ADB-PINACA sintezės vaizdo įrašas

[G.Patton]

Įvadas

BB forumo komanda džiaugiasi galėdama pristatyti elementarią ir paprastą ADB-PINACA sintezę, kuriai nereikia retos ar sudėtingos įrangos. Yra žingsnis po žingsnio vaizdo vadovas ir aiškus rašinys apie ADB-PINACA formavimą su gera išeiga. Šią sintezę gali pakartoti net pradedantieji chemijos specialistai.

ADB-PINACA sintezė

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

ADB-PINACA paruošimo iš metilo 1H-indazol-3-karboksilato vaizdo įrašas

...

Įranga ir stikliniai indai.

• 2 l plokščiadugnė kolba;
  
• Piltuvėlis;
• pH indikatorinis popierius;
• ledinio vandens vonia.
• Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti (neprivaloma).
• Stiklinė lazdelė.
• 1 l matavimo cilindras.
• Laboratorinės svarstyklės (tinka 1-200 g).
• 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Atskiriamasis piltuvėlis 2 L.
• Plastikiniai arba šlifuoto stiklo kamščiai;
• Magnetinė arba viršutinė maišyklė;
• Plastikinis šaukštas;
• Atskiriamasis piltuvas 2 L;
• Slėgio išlyginimo piltuvėlis (500 ml);

Reagentai:

• 1H-indazol-3-karboksilatas 50 g.
• bevandenis DMF 800 ml.
• Natrio hidridas (NaH) 60 % mineraliniame aliejuje 16 g.
• 1-bromopentanas 43 g.
• Sūrymo (NaCl) tirpalas.
• Etilo alkoholis 800 ml.
• Šarminis tirpalas (NaOH 17 g vandenyje 400 ml).
• Distiliuotas vanduo.
• L-tert-leukinamido hidrochloridas 52 g.
• Hidroksibenzotriazolo hidratas (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-etil-3-karbodiimidas (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietilaminas 100 g.

Sudėtingumo įvertinimas: 2/10

I etapas. Metilo 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilato paruošimas

1. Į 2 L kolbą įpilama 50 g metilo 1H-indazol-3-karboksilato.
2. Įpilama 300 ml DMF.
3. Metilo 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilatas turi būti visiškai ištirpintas maišant. Šį tirpalą reikia atšaldyti šaldiklyje iki ~5 ℃ arba ledo vandens vonioje (pasirinktinai).
4. Natrio hidridas (NaH) 60 % mineraliniame aliejuje 16 g įpilama mažomis porcijomis. Tirpalas maišomas, kol visiškai ištirpsta. Stebima, kad reakcijos temperatūra labai nepakiltų (ne aukštesnė nei kambario temperatūra). Jei NaH bus įpilta nesušaldžius, papildymo procedūra užtruks labai ilgai.

Pastaba: šiai reakcijai naudojami stikliniai indai turi būti sausi. DMF turi būti bevandenis. Visa naudojama įranga turi būti visiškai sausa. Pasibaigus NaH pridėjimui, mišinys atvėsinamas iki kambario temperatūros (jei reakcija buvo atšaldyta) arba maišomas (jei nebuvo atšaldytas) dar valandą.

5. Po kurio laiko mišinys vėl atšaldomas iki ~5-15 ℃. Jei mišinys nebuvo atvėsintas, kito komponento pridėjimas užtruks daug ilgiau.

6. Nuolat maišant po lašelį įpilama 43 g 1-bromopentano. Tada mišinys maišomas 1-2 dienas.
7. Į mišinį supilamas sūrymo tirpalas. Sūrymu laikomas prisotintas druskos (NaCl) tirpalas vandenyje, ne mažiau kaip 300 ml arba daugiau, iki reakcijos kolbos talpos.
8. Sluoksniai atskiriami. Atskirtas 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilatas surenkamas.
Reakcijos išeiga - 70 g (99,8 %).

II etapas. 1-pentil-1H-indazol-3-karboksirūgšties tarpinio produkto paruošimas

9. Į reakcijos kolbą įpilama 70 g gauto metilo 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilato. Bevandenės būklės nereikalaujama.
10. Įpilama 400 ml etilo alkoholio ir mišinys maišomas. Vietoj jo galima naudoti metilo alkoholį.
11. Maišant po lašelį lašinamas šarmų tirpalas (NaOH 17 g vandenyje 400 ml).
12 . Maišant įpilama kita 400 ml alkoholio porcija, kol mišinys tampa skaidrus.

Pastaba: pridedamos alkoholio porcijos tūris priklauso nuo tirpiklio (EtOH/MeOH/IPA) ir šarmo tirpalo koncentracijos. Galima naudoti izopropilo alkoholį arba įvairius šarmus.

13. Mišinys maišomas 2 dienas.

14. Tada mišinys praskiedžiamas vandeniu (tiek, kiek leidžia reakcijos indas) ir parūgštinamas druskos rūgštimi iki pH 2.
15. Gautas sluoksnis atskiriamas nuo vandens kuo greičiau, prieš pradedant kristalizaciją.
Reakcijos išeiga - 50 g (75 %).

III etapas. ADB-PINACA iš 1-pentil-1H-indazol-3-karboksirūgšties

16. Į gautą 1-pentil-1H-indazol-3-karboksirūgštį 50 g įpilama 500 ml DMF, mišinys maišomas.
17 . Tada pridedama L-tert-leukinamido hidrochlorido 52 g ir maišoma, kol visiškai ištirpsta.
18 . Tada į mišinį supilama hidroksibenzotriazolo hidrato (HOBT*H2O) 48 g ir maišoma iki visiško ištirpimo.
19. Po to į mišinį įpilama 1-etil-3-karbodiimido (EDC*Hcl) 82 g ir maišoma iki visiško ištirpimo.
20. Į lašelinį piltuvą įpilama 100 g tertilamino ir nuolat maišant lašinami lašai (mišinys tampa drumstas).
21. Reakcijos mišinys maišomas vieną dieną.
22. Įpilamas sūrymas (ne mažiau kaip 1 l), mišinys praskiedžiamas didesniu vandens tūriu didesniame inde ir maišomas. Vandens pilama tol, kol atsiskiria aliejaus sluoksnis.
23. Po maišymo tirpalo paviršiuje susidaro ADB-PINACA aliejus, jis surenkamas rankiniu būdu. Jei aliejus paliekamas ilgesniam laikui, jis kristalizuojasi čia pat.
ADB-PINACA išeiga - 40 g.

24. ADB-PINACA alyvos likučiai ant panaudotų talpyklų nuplaunami alkoholiu. ADB-PINACA lengvai ištirpsta alkoholyje kambario temperatūroje. Šis alkoholis (iš skalavimo skysčio) naudojamas ADB-PINACA rekristalizacijai.
25. Alkoholio ir ADB-PINACA aliejaus mišinys kaitinamas, kol visiškai ištirpsta.

Pastaba: gali nusėsti nedidelis kiekis netirpios druskos, kuri yra šalutinis produktas ir turėtų būti atskirta nuo tirpalo.

26. Tirpalas paliekamas šiltame ore, kad garuojant kristalizuotųsi, arba dedamas į šaldiklį.

Pastaba: ADB-PINACA verta įdėti į silikonines kepimo formas ir leisti kristalizuotis šilto oro sraute, kol išgaruos visas tirpiklis.