AM-2201 (1-(5-fluoropentil)-[1H-indol-3-il]-(naftalen-1-il)-metanonas) yra sintetinis kanabinoidas, kuris iš pradžių buvo sukurtas 2000 m. kaip farmakologinė priemonė endokanabinoidų sistemai tirti. Tai galingas visiškas kanabinoidinių receptorių (CB1R) agonistas, sukeliantis psichoaktyvų poveikį, panašų į fitokanabinoido Δ9-tetrahidrokanabinolio (THC), tačiau jo prisijungimo afinitetas yra 40 kartų didesnis nei THC. Panašiai AМ-2201 prisijungimo prie 2 tipo kanabinoidinių receptorių (CB2R), atsakingų už kanabinoidų sukeliamą periferinį poveikį, giminingumas yra 14 kartų didesnis nei THC. Rūkymas yra labiausiai paplitęs vartojimo būdas, o tipinės AM-2201 dozės svyruoja nuo 250 ug iki 2 mg. Paprastai AM-2201 yra šių medžiagų dalis: "Spice", "K2", "legali žolė", "sintetinės kanapės", "žoliniai smilkalai". Be to, Vokietijoje nustatyta, kad jis yra daugiau kaip 90 skirtingų prekės ženklų "žolelių mišinių" priedas, tarp kurių yra: "Agent Orange", "Atomic Bomb", "Green", "Jamaican Gold Extreme", "Manga Xtreme", "New Bonzai" ir "XoXo". Įspėjamasis tinklas dėl piktnaudžiavimo narkotikais (angl. Drug Abuse Warning Network, DAWN) praneša apie 15 tūkst. apsilankymų skubios pagalbos skyriuose, susijusių su piktnaudžiavimu sintetiniais kanabinoidais. AM-2201 metabolitų nustatyta maždaug 60 % kraujo mėginių. Kaitinant (pvz., rūkant) AM-2201 gali nežymiai virsti JWH-018. JWH-018 buvo vienas pirmųjų sintetinių kanabinoidų, įtrauktas į įvairius nacionalinius narkotikų kontrolės teisės aktus. Tačiau AM-2201 nelaikomas tiesioginiu jokios tarptautiniu mastu kontroliuojamos medžiagos prekursoriumi. AM-2201 yra naftoilindolas, alkilintas ties indolo azotu ir turintis fluoro atomą 5-oje pentilo šoninės grandinės padėtyje. Pagrindinės chemijos požiūriu jį galima laikyti santykinai inertišku, nes rekreacinėje padėtyje C-3 jis pakeistas naftoylindolo motyvu. Dėl indolo sistemos aromatiškumo azotas nesukelia "baziškumo" padidėjimo. Skirtingai nuo savo nefluorintų analogų, aukštesnėje temperatūroje jis gali nežymiai transformuotis į JWH-018 ir JWH-022. Šios medžiagos analitinis profilis aprašytas daugelyje įvairių darbų, o naudojami metodai: LC-MS/MS, GC-EI-MS, LC-Q-ToF-MS, AccuTOF-DART, NMR, FTIR ATR ir UV-VIS detekcija. Jį galima aptikti serume, sveikame kraujyje, plaukuose, burnos ertmės skysčiuose, šlapimo mėginiuose pagrindinis analitinis taikinys yra jo pagrindiniai metabolitai.
Pati medžiaga yra baltos kristalinės kietosios medžiagos pavidalo (gryna forma), tirpsta etanolyje (5 mg/ml). Jos molekulinė formulė C24H22FNO, molekulinė masė 359,43 g/mol, lydymosi temperatūra 93,7 °C. Medžiagos virimo temperatūra nenustatyta. Pirmą kartą АМ-2201 sintezę 2001 m. aprašė Alexandros Makriyannis ir Hongfeng Deng. Ji pradedama nuo 1-H indolo tirpalo acto rūgšties etilo eteryje, pridedamas metilo magnio bromido tirpalas acto rūgšties etilo eteryje. Po to pridedama naftalen-1-karbonilchlorido (paruošto iš naftalen-1-karboksilo rūgšties ir tionilchlorido) ir galiausiai pridedama amonio chlorido vandeninio tirpalo. Po to gautas 1H-indol-3-il(naftalen-1-il)metanono filtratas nuplaunamas ir rekristalizuojamas. Šis produktas pridedamas prie natrio hidrido suspensijos dimetilformamide (DMF), tada N-alkilinimui pridedamas 5-brompentilacetatas. Po acetato suskaidymo kalio hidroksido metanolio tirpalu pentilo šoninė grandinė fluorizuojama naudojant dietilamino sieros trifluoridą (DAST) ir dichlormetaną.
AМ-2201 farmakokinetika ir farmakodinamika.
АМ-2201 metabolizuoja įvairūs CYP450 šeimos fermentai. Tyrimais su žmogaus kepenų mikrosomomis (HLM) ir rekombinantiniais žmogaus baltymais nustatyta, kad CYP2C9 ir CYP1A2 yra pagrindiniai fermentai, dalyvaujantys AМ-2201 oksidacijoje, o CYP2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 šiame metabolizmo etape vaidina nereikšmingą vaidmenį. Be metabolinių reakcijų, AM-2201 vyksta fermentinė defluorinacija, kuri, kaip manoma, vyksta dalyvaujant citochromui Р450 2Е1. Taip pat nustatyta, kad CYP1A2, 2C9 ir 2C19 tarpininkauja oksidaciniam defluorinimui. Atlikus tyrimus in vitro ir in vivo, paaiškėjo JWH-018 ir A-2201 skirtumas. Taigi, JWH-018 N-(4OH-pentil) susidaro tik po JWH-018 absorbcijos, todėl jis gali būti naudojamas kaip diagnostinis žymuo JWH-018 ir AM-2201 absorbcijai atskirti. Pagrindiniai metabolitai: AM-2201 N-(4-OH-pentilo), AM-2201 6-OH-indolo, JWH-018 N-(5-OH-pentilo), JWH-018 pentano rūgšties, JWH-073 N-(4- OH-butilo) ir JWH-073 butano rūgšties. Konjugaciją su gliukurono rūgštimi vykdo įvairios UDP-gliukuronoziltranseferazės, daugiausia kepenų (UGT1A1, UGT1A9 ir UGT2B7) ir fermentai, įskaitant: JWH-018 N-(5-OH-pentilo), JWH-018 pentano rūgšties, JWH-073 N-(4-OH-butilo) ir JWH-073 butano rūgšties.
Kalbant apie farmakologines konstantas, suleidus 5 mg AМ-2201, didžiausia koncentracija serume, kurios rodiklis yra 0,56 n/ml, nustatoma po 1 val. 35 min. ir išlieka aptinkama serume per kitas penkias dienas (aptikimo riba - 0,8 pg/ml). Šis faktas rodo, kad pusinės eliminacijos laikas yra kelios dienos. Carlier tyrimuose apie AM-2201 metabolizmą su žiurkėmis nustatyti laiko ir koncentracijos profiliai plazmoje, kurie labai priklausė nuo dozės ir laiko, o koncentracija didėjant dozei didėjo tiesiškai. Taigi, suleidus AM-2201 0,3 mg/kg dozę, koncentracija buvo gerokai didesnė, nei suleidus 0,1 mg/kg, o plazmoje buvo aptinkama net po 4 valandų, kai rodiklis buvo 3,22 μg/l. Didžiausios koncentracijos pasiekimo laikas buvo 1,3 valandos ir nepriklausė nuo suleistos dozės. Tačiau eliminacijos pusperiodis priklausė nuo suleistos dozės. Metabolito WH-018 N-(5-hidroksipentilo) didžiausios koncentracijos pasiekimo laikas buvo 2 valandos, o metabolitą buvo galima aptikti net po 24 valandų. 2013 m. Hutter pranešė apie pirmąjį AM-2201 farmakokinetinį tyrimą su žmonėmis, kuris buvo pagrįstas vienkartiniu medžiagos suvartojimu, kai dozė buvo 0,07 mg/kg. Jų tyrimo metu AM-2201 koncentracija plazmoje sumažėjo nuo 0,6 iki <0,02 μg/l (LOQ) per 1,5-125 val. po vartojimo. Serume buvo nustatyti tik 4 metabolitai: JWH-018 N-pentano rūgštis, JWH-018 N-(5-hidroksipentilas), AM-2201 6'-hidroksindolas ir AM-2201 N-(4-hidroksipentilas). Svarbu pažymėti, kad visuose mėginiuose JWH-018 N-pentano rūgšties koncentracija serume viršijo AM-2201 koncentraciją. Didžiausia JWH-018 N-(5-hidroksipentilo) ir JWH-018 N-pentano rūgšties koncentracija užregistruota praėjus atitinkamai 1,5 ir 4,1 valandos nuo medžiagos suleidimo. JWH-018 N-pentanoinė rūgštis buvo aptinkama praėjus 57 valandoms po suvartojimo. Skirtingi rodikliai žiurkėms ir žmonėms, tikėtina, atsirado dėl tarprūšinių skirtumų ir skirtingų vartojimo būdų. Taigi, po geriamojo AM-2201 vartojimo virškinamojo trakto metabolizmas buvo reikšmingesnis nei sk-ro, kuris yra šio metabolizmo kelio apėjimo būdas. Žmonių kraujyje AM-2201 koncentracija neviršijo 5 μg/l.
Duomenų apie medžiagos farmakodinamiką in vivo dar neatskleista. Tačiau žinoma, kad jis pasižymi dideliu giminingumu pirmojo tipo kanabinoidiniams receptoriams, išreiškiamu IC50 (50 % receptorių užėmimas) - 1,0 nM ir antrojo tipo kanabinoidiniams receptoriams - 2,6 nM, palyginti su delta-9 tetrahidrokanabinolio (THC) giminingumu - 40,7 nM CB1- ir 36,4 nM CB2-receptoriams. Be to, atliekant tyrimus in vitro, kai buvo atliekama [35S] guanozin-5'-O-(3-tio)-trifosfato ([35S]GTPγS) prisijungimo analizė, nustatyta, kad 50 proc. veiksminga koncentracija (EC50) yra 0,24 nM, o medžiagos agonistinės savybės receptorių atžvilgiu yra visiškos. Remiantis šiais duomenimis ir klinikiniais stebėjimais, galima daryti prielaidą, kad AM-2201 pasižymi CB1 agonistams būdingu poveikiu. Šis poveikis gali apimti sedaciją, pažinimo funkcijų sutrikimą, tachikardiją, posturalinę hipotenziją, burnos džiūvimą, ataksiją, imunosupresiją ir psichotropinį poveikį. Ryškus skirtumas nuo THC yra tai, kad AM-2201 sudaro potencialiai farmakologiškai aktyvius metabolitus. Tuo tarpu THC atveju tik vienas iš pagrindinių metabolitų pasižymi psichoaktyviomis savybėmis ir išsaugo prisijungimo prie kanabinoidinių receptorių afinitetą (11-OH-THC: Ki prie CB1 receptoriaus: 38,4 ± 0,8 nM). Keletas AM-2201 metabolitų išlaiko didelį prisijungimo prie CB1 receptorių giminingumą, santykinis prisijungimo reitingas: AM-2201 > AM-2201 N-(4-OH-pentil) = JWH-018 N-(5-OH-pentil) > THC > JWH-073 N-(4-OH-butil). Gliukoroniduotas metabolitas JWH-018 N-(5-OH-pentil) išlaiko giminingumą CB1 receptoriui ir neutralų antagonisto aktyvumą (Ki: 922 nM). Nėra duomenų, ar šis metabolitas gali antagonizuoti farmakologinį JWH-018 poveikį in vivo, ar veikimo vietoje susidaro pakankama jo koncentracija.
AМ-2201 klinikinis poveikis, dozės ir toksiškumas.
Psichikos ligomis sergantiems žmonėms vartoti šią medžiagą griežtai draudžiama. Kalbant apie galimą priklausomybę, psichinė priklausomybė nuo medžiagos atsiranda tik ilgai ir pakartotinai ją vartojant. Yra duomenų apie abstinencijos sindromo atsiradimo galimybę, kuriam būdinga iškreipta nuotaika, galūnių drebulys, padidėjęs nerimas, subdepresinė būsena, savaiminis širdies ritmo padažnėjimas ir panikos priepuoliai, o minėti simptomai išnyksta per 2-3 mėnesius abstinencijos be farmakologinio gydymo.Pati medžiaga yra baltos kristalinės kietosios medžiagos pavidalo (gryna forma), tirpsta etanolyje (5 mg/ml). Jos molekulinė formulė C24H22FNO, molekulinė masė 359,43 g/mol, lydymosi temperatūra 93,7 °C. Medžiagos virimo temperatūra nenustatyta. Pirmą kartą АМ-2201 sintezę 2001 m. aprašė Alexandros Makriyannis ir Hongfeng Deng. Ji pradedama nuo 1-H indolo tirpalo acto rūgšties etilo eteryje, pridedamas metilo magnio bromido tirpalas acto rūgšties etilo eteryje. Po to pridedama naftalen-1-karbonilchlorido (paruošto iš naftalen-1-karboksilo rūgšties ir tionilchlorido) ir galiausiai pridedama amonio chlorido vandeninio tirpalo. Po to gautas 1H-indol-3-il(naftalen-1-il)metanono filtratas nuplaunamas ir rekristalizuojamas. Šis produktas pridedamas prie natrio hidrido suspensijos dimetilformamide (DMF), tada N-alkilinimui pridedamas 5-brompentilacetatas. Po acetato suskaidymo kalio hidroksido metanolio tirpalu pentilo šoninė grandinė fluorizuojama naudojant dietilamino sieros trifluoridą (DAST) ir dichlormetaną.
AМ-2201 farmakokinetika ir farmakodinamika.
АМ-2201 metabolizuoja įvairūs CYP450 šeimos fermentai. Tyrimais su žmogaus kepenų mikrosomomis (HLM) ir rekombinantiniais žmogaus baltymais nustatyta, kad CYP2C9 ir CYP1A2 yra pagrindiniai fermentai, dalyvaujantys AМ-2201 oksidacijoje, o CYP2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 šiame metabolizmo etape vaidina nereikšmingą vaidmenį. Be metabolinių reakcijų, AM-2201 vyksta fermentinė defluorinacija, kuri, kaip manoma, vyksta dalyvaujant citochromui Р450 2Е1. Taip pat nustatyta, kad CYP1A2, 2C9 ir 2C19 tarpininkauja oksidaciniam defluorinimui. Atlikus tyrimus in vitro ir in vivo, paaiškėjo JWH-018 ir A-2201 skirtumas. Taigi, JWH-018 N-(4OH-pentil) susidaro tik po JWH-018 absorbcijos, todėl jis gali būti naudojamas kaip diagnostinis žymuo JWH-018 ir AM-2201 absorbcijai atskirti. Pagrindiniai metabolitai: AM-2201 N-(4-OH-pentilo), AM-2201 6-OH-indolo, JWH-018 N-(5-OH-pentilo), JWH-018 pentano rūgšties, JWH-073 N-(4- OH-butilo) ir JWH-073 butano rūgšties. Konjugaciją su gliukurono rūgštimi vykdo įvairios UDP-gliukuronoziltranseferazės, daugiausia kepenų (UGT1A1, UGT1A9 ir UGT2B7) ir fermentai, įskaitant: JWH-018 N-(5-OH-pentilo), JWH-018 pentano rūgšties, JWH-073 N-(4-OH-butilo) ir JWH-073 butano rūgšties.
Kalbant apie farmakologines konstantas, suleidus 5 mg AМ-2201, didžiausia koncentracija serume, kurios rodiklis yra 0,56 n/ml, nustatoma po 1 val. 35 min. ir išlieka aptinkama serume per kitas penkias dienas (aptikimo riba - 0,8 pg/ml). Šis faktas rodo, kad pusinės eliminacijos laikas yra kelios dienos. Carlier tyrimuose apie AM-2201 metabolizmą su žiurkėmis nustatyti laiko ir koncentracijos profiliai plazmoje, kurie labai priklausė nuo dozės ir laiko, o koncentracija didėjant dozei didėjo tiesiškai. Taigi, suleidus AM-2201 0,3 mg/kg dozę, koncentracija buvo gerokai didesnė, nei suleidus 0,1 mg/kg, o plazmoje buvo aptinkama net po 4 valandų, kai rodiklis buvo 3,22 μg/l. Didžiausios koncentracijos pasiekimo laikas buvo 1,3 valandos ir nepriklausė nuo suleistos dozės. Tačiau eliminacijos pusperiodis priklausė nuo suleistos dozės. Metabolito WH-018 N-(5-hidroksipentilo) didžiausios koncentracijos pasiekimo laikas buvo 2 valandos, o metabolitą buvo galima aptikti net po 24 valandų. 2013 m. Hutter pranešė apie pirmąjį AM-2201 farmakokinetinį tyrimą su žmonėmis, kuris buvo pagrįstas vienkartiniu medžiagos suvartojimu, kai dozė buvo 0,07 mg/kg. Jų tyrimo metu AM-2201 koncentracija plazmoje sumažėjo nuo 0,6 iki <0,02 μg/l (LOQ) per 1,5-125 val. po vartojimo. Serume buvo nustatyti tik 4 metabolitai: JWH-018 N-pentano rūgštis, JWH-018 N-(5-hidroksipentilas), AM-2201 6'-hidroksindolas ir AM-2201 N-(4-hidroksipentilas). Svarbu pažymėti, kad visuose mėginiuose JWH-018 N-pentano rūgšties koncentracija serume viršijo AM-2201 koncentraciją. Didžiausia JWH-018 N-(5-hidroksipentilo) ir JWH-018 N-pentano rūgšties koncentracija užregistruota praėjus atitinkamai 1,5 ir 4,1 valandos nuo medžiagos suleidimo. JWH-018 N-pentanoinė rūgštis buvo aptinkama praėjus 57 valandoms po suvartojimo. Skirtingi rodikliai žiurkėms ir žmonėms, tikėtina, atsirado dėl tarprūšinių skirtumų ir skirtingų vartojimo būdų. Taigi, po geriamojo AM-2201 vartojimo virškinamojo trakto metabolizmas buvo reikšmingesnis nei sk-ro, kuris yra šio metabolizmo kelio apėjimo būdas. Žmonių kraujyje AM-2201 koncentracija neviršijo 5 μg/l.
Duomenų apie medžiagos farmakodinamiką in vivo dar neatskleista. Tačiau žinoma, kad jis pasižymi dideliu giminingumu pirmojo tipo kanabinoidiniams receptoriams, išreiškiamu IC50 (50 % receptorių užėmimas) - 1,0 nM ir antrojo tipo kanabinoidiniams receptoriams - 2,6 nM, palyginti su delta-9 tetrahidrokanabinolio (THC) giminingumu - 40,7 nM CB1- ir 36,4 nM CB2-receptoriams. Be to, atliekant tyrimus in vitro, kai buvo atliekama [35S] guanozin-5'-O-(3-tio)-trifosfato ([35S]GTPγS) prisijungimo analizė, nustatyta, kad 50 proc. veiksminga koncentracija (EC50) yra 0,24 nM, o medžiagos agonistinės savybės receptorių atžvilgiu yra visiškos. Remiantis šiais duomenimis ir klinikiniais stebėjimais, galima daryti prielaidą, kad AM-2201 pasižymi CB1 agonistams būdingu poveikiu. Šis poveikis gali apimti sedaciją, pažinimo funkcijų sutrikimą, tachikardiją, posturalinę hipotenziją, burnos džiūvimą, ataksiją, imunosupresiją ir psichotropinį poveikį. Ryškus skirtumas nuo THC yra tai, kad AM-2201 sudaro potencialiai farmakologiškai aktyvius metabolitus. Tuo tarpu THC atveju tik vienas iš pagrindinių metabolitų pasižymi psichoaktyviomis savybėmis ir išsaugo prisijungimo prie kanabinoidinių receptorių afinitetą (11-OH-THC: Ki prie CB1 receptoriaus: 38,4 ± 0,8 nM). Keletas AM-2201 metabolitų išlaiko didelį prisijungimo prie CB1 receptorių giminingumą, santykinis prisijungimo reitingas: AM-2201 > AM-2201 N-(4-OH-pentil) = JWH-018 N-(5-OH-pentil) > THC > JWH-073 N-(4-OH-butil). Gliukoroniduotas metabolitas JWH-018 N-(5-OH-pentil) išlaiko giminingumą CB1 receptoriui ir neutralų antagonisto aktyvumą (Ki: 922 nM). Nėra duomenų, ar šis metabolitas gali antagonizuoti farmakologinį JWH-018 poveikį in vivo, ar veikimo vietoje susidaro pakankama jo koncentracija.
AМ-2201 klinikinis poveikis, dozės ir toksiškumas.
Įvairiuose "vaistažolių mišiniuose" esanti АМ-2201 dalis yra nevienoda ir gali svyruoti (pagal skirtingus šaltinius) nuo 1 iki 300 mg/g. Vidutinis rodiklis svyruoja 30 mg/g ribose. Atsižvelgiant į tai, kad labiausiai paplitęs AM-2201 vartojimo būdas yra rūkymas, nustatyti tikslias dozes mišinyje neįmanoma. Tačiau analizuojant tyrimų duomenis, galima atlikti grynosios medžiagos dozės gradaciją pagal THC ir CBD procentinę dalį medžiagoje. Taigi, pradinė minimali AM-2201 dozė (įskaitant duomenis į EMCDDA), kuri siejama su reikšmingu ir juntamu klinikiniu poveikiu, yra 3-4 μg/kg. Vidutinės dozės svyruoja nuo 8 iki 17 μg/kg. Bet kuri dozė, viršijanti 20 μg/kg, yra didelė ir laikoma, kad ji reiškia didžiausią ryškaus šalutinio poveikio pasireiškimo riziką. Atsižvelgiant į galimai didelę šalutinio poveikio išsivystymo riziką, nerekomenduojama vartoti AM-2201 didelėmis dozėmis dėl fizinės ir psichinės būklės kontrolės praradimo. Vartojant inhaliacijos būdu, poveikis prasideda per 5 minutes, o didžiausias poveikis pasireiškia po 30-50 minučių. Poveikis gali tęstis 60-180 minučių, po poveikio, priklausomai nuo dozės, trunka iki 5 valandų.
Teigiamam pageidaujamam medžiagos poveikiui priskiriamas tas pats poveikis, kuris pasireiškia dėl THC vartojimo: euforija, saikingas atsipalaidavimas, linksmas elgesys, kai kurios iliuzijos ir pan. Tačiau atsižvelgiant į tai, kad AM-2201 yra sintetinis kanabinoidas (ir dėl jo farmakodinaminio specifiškumo), jam būdingas ryškesnis šalutinis poveikis, kuris apima: svyravimas (drebanti eisena), sutrikusi koordinacija, padidėjęs kraujospūdis (arba ryškus jo sumažėjimas) ir pulsas, afazija, konvulsijos, agresyvus elgesys, lėti judesiai, akių junginės paraudimas, haliucinacijos, mieguistumas, soporas arba koma, vokų drebėjimas, kraujavimas iš dantenų, mydriazė, dezorientacija, nerimas ir paranoja, depresija (po poveikio), retai pasireiškia depersonalizacijos ir (arba) derealizacijos sindromas. Be to, neigiamas poveikis yra tachikardija, sujaudinimas, haliucinacijos, hipertenzija, nedidelis gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas, hipokalemija, vėmimas, krūtinės skausmas, traukuliai, mioklonija, stiprus nerimas, sukeliantis panikos priepuolius, ir ūminė psichozė.
AM-2201 toksiškumas buvo tirtas tik su pirminėmis priekinių smegenų nervinėmis ląstelėmis ir parodė, kad citotoksiškumas priklauso nuo koncentracijos. Iš anksto inkubuojant su selektyviu CB1 antagonistu, AM-2201 (30 μM) citotoksiškumas buvo slopinamas, o tai rodo svarbų CB1 receptorių vaidmenį indukuojant šios linijos ląstelių citotoksiškumą, o ne kitus mechanizmus. Be to, АМ-2201 citotoksiškumas pasireiškia per apoptozę ir yra tarpininkaujamas kaspazių, o tai rodo stiprų neurotoksinį poveikį. Dėl šios medžiagos lipofilinio pobūdžio negalima atmesti galimybės, kad didesnė koncentracija vyksta giliuosiuose pjūviuose (dėl kaupimosi efekto) arba virškinamojo trakto epitelio ląstelėse (kurios tiesiogiai veikiamos dūmų ar grynos medžiagos). AM-2201 neurotoksiškumą įrodo tai, kad endokanabinoidų sistema jau formuojasi besivystančioje centrinėje nervų sistemoje nuo pat pastojimo momento, taip pat tai, kad kanabimimetikas -55,212-2, įsiterpdamas į endokanabinoidų sistemą, sukelia palikuonių anencefaliją ir neurologinius elgesio sutrikimus. Taip pat galima daryti prielaidą, kad, atsižvelgiant į fizikines ir chemines medžiagos savybes, ji gali patekti į vaisiaus audinius per placentą. Dažniausi klinikiniai abstinencijos simptomai: nerimas, nestabili nuotaika, verksmo protrūkiai, vidinės tuštumos jausmas, dusulys, hiperakuziazė, somatinis skausmas, hiperventiliacija, intensyvus prakaitavimas, motorinis ir vidinis nerimas, nemiga, kosulys, sutrikęs susikaupimas.
Teigiamam pageidaujamam medžiagos poveikiui priskiriamas tas pats poveikis, kuris pasireiškia dėl THC vartojimo: euforija, saikingas atsipalaidavimas, linksmas elgesys, kai kurios iliuzijos ir pan. Tačiau atsižvelgiant į tai, kad AM-2201 yra sintetinis kanabinoidas (ir dėl jo farmakodinaminio specifiškumo), jam būdingas ryškesnis šalutinis poveikis, kuris apima: svyravimas (drebanti eisena), sutrikusi koordinacija, padidėjęs kraujospūdis (arba ryškus jo sumažėjimas) ir pulsas, afazija, konvulsijos, agresyvus elgesys, lėti judesiai, akių junginės paraudimas, haliucinacijos, mieguistumas, soporas arba koma, vokų drebėjimas, kraujavimas iš dantenų, mydriazė, dezorientacija, nerimas ir paranoja, depresija (po poveikio), retai pasireiškia depersonalizacijos ir (arba) derealizacijos sindromas. Be to, neigiamas poveikis yra tachikardija, sujaudinimas, haliucinacijos, hipertenzija, nedidelis gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas, hipokalemija, vėmimas, krūtinės skausmas, traukuliai, mioklonija, stiprus nerimas, sukeliantis panikos priepuolius, ir ūminė psichozė.
AM-2201 toksiškumas buvo tirtas tik su pirminėmis priekinių smegenų nervinėmis ląstelėmis ir parodė, kad citotoksiškumas priklauso nuo koncentracijos. Iš anksto inkubuojant su selektyviu CB1 antagonistu, AM-2201 (30 μM) citotoksiškumas buvo slopinamas, o tai rodo svarbų CB1 receptorių vaidmenį indukuojant šios linijos ląstelių citotoksiškumą, o ne kitus mechanizmus. Be to, АМ-2201 citotoksiškumas pasireiškia per apoptozę ir yra tarpininkaujamas kaspazių, o tai rodo stiprų neurotoksinį poveikį. Dėl šios medžiagos lipofilinio pobūdžio negalima atmesti galimybės, kad didesnė koncentracija vyksta giliuosiuose pjūviuose (dėl kaupimosi efekto) arba virškinamojo trakto epitelio ląstelėse (kurios tiesiogiai veikiamos dūmų ar grynos medžiagos). AM-2201 neurotoksiškumą įrodo tai, kad endokanabinoidų sistema jau formuojasi besivystančioje centrinėje nervų sistemoje nuo pat pastojimo momento, taip pat tai, kad kanabimimetikas -55,212-2, įsiterpdamas į endokanabinoidų sistemą, sukelia palikuonių anencefaliją ir neurologinius elgesio sutrikimus. Taip pat galima daryti prielaidą, kad, atsižvelgiant į fizikines ir chemines medžiagos savybes, ji gali patekti į vaisiaus audinius per placentą. Dažniausi klinikiniai abstinencijos simptomai: nerimas, nestabili nuotaika, verksmo protrūkiai, vidinės tuštumos jausmas, dusulys, hiperakuziazė, somatinis skausmas, hiperventiliacija, intensyvus prakaitavimas, motorinis ir vidinis nerimas, nemiga, kosulys, sutrikęs susikaupimas.
Last edited by a moderator: