Alfredas Nobelis, išradęs dinamitą, norėjo tik palengvinti sunkiausią kalnakasių darbą. Jis negalėjo įsivaizduoti siaubingų griaunamųjų savo išradimo padarinių. O neretai mokslininkai, savo pastangas nukreipę į pagalbą žmonėms, sukuria dar vieną "tanką", ir šiuolaikiniame technologijų lygyje ginklas, sąmoningai ar nesąmoningai tapęs tokių pasiekimų rezultatu, gali sukelti išties baisių bėdų: dinamito panaudojimo pasekmės ir net Hirosimos tragedija prieš jas blanksta.
Cheminio ginklo istorija prasidėjo ne vakar. Iš pradžių jų kūrėjai siekė tiesiog žudyti žmones, ir, kaip rodo Pirmojo pasaulinio karo istorija, tai jiems pavyko padaryti rimtai sėkmingai. Tačiau kuo toliau - tuo labiau aiškėjo, kad galima žudyti paprastesniais ir masiškesniais metodais.
Cheminio ginklo istorija prasidėjo ne vakar. Iš pradžių jų kūrėjai siekė tiesiog žudyti žmones, ir, kaip rodo Pirmojo pasaulinio karo istorija, tai jiems pavyko padaryti rimtai sėkmingai. Tačiau kuo toliau - tuo labiau aiškėjo, kad galima žudyti paprastesniais ir masiškesniais metodais.
Cheminiai, biocheminiai ir biologiniai ginklai yra kur kas subtilesnės, veiksmingesnės ir baisesnės priemonės, ypač kai naudojami su medžiagomis, kurių poveikis dar nėra tinkamai ištirtas.
Bredfordo universiteto Bioetikos centro mokslininkas Malkolmas Dando (Malcolm Dando) savo straipsnyje žurnale Nature nagrinėja mokslo pažangos įtaką masinio naikinimo ginklų kūrimui. Straipsnis pradedamas primenant 2002 m. įvykdytą teroristinį išpuolį Nord-Ost teatre. Tuomet į salę, kurioje buvo laikomi įkaitai, kai buvo šturmuojamas pastatas, buvo išpurkšta raminamųjų cheminių medžiagų (spėjama, kad tai buvo fentanilis, tačiau tikslios detalės dar nepaskelbtos). Dėl šios medžiagos poveikio žuvo apie šimtas žmonių, o tokio žingsnio pagrįstumas iki šiol kelia didelių abejonių.
Paprastas tokio ginklo pavyzdys - patogenai. Ne taip seniai pasaulį sukrėtė žinia apie paštu atsiųstus baltus miltelius - juodligės sporas. Tiesa, kariniams tikslams naudojami ligų sukėlėjai turi turėti arba labai stabilias ir laikui bėgant nesuyrančias sporas (kaip juodligė), arba pasižymėti gebėjimu labai lengvai būti perduodami iš žmogaus žmogui (kaip raupai ar plaučių maras).
Bredfordo universiteto Bioetikos centro mokslininkas Malkolmas Dando (Malcolm Dando) savo straipsnyje žurnale Nature nagrinėja mokslo pažangos įtaką masinio naikinimo ginklų kūrimui. Straipsnis pradedamas primenant 2002 m. įvykdytą teroristinį išpuolį Nord-Ost teatre. Tuomet į salę, kurioje buvo laikomi įkaitai, kai buvo šturmuojamas pastatas, buvo išpurkšta raminamųjų cheminių medžiagų (spėjama, kad tai buvo fentanilis, tačiau tikslios detalės dar nepaskelbtos). Dėl šios medžiagos poveikio žuvo apie šimtas žmonių, o tokio žingsnio pagrįstumas iki šiol kelia didelių abejonių.
Paprastas tokio ginklo pavyzdys - patogenai. Ne taip seniai pasaulį sukrėtė žinia apie paštu atsiųstus baltus miltelius - juodligės sporas. Tiesa, kariniams tikslams naudojami ligų sukėlėjai turi turėti arba labai stabilias ir laikui bėgant nesuyrančias sporas (kaip juodligė), arba pasižymėti gebėjimu labai lengvai būti perduodami iš žmogaus žmogui (kaip raupai ar plaučių maras).
Be to, su tokiais ginklais galima kovoti antibiotikais, nors šiuo metu įmanoma sukurti genetiškai modifikuotus patogenus, kurie būtų atsparūs žinomiems vaistams.
Tačiau šiuolaikinis mokslas jau nebesprendžia tokių "paprastų" dalykų, kaip žudynės ar numarinimai. Kaip pažymi Dando, šioje srityje įvyko mokslinių tyrimų paradigmos pokytis.
Egzistuoja ir aktyviai kuriami keli vaistai (Valiumas ir nauji jo analogai, kurių sudėtis neatskleista), kurių vartojimas žmogui sukelia staigų agresijos sumažėjimą. Kai kurios įmonės jau reklamuoja komerciniais tikslais parduodamą oksitociną, sukeliantį staigų pasitikėjimo žmogumi sprogimą. Yra medžiagų, kurių įvedimas žmogui sukelia stuporą: tampa sunku kalbėti, sutrinka judesių koordinacija, sulėtėja mąstymo procesai.
Netgi anestetikai ir raminamieji vaistai, žinomi ir sėkmingai naudojami medicininiais tikslais, didelėmis dozėmis arba suleisti sveikam žmogui, kuriam nereikia gydymo, gali tapti ginklu. Nors tokių prieinamų vaistų veiksmingumas abejotinas, tokie tyrimai atveria kelią mechanizmų, skirtų manipuliuoti žmonių emocijomis kariniais tikslais, kūrimui.
Tačiau šiuolaikinis mokslas jau nebesprendžia tokių "paprastų" dalykų, kaip žudynės ar numarinimai. Kaip pažymi Dando, šioje srityje įvyko mokslinių tyrimų paradigmos pokytis.
Egzistuoja ir aktyviai kuriami keli vaistai (Valiumas ir nauji jo analogai, kurių sudėtis neatskleista), kurių vartojimas žmogui sukelia staigų agresijos sumažėjimą. Kai kurios įmonės jau reklamuoja komerciniais tikslais parduodamą oksitociną, sukeliantį staigų pasitikėjimo žmogumi sprogimą. Yra medžiagų, kurių įvedimas žmogui sukelia stuporą: tampa sunku kalbėti, sutrinka judesių koordinacija, sulėtėja mąstymo procesai.
Netgi anestetikai ir raminamieji vaistai, žinomi ir sėkmingai naudojami medicininiais tikslais, didelėmis dozėmis arba suleisti sveikam žmogui, kuriam nereikia gydymo, gali tapti ginklu. Nors tokių prieinamų vaistų veiksmingumas abejotinas, tokie tyrimai atveria kelią mechanizmų, skirtų manipuliuoti žmonių emocijomis kariniais tikslais, kūrimui.
Dabartinė proto kontrolės priemonių dinamika kelia nemažą nerimą, nors didelė dalis šios srities tyrimų nėra viešai skelbiama.
Fentanilio dariniai, turintys pakaitą piperidino branduolio 4-oje padėtyje, išskiriami kaip atskira neveiksmingų medžiagų grupė. Šie analgetikai buvo susintetinti daug vėliau nei fentanilis ir pasižymi patrauklesniu farmakologiniu profiliu, o trys iš jų: sufentanilis, alfentanilis ir remifentanilis buvo pradėti naudoti medicinoje. Karfentanilis, kuris pagal savo cheminę struktūrą yra 4-karbometoksi-fentanilis, naudojamas veterinarijoje dideliems gyvūnams imobilizuoti.
Šios grupės inkapacitantai buvo tiriami Jungtinėse Amerikos Valstijose, Kinijoje ir Rusijoje. Dauguma kariuomenės atstovų fentanilio darinių karinį cheminį potencialą vertina aukštais balais: "Naudojant staiga, kai priešas yra užkluptas netikėtai, narkotinių analgetikų ir emetikų poveikis gali būti pribloškiantis. Analgetikų poveikis yra nokautuojantis - užpultų karių gyvosios pajėgos praranda gebėjimą išsilaikyti ant kojų, o juo labiau judėti, per kelias minutes nuo cheminės atakos pradžios. Sunkiais atvejais žmonės netenka sąmonės".
Fentanilio dariniai, turintys pakaitą piperidino branduolio 4-oje padėtyje, išskiriami kaip atskira neveiksmingų medžiagų grupė. Šie analgetikai buvo susintetinti daug vėliau nei fentanilis ir pasižymi patrauklesniu farmakologiniu profiliu, o trys iš jų: sufentanilis, alfentanilis ir remifentanilis buvo pradėti naudoti medicinoje. Karfentanilis, kuris pagal savo cheminę struktūrą yra 4-karbometoksi-fentanilis, naudojamas veterinarijoje dideliems gyvūnams imobilizuoti.
Šios grupės inkapacitantai buvo tiriami Jungtinėse Amerikos Valstijose, Kinijoje ir Rusijoje. Dauguma kariuomenės atstovų fentanilio darinių karinį cheminį potencialą vertina aukštais balais: "Naudojant staiga, kai priešas yra užkluptas netikėtai, narkotinių analgetikų ir emetikų poveikis gali būti pribloškiantis. Analgetikų poveikis yra nokautuojantis - užpultų karių gyvosios pajėgos praranda gebėjimą išsilaikyti ant kojų, o juo labiau judėti, per kelias minutes nuo cheminės atakos pradžios. Sunkiais atvejais žmonės netenka sąmonės".
Vis dėlto tragiška fentanilio panaudojimo 2002 m. įkaitų išlaisvinimo metu patirtis, kuri baigėsi 130 žmonių mirtimi, ir daugybė eksperimentų su gyvūnais neleidžia priskirti šios grupės medžiagų prie apsvaiginimo priemonių. Taigi, Gynybos mokslo ir technologijų tyrimų laboratorijos (DSTL) mokslininkų teigimu, karfentanilio ir remifentanilio terapinės ir mirtinos dozės yra artimos, todėl laiku nesuteikus specializuotos medicininės pagalbos, žmonėms jos sukels didelį mirtingumą.
Ar karfentanilis yra galingiausias opioidas?
Karfentanilis laikomas stipriausiu iš komerciškai prieinamų narkotinių analgetikų - jis 40 kartų veiksmingesnis už fentanilą ir 8000-10 000 kartų veiksmingesnis už morfiną. Išskyrus itin mažą veiksmingą dozę, jis neturi jokio pranašumo prieš kitus analgetikus, todėl veterinarijos praktikoje naudojamas tik dideliems gyvūnams, tokiems kaip lokiai, raganosiai ir drambliai, laikinai imobilizuoti.
Karfentanilis naudojamas specialioms šovinių - "skraidančių švirkštų" - įrangai arba maisto jaukams, kur jis pakeitė anksčiau šiam tikslui naudotą etorfiną.
Sintezė: 1976 m. susintetino " Janssen Pharmaceutica". Pirmosios sintezės versijos buvo tokios netobulos, kad kai kuriuose etapuose tarpinio produkto išeiga neviršijo 1 %.
Devintojo dešimtmečio pradžioje JAV kariuomenės poreikiams buvo sukurtos daug produktyvesnės karfentanilio gavimo schemos, kurios galutinio produkto išeigą padidino 7 kartus, palyginti su pirminiu metodu.
2010 m. pasiūlyta paprasta ir greita UGI-4CC reakcija dar labiau supaprastino karfentanilio gamybą ir leido dviem etapais gauti remifentanilį ir karfentanilį, o išeiga siekė 67-70 %. Šiuolaikiniai karfentanilio sintezės metodai nereikalauja brangių reagentų ir yra palyginti pigūs.
Karfentanilis laikomas stipriausiu iš komerciškai prieinamų narkotinių analgetikų - jis 40 kartų veiksmingesnis už fentanilą ir 8000-10 000 kartų veiksmingesnis už morfiną. Išskyrus itin mažą veiksmingą dozę, jis neturi jokio pranašumo prieš kitus analgetikus, todėl veterinarijos praktikoje naudojamas tik dideliems gyvūnams, tokiems kaip lokiai, raganosiai ir drambliai, laikinai imobilizuoti.
Karfentanilis naudojamas specialioms šovinių - "skraidančių švirkštų" - įrangai arba maisto jaukams, kur jis pakeitė anksčiau šiam tikslui naudotą etorfiną.
Sintezė: 1976 m. susintetino " Janssen Pharmaceutica". Pirmosios sintezės versijos buvo tokios netobulos, kad kai kuriuose etapuose tarpinio produkto išeiga neviršijo 1 %.
Devintojo dešimtmečio pradžioje JAV kariuomenės poreikiams buvo sukurtos daug produktyvesnės karfentanilio gavimo schemos, kurios galutinio produkto išeigą padidino 7 kartus, palyginti su pirminiu metodu.
2010 m. pasiūlyta paprasta ir greita UGI-4CC reakcija dar labiau supaprastino karfentanilio gamybą ir leido dviem etapais gauti remifentanilį ir karfentanilį, o išeiga siekė 67-70 %. Šiuolaikiniai karfentanilio sintezės metodai nereikalauja brangių reagentų ir yra palyginti pigūs.
2008 m. Imamo Chomeinio universitetas Irane, žinomas savo darbais, susijusiais su neveikliųjų ir dirginančių medžiagų sinteze, pasiūlė veiksmingą metodą, kaip iš turimų ir nebrangių feniletilamino ir metilakrilato gauti fenetilpiperidoną- pagrindinį fentanilų sintezės pirmtaką. Įdomu tai, kad šį unikalų metodą dar 1992 m. sukūrė pogrindiniai Rusijos chemikai iš Kazanės nusikalstamos grupuotės, skirtos "baltųjų kinų" sintezei.
Naudojimas: nebe paslaptis, kad fentanilis buvo buvusios Sovietų Sąjungos cheminio arsenalo dalis. Pirmosios užuominos apie sovietines narkotines dujas datuojamos 1969 m., kurios, kaip teigiama, buvo panaudotos per Kinijos ir Sovietų Sąjungos pasienio konfliktą Damanskio saloje. Vėliau CŽV teigė, kad greitai veikiantį narkotinį cheminį agentą, publikacijose vadinamą neoficialiu pavadinimu "Blue-X" arba "Juodasis lietus", naudojo sovietų kariuomenė Afganistane ir Vietnamo kariuomenė Kambodžoje.
Naudojimas: nebe paslaptis, kad fentanilis buvo buvusios Sovietų Sąjungos cheminio arsenalo dalis. Pirmosios užuominos apie sovietines narkotines dujas datuojamos 1969 m., kurios, kaip teigiama, buvo panaudotos per Kinijos ir Sovietų Sąjungos pasienio konfliktą Damanskio saloje. Vėliau CŽV teigė, kad greitai veikiantį narkotinį cheminį agentą, publikacijose vadinamą neoficialiu pavadinimu "Blue-X" arba "Juodasis lietus", naudojo sovietų kariuomenė Afganistane ir Vietnamo kariuomenė Kambodžoje.
Ši medžiaga turėjo tokį žaibišką poveikį, kad žmogus užmigdavo beveik akimirksniu, o pabudęs vis dar būdavo tokioje pačioje padėtyje, kokioje buvo likus kelioms sekundėms iki dujų poveikio. JAV žvalgyba manė, kad šiuo pavadinimu tuo metu jau buvo žinomas fentanilis. Vėliau jį pakeitė aktyvesni šios grupės svaiginamieji vaistai - karfentanilis ir remifentanilis.
Apie Blue-X žinoma nedaug: spėjama, kad jis buvo susintetintas XX a. aštuntajame dešimtmetyje SSRS, veiksmingas įkvepiant, bekvapis. Jis buvo naudojamas purškiant iš lėktuvų ir minosvaidžių sviediniuose. Pirmieji apsinuodijimo simptomai pasireiškia po 10 min. ir pasireiškia sąmonės netekimu, kvėpavimo ir širdies veiklos slopinimu. Vidutinė veikimo trukmė - 2-8 valandos.
Atsižvelgiant į itin didelį fentanilų toksiškumą, jų poveikis labiau panašus į šaltiniuose aprašytų mirtinai nuodingų medžiagų poveikį įvairiais pavadinimais - "Momentinė mirtis", "Miegančioji mirtis" ir "Blyksnis". Šios nuodingos medžiagos buvo bespalvės ir bekvapės, veikė taip greitai, kad aukos buvo randamos kovinėse pozicijose, rankose laikančios šautuvus, atmerktomis akimis ir su pirštais ant gaidukų.
Apie Blue-X žinoma nedaug: spėjama, kad jis buvo susintetintas XX a. aštuntajame dešimtmetyje SSRS, veiksmingas įkvepiant, bekvapis. Jis buvo naudojamas purškiant iš lėktuvų ir minosvaidžių sviediniuose. Pirmieji apsinuodijimo simptomai pasireiškia po 10 min. ir pasireiškia sąmonės netekimu, kvėpavimo ir širdies veiklos slopinimu. Vidutinė veikimo trukmė - 2-8 valandos.
Atsižvelgiant į itin didelį fentanilų toksiškumą, jų poveikis labiau panašus į šaltiniuose aprašytų mirtinai nuodingų medžiagų poveikį įvairiais pavadinimais - "Momentinė mirtis", "Miegančioji mirtis" ir "Blyksnis". Šios nuodingos medžiagos buvo bespalvės ir bekvapės, veikė taip greitai, kad aukos buvo randamos kovinėse pozicijose, rankose laikančios šautuvus, atmerktomis akimis ir su pirštais ant gaidukų.
Pasak JAV valstybės atstovo atstovo spaudai: mirtys įvykdavo dėl to, kad jie "tiesiog pamiršdavo kvėpuoti". Pavienių pranešimų apie tokios nuodingos medžiagos naudojimą buvo gauta iš Jemeno (1963-1967 m.) ir net Eritrėjos.
2002 m. per įkaitų gelbėjimo operaciją Dubrovkoje teroristams užmigdyti buvo panaudotos nežinomos narkotinės dujos, nuo kurių žuvo 130 žmonių.
Oficialiame federalinių tarnybų pareiškime teigiama, kad buvo panaudotas "specialus receptas fentanilio darinių pagrindu". Vokietijos toksikologas Thomas Zilkeris patvirtino, kad JAV laboratorija nežinomų dujų aukų vokiečių mėginiuose rado dviejų fentanilio darinių pėdsakų. Tačiau JAV pusei primygtinai reikalaujant, tuo metu jis atsisakė nurodyti tikslius naudotų opioidų pavadinimus.
Praėjus lygiai 10 metų po Dubrovkos teatro komplekso užgrobimo, 2012 m. Didžiosios Britanijos Gynybos mokslo ir technologijų laboratorija (DSTL ) paskelbė ataskaitą apie trijų britų išpuolio aukų kraujo, šlapimo ir drabužių mėginių, paimtų iš trijų britų aukų, rezultatus. Tyrimuose aptikta karfentanilio, remifentanilio ir jų metabolitų.
Toksiškumas: didelis karfentanilio terapinis indeksas graužikams ir šunims leido padaryti klaidingą išvadą, kad ir žmonėms mirtina dozė būtų šimtus ar net tūkstančius kartų didesnė už anestetiko dozę. Tačiau, kaip paaiškėjo, karfentanilis net ir tokiomis dozėmis, kurios nesukelia visiško sąmonės netekimo, sukelia mirtiną kvėpavimo slopinimą.
Toksiškumas: didelis karfentanilio terapinis indeksas graužikams ir šunims leido padaryti klaidingą išvadą, kad ir žmonėms mirtina dozė būtų šimtus ar net tūkstančius kartų didesnė už anestetiko dozę. Tačiau, kaip paaiškėjo, karfentanilis net ir tokiomis dozėmis, kurios nesukelia visiško sąmonės netekimo, sukelia mirtiną kvėpavimo slopinimą.
Karfentanilis yra pati toksiškiausia žmogaus susintetinta medžiaga, net stipresnė už tokias cheminio karo medžiagas (įskaitant agentą "Novičiok"). Atsižvelgiant į mirtinų perdozavimų aukų chemotoksikologinių tyrimų rezultatus, mirtina karfentanilio dozė yra apie 50 mcg, o pasak Hjustono teismo medicinos centro vyriausiojo vykdomojo direktoriaus Piterio Stuto (Peter Stout), mirtis gali ištikti išgėrus 20 mcg analgetiko. Palyginimui, apskaičiuota vidutinė mirtina VX dozė (LD50) yra apie 600 mikrogramų žmogui.
Apskaičiuota, kad karfentanilio analgetikų vidutinė mirtį sukelianti koncentracijažmonėms yra 0,07-0,35 mg-min/m3. Remiantis skaičiavimais, per įkaitų išlaisvinimo operaciją Dubrovkos teatro komplekse (2002 m.) salėje pakako išpurkšti tik 650 g šio vaisto.
Karfentanilis ir kiti stiprūs opioidai gali prasiskverbti pro nepažeistą odą, taikant šį įvedimo būdą anestezija eksperimentiniams gyvūnams atėjo per 15-20 minučių.
Apskaičiuota, kad karfentanilio analgetikų vidutinė mirtį sukelianti koncentracijažmonėms yra 0,07-0,35 mg-min/m3. Remiantis skaičiavimais, per įkaitų išlaisvinimo operaciją Dubrovkos teatro komplekse (2002 m.) salėje pakako išpurkšti tik 650 g šio vaisto.
Karfentanilis ir kiti stiprūs opioidai gali prasiskverbti pro nepažeistą odą, taikant šį įvedimo būdą anestezija eksperimentiniams gyvūnams atėjo per 15-20 minučių.
Alfentanilis yra greitas, bet pavojingas opioidas
1989 m. Nacionalinis teisingumo institutas (NIJ ) nusprendė išleisti pusę milijono dolerių, kad surastų ir ištirtų medžiagas, galinčias imobilizuoti nusikaltėlius jų nesužalojant.
Tyrimai buvo atliekami Lawrence'o nacionalinėje laboratorijoje Livermore, Kalifornijoje, vadovaujant Ray Finucane'u i. Pasak kūrėjų, tiksliai apskaičiuota vaisto dozė į taikinį turėjo patekti strėlytėmis, iššautomis iš specialaus ginklo. Skirtingai nei aerozolis, šis pristatymo būdas gerokai sumažino perdozavimo ir šalutinio poveikio riziką.
Atsižvelgiant į tai, kad pagrindinis reikalavimas buvo greitas sąmonės netekimas, pirmasis kandidatas šiam vaidmeniui buvo anesteziologijoje naudojamas sintetinis analgetikas - alfentanilis (Alfentanil, Alfenta). Šis analgetikas buvo pakankamai gerai ištirtas, jo poveikis buvo keturis kartus greitesnis nei fentanilio, be to, jis buvo plačiai naudojamas anesteziologijoje, o tai turėjo nuraminti visuomenės nuomonę. Pirmieji eksperimentų su alfentaniliu rezultatai buvo labai džiuginantys, o 1990 m. šiems tyrimams jau buvo išleista 580 tūkst. dolerių.
1989 m. Nacionalinis teisingumo institutas (NIJ ) nusprendė išleisti pusę milijono dolerių, kad surastų ir ištirtų medžiagas, galinčias imobilizuoti nusikaltėlius jų nesužalojant.
Tyrimai buvo atliekami Lawrence'o nacionalinėje laboratorijoje Livermore, Kalifornijoje, vadovaujant Ray Finucane'u i. Pasak kūrėjų, tiksliai apskaičiuota vaisto dozė į taikinį turėjo patekti strėlytėmis, iššautomis iš specialaus ginklo. Skirtingai nei aerozolis, šis pristatymo būdas gerokai sumažino perdozavimo ir šalutinio poveikio riziką.
Atsižvelgiant į tai, kad pagrindinis reikalavimas buvo greitas sąmonės netekimas, pirmasis kandidatas šiam vaidmeniui buvo anesteziologijoje naudojamas sintetinis analgetikas - alfentanilis (Alfentanil, Alfenta). Šis analgetikas buvo pakankamai gerai ištirtas, jo poveikis buvo keturis kartus greitesnis nei fentanilio, be to, jis buvo plačiai naudojamas anesteziologijoje, o tai turėjo nuraminti visuomenės nuomonę. Pirmieji eksperimentų su alfentaniliu rezultatai buvo labai džiuginantys, o 1990 m. šiems tyrimams jau buvo išleista 580 tūkst. dolerių.
Tais metais alfentanilis buvo laikomas greičiausiai veikiančiu iš visų žinomų opioidų, jo poveikis buvo jaučiamas jau po 20 sekundžių po injekcijos. Jis silpnesnis už fentanilą, tačiau jo poveikis daug trumpesnis - apie 15 minučių. Paprastai anestezijai vartojama 5-11 mcg/kg dozė rimtų komplikacijų nesukelia.
Tačiau, jei gydomąją dozę viršijate tik 4 kartus, nes kyla mirtino kvėpavimo sustojimo pavojus. Dėl šios priežasties mokslininkams teko atsisakyti tolesnių eksperimentų su alfentaniliu ir ieškoti saugesnės alternatyvos.
Nusivylę alfentaniliu, Livermoro laboratorijos mokslininkai nusprendė pereiti prie lofentanilio, kuris, nors ir nusileido savo pirmtakui veikimo greičiu, buvo daug saugesnis.
Lofentanilis cheminiu požiūriu yra karfentanilio 3-metilo darinys ir yra toks pat aktyvus kaip pastarasis - mažesnės nei 1 mikrogramo dozės sukelia analgeziją ir raminamąjį poveikį.
Tačiau projekto vadovas buvo nepatenkintas šių bandymų rezultatais. Jo nuomone, opioidų, kaip apsvaiginimo priemonių, naudojimui reikėjo daug didesnio saugumo ir greičio nei lofentanilio. Be to, jis buvo netinkamas kaip apsvaiginimo priemonė ar vaistas, nes nebuvo gerai gydomas antidotu naloksonu.
Tačiau, jei gydomąją dozę viršijate tik 4 kartus, nes kyla mirtino kvėpavimo sustojimo pavojus. Dėl šios priežasties mokslininkams teko atsisakyti tolesnių eksperimentų su alfentaniliu ir ieškoti saugesnės alternatyvos.
Nusivylę alfentaniliu, Livermoro laboratorijos mokslininkai nusprendė pereiti prie lofentanilio, kuris, nors ir nusileido savo pirmtakui veikimo greičiu, buvo daug saugesnis.
Lofentanilis cheminiu požiūriu yra karfentanilio 3-metilo darinys ir yra toks pat aktyvus kaip pastarasis - mažesnės nei 1 mikrogramo dozės sukelia analgeziją ir raminamąjį poveikį.
Tačiau projekto vadovas buvo nepatenkintas šių bandymų rezultatais. Jo nuomone, opioidų, kaip apsvaiginimo priemonių, naudojimui reikėjo daug didesnio saugumo ir greičio nei lofentanilio. Be to, jis buvo netinkamas kaip apsvaiginimo priemonė ar vaistas, nes nebuvo gerai gydomas antidotu naloksonu.
Ohlofentanilis (ohmekarfentanilis)
Taip pat, kaip ir Ohmekarfentanilio atveju, 3-metilgrupė piperidine ir 2-hidroksilgrupė feniletilgrupėje padidina aktyvumą 20-33 %. Ohmekarfentanilis ir jo oksietil homologas NIH 10792 laikomi stipriausiais opioidais, išbandytais su primatais - šie junginiai 30 000 kartų pranoksta morfino rezultatus beždžionių abstinencijos slopinimo teste.
Junginys, vadinamas 4''-Iodo-Ohmecarfentanilu, minimas forumuose, skirtuose dizainerių narkotikų sintezei. Aprašomas atvejis, kai vos 3 mikrogramų (0,000003 mg) šios medžiagos injekcija beveik sukėlė perdozavimą narkomanui, turinčiam didelę toleranciją heroinui.
Taip pat, kaip ir Ohmekarfentanilio atveju, 3-metilgrupė piperidine ir 2-hidroksilgrupė feniletilgrupėje padidina aktyvumą 20-33 %. Ohmekarfentanilis ir jo oksietil homologas NIH 10792 laikomi stipriausiais opioidais, išbandytais su primatais - šie junginiai 30 000 kartų pranoksta morfino rezultatus beždžionių abstinencijos slopinimo teste.
Junginys, vadinamas 4''-Iodo-Ohmecarfentanilu, minimas forumuose, skirtuose dizainerių narkotikų sintezei. Aprašomas atvejis, kai vos 3 mikrogramų (0,000003 mg) šios medžiagos injekcija beveik sukėlė perdozavimą narkomanui, turinčiam didelę toleranciją heroinui.
Sufentanilis - saugus, bet lėtas
Sufentanilis pirmą kartą buvo gautas 1974 metais. Iki remifentanilio atradimo jis buvo laikomas saugiausiu analgetiku tarp fentanilio darinių ir vienu iš nedaugelio, kuris buvo naudojamas medicinoje.
Sufentanilis mažiau slopina širdies ir kraujagyslių sistemą nei fentanilis ir yra laikomas saugesniu analgetiku. Chirurgijoje jis vartojamas, pavyzdžiui, atliekant atviros širdies operacijas. Sufentanilis yra 7-10 kartų stipresnis už fentanilį ir apie 1000 kartų stipresnis už morfiną. Sufentanilis veikia lėtai - visiškai sąmonę žmogus praranda tik praėjus 3 minutėms po intraveninės injekcijos.
Pirmosios užuominos apie galimybę naudoti sufentanilį kaip apsvaigimą sukeliantį vaistą atsirado 1980 m., kai Pažangių riaušių malšinimo priemonių kūrimo programoje buvo aptarta galimybė naudoti karfentanilį ir sufentanilį laikinai žmogaus imobilizacijai.
Kitame šios programos etape planuota tirti šių fentanilų ir antidoto naloksono, kuris sumažina kvėpavimo sustojimo riziką apsinuodijus opioidais, derinį. Šio darbo detalės nebuvo atskleistos.
Sufentanilis pirmą kartą buvo gautas 1974 metais. Iki remifentanilio atradimo jis buvo laikomas saugiausiu analgetiku tarp fentanilio darinių ir vienu iš nedaugelio, kuris buvo naudojamas medicinoje.
Sufentanilis mažiau slopina širdies ir kraujagyslių sistemą nei fentanilis ir yra laikomas saugesniu analgetiku. Chirurgijoje jis vartojamas, pavyzdžiui, atliekant atviros širdies operacijas. Sufentanilis yra 7-10 kartų stipresnis už fentanilį ir apie 1000 kartų stipresnis už morfiną. Sufentanilis veikia lėtai - visiškai sąmonę žmogus praranda tik praėjus 3 minutėms po intraveninės injekcijos.
Pirmosios užuominos apie galimybę naudoti sufentanilį kaip apsvaigimą sukeliantį vaistą atsirado 1980 m., kai Pažangių riaušių malšinimo priemonių kūrimo programoje buvo aptarta galimybė naudoti karfentanilį ir sufentanilį laikinai žmogaus imobilizacijai.
Kitame šios programos etape planuota tirti šių fentanilų ir antidoto naloksono, kuris sumažina kvėpavimo sustojimo riziką apsinuodijus opioidais, derinį. Šio darbo detalės nebuvo atskleistos.
1995 m. T. H. Stanley iš Solt Leik Sičio universiteto (JAV) atliko įdomų eksperimentą, kurio tikslas buvo ištirti galimybę sufentanilį panaudoti laikinai žmonių imobilizacijai. Po sufentanilio injekcijos į raumenis dalyvių buvo paprašyta nepertraukiamai vaikščioti, kad būtų galima nustatyti poveikio laiką.
Nustatyta, kad sufentanilis sutrikdė koordinaciją ir prarado judesius po 15 min. Dozės didinimas leido sutrumpinti poveikio laiką iki 10 minučių, tačiau atsirado kvėpavimo slopinimo požymių, todėl savanoriams teko duoti priešnuodžio - naloksono.
Ateityje planuota tęsti eksperimentus su sufentanilio ir nalmefeno deriniu, kuris, pasak T. Stanley, būtų padidinta vaisto dozė, todėl būtų pasiekta dar greitesnė imobilizacija, o opioidų antagonistas - nalmefenas neleistų išsivystyti mirtinai pavojingam kvėpavimo slopinimui.
Siekdami pagreitinti imobilizacijos pradžią gyvūnams, veterinarai į sudėtį prideda tam tikro fermento - hialuronidazės. Jo pagalba jiems pavyksta 50 % sutrumpinti laiką iki visiškos gyvūno imobilizacijos. Taip yra nepaisant to, kad toks veterinarijoje paplitęs analgetikas kaip tiafentanilis greitai veikia 2-3 minutes.
Nustatyta, kad sufentanilis sutrikdė koordinaciją ir prarado judesius po 15 min. Dozės didinimas leido sutrumpinti poveikio laiką iki 10 minučių, tačiau atsirado kvėpavimo slopinimo požymių, todėl savanoriams teko duoti priešnuodžio - naloksono.
Ateityje planuota tęsti eksperimentus su sufentanilio ir nalmefeno deriniu, kuris, pasak T. Stanley, būtų padidinta vaisto dozė, todėl būtų pasiekta dar greitesnė imobilizacija, o opioidų antagonistas - nalmefenas neleistų išsivystyti mirtinai pavojingam kvėpavimo slopinimui.
Siekdami pagreitinti imobilizacijos pradžią gyvūnams, veterinarai į sudėtį prideda tam tikro fermento - hialuronidazės. Jo pagalba jiems pavyksta 50 % sutrumpinti laiką iki visiškos gyvūno imobilizacijos. Taip yra nepaisant to, kad toks veterinarijoje paplitęs analgetikas kaip tiafentanilis greitai veikia 2-3 minutes.