Įvadas
Merck indekse dimenoksadolis nurodytas kaip "analgetikas" su pastaba "piktnaudžiavimas sukelia pripratimą arba priklausomybę", o tai aiškiai rodo, kad tai opiatų tipo medžiaga. Be to, tai yra I sąrašo kontroliuojama medžiaga. Skirtingai nuo daugelio kitų opiatų, nedideli struktūriniai pokyčiai visiškai panaikina opiatų aktyvumą. Paruošimas iš benzilo rūgšties (3 ) yra gana nesudėtingas, tačiau apima gana nemalonias chemines medžiagas, pavyzdžiui, natrio metalą. Yra labai paprastų sintezės etapų, kuriems nereikia specialių stiklinių indų ar retų reagentų. Benzilo rūgštį (3 ) galima paruošti iš prekyboje esančio vitamino B1 atlikus kelis veiksmus.
2-(dimetilamino)etil-1,1-difenilacetato hidrochloridas:
Virimo temperatūra: 444,5 °C esant 760 mm Hg;
Lydymosi temperatūra: 170-172 °C;
Molekulinė masė: 363,92 g/mol;
Tankis: N/D;
CAS numeris: 2424-75-1.
Įranga ir stikliniai indai.
- 2 l, 500 ml ir 150 ml kolbos su apvaliu dugnu;
- 5 ml kūginis buteliukas;
- grįžtamasis kondensatorius;
- Magnetinė maišyklė su šildytuvu;
- vandens vonia ir ledas;
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- Vakuumo šaltinis;
- Buchnerio kolba ir piltuvėlis [mažiems kiekiams galima naudoti Schott filtrą];
- Laboratorinis termometras (nuo 0 °C iki 100 °C);
- 500 ml x2; 100 ml x3; 50 ml x2 ąsočiai;
- Stiklinė lazdelė ir mentelė;
- 150 mL kolba;
- Vakuuminis eksikatorius;
- Kamštis, nešantis du kartus stačiu kampu sulenktą vamzdelį;
- Kalcio chlorido mėgintuvėlis;
- Rotovap aparatas;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,005-100 g).
- 1 L atskiriamasis piltuvas;
Reagentai.
- 0,135 g tiamino hidrochlorido (vitamino B1);
- ~ 200 ml distiliuoto vandens;
- ~515 mL etanolio (EtOH absoliutas);
- 0,27 mL 3 M natrio hidroksido aq tirpalo (NaOH);
- 0,75 mL benzaldehido;
- 25 mL koncentruotos azoto rūgšties;
- 5 g kalio hidroksido (KOH);
- 3 ml tionilo chlorido (SOCl2);
- 23 g natrio metalo (Na);
- ~ 200 ml dietileterio;
- 100 mL acetono;
- 20 g kalio karbonato (K2CO3);
- 13 g 2-(dimetilamino)-etilchlorido;
- ~50 mL 2N druskos rūgšties aq tirpalo (HCl).
Prekursorių sintezė
Benzoinas (1)
Ištirpinkite 0,135 g tiamino hidrochlorido (vitamino B1) [Lengvai įsigyjamas] 0,27 ml dejonizuoto (arba distiliuoto) vandens 5 ml kūginiame flakone. Įpilkite 1,2 ml etanolio ir atvėsinkite gautą tirpalą ledo vonelėje. Per 2-3 min. lėtai lašinant įpilkite 0,27 ml šalto 3 M natrio hidroksido. Švelniai sukite buteliuką. Pasimatuokite 0,75 mL benzaldehido ir įpilkite jį į reakcijos mišinį. Buteliuke uždėkite kondensatorių ir 75-80 min. palaikykite refliuksą ~60 °C temperatūroje arba uždarykite reakcijos buteliuką ir leiskite jam stovėti 48 val. ar ilgiau. Atvėsinkite reakcijos mišinį iki kambario temperatūros. Nusodinkite benzoiną, atvėsindami buteliuką ledo vonelėje. Kietąją medžiagą surinkite vakuuminiu filtravimu ir nuplaukite šaltu vandeniu. Rekristalizuokite benzoiną iš etanolio.
Benzilas (2)
Į 150 ml kolbą su grįžtamuoju vandens kondensatoriumiįdėkite 10 g benzoino miltelių (1) ir 25 ml koncentruotos azoto rūgšties , kolbą kaitinkite ant verdančio vandens vonelės. Šiam tikslui geriausiai tinka kolba su šlifuoto stiklo kakleliu, jungiama tiesiai prie kondensatoriaus. Jei tokio nėra, kolbą prie kondensatoriaus pritvirtinkite kamščiu (ne guminiu kamščiu) ir kaitinant ant vandens vonelės tvirtai užspauskite abi kolbas prie kondensatoriaus: kaitinant azoto garai pūdo kamštį, o jei naudojamas tik vienas spaustukas, kolba gali nuslysti nuo kondensatoriaus arba pastarasis gali nukristi į šoną nuo savo svorio. Toliau kaitinkite 1,5 h, kai kristalinį benzoiną visiškai pakeis aliejingasis benzilas. Tuomet mišinį supilkite į šalto vandens ąsotį, kai intensyviai maišant aliejus išsikristalizuos į geltoną kietą medžiagą. Pastarąjį filtruokite siurbliu ir kruopščiai nuplaukite vandeniu, kad rūgštis būtų visiškai pašalinta. Rekristalizuokite iš metilinto arba rektifikuoto spirito. Benzilas išsiskiria kaip skaidrūs geltoni kristalai, m.p. 95 °C, išeiga 9 g.
Į 150 ml kolbą su grįžtamuoju vandens kondensatoriumiįdėkite 10 g benzoino miltelių (1) ir 25 ml koncentruotos azoto rūgšties , kolbą kaitinkite ant verdančio vandens vonelės. Šiam tikslui geriausiai tinka kolba su šlifuoto stiklo kakleliu, jungiama tiesiai prie kondensatoriaus. Jei tokio nėra, kolbą prie kondensatoriaus pritvirtinkite kamščiu (ne guminiu kamščiu) ir kaitinant ant vandens vonelės tvirtai užspauskite abi kolbas prie kondensatoriaus: kaitinant azoto garai pūdo kamštį, o jei naudojamas tik vienas spaustukas, kolba gali nuslysti nuo kondensatoriaus arba pastarasis gali nukristi į šoną nuo savo svorio. Toliau kaitinkite 1,5 h, kai kristalinį benzoiną visiškai pakeis aliejingasis benzilas. Tuomet mišinį supilkite į šalto vandens ąsotį, kai intensyviai maišant aliejus išsikristalizuos į geltoną kietą medžiagą. Pastarąjį filtruokite siurbliu ir kruopščiai nuplaukite vandeniu, kad rūgštis būtų visiškai pašalinta. Rekristalizuokite iš metilinto arba rektifikuoto spirito. Benzilas išsiskiria kaip skaidrūs geltoni kristalai, m.p. 95 °C, išeiga 9 g.
Dimenoksadolio hidrochlorido sintezės būdas
Benzilo rūgštis (3)
Kūginėje kolboje su grįžtamuoju vandens kondensatoriumi 15 ml verdančio etanolio ištirpinkite 5 g benzilo (2). Tada įpilkite 5 g KOH tirpalo 10 ml vandens ir mišinį (kuris greitai įgauna violetinę spalvą) apie 15 min. kaitinkite ant verdančio vandens vonios. Tirpalas atvėsinamas ir maišomas, iš jo kalio benzilatas išsiskiria smulkiais kristalais. Produktas filtruojamas siurbliu, naudojant šarmams atsparų filtravimo popierių arba sukepinto stiklo filtravimo piltuvėlį. Ant filtro esančius kristalus nuplaukite nedideliu kiekiu etanolio, kad pašalintumėte violetinę spalvą, ir kruopščiai nusausinkite.
Norint gauti laisvąją rūgštį, ištirpinkite kalio druską 50 ml šalto vandens, nufiltruokite tirpalą, jei lieka nedidelė neištirpusi liekana, ir švelniai virkite skaidrų tirpalą, pridėdami praskiesto H2SO4, kol rūgštis visiškai atsiskirs. Tirpalas atvėsinamas ir filtruojami šviesiai oranžinės spalvos benzilio rūgšties kristalai ( 3); ant filtro esantys kristalai nuplaunami karštu vandeniu, gerai nusausinami ir išdžiovinami eksikatoriuje. Neapdorotos rūgšties išeiga - 4 g. Pakartotinai kristalizuojama iš daug karšto vandens. Benzilo rūgštis gaunama kaip bespalviai kristalai, kurių masė yra 150 °C.
Sausi benzilo rūgšties (3 ) milteliai (10 g) suberiami į kūginę kolbą su kamščiu, kuriame yra du kartus stačiu kampu sulenktas vamzdelis su kalcio chlorido vamzdeliu. Įpilamas tionilo chloridas (3 ml), mišinys suplakamas ir palaikomas per naktį. Susidaro stambūs kristalai, kuriuos nuplovus nedideliu kiekiu benzeno ir petrolio mišinio, gaunama 119-120 °C m.p. (išsiskaido). Gaunama 10
Benzilio rūgšties etilo eteris (5)
23 g natrio metalo ištirpinta 450 ml absoliutaus etanolio ir kaitinta su 123 g (0,5 mol) difenilchloracto rūgšties (4 ) 2 L RBF vandens vonelėje 30 min, alkoholis distiliuotas vakuume. Likutis, ištirpintas vandenyje, buvo suplaktas su eteriu, po to parūgštintas ir vėl suplaktas su eteriu. Eteris buvo išgarintas, o likutis, apie 100 g ,perkristalizuotas iš etanolio ir gautas benzilo rūgšties etilo eteris, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
23 g natrio metalo ištirpinta 450 ml absoliutaus etanolio ir kaitinta su 123 g (0,5 mol) difenilchloracto rūgšties (4 ) 2 L RBF vandens vonelėje 30 min, alkoholis distiliuotas vakuume. Likutis, ištirpintas vandenyje, buvo suplaktas su eteriu, po to parūgštintas ir vėl suplaktas su eteriu. Eteris buvo išgarintas, o likutis, apie 100 g ,perkristalizuotas iš etanolio ir gautas benzilo rūgšties etilo eteris, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
Dimenoksadolio hidrochloridas (6)
25 g benzilo rūgšties etilo eterio (5) buvo virinama 100 ml acetono su 20 g kalio karbonato ir 13 g 2-(dimetilamino)-etilchlorido 500 RBF vandens vonioje 24 val. Acetonas buvo distiliuotas, o likutis padalytas tarp eterio ir vandens, šarminis vandeninis tirpalas dar kartą suplaktas su eteriu, o sujungtas su eteriu ekstrahuotas 2N HCl, kol ekstraktai tapo aiškiai rūgštūs. Vanduo buvo išgarintas vakuume, o likutis perkristalizuotas iš etanolio ir gauta 65 % dimenoksadolio hidrochlorido ( 6), m.p. 165-166 °C.
25 g benzilo rūgšties etilo eterio (5) buvo virinama 100 ml acetono su 20 g kalio karbonato ir 13 g 2-(dimetilamino)-etilchlorido 500 RBF vandens vonioje 24 val. Acetonas buvo distiliuotas, o likutis padalytas tarp eterio ir vandens, šarminis vandeninis tirpalas dar kartą suplaktas su eteriu, o sujungtas su eteriu ekstrahuotas 2N HCl, kol ekstraktai tapo aiškiai rūgštūs. Vanduo buvo išgarintas vakuume, o likutis perkristalizuotas iš etanolio ir gauta 65 % dimenoksadolio hidrochlorido ( 6), m.p. 165-166 °C.
Last edited: