Benzilpiperazinas - rekreacinė psichoaktyvi piperazinų grupės medžiaga, pasižyminti psichostimuliuojančiu ir euforogeniniu poveikiu, panašiu į amfetamino poveikį. Piperazino dariniai sudaro chemiškai modifikuotų dizainerių narkotikų grupę, gaunamą iš piperazino, kuris yra šešių narių žiedas su dviem priešingai išsidėsčiusiais azoto atomais. Benzilpiperazinams priklauso N-benzilapiperazinas (BZP) ir 1-(3,4-metilendioksibenzil)-piperazinas (MDBP). Dažniausiai pasitaikantys fenilpiperazinai yra 1-(3-trifluormetilfenil) piperazinas (TFMPP), 1-(3-chlorofenil) piperazinas. Cheminė piperazino junginių modifikacija leidžia nelegaliems gamintojams apeiti vyriausybės įstatymus ir skatina platinti juos įvairiais pavadinimais: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" ir "Legal E". Iš pradžių BZP 1944 m. susintetino Didžiosios Britanijos bendrovė "Burroughs, Wellcome & Co" iš "Wellcome Research Laboratories". Jis buvo bandomas kaip antihelmintinė priemonė, skirta žarnyno užkrėtimui apvaliosiomis kirmėlėmis gydyti, tačiau dėl didesnio veiksmingumo ir mažesnio šalutinio poveikio pirmenybė buvo suteikta piperazinui. Benzilpiperazinų grupei priklauso: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, befuralinas, bifeprunoksas, bukolizinas, chlorbenzoksaminas, DBZP, fipeksidas, imatinibas, MBZP, MDBZP, meklozinas, MeOP, piberalinas, piribedilas, RN-1747, sunifiramas, trimetazidinas, TFMCPP, vesnarinonas.
XX a. septintajame dešimtmetyje BZP buvo svarstomas kaip potencialus antidepresantas, tačiau dėl didelės piktnaudžiavimo galimybės jis nebuvo pasirinktas kaip toks. XX a. 9-ojo dešimtmečio pabaigoje Naujosios Zelandijos jaunimas jį išpopuliarino kaip legalų vakarėlių narkotiką, pasižymintį stimuliuojančiu poveikiu (pasitikėjimas savimi, kalbumas, euforija, linksmumas, energijos padidėjimas ir socializacija), todėl jis taip plačiai paplito. XX a. aštuntajame dešimtmetyje benzilpiperazino darinį - N-benzil-piperazino-pikolinilo fumaratą kaip antidepresantą susintetino Semmelveiso medicinos universiteto (Vengrija) mokslininkai. Jis buvo pavadintas EGYT-475. Dėl psichoaktyviųjų savybių, teisinio statuso daugelyje šalių ir apgaulingo saugumo rekreacinis piperazino darinių vartojimas išpopuliarėjo kaip alternatyva amfetaminui, nepaisant daugybės eksperimentinių, klinikinių ir epidemiologinių tyrimų, kuriuose jis buvo siejamas su sunkiu serotonino sindromu, hepatotoksiškumu, psichikos sutrikimais ir dideliu piktnaudžiavimo potencialu.
Naujosios Zelandijos vartotojai teisinį statusą laikė BZP grynumo garantija, o gamintojai jį sintetino be jokios kontrolės. Produktų etiketės pirkėjui sudarė klaidingą įspūdį, kad jis tikrai žino, ką gauna. Daugelis vartotojų nepakankamai įvertino tablečių poveikį ir apibūdino jį kaip vidutinio stiprumo. Be to, BZP turinčios tabletės buvo socialiai priimtinos ir plačiai prieinamos, nes nebuvo jokių įstatyminių apribojimų. Galiausiai buvo iškelta idėja, kad BZP skatino vartotoją vartoti kitus neteisėtus narkotikus ("vartai") arba suteikė neteisėtų narkotikų vartotojams teisėtą alternatyvą. Kai kuriuose tyrimuose minima, kad netrukus po to, kai befuralinas - (DIV-145; 1-benzofuran-2-il-(4-benzylpiperazin-1-il)-metanonas) buvo susintetintas ir kliniškai išbandytas kaip antidepresantas. Benzilpiperazinas vartojamas per burną kapsulių, tablečių, skysčio pavidalu, į burną - miltelių pavidalu.
BZP yra deiminas, kuris neturi stereoizomerų. Medžiaga gaminama laisvosios bazės arba hidrochlorido druskos pavidalu, jos molekulinė formulė C11H16N2, molekulinė masė 249,19 g/mol. Pagrindinė forma yra gelsvai žalsvos spalvos skysčio, kurio konstanta (pKA) yra 9,02 (20 °C). Hidrochlorido druska yra baltos kietos medžiagos išvaizdos, tirpsta vandenyje, dirgina akis, kvėpavimo sistemą ir odą. Ji lengvai sintetinama vykstant reakcijai tarp piperazino monohidrochlorido ir benzilo chlorido, kurie yra lengvai prieinami cheminiai junginiai.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
Farmakokinetiniai BZP parametrai nėra iki galo ištirti, tačiau žinoma, kad pirmojoje fazėje jis patiria hidroksilinimą ir daktilinimą ir turi tris metabolinius taikinius: aromatinį žiedą, benzilo anglį ir piperazino junginį. Aromatinis žiedas transformuojamas vieno aromatinio hidroksilinimo būdu, todėl susidaro 4-hidroksi-BZP, 3-hidroksi-BZP, taip pat dvigubo aromatinio hidroksilinimo būdu su vėlesniu metilinimu ir 4-hidroksi-3-metoksi-BZP. Be to, dėl metabolinio benzilo ir piperazino angliavandenilių dalkilinimo susidaro benzilaminas ir N-benzilendiaminas. Hidroksilinti junginiai taip pat gali dalyvauti antrojo metabolizmo etapo reakcijose, iš dalies transformuotis ir išsiskirti sulfato arba gliukoronido junginių pavidalu. Remiantis naujausiais tyrimais, BZP metabolizme dalyvauja keletas fermentų: P450 (CYP), kuris katalizuoja pirmojo etapo reakcijas (hidroksilinimą ir dakilinimą), katechol-O-metil-transferazė, kuri katalizuoja dihidroksimetabolito metilinimą, sulfotransferazė (SULT) ir uridino-difosfato-gliukuronil-transferazė, atsakinga už sulfatų ir gliukoronidų konjugatų susidarymą. Be to, genetiniai fermentiniai polimorfizmai gali turėti įtakos benzilapiperazino toksiškumo lygio interindividualiam kintamumui. Kalbant apie CYP fermentų vaidmenį, atlikus tyrimus in vitro, nustatyta tokia jo izoformų aktyvumo padėtis: CYP2D6 (28 %)< CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
Tsutsumi 2006 m. atliktuose tyrimuose nustatyta, kad per 48 val. po BZP suleidimo 6 mg/kg BZP doze 25 % medžiagos išsiskyrė nepakitusios. Beveik 50 % metabolito išsiskyrė gliukoronidų konjugatų pavidalu ir mažiau sulfatų konjugatų pavidalu. Didžiausia BZP koncentracija šlapime buvo nustatyta praėjus 4 valandoms po vartojimo. Po 48 val. jos visai nebuvo galima aptikti, tuo pat metu didžiausia metabolitų koncentracija buvo nustatyta po 8 val. Įrodytas itin didelis metabolitų 3-OH-BZP ir 4-OH-BZP toksiškumas kepenims ir inkstams. Didžiausia koncentracija plazmoje buvo pasiekta po 75 minučių, rodiklis AUC 212 000 ng/ml, kiekybinio nustatymo riba - 5 ng/ml, o didžiausia koncentracija plazmoje buvo 262,7 ng/ml. Pusinės eliminacijos periodas buvo 5,5 valandos, klirensas - 99 l/val. Apie 6 % dozės (6 mg) išsiskyrė nekonjuguota forma, o nekonjuguoti metabolitai 4-OH-BZP ir 3-OH- BZP sudarė tik 0,11 %.XX a. septintajame dešimtmetyje BZP buvo svarstomas kaip potencialus antidepresantas, tačiau dėl didelės piktnaudžiavimo galimybės jis nebuvo pasirinktas kaip toks. XX a. 9-ojo dešimtmečio pabaigoje Naujosios Zelandijos jaunimas jį išpopuliarino kaip legalų vakarėlių narkotiką, pasižymintį stimuliuojančiu poveikiu (pasitikėjimas savimi, kalbumas, euforija, linksmumas, energijos padidėjimas ir socializacija), todėl jis taip plačiai paplito. XX a. aštuntajame dešimtmetyje benzilpiperazino darinį - N-benzil-piperazino-pikolinilo fumaratą kaip antidepresantą susintetino Semmelveiso medicinos universiteto (Vengrija) mokslininkai. Jis buvo pavadintas EGYT-475. Dėl psichoaktyviųjų savybių, teisinio statuso daugelyje šalių ir apgaulingo saugumo rekreacinis piperazino darinių vartojimas išpopuliarėjo kaip alternatyva amfetaminui, nepaisant daugybės eksperimentinių, klinikinių ir epidemiologinių tyrimų, kuriuose jis buvo siejamas su sunkiu serotonino sindromu, hepatotoksiškumu, psichikos sutrikimais ir dideliu piktnaudžiavimo potencialu.
Naujosios Zelandijos vartotojai teisinį statusą laikė BZP grynumo garantija, o gamintojai jį sintetino be jokios kontrolės. Produktų etiketės pirkėjui sudarė klaidingą įspūdį, kad jis tikrai žino, ką gauna. Daugelis vartotojų nepakankamai įvertino tablečių poveikį ir apibūdino jį kaip vidutinio stiprumo. Be to, BZP turinčios tabletės buvo socialiai priimtinos ir plačiai prieinamos, nes nebuvo jokių įstatyminių apribojimų. Galiausiai buvo iškelta idėja, kad BZP skatino vartotoją vartoti kitus neteisėtus narkotikus ("vartai") arba suteikė neteisėtų narkotikų vartotojams teisėtą alternatyvą. Kai kuriuose tyrimuose minima, kad netrukus po to, kai befuralinas - (DIV-145; 1-benzofuran-2-il-(4-benzylpiperazin-1-il)-metanonas) buvo susintetintas ir kliniškai išbandytas kaip antidepresantas. Benzilpiperazinas vartojamas per burną kapsulių, tablečių, skysčio pavidalu, į burną - miltelių pavidalu.
BZP yra deiminas, kuris neturi stereoizomerų. Medžiaga gaminama laisvosios bazės arba hidrochlorido druskos pavidalu, jos molekulinė formulė C11H16N2, molekulinė masė 249,19 g/mol. Pagrindinė forma yra gelsvai žalsvos spalvos skysčio, kurio konstanta (pKA) yra 9,02 (20 °C). Hidrochlorido druska yra baltos kietos medžiagos išvaizdos, tirpsta vandenyje, dirgina akis, kvėpavimo sistemą ir odą. Ji lengvai sintetinama vykstant reakcijai tarp piperazino monohidrochlorido ir benzilo chlorido, kurie yra lengvai prieinami cheminiai junginiai.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
Farmakokinetiniai BZP parametrai nėra iki galo ištirti, tačiau žinoma, kad pirmojoje fazėje jis patiria hidroksilinimą ir daktilinimą ir turi tris metabolinius taikinius: aromatinį žiedą, benzilo anglį ir piperazino junginį. Aromatinis žiedas transformuojamas vieno aromatinio hidroksilinimo būdu, todėl susidaro 4-hidroksi-BZP, 3-hidroksi-BZP, taip pat dvigubo aromatinio hidroksilinimo būdu su vėlesniu metilinimu ir 4-hidroksi-3-metoksi-BZP. Be to, dėl metabolinio benzilo ir piperazino angliavandenilių dalkilinimo susidaro benzilaminas ir N-benzilendiaminas. Hidroksilinti junginiai taip pat gali dalyvauti antrojo metabolizmo etapo reakcijose, iš dalies transformuotis ir išsiskirti sulfato arba gliukoronido junginių pavidalu. Remiantis naujausiais tyrimais, BZP metabolizme dalyvauja keletas fermentų: P450 (CYP), kuris katalizuoja pirmojo etapo reakcijas (hidroksilinimą ir dakilinimą), katechol-O-metil-transferazė, kuri katalizuoja dihidroksimetabolito metilinimą, sulfotransferazė (SULT) ir uridino-difosfato-gliukuronil-transferazė, atsakinga už sulfatų ir gliukoronidų konjugatų susidarymą. Be to, genetiniai fermentiniai polimorfizmai gali turėti įtakos benzilapiperazino toksiškumo lygio interindividualiam kintamumui. Kalbant apie CYP fermentų vaidmenį, atlikus tyrimus in vitro, nustatyta tokia jo izoformų aktyvumo padėtis: CYP2D6 (28 %)< CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
Įrodyta, kad BZP metabolizmas slopinamas 60 %, TFMPP vartojant kartu su BZP. 1986 m. buvo nustatyta, kad BZP metabolitai gali stiprinti 3H-noradrenalino (3H-NA) išsiskyrimą, jie taip pat pasižymi tam tikru antagonistiniu poveikiu 5-HT atžvilgiu. Remiantis 2007 m. Nagai atlikto tyrimo rezultatais, BZP sukelia nuo DAT priklausomą [3H]MPP+ išsiskyrimą, tačiau neturi įtakos SERT sukeltam [3H]5-HT išsiskyrimui (priešingai nei MDMA ir TFMPP). Priklausomai nuo dozės BZP slopina NA reabsorbciją ir didina DA ir 5-HT kiekį, tačiau 3 kartus mažiau nei MDMA. Tyrimais su žmogaus embrioninių inkstų ląstelėmis įrodyta, kad BZP slopina serotonino pernešėjus, neleisdamas pakartotinai įsisavinti monoaminų (DA, NE ir 5-HT mažesniu mastu). Silpną haliucinogeninį poveikį pavartojus didelę dozę sukelia BZP prisijungimas prie 5-HT2A receptoriaus. 5-HT2B yra lokalizuotas virškinimo trakte, todėl jis sukelia periferinį šalutinį poveikį, tokį kaip epigastriumo skausmas, pykinimas ir vėmimas. Be to, BZP jungimasis prie 5-HT3 receptoriaus sukelia migreninį galvos skausmą.
P 25 % medžiagos išsiskiria nepakitusi. Beveik 50 % metabolito išsiskyrė gliukoronidų konjugatų pavidalu ir mažiau sulfatų konjugatų pavidalu. Didžiausia BZP koncentracija šlapime buvo nustatyta praėjus 4 valandoms nuo vartojimo. Po 48 val. jos visai nebuvo galima aptikti, tuo pat metu didžiausia metabolitų koncentracija buvo nustatyta po 8 val. Įrodytas itin didelis metabolitų 3-OH-BZP ir 4-OH-BZP toksiškumas kepenims ir inkstams. Didžiausia koncentracija plazmoje buvo pasiekta po 75 minučių, rodiklis AUC 212 000 ng/ml, kiekybinio nustatymo riba - 5 ng/ml, o didžiausia koncentracija plazmoje buvo 262,7 ng/ml. Pusinės eliminacijos periodas buvo 5,5 valandos, klirensas - 99 l/val. Apie 6 % dozės (6 mg) išsiskyrė nekonjuguota forma, o nekonjuguoti metabolitai 4-OH-BZP ir 3-OH- BZP sudarė tik 0,11 %.
Įrodyta, kad BZP metabolizmas slopinamas 60 %, TFMPP vartojant kartu su BZP. 1986 m. buvo nustatyta, kad BZP metabolitai gali stiprinti 3H-noradrenalino (3H-NA) išsiskyrimą, jie taip pat pasižymi tam tikru antagonistiniu poveikiu 5-HT atžvilgiu. Remiantis 2007 m. Nagai atlikto tyrimo rezultatais, BZP sukelia nuo DAT priklausomą [3H]MPP+ išsiskyrimą, tačiau neturi įtakos SERT sukeltam [3H]5-HT išsiskyrimui (priešingai nei MDMA ir TFMPP). Priklausomai nuo dozės BZP slopina NA reabsorbciją ir didina DA ir 5-HT kiekį, tačiau 3 kartus mažiau nei MDMA. Tyrimais su žmogaus embrioninių inkstų ląstelėmis įrodyta, kad BZP slopina serotonino pernešėjus, neleisdamas pakartotinai įsisavinti monoaminų (DA, NE ir 5-HT mažesniu mastu). Silpną haliucinogeninį poveikį pavartojus didelę dozę sukelia BZP prisijungimas prie 5-HT2A receptoriaus. 5-HT2B yra lokalizuotas virškinimo trakte, todėl jis sukelia periferinį šalutinį poveikį, tokį kaip epigastriumo skausmas, pykinimas ir vėmimas. Be to, BZP jungimasis prie 5-HT3 receptoriaus sukelia migreninį galvos skausmą.
Klinikinis benzilpiperazino poveikis.
Pageidautinas teigiamas benzilpiperazino poveikis yra tas pats poveikis, kuris siejamas su amfetamino vartojimu arba MDMA vartojimu mažomis dozėmis: empatija, nedidelė euforija, laimė, padidėjęs darbingumas, gera nuotaika, psichostimuliacija, sumažėjęs apetitas, "spontaniški kūno pojūčiai", "kognityvinė euforija" ir "analizės pagerėjimas", "minčių organizavimas" ir "minčių pagreitėjimas"., padidėjęs lytinis potraukis, taip pat "ryškumo pokyčiai" ir transformacijos, kai vizualiai sekundės daliai ar kelioms sekundėms minimalaus žiūrėjimo kampo srityje galima įsivaizduoti žmonių veidų ar daiktų metamorfozes, kurios fokusuojant transformuojasi į įprastas.
Kalbant apie ūmaus toksiškumo tyrimą, klinikiniam pasireiškimui būdingas toliau išvardytų simptomų sunkumas ir dažnumas mažėjančia tvarka: palpitacija, tachikardija, arterinė hipertenzija, psichomotorinis sujaudinimas, sumišimas, nerimas ir baimė, galvos skausmas, drebulys, mydriazė, šlapimo susilaikymas, virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant pykinimą ir vėmimą, pilvo skausmas ar diskomfortas. Sunkesni simptomai, kurie yra ūmaus toksiškumo požymiai: hipertermija, miokloniniai trūkčiojimai, ekstrapiramidiniai pasireiškimai, hiperventiliacija, kvėpavimo nepakankamumas, traukuliai. Didelės dozės ir ligos anamnezės atveju yra serotonino sindromo, kuris pasireiškia po sunkaus motorinio aktyvumo ir hipertermijos ir gali sukelti rabdomiolizę, inkstų nepakankamumą su metabolinės acidozės išsivystymu, hipoglikemiją, kepenų nepakankamumą ir DIC sindromą, išsivystymo rizika.
Kiti nepageidaujami neigiami poveikiai apima šiuos klinikinius simptomus: padidėjęs širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdis, dehidratacija, burnos džiūvimas, pykinimas ir vėmimas, refleksinė sinkopė, periferinių smulkiųjų kraujagyslių spazmas, trumpalaikis erekcijos sutrikimas, nerimas ir paranoja, kognityvinis nuovargis, dirglumas, "neramios kojos"., miego sutrikimas su REM miego fazės trukmės pailgėjimu, motyvacijos slopinimas, iliuzijos ir haliucinacijos, sąmonės sutrikimas, neryškus matymas, disforija, trizmas ir bruksizmas, dusulys, parestezija, niežulys ir prakaitavimas, raumenų ir sąnarių skausmas; laboratorinių tyrimų metu kraujyje nustatoma hiponatremija, antidiurezinio hormono koncentracijos padidėjimas, EKG rodo sinusinę tachikardiją, atrioventrikulinio laidumo sutrikimą, QT intervalo pailgėjimą.
Vartojimo būdas ir dozės.
Rekreacinė benzilpiperazino dozė intranazaliniam vartojimui prasideda nuo 0,5 mg/kg, kuri siejama su minimaliu poveikiu, įskaitant psichostimuliaciją, silpną euforogeninį poveikį ir minimalų šalutinį poveikį, pavyzdžiui, padidėjusį prakaitavimą, sujaudinimą, bruksizmą, mydriazę. Vidutinės benzilpiperazino dozės svyruoja nuo 1,5 iki 3,25 mg/kg. Poveikis pasireiškia po 10 minučių, o didžiausias pasiekia per 1 valandą po vartojimo. Jie palaipsniui ir lėtai išnyksta po poveikio. Vartojant vidutines dozes, priklausomai nuo medžiagos grynumo ir vartojimo dažnumo, pasireiškia stabilus ryškus poveikis, kurį lydi tam tikras pirmiau išvardytas šalutinis poveikis. Bent 6 šalutinių poveikių pasireiškimo tikimybė yra beveik 100 %. Į raumenis ir į veną benzilpiperazino vartoti draudžiama dėl didelio vietinio medžiagos toksiškumo. Vartojant per burną, rekomenduojama vartoti želatinos kapsules, vienkartinę pradinę ne didesnę kaip 2,5 mg/kg dozę. Pradinio poveikio pasireiškimo laikas svyruoja nuo 25 iki 45 minučių, o didžiausias poveikis pasiekiamas po 1,7-2 valandų.
Specialūs nurodymai.
Esant stipriam benzilapiperazino sukeltam sujaudinimui ir sujaudinimui bei paranojai, rekomenduojama taikyti pirmos eilės gydymą, į kurį įeina benzodiazepinai, vartojami į raumenis; antros eilės gydymas yra antipsichotikai, o pirmojo pasirinkimo vaistas yra droperidolis, nes jis turi mažiau šalutinio poveikio (nėra QT pailgėjimo ir ekstrapiramidinių sutrikimų). Raminamųjų vaistų dozės turėtų būti pradedamos nuo 5-10 mg, o prireikus po 30 min. injekciją galima pakartoti sumažinus dozę iki 50 %. Jeigu pasireiškia tachikardija iki 120 dūžių per minutę arba kraujospūdis padidėja iki 160/90 mmHg, taip pat rekomenduojama koreguoti benzodiazepinais, o antros eilės vaistai šiuo atveju yra: izosorbido dinitratas, nitroglicerinas arba klonidinas. Gydymui kategoriškai nerekomenduojama naudoti b-blokatorių dėl to, kad jie gali paradoksaliai padidinti kraujospūdį ir pabloginti bendrą somatinę paciento, perdozavusio benzilpiperazino (taip pat ir kitų piperazinų), būklę. Padidėjęs motorinis aktyvumas gali sukelti hipertermiją ir vėlesnį skysčių bei elektrolitų atsargų išsekimą. Todėl būtina atidžiai stebėti skysčių balansą ir rehidratuoti chlorido-bikarbonato-natrio skysčiu, kurio galima įsigyti bet kurioje maisto prekių parduotuvėje. Esant didesnei nei 38,5 laipsnio Celsijaus hipertermijai būtina kviesti greitąją medicinos pagalbą, nes tai yra sunkaus serotonino sindromo požymis, ypač jei hipertermija trunka ilgiau nei 20 minučių ir atsirado spontaniškai, be jokio fizinio aktyvumo. Esant stabiliai hipertermijai, neviršijančiai 38 laipsnių Celsijaus, paprastai pakanka gydymo mažomis benzodiazepinų dozėmis ir poilsio.
Komplikacijos, susijusios su benzilpiperazino vartojimu.
Dažniausi perdozavimo simptomai yra šie:Įrodyta, kad BZP metabolizmas slopinamas 60 %, TFMPP vartojant kartu su BZP. 1986 m. buvo nustatyta, kad BZP metabolitai gali stiprinti 3H-noradrenalino (3H-NA) išsiskyrimą, jie taip pat pasižymi tam tikru antagonistiniu poveikiu 5-HT atžvilgiu. Remiantis 2007 m. Nagai atlikto tyrimo rezultatais, BZP sukelia nuo DAT priklausomą [3H]MPP+ išsiskyrimą, tačiau neturi įtakos SERT sukeltam [3H]5-HT išsiskyrimui (priešingai nei MDMA ir TFMPP). Priklausomai nuo dozės BZP slopina NA reabsorbciją ir didina DA ir 5-HT kiekį, tačiau 3 kartus mažiau nei MDMA. Tyrimais su žmogaus embrioninių inkstų ląstelėmis įrodyta, kad BZP slopina serotonino pernešėjus, neleisdamas pakartotinai įsisavinti monoaminų (DA, NE ir 5-HT mažesniu mastu). Silpną haliucinogeninį poveikį pavartojus didelę dozę sukelia BZP prisijungimas prie 5-HT2A receptoriaus. 5-HT2B yra lokalizuotas virškinimo trakte, todėl jis sukelia periferinį šalutinį poveikį, tokį kaip epigastriumo skausmas, pykinimas ir vėmimas. Be to, BZP jungimasis prie 5-HT3 receptoriaus sukelia migreninį galvos skausmą.
Klinikinis benzilpiperazino poveikis.
Pageidautinas teigiamas benzilpiperazino poveikis yra tas pats poveikis, kuris siejamas su amfetamino vartojimu arba MDMA vartojimu mažomis dozėmis: empatija, nedidelė euforija, laimė, padidėjęs darbingumas, gera nuotaika, psichostimuliacija, sumažėjęs apetitas, "spontaniški kūno pojūčiai", "kognityvinė euforija" ir "analizės pagerėjimas", "minčių organizavimas" ir "minčių pagreitėjimas"., padidėjęs lytinis potraukis, taip pat "ryškumo pokyčiai" ir transformacijos, kai vizualiai sekundės daliai ar kelioms sekundėms minimalaus žiūrėjimo kampo srityje galima įsivaizduoti žmonių veidų ar daiktų metamorfozes, kurios fokusuojant transformuojasi į įprastas.
Kalbant apie ūmaus toksiškumo tyrimą, klinikiniam pasireiškimui būdingas toliau išvardytų simptomų sunkumas ir dažnumas mažėjančia tvarka: palpitacija, tachikardija, arterinė hipertenzija, psichomotorinis sujaudinimas, sumišimas, nerimas ir baimė, galvos skausmas, drebulys, mydriazė, šlapimo susilaikymas, virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant pykinimą ir vėmimą, pilvo skausmas ar diskomfortas. Sunkesni simptomai, kurie yra ūmaus toksiškumo požymiai: hipertermija, miokloniniai trūkčiojimai, ekstrapiramidiniai pasireiškimai, hiperventiliacija, kvėpavimo nepakankamumas, traukuliai. Didelės dozės ir ligos anamnezės atveju yra serotonino sindromo, kuris pasireiškia po sunkaus motorinio aktyvumo ir hipertermijos ir gali sukelti rabdomiolizę, inkstų nepakankamumą su metabolinės acidozės išsivystymu, hipoglikemiją, kepenų nepakankamumą ir DIC sindromą, išsivystymo rizika.
Kiti nepageidaujami neigiami poveikiai apima šiuos klinikinius simptomus: padidėjęs širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdis, dehidratacija, burnos džiūvimas, pykinimas ir vėmimas, refleksinė sinkopė, periferinių smulkiųjų kraujagyslių spazmas, trumpalaikis erekcijos sutrikimas, nerimas ir paranoja, kognityvinis nuovargis, dirglumas, "neramios kojos"., miego sutrikimas su REM miego fazės trukmės pailgėjimu, motyvacijos slopinimas, iliuzijos ir haliucinacijos, sąmonės sutrikimas, neryškus matymas, disforija, trizmas ir bruksizmas, dusulys, parestezija, niežulys ir prakaitavimas, raumenų ir sąnarių skausmas; laboratorinių tyrimų metu kraujyje nustatoma hiponatremija, antidiurezinio hormono koncentracijos padidėjimas, EKG rodo sinusinę tachikardiją, atrioventrikulinio laidumo sutrikimą, QT intervalo pailgėjimą.
Vartojimo būdas ir dozės.
Rekreacinė benzilpiperazino dozė intranazaliniam vartojimui prasideda nuo 0,5 mg/kg, kuri siejama su minimaliu poveikiu, įskaitant psichostimuliaciją, silpną euforogeninį poveikį ir minimalų šalutinį poveikį, pavyzdžiui, padidėjusį prakaitavimą, sujaudinimą, bruksizmą, mydriazę. Vidutinės benzilpiperazino dozės svyruoja nuo 1,5 iki 3,25 mg/kg. Poveikis pasireiškia po 10 minučių, o didžiausias pasiekia per 1 valandą po vartojimo. Jie palaipsniui ir lėtai išnyksta po poveikio. Vartojant vidutines dozes, priklausomai nuo medžiagos grynumo ir vartojimo dažnumo, pasireiškia stabilus ryškus poveikis, kurį lydi tam tikras pirmiau išvardytas šalutinis poveikis. Bent 6 šalutinių poveikių pasireiškimo tikimybė yra beveik 100 %. Į raumenis ir į veną benzilpiperazino vartoti draudžiama dėl didelio vietinio medžiagos toksiškumo. Vartojant per burną, rekomenduojama vartoti želatinos kapsules, vienkartinę pradinę ne didesnę kaip 2,5 mg/kg dozę. Pradinio poveikio pasireiškimo laikas svyruoja nuo 25 iki 45 minučių, o didžiausias poveikis pasiekiamas po 1,7-2 valandų.
Specialūs nurodymai.
Esant stipriam benzilapiperazino sukeltam sujaudinimui ir sujaudinimui bei paranojai, rekomenduojama taikyti pirmos eilės gydymą, į kurį įeina benzodiazepinai, vartojami į raumenis; antros eilės gydymas yra antipsichotikai, o pirmojo pasirinkimo vaistas yra droperidolis, nes jis turi mažiau šalutinio poveikio (nėra QT pailgėjimo ir ekstrapiramidinių sutrikimų). Raminamųjų vaistų dozės turėtų būti pradedamos nuo 5-10 mg, o prireikus po 30 min. injekciją galima pakartoti sumažinus dozę iki 50 %. Jeigu pasireiškia tachikardija iki 120 dūžių per minutę arba kraujospūdis padidėja iki 160/90 mmHg, taip pat rekomenduojama koreguoti benzodiazepinais, o antros eilės vaistai šiuo atveju yra: izosorbido dinitratas, nitroglicerinas arba klonidinas. Gydymui kategoriškai nerekomenduojama naudoti b-blokatorių dėl to, kad jie gali paradoksaliai padidinti kraujospūdį ir pabloginti bendrą somatinę paciento, perdozavusio benzilpiperazino (taip pat ir kitų piperazinų), būklę. Padidėjęs motorinis aktyvumas gali sukelti hipertermiją ir vėlesnį skysčių bei elektrolitų atsargų išsekimą. Todėl būtina atidžiai stebėti skysčių balansą ir rehidratuoti chlorido-bikarbonato-natrio skysčiu, kurio galima įsigyti bet kurioje maisto prekių parduotuvėje. Esant didesnei nei 38,5 laipsnio Celsijaus hipertermijai būtina kviesti greitąją medicinos pagalbą, nes tai yra sunkaus serotonino sindromo požymis, ypač jei hipertermija trunka ilgiau nei 20 minučių ir atsirado spontaniškai, be jokio fizinio aktyvumo. Esant stabiliai hipertermijai, neviršijančiai 38 laipsnių Celsijaus, paprastai pakanka gydymo mažomis benzodiazepinų dozėmis ir poilsio.
Komplikacijos, susijusios su benzilpiperazino vartojimu.
1. Intensyvus galvos skausmas (lokalizuotas arba nelokalizuotas, dažnai pulsuojantis), atsirandantis praėjus 10-30 minučių po vartojimo ir trunkantis ilgiau nei pusvalandį, dažnai kartu su pykinimu ir vėmimu.
2. Krūtinės ląstos skausmas, diskomfortas kairiajame hipochondriume, krūtinės srityje kairėje, skausmo spinduliavimas į kairę, kairėje viršutinėje galūnėje, kairiajame raktikaulyje, sumažėjęs paviršinis kairiųjų dalių jutimas.
3. Panikos priepuoliai, psichozė, nerimas, depersonalizacija/derealizacija.
4. Pulso padažnėjimas daugiau kaip 110 per minutę, kraujospūdžio padidėjimas daugiau kaip 140/95 mmHg.
5. Kūno temperatūros padidėjimas daugiau kaip 37,5 C ir hipertermija, trunkanti ilgiau kaip vieną valandą po vartojimo.
6. Smulkus drebulys, traukuliai, sąmonės sutrikimas iki komos.
7. Ūminis koronarinis sindromas.
8. Staigi širdies mirtis.
9. Serotonino sindromas.
Pirmoji pagalba perdozavus.
Indikacijos vykti į ligoninę arba kviesti greitąją medicinos pagalbą: sąmonės sutrikimas arba išnykimas, kalbos, motorikos sutrikimas, orientacijos erdvėje ir laike nebuvimas, stiprus skausmas už krūtinkaulio, trunkantis ilgiau nei pusvalandį, kūno temperatūros padidėjimas daugiau nei 38,0 C arba hipertermija, trunkanti ilgiau nei pusvalandį, kraujospūdžio padidėjimas daugiau nei 180/110 mmHg, nesant hipotenzinio gydymo poveikio.
1. Gydant pacientus, kurių kraujospūdis didesnis kaip 140/95 mm Hg, skiriama viena benzodiazepino arba beta adrenoblokatoriaus, neturinčio vidinio simpatomimetinio aktyvumo, tabletė, viena AKF inhibitoriaus tabletė, po 30 minučių - viena raminamojo vaisto (0,25 mg alprazolamo) tabletė.
2. Pacientams, kuriems pasireiškia intensyvus nerimas, panikos priepuolis, psichozė: viena raminamojo vaisto tabletė ir viena raminamojo poveikio neuroleptiko tabletė, psichologinė pagalba, skubi psichoterapija.
3. Pacientams, kuriems skauda krūtinkaulį, jaučiamas diskomfortas krūtinėje: viena tabletė lėtųjų trečiosios kartos kalcio kanalų blokatorių, refleksiškai mažinančių širdies susitraukimų dažnį, viena tabletė trečiosios kartos AKF inhibitoriaus ARBA viena tabletė imidazolino poveikio agonisto ARBA viena tabletė ; jei skausmo sindromas per 20 minučių netampa mažiau intensyvus, rekomenduojama vykti į ligoninę.
4. Kai kūno temperatūra pakyla ne daugiau kaip 37,5 C, nurodomas dinaminis stebėjimas pusvalandį. Farmakologinis gydymas nereikalingas. Jei hipertermija tęsiasi ilgiau nei pusvalandį (nesant išorinių priežasčių), rekomenduojama vykti į ligoninę.
5. Pacientams, kuriems stipriai skauda galvą, rekomenduojama vartoti antispazminius vaistus kartu su raminamaisiais augaliniais preparatais arba mažomis dozėmis raminamaisiais vaistais. Jei galvos skausmas susijęs su vėmimu, rekomenduojama į raumenis sušvirkšti 2,0 ml metoklopramido. Izoliuotam pykinimui ir funkcinei dispepsijai farmakologinio gydymo nereikia.
6. Esant drebėjimui, vidutinio sunkumo konvulsijoms ar lengvam psichomotoriniam sujaudinimui, rekomenduojama vartoti trankviliantus. Šiais atvejais primygtinai rekomenduojama nevartoti neuroleptikų.
Benzilpiperazino sąveika su kitomis medžiagomis, vartojimo kontraindikacijos
"NeADIOS" taisyklė:
Nealkoholis - nerekomenduojama vartoti su alkoholiu.
Nedisocijuojantys vaistai - nerekomenduojama vartoti su disocijuojančiais vaistais.
Ne-iMAO - nerekomenduojama vartoti su monoaminooksidazės inhibitoriais.
Ne-opiatai - nerekomenduojama vartoti su opioidinių receptorių agonistais.
Ne stimuliatoriai - nerekomenduojama vartoti su stimuliatoriais.
Maža rizika, kai benzilpiperazinas vartojamas kartu su šiomis medžiagomis: benzodiazepinais, kokainu, SSRI, MDMA, kanapėmis, kofeinu.
Vidutinė rizika, kai benzilpiperazinas vartojamas kartu su šiomis medžiagomis: grybais, LSD, DMT, meskalinu, 2С-х, ketaminu, metoksetaminu, alkoholiu, GHB.
Didelė rizika: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Labai pavojinga vartoti benzilpiperaziną kartu su αMT, tramadoliu, kitais opioidinių receptorių agonistais, MAO inhibitoriais.
Last edited by a moderator: