08TfcrhX

"tikrųjų tai buvo savotiška sėkmė", - sako Fistas. Mutavusi aguona vietoj morfino gamino tebainą ir, pasak Fisto, daugiau nei perpus sumažino oksikodono gamybos sąnaudas. Pirmąjį komercinį Normano aguonų pasėlį ūkininkai pasėjo 1997 m., kai "Purdue Pharma" agresyviai didino " OxyContin", savo patentuoto vaisto oksikodono, gamybą.

"Jei jie nebūtų gavę tebaino, - sako Fistas, - jie nebūtų galėję patenkinti oksikodono paklausos". Pasak Tasmanijos pareigūnų, opiatų eksportas nebuvo sumažintas. Tebainas aplenkė 80/20 taisyklę, ir, kaip vienas vyriausybės pareigūnas sakė ABC radijo stočiai "ABC Radio Australia", "nėra abejonių, kad tebaino paklausa didės, o ypač amerikiečiai ims viską, ką tik galėsime pagaminti".

Būtent taip ir atsitiko: Nuo 1993 iki 2015 m. bendra metinė gamyba (DEA duomenimis, bendras pagaminamų opioidų kiekis) išaugo tris kartus. Lopikoje (Nyderlandai) dirbantis narkotikų kontrolės politikos konsultantas Willemas Scholtenas apskaičiavo, kad septynių dažniausiai išrašomų stiprių II sąrašo opioidinių analgetikų vartojimas, išreikštas morfino miligramų vienetais, padidėjo septynis kartus. Vien oksikodono kvota padidėjo nuo 3,5 tonos per metus iki daugiau kaip 150 tonų. Ligų kontrolės ir prevencijos centro duomenimis, vidutinė vienam asmeniui tenkanti dozė 1999-2015 m. padidėjo beveik tris kartus.

KFQ3cgtUm4


Pagrindinės priklausomybės priežastys yra sudėtingos, be to, yra daug socialinių veiksnių. Kai kurie priklausomybių specialistai teigia, kad narkotikų vartojimas gali būti būdas pabėgti nuo fizinių ir psichologinių traumų, nevilties ir nelygybės. Pacientams, kuriems opioidai skiriami ilgą laiką ir didelėmis dozėmis, gresia fizinė priklausomybė.

. Dramatiški pasiūlos pokyčiai lėmė neteisėtą farmacinių vaistų, tokių kaip oksikodonas, oksimorfonas ir kiti skausmą malšinantys vaistai, vartojimą. Jie tapo daugelio socialinių sluoksnių pasirinktais narkotikais.

Iki 2001 m. Oksikontinas pelnė "raudonplaukių heroino" reputaciją. 2017 m. farmacijos bendrovė "Mallinckrodt" sutiko sumokėti 35 mln. dolerių, kad būtų patenkintas Teisingumo departamento ieškinys, kurio atstovai teigė, kad "Mallinckrodt" neįvykdė savo įsipareigojimų aptikti ir pranešti DEA apie įtartinai didelius generinio Oksikontino užsakymus. Bendrovė "Mallinckrodt" šiuos kaltinimus neigia.

LikUJmSPaK

Dar 1999 m. Tasmanijos valstijos pareigūnas viename interviu sakė, kad JAV federalinės reguliavimo institucijos svarstė galimybę panaikinti spragą ir išplėsti 20 proc. ribą, kad sumažėtų tebaino importas iš Australijos.

"DEA ištyrė 80/20 taisyklės pakeitimą, - sako DEA mokslinė konsultantė Christina A. Sunnerud, - ir išsiuntė pranešimą bendrovėms, bet tada nusprendėme to nekeisti. Kartu su pokyčiais, kuriems priimti prireikė dešimtmečių ar daugiau, tokiais kaip prekybos kliūčių panaikinimas ir skausmo gydymo liberalizavimas, DEA, spaudžiama farmacijos bendrovių, atsisakė tradicinės opioidų reguliavimo priemonės.

"Šis sprendimas prieštarauja pačiam narkotikų reguliavimo principui, pačiai narkotikų reguliavimo idėjai", - sako Friedlas, JAV kovos su narkotikais istorikas. "Mano akimis, DEA priėmus tokį sprendimą, jis visiškai neturi jokios prasmės", - priduria jis. Atsakydama į užklausą, DEA nepateikė jokių sprendimo netaikyti išimties tebainui dokumentų, nors 2016 m. vienos Kanados įmonės laiške agentūra pakartojo JAV sutartinius įsipareigojimus remti tradicinius tiekėjus.

Iš tikrųjų DEA pareigūnai teigia, kad tebaino importo kvotos buvo pagrįstos, paremtos teisėtu poreikiu, ir kad jos buvo įvestos reaguojant į pasikeitusią vaistų skyrimo politiką.

F8Hub9ySWA


Juk teisėtos rinkos reguliavimo panaikinimas ir spartus nelegalios opioidų juodosios rinkos, perpildytos fentaniliu, augimas turi vieną bendrą bruožą: siekiant pelno, abiem atvejais kilo pavojus visuomenės sveikatai.

2011 m. Kalifornijos universiteto San Franciske mokslininkas Danas Ciccarone'as, tyrinėjantis opioidų rinkos dinamiką ir vadovaujantis ilgalaikiam Nacionalinių sveikatos institutų finansuojamam tyrimui "Heroin in Transition", savo akimis pamatė rezultatus. Darbo reikalais jis skrido į Filadelfiją ir beveik iš karto susidūrė su žmogumi, kuris ieškojo opioidinių narkotikų. Vyriškis buvo įsiutęs, nes, kaip prisimena Ciccarone'as, jo gydytojas neseniai nustojo jam skirti opioidinių analgetikų.


Jis iškart paskambino savo kolegoms ir pasakė: "Ką tik padariau atradimą, kuris jus nustebins".

Ciccarone'o komanda kalbėjosi su dešimtimis žmonių, kurie perėjo prie heroino po to, kai negalėjo rasti opioidinių tablečių, ypač po to, kai 2010 m. "OxyContin" buvo pakeistas taip, kad jį būtų sunkiau susmulkinti ir vartoti į burną. Jų tyrimas buvo tęsiamas 2012 m. ir sutapo su pirmąja perdozavimo krizės banga, kuri buvo susijusi su receptiniais skausmą malšinančiais vaistais. Vėliau prasidėjo antroji banga - padaugėjo su heroinu susijusių mirčių.

Nuo tada JAV prasidėjo trečioji banga, kai fentanilio ir neteisėtai pagamintų opioidų vartojimo dažnumas pranoko heroino vartojimo dažnumą. 2017 m. JAV įvyko daugiau kaip 70 000 mirtinų perdozavimų. Nors heroiną vartojantys žmonės turi pasirinkimų, Ciccarone'as ir jo kolegos mano, kad daugelis fentanilį renkasi netyčia. Jo teigimu, dar visai neseniai, kol pasiūla nedidėjo, fentanilio paklausa buvo nedidelė.

View attachment SDEov3jG1c.jpeg

Epilogas
2016 m. privataus kapitalo įmonė " SK Capital Partners " įsigijo bendroves "Noramco" ir " Tasmanian Alkaloids", buvusias " Johnson & Johnson" patronuojamąsias įmones, dalyvaujančias opioidų tiekimo grandinėje. Tais pačiais metais SK vykdomasis direktorius Aaronas Davenportas teigė, kad Tasmanijos dizainerių aguonas vertina kaip itin svarbią priemonę, atgrasančią nuo piktnaudžiavimo. Pardavimo sąlygos yra konfidencialios, tačiau įmonė nebuvo minima neseniai valstijų ieškiniuose, pateiktuose prieš opioidų tiekimo grandinėje dalyvaujančias įmones.

2019 m. pradžioje Oklahomos generalinis prokuroras pavadino " Johnson & Johnson" " teisės vagimis" ieškiniuose, kuriuose įmonė kaltinama sukėlusi "viešąją bėdą" dėl apgaulingos rinkodaros. Tikimasi, kad teismo procesas truks du mėnesius. Bendrovė "Johnson & Johnson" neigia bet kokius neteisėtus veiksmus. Bendrovei atstovaujantys advokatai teigia, kad piktnaudžiaujama įstatymu dėl žalos visuomenei, ir teigia, kad bendrovė negali būti laikoma atsakinga nei už tai, kad pardavinėja vyriausybės reguliuojamus produktus, nei už tai, kad gamina, parduoda ar reklamuoja Maisto ir vaistų administracijos patvirtintas medžiagas, kurias gamina kitos bendrovės, naudodamos jų vaistų žaliavas.

"Mūsų veiksmai reklamuojant šiuos svarbius receptinius vaistus nuo skausmo buvo tinkami ir atsakingi", - teigiama "Janssen Pharmaceuticals" parengtame pareiškime, - "Mūsų bendrovei pateikti kaltinimai yra nepagrįsti ir visiškai nepagrįsti. Teigiama, kad vaistų gamintojai negali būti laikomi atsakingais, nes reguliavimo institucijos atsisakė savo pareigų.

Lu3RIY7qXA


Tuo tarpu FDA ir toliau skatina gamintojus kurti vaistus, kurie atgraso nuo piktnaudžiavimo opioidais. Mokslininkai teigia, kad receptinių opioidų sunkesnio projektavimo pakeitimų ir klastojimo strategija, nors kartais ir veiksminga, gali duoti paradoksalių ir nepageidaujamų rezultatų. Nuolatinis pasikliovimas rinkos reguliavimo jėgomis verčia visuomenę manyti, kad esamos taisyklės ir apribojimai padės išspręsti dabartinę krizę.

Atgal į Botvelą, Tasmaniją. Į kaimą, esantį maždaug 3 000 pėdų virš jūros lygio, kur niekas nepalaikė ryšio su savo klientais kitoje pasaulio pusėje taip, kaip tai darė Vilas Bignelis: jis skleidė signalą nuo netoliese esančios kalvos ir prisijungęs prie forumų bendravo su kitais kolegomis. V. Bignelas virš savo ūkio valdė dronus ir tyrinėjo tokios didelės raiškos aerofotonuotraukas, kad galėjo įžiūrėti atskirą padangos protektorių, ir visa tai darė siekdamas gauti didesnes narkotinių junginių dozes iš savo aguonų derliaus.

Aguonos buvo svarbiausia V. Bignelo sprendimo grįžti į šeimos ūkį, kuriame jis dabar gyvena ir dirba. 2017 m. pabaigoje, kai jam paskambinu, jis man sako: "Gyvenk svajone". Tą dieną Bignelis kaip tik arė savo laukus. Laikui bėgant jam pasidarė aišku, kad turėdamas pragyvenimo šaltinį jis suabejojo. Vieną dieną jis užmezgė pokalbį su draugu iš Floridos, su kuriuo susipažino internete, ir jo paklausė:

- Ar augini opijų?
- Taip, ir auginu jo daug. Esu vienas didžiausių tiekėjų pasaulyje. Mes tiekiame Amerikai ir tiekiame daug jo.
- Oho, nežinau, ką apie tai galvoti. Žinai, kad mano sesuo prieš trejus metus mirė nuo perdozavimo?


Tada Bignelas man pasakė: "Labai liūdna, kai išgirsti tokius dalykus." Fone girdėjau automobilių triukšmą. Bignelas važiavo pastoviu greičiu, apversdamas dirvą kitų metų derliui. Jis nelaikė rankų ant vairo ir važiavo autopilotu
.

JThZBQ5VaH
 
Top