Tiafentanilis (A-3080), savo struktūra panašus į sufentanilį, naudojamas veterinarinėje medicinoje kaip saugesnė alternatyva karfentaniliui (terapinis indeksas yra x48, palyginti su x16 karfentanilio). Bandymai imobilizuoti gyvūnus tiafentaniliu ir panašiais opioidais buvo atliekami Solt Leik Sičio universitete bendradarbiaujant su Edžvudo cheminių tyrimų, plėtros ir technologijų centru (ERDEC).
Remifentanilis yra aukščiausios sintetinės klasės fentanilio grupės analgetikas, pirmą kartą 1991 m. susintetintas Glaxo Pharmaceuticals ir dabar parduodamas prekiniu pavadinimu Ultiva.
Žmogaus organizme remifentanilis greitai suardomas plazmos esterazių, todėl jo veikimo trukmė yra trumpiausia iš visų naudojamų opioidų. Sąmonės praradimas po remifentanilio injekcijos yra labai greitas - jis įvyksta per 30 sekundžių po injekcijos, o ne vėliau kaip po 5-10 minučių vaisto veikimas taip pat greitai baigiasi.
Atsižvelgiant į didelį remifentanilio terapinį indeksą, naujasis analgetikas negalėjo būti ignoruojamas nemirtinų cheminių ginklų kūrėjų. Buvo manoma, kad, naudojant remifentanilį kaip apsvaiginimo priemonę, jo poveikis praeis taip greitai, kad žmogus neturės laiko patirti sunkių kvėpavimo sutrikimų.
Edžvudo cheminių tyrimų, plėtros ir technologijų centro (ERDEC) techninio direktoriaus C. P. Fergusono 1994 m. parengtoje ataskaitoje teigiama, kad sintetiniai opioidai, tokie kaip remifentanilis, turėtų būti laikomi pagrindiniais kandidatais naudoti kaip nemirtinas chemines medžiagas.
Dokumente teigiama, kad ERDEC laboratorijoje jau susintetinti greitai veikiantys fentaniliai ir atlikti preliminarūs toksikologiniai vertinimai. 2001 m. Cheminės ir biologinės gynybos pajėgų biuras (USASBC-COM) atliko eksperimentinius darbus, siekdamas įvertinti remifentanilio, kaip imobilizuojančios medžiagos, panaudojimo galimybes.
Daugelį metų karfentanilis pagrįstai buvo laikomas stipriausia iš žmogaus susintetintų biologiškai aktyvių medžiagų ir net buvo įtrauktas į Gineso rekordų knygą. Tačiau 1991 m., tuo pačiu metu kaip ir remifentanilą, Glaxo susintetino dar galingesnį šios grupės analgetiką, 25 kartus pranokstantį karfentanilą. Šios medžiagos cheminė struktūra yra remifentanilis, kuriame galinė metilo grupė pakeista tretbutilo grupe.
Dokumente teigiama, kad ERDEC laboratorijoje jau susintetinti greitai veikiantys fentaniliai ir atlikti preliminarūs toksikologiniai vertinimai. 2001 m. Cheminės ir biologinės gynybos pajėgų biuras (USASBC-COM) atliko eksperimentinius darbus, siekdamas įvertinti remifentanilio, kaip imobilizuojančios medžiagos, panaudojimo galimybes.
Daugelį metų karfentanilis pagrįstai buvo laikomas stipriausia iš žmogaus susintetintų biologiškai aktyvių medžiagų ir net buvo įtrauktas į Gineso rekordų knygą. Tačiau 1991 m., tuo pačiu metu kaip ir remifentanilą, Glaxo susintetino dar galingesnį šios grupės analgetiką, 25 kartus pranokstantį karfentanilą. Šios medžiagos cheminė struktūra yra remifentanilis, kuriame galinė metilo grupė pakeista tretbutilo grupe.
Šios medžiagos analgezinė dozė pelėms buvo tik 0,021 µg/kg, palyginti su 0,52 µg/kg buvusio lyderio karfentanilio. Analgezijos trukmė yra apie 1,5 valandos, todėl ši medžiaga mažai tinkama kaip nuskausminamasis vaistas.
Čekijos mokslininkai eksperimentavo su remifentanilio intranazaliniu ir konjunktyviniu įvedimo būdais. Šie būdai gali būti naudingi norint greitai suteikti analgeziją dideliam nukentėjusiųjų skaičiui (nelaimių, avarijų ir kt. atvejais).
Fentanilio grupės nuskausminamųjų medžiagų tyrimai įvairiose šalyse
Kinija. KLR visada buvo laikoma viena iš pasaulio lyderių sintetinant ir tiriant aktyviausius tebaino ir fenilpiperidino darinius, o dabar atrodo, kad jie taip pat pasiekė išskirtinių laimėjimų tobulindami greitą žmonių ir gyvūnų imobilizacijai skirtų vaistų veikimą.
Kinija yra vienintelė šalis, pagaminusi komercinio pavyzdžio "švirkštinį pistoletą", skirtą kariuomenei ir policijai, pavadintą "trankvilizatoriaus pistoletu BBQ-901", kuriuo galima imobilizuoti priešą iki 40 metrų atstumu. Pasak gamintojo, pavyko pasiekti įspūdingą greitį, pataikius "taikinys negali judėti ir teikti pasipriešinimo mažiau nei per minutę.
Ankstesniuose modeliuose laikas iki imobilizacijos buvo nurodomas nuo 1 iki 3 minučių ir priklausė nuo pasirinkto anestetiko ir nuo to, į kurią kūno dalį pataikyta švirkštu. Anestetiko injekcijos poveikis pradeda mažėti po 3-4 minučių.
Čekijos mokslininkai eksperimentavo su remifentanilio intranazaliniu ir konjunktyviniu įvedimo būdais. Šie būdai gali būti naudingi norint greitai suteikti analgeziją dideliam nukentėjusiųjų skaičiui (nelaimių, avarijų ir kt. atvejais).
Fentanilio grupės nuskausminamųjų medžiagų tyrimai įvairiose šalyse
Kinija. KLR visada buvo laikoma viena iš pasaulio lyderių sintetinant ir tiriant aktyviausius tebaino ir fenilpiperidino darinius, o dabar atrodo, kad jie taip pat pasiekė išskirtinių laimėjimų tobulindami greitą žmonių ir gyvūnų imobilizacijai skirtų vaistų veikimą.
Kinija yra vienintelė šalis, pagaminusi komercinio pavyzdžio "švirkštinį pistoletą", skirtą kariuomenei ir policijai, pavadintą "trankvilizatoriaus pistoletu BBQ-901", kuriuo galima imobilizuoti priešą iki 40 metrų atstumu. Pasak gamintojo, pavyko pasiekti įspūdingą greitį, pataikius "taikinys negali judėti ir teikti pasipriešinimo mažiau nei per minutę.
Ankstesniuose modeliuose laikas iki imobilizacijos buvo nurodomas nuo 1 iki 3 minučių ir priklausė nuo pasirinkto anestetiko ir nuo to, į kurią kūno dalį pataikyta švirkštu. Anestetiko injekcijos poveikis pradeda mažėti po 3-4 minučių.
Didžiosios Britanijos gynybos tyrimų laboratorijos (DSTL) duomenimis, "vinilkarfentanilis", susintetintas 1990 m. Pekino farmacijos chemijos institute, gali būti potencialiai svarbus kariuomenei. "Vinilkarfentanilis" savo aktyvumu maždaug prilygsta karfentaniliui, tačiau du jo analogai, pažymėti numeriais 1379 ir 1387, jį pranoksta atitinkamai 1,6 ir 2 kartus. Karfentanilio ir ochmekarfentanilio darinių aktyvumo ir sintezės darbai buvo atliekami 1992-1993 m. Nankino karinėje ligoninėje.
Čekija. 1985 m. čekų gydytojas Ladislavas Hessas iš farmacijos kompanijos "Janssen" gavo 1 g naujo galingo analgetiko karfentanilio, kuris buvo išbandytas su trimis darbuotojais savanoriais. Karfentanilis, suleidus 0,25 µg/kg dozę į raumenis ir į nosį, sukėlė analgeziją, sedaciją ir miegą, tačiau net ši "homeopatinė" dozė perpus sumažino kvėpavimo dažnį.
Iki 1989 m. Čekoslovakijos Socialistinė Respublika buvo Varšuvos sutarties organizacijos narė ir kartu su SSRS kūrė naujų rūšių nemirtinus cheminius ginklus. Po Čekoslovakijos subyrėjimo ir įstojimo į NATO, po ilgos pertraukos, 2000-ųjų pradžioje Čekija atnaujino "farmakologinių nemirtinų ginklų" kūrimo darbus.
2005 m. III Europos nemirtinų ginklų simpoziume Čekijos mokslininkų grupė pristatė pranešimą apie įvairių preparatų, įskaitant remifentanilio, sufentanilio ir alfentanilio pagrindu pagamintus preparatus, inhaliacinį poveikį žiurkėms. Šie eksperimentai patvirtino faktą, kad šie fentaniliai nepasižymi dideliu veikimo greičiu - slopinamasis tokių aerozolių poveikis gyvūnams tapo pastebimas tik po 10 minučių poveikio.
. Remiantis čekų mokslininkų gautais duomenimis, itin galingi opioidai, tokie kaip karfentanilis ir sufentanilis, visiškai slopina eksperimentinių gyvūnų agresiją, o tai yra labai svarbi šiuolaikinių apsvaiginimo priemonių savybė.
Iki 1989 m. Čekoslovakijos Socialistinė Respublika buvo Varšuvos sutarties organizacijos narė ir kartu su SSRS kūrė naujų rūšių nemirtinus cheminius ginklus. Po Čekoslovakijos subyrėjimo ir įstojimo į NATO, po ilgos pertraukos, 2000-ųjų pradžioje Čekija atnaujino "farmakologinių nemirtinų ginklų" kūrimo darbus.
2005 m. III Europos nemirtinų ginklų simpoziume Čekijos mokslininkų grupė pristatė pranešimą apie įvairių preparatų, įskaitant remifentanilio, sufentanilio ir alfentanilio pagrindu pagamintus preparatus, inhaliacinį poveikį žiurkėms. Šie eksperimentai patvirtino faktą, kad šie fentaniliai nepasižymi dideliu veikimo greičiu - slopinamasis tokių aerozolių poveikis gyvūnams tapo pastebimas tik po 10 minučių poveikio.
. Remiantis čekų mokslininkų gautais duomenimis, itin galingi opioidai, tokie kaip karfentanilis ir sufentanilis, visiškai slopina eksperimentinių gyvūnų agresiją, o tai yra labai svarbi šiuolaikinių apsvaiginimo priemonių savybė.
Indija. Nuo 2010-ųjų Indijos gynybos ministerijos Gynybos tyrimų ir plėtros organizacija (DRDO) taip pat rodo didesnį susidomėjimą fentanilio dariniais. Indijos chemikų susintetinti opioidiniai analgetikai pasižymi aukštu saugumo indeksu ir yra tokie pat aktyvūs kaip fentanilis. Tačiau, sprendžiant iš publikacijų atviroje spaudoje, reikšmingų rezultatų dar nepasiekta.
DRDO taip pat stengiasi supaprastinti ir sumažinti fentanilio gavimo sąnaudas, taikant vadinamąją "vieno puodo" sintezę, t. y. neišskiriant tarpinių produktų. Atliekami terminės sublimacijos ir įvairių fentanilio nustatymo aplinkoje metodų tyrimai.
DRDO taip pat stengiasi supaprastinti ir sumažinti fentanilio gavimo sąnaudas, taikant vadinamąją "vieno puodo" sintezę, t. y. neišskiriant tarpinių produktų. Atliekami terminės sublimacijos ir įvairių fentanilio nustatymo aplinkoje metodų tyrimai.
Iranas. Imamo Huseino universitete buvo tiriamas 70 fentanilio darinių aktyvumo ir cheminės struktūros ryšys. Irano chemikai domėjosi skirtingų farmakoforo grupių poveikiu analgetiniam aktyvumui.
Pietų Afrika. XX a. dešimtojo dešimtmečio pradžioje Pietų Afrika ieškojo "narkotinių neveikliųjų medžiagų" iš fentanilio grupės. Buvo susintetinti mažiausiai keturi fentanilio dariniai ir nesėkmingai išbandyti su pelėmis.
JAV. Jungtinėse Amerikos Valstijose aštuntajame dešimtmetyje buvo atlikti aerozolio poveikio primatams eksperimentai, tačiau jų rezultatai niekada nebuvo paskelbti, nes dauguma dokumentų, susijusių su naujų šios grupės apsvaiginamųjų medžiagų kūrimu, vis dar klasifikuojami kaip "slapti". Pavyzdžiui, viename iš 1992 m. Edžvudo cheminių tyrimų, plėtros ir technologijų centro (ERDEC) paskelbtų dokumentų pateikiami duomenys apie daugiau kaip 60 fentanilio darinių aktyvumą, tačiau dalis informacijos, tikriausiai susijusios su perspektyviausiais junginiais, iš publikacijos vis dar pašalinta.
Devintojo dešimtmečio pradžioje ERDEC bandė sintetinti karfentanilio darinius, kurie sujungtų opioidinių receptorių agonisto ir antagonisto savybes. Šios klasės vaistai, tokie kaip buprenorfinas ir butorfanolis, turi palyginti didelį opiatų terapinį indeksą ir retai sukelia mirtiną perdozavimą. Tačiau susintetinti karfentanilio ciklopropilo ir alilo analogai neturėjo jokio saugumo pranašumo prieš jau žinomus fentanilus.
Pietų Afrika. XX a. dešimtojo dešimtmečio pradžioje Pietų Afrika ieškojo "narkotinių neveikliųjų medžiagų" iš fentanilio grupės. Buvo susintetinti mažiausiai keturi fentanilio dariniai ir nesėkmingai išbandyti su pelėmis.
JAV. Jungtinėse Amerikos Valstijose aštuntajame dešimtmetyje buvo atlikti aerozolio poveikio primatams eksperimentai, tačiau jų rezultatai niekada nebuvo paskelbti, nes dauguma dokumentų, susijusių su naujų šios grupės apsvaiginamųjų medžiagų kūrimu, vis dar klasifikuojami kaip "slapti". Pavyzdžiui, viename iš 1992 m. Edžvudo cheminių tyrimų, plėtros ir technologijų centro (ERDEC) paskelbtų dokumentų pateikiami duomenys apie daugiau kaip 60 fentanilio darinių aktyvumą, tačiau dalis informacijos, tikriausiai susijusios su perspektyviausiais junginiais, iš publikacijos vis dar pašalinta.
Devintojo dešimtmečio pradžioje ERDEC bandė sintetinti karfentanilio darinius, kurie sujungtų opioidinių receptorių agonisto ir antagonisto savybes. Šios klasės vaistai, tokie kaip buprenorfinas ir butorfanolis, turi palyginti didelį opiatų terapinį indeksą ir retai sukelia mirtiną perdozavimą. Tačiau susintetinti karfentanilio ciklopropilo ir alilo analogai neturėjo jokio saugumo pranašumo prieš jau žinomus fentanilus.
1993 m. ERDEC buvo susintetinti karfentanilio, alfentanilio ir sufentanilio 2-fluoroanilido dariniai - bene įdomiausia opioidų neveikliųjų medžiagų grupė. Eksperimentų su pelėmis metu fluorokarfentanilis buvo 25 % mažiau toksiškas ir 7 kartus aktyvesnis už karfentanilį. Kartu jo saugumo indeksas (LD50) buvo 8 kartus didesnis nei karfentanilio.
Nepatvirtintais oficialiais duomenimis, 2001 m. JAV specialiosios pajėgos karfentanilio aerozolį naudojo šturmuodamos Tora Boros urvų kompleksą Šiaurės Afganistane, kurį talibai buvo pavertę neįveikiama požemine tvirtove.
Kinija: nedeklaruotas cheminis karas
Dėl itin mažos vienkartinės vaisto dozės karfentanilis idealiai tinka narkotikų kontrabandai - 1 kg karfentanilio prilygsta 4 tonoms heroino. Per pastarąjį dešimtmetį nelegalus karfentanilis sparčiai plito Jungtinėse Valstijose ir Vakarų Europoje. Iki 2016 m. karfentanilis užėmė ketvirtą vietą tarp fentanilio darinių, aptiktų narkotikų mėginiuose, pateiktuose į JAV kriminalistikos laboratorijas.
Jungtinėse Valstijose karfenanilis sudaro daugiau kaip pusę visų mirčių nuo fentanilio darinių perdozavimo atvejų. Vien 2016 m. per 6 mėnesių laikotarpį 10 JAV valstijų 389 žmonės tapo mirtino karfentanilio perdozavimo aukomis.
Europos Sąjungoje karfentanilis tapo nelegalus 2012 m. pabaigoje, beveik tuo pačiu metu kaip ir Rytų Europoje - tais pačiais metais Baltarusijoje užregistruotos pirmosios mirtys nuo karfentanilio perdozavimo. Baltijos šalysepolicija konfiskavo daugiausia karfentanilio, tačiau Jungtinėje Karalystėje įvyko daugiausia mirčių, o didžiausias konfiskavimo atvejis - 440 g karfentanilio - įvyko Jungtinėje Karalystėje.
Nepatvirtintais oficialiais duomenimis, 2001 m. JAV specialiosios pajėgos karfentanilio aerozolį naudojo šturmuodamos Tora Boros urvų kompleksą Šiaurės Afganistane, kurį talibai buvo pavertę neįveikiama požemine tvirtove.
Kinija: nedeklaruotas cheminis karas
Dėl itin mažos vienkartinės vaisto dozės karfentanilis idealiai tinka narkotikų kontrabandai - 1 kg karfentanilio prilygsta 4 tonoms heroino. Per pastarąjį dešimtmetį nelegalus karfentanilis sparčiai plito Jungtinėse Valstijose ir Vakarų Europoje. Iki 2016 m. karfentanilis užėmė ketvirtą vietą tarp fentanilio darinių, aptiktų narkotikų mėginiuose, pateiktuose į JAV kriminalistikos laboratorijas.
Jungtinėse Valstijose karfenanilis sudaro daugiau kaip pusę visų mirčių nuo fentanilio darinių perdozavimo atvejų. Vien 2016 m. per 6 mėnesių laikotarpį 10 JAV valstijų 389 žmonės tapo mirtino karfentanilio perdozavimo aukomis.
Europos Sąjungoje karfentanilis tapo nelegalus 2012 m. pabaigoje, beveik tuo pačiu metu kaip ir Rytų Europoje - tais pačiais metais Baltarusijoje užregistruotos pirmosios mirtys nuo karfentanilio perdozavimo. Baltijos šalysepolicija konfiskavo daugiausia karfentanilio, tačiau Jungtinėje Karalystėje įvyko daugiausia mirčių, o didžiausias konfiskavimo atvejis - 440 g karfentanilio - įvyko Jungtinėje Karalystėje.
"Iš tiesų karfentanilis yra idealus teroristų ginklas. Jis lengvai prieinamas dideliais kiekiais. Jis būna kelių formų, įskaitant tabletes, miltelius ir purškalus. Jį galima absorbuoti per odą arba įkvėpti. Jis veikia greitai", - Michael J. Morell, buvęs CŽV direktorius.
Rimtą terorizmo grėsmę kelia tai, kad didelius karfentanilio kiekius galima lengvai įsigyti iš Kinijos chemijos įmonių. Associated Press tyrimas " Parduodami cheminiai ginklai: Kinijos nekontroliuojamas narkotikas", paskelbtame 2016 m., nustatyta, kad mažiausiai 12 Kinijos įmonių yra pasirengusios eksportuoti karfentanilį vos už 2750 JAV dolerių už kilogramą. Tačiau Kinijos viešojo saugumo ministerija atsisakė komentuoti šį klausimą.
Anksčiau paskelbti skaičiavimai rodo, kad norint "užmigdyti" visus JAV gyventojus reikia maždaug 3 kilogramų medžiagos, kurios vertė - 15 000 JAV dolerių.
Rimtą terorizmo grėsmę kelia tai, kad didelius karfentanilio kiekius galima lengvai įsigyti iš Kinijos chemijos įmonių. Associated Press tyrimas " Parduodami cheminiai ginklai: Kinijos nekontroliuojamas narkotikas", paskelbtame 2016 m., nustatyta, kad mažiausiai 12 Kinijos įmonių yra pasirengusios eksportuoti karfentanilį vos už 2750 JAV dolerių už kilogramą. Tačiau Kinijos viešojo saugumo ministerija atsisakė komentuoti šį klausimą.
Anksčiau paskelbti skaičiavimai rodo, kad norint "užmigdyti" visus JAV gyventojus reikia maždaug 3 kilogramų medžiagos, kurios vertė - 15 000 JAV dolerių.
