Dimetiltriptamino (DMT) sintezė iš indolo per indol-3-acto rūgštį (IAA)

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1

Įvadas: Įvadas.

Visi, kas bandė, žino, kad sintetinti triptaminus yra tikras vargas, kuriam reikia daug žinių ir patirties. Dažniausiai pats DMT yra pagarsėjęs tuo, kad jį labai sunku gauti grynu pavidalu. Klasikinis oksalilchlorido kelias skirtas tik įgudusiems chemikams. Galutinis redukcijos etapas turi būti toks drastiškas, kad galutinį produktą būtų labai sunku išgryninti. Gryninimui reikia turėti sublimacijos aparatą.

Būtent dėl šios priežasties ieškojau alternatyvių metodų ir iš naujo atradau senąjį Žuvies kelią, pradėdamas nuo indoloacto rūgšties (IAA). IAA naudojama žemės ūkyje ir (arba) sodininkystėje kaip augalų auginimo hormonas, todėl tai būtų prieinamas ir gaunamas pirmtakas. Jį be problemų galima nusipirkti cheminių medžiagų rinkoje arba susintetinti dideliais kiekiais.

Pirmajame etape eteris paverčiamas aminu. Šis etapas gerai veikia 40 % dimetilamino vandeniniame tirpale, kaip katalizatorius naudojant 0,5-1 % H2SO4 konc. Reakcija vyksta kambario temperatūroje, tačiau yra lėta, ją reikia užbaigti per 48 val. Ją lengva stebėti TLC, naudojant etilacetatą su trupučiu MeOH arba kažką panašaus į poliarinį. Užbaigus reakciją, būtina atlikti rūgštinę bazinę ekstrakciją, kad būtų pašalintas katalizatorius, o neapdorotas produktas išgarinamas, kad gautųsi rausvas tirštas aliejus. Jį galima perkristalizuoti iš etilacetato. Gaunama apie 50 % šio kristalizavimo rezultatų. Kristalizuodamasis amidas suyra. Tai matyti iš TLC, atsiranda dvi dėmės, viena virš, kita po amidu, nė viena iš jų nėra pradinė medžiaga (IAA). Kai tirpale yra per daug šiukšlių, kristalizacija nebevyksta. Tai keista, nes pakaitinimo žaliava yra gana grynas produktas. Tačiau nepakankamai grynas, kad jį būtų galima tiesiogiai redukuoti kitame etape, todėl būtina rekristalizacija.

Kiti keistoki dalykai: IAA buvo visiškai inertiškas dipropilamino atžvilgiu, esant identiškoms sąlygoms. Vėlgi, norint gauti gryną amidą, galima chromatografuoti šlamštinį motininį tirpalą. Bandant vėl kristalizuoti šią medžiagą, gaunama ta pati 50 % kietosios medžiagos išeiga.

Šio amido redukcija atliekama su LiAlH4, arba geriau su NaAlH4. Žinau, kad natrio medžiaga yra daug mažiau paplitusi ir paprastai ją galima įsigyti tik techninės (90 % grynumo) klasės, tačiau ją daug lengviau paruošti, nes ji daug geriau agreguojasi paruošimo metu. Kaip ir visų hidridų redukavimo atveju, pirmenybė teikiama viršutinei mechaninei maišyklei, o ne magnetinei maišyklei. Jis tiesiog geriau veikia. Organinį tirpalą galima lengvai dekantuoti. Redukcija atliekama THF tirpale 4 valandas (arba dietileteryje). Naudokite ne daugiau kaip 1,5 ml vandens vienam gramui panaudoto hidrido, kad atvėsintas tirpalas būtų hidrolizuotas. Dekantuotas arba filtruotas tirpalas yra nepaprastai bespalvis (bet tik tuo atveju, jei anksčiau klausėte ir redukcijos etape naudojote tik kristalinį amidą). Svarbu, kad kiti veiksmai būtų atliekami greitai. Ne paskubomis, ne skubotai, bet greitai. Jei naudojote THF, įpilkite pakankamai eterio, kad gerai atsiskirtų fazės, ir atlikite rūgštinę bazinę ekstrakciją, kad galiausiai eterio tirpale gautumėte pagrindą (triptaminą). Ekstrakcijos metu tirpalas taps vis labiau rausvas (tai nėra gerai). Kai rasite metodą, kaip to išvengti, praneškite man. Po išgarinimo neapdorotas triptaminas ištirpinamas verdančiame heksane (geriau būtų cikloheksanas).

Tai labai sudėtinga, todėl po kurio laiko galite lašinti etilacetatą lašais, kad viskas būtų ištirpinta, bet ne per daug. Vienam gramui triptamino turi būti apie 30 ml heksano. Laikykite jį verdantį! Atvėsus paprastai atsiskiria aliejus. Tai nieko blogo, nes šis aliejus yra sodrios spalvos, todėl lieka daug mažiau spalvotas tirpalas. Po kurio laiko aliejų, kuris arba susikaupia dugne, arba prilimpa prie sienelių, perpilkite į švarią kolbą. Ši kolba yra šalta, todėl iš jos išsiskiria daug daugiau aliejaus, vėl kaitinama iki grįžtamojo srauto, kol viskas suskyla į tirpalą, ir kol antroji atvėsta, išvaloma pirmoji kolba. Vėl dekantuoti aliejus. Kartokite tiek kartų, kiek manote, kad reikia. Tokiu būdu galima gauti visiškai skaidrų tirpalą ir atsargiai elgtis su etilacetatu. Ne per daug. Jei tirpalas pakankamai švarus, pasėkite jį kristalu ir padėkite į šaldiklį. Be sėklų užduotis yra beviltiška. Jei tikrai neturite, ištirpinkite aliejų, kurį dekantavote anksčiau, ir leiskite jam išgaruoti Petri lėkštelėje ar pan. Taip galima gauti pusiau kietą medžiagą, kuri gali būti pakankamai gera sėjimui, bet neatitikti mano keliamų reikalavimų galutiniam produktui. Jei sėklos ištirpsta, jūsų pagamintą tirpalą galima praskiesti, šiek tiek išgarinti ir bandyti dar kartą. Naudojant šį metodą galima gauti DMT kristalų, kurie yra tik šiek tiek gelsvi. Tikrą skaidrų dalyką galima gauti tik
sublimuojant.

Tai, ką siūlau, nėra joks proveržis, tačiau akivaizdu, kad autorius praleidžia šiek tiek laiko gryninimo procese. Deja, medžiaga neišlaiko kolonėlinės chromatografijos. Labai svarbu dirbti greitai ir žinoti, ką darai, kvailioti su triptaminais nepatartina, jie negailestingi. Mėginant gryninti nešvarų produktą, situacija tik pablogėja, todėl svarbu iš pradžių pradėti nuo gana gryno produkto. Švelnesnėmis sąlygomis redukuojant paprastą amidą, o ne glioksilamidą, gaunamas daug švaresnis neapdorotas produktas.

Galbūt svarbiausia, kad IAA tikriausiai yra prieinamas tiems, kurie nori įdėti šiek tiek pastangų, o pirmasis žingsnis yra toks paprastas, koks tik gali būti organinėje chemijoje. Viso proceso metu būtina atlikti TLC, kad būtų galima kontroliuoti, kaip viskas
vyksta.

Įranga ir stikliniai indai.

  • Trijų nuogų apvalių dugnų 200 ml kolba;
  • Ąsotis 100 ml (x2);
  • Grįžtamasis kondensatorius;
  • Magnetinė maišyklė su šildytuvu;
  • TLC rinkinys (SiO2/EtOAc/MeOH);
  • Rotavap aparatas su vandens vonia;
  • Aspiratorius;
  • Laboratorinis termometras (nuo -20 °C iki 200 °C) su trijų kaklelių kolbos adapteriu;
  • Mažas įprastinis piltuvėlis (d 10 cm);
  • Erlenmejerio kolba 200 ml (x2);
  • Buchnerio kolba ir piltuvas;
  • Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,1 g-100 g);
  • Garinimo kolba, 100 ml;
  • Filtravimo popierius;
  • Retorto stovas ir spaustukas prietaisui pritvirtinti;
  • Ledo vonia (0 °C);
  • Vakuuminis eksikatorius;
  • 100 ml ir 20 ml matavimo cilindras.

Reagentai.
  • 1 g indolo-3-acto rūgšties;
  • 0,5 l MeOH;
  • 100 ml EtOAc;
  • 10 ml koncentruoto H2SO4;
  • 50 g CaCO3 (NaHCO3);
  • ~5-6 l distiliuoto vandens rotavaparato voniai užpildyti;
  • 20 ml 40 % dimetilamino (DMA) vandeninio tirpalo;
  • 1 g LiAlH4;
  • 50 ml THF (tetrahidrofurano);
  • 50 ml DCM (dichlormetano);
  • 200 g bevandenio MgSO4;
Įranga ir stiklo indai buvo išvardyti tik DMT sintezei iš indolo-3-acto rūgšties.
Saugos pastaba: turite naudoti cheminį stiklą, pirštines, cheminį apsiaustą ir respiratorių.

Procedūra.

Metilo indol-3-acetatas (1) (IAA).
1 g (5,3 mmol) indolo-3-acto rūgšties tirpalas 70 ml MeOH su keliais lašais koncentruotos sieros rūgšties (98,3 % H2SO4) buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu dvi valandas, kol visiškai išnyko indolo acto rūgštis, kaip patikrinta TLC ant aliuminio oksido plokštelių naudojant etilacetatą (EtOAc), Rf indolo acto rūgštis (rūgštis) 0,1, Rf metilo indolo-3-acetatas (1) 0,9. Tirpalas buvo neutralizuotas CaCO3 (NaHCO3), filtruotas ir tirpiklis išgarintas sumažintu slėgiu rotavaparate. Neapdorotas produktas buvo kristalizuotas iš metanolio ir gauta 0,95 g (5,0 mmol, 95 %), lydymosi temperatūra (mp) 48-48,5 °C.
KjQ31bi7YL
2-(3-indolil)-N,N-dimetilacetamidas (2).
Indolo-3-acetatas (1) buvo ištirpintas 20 ml 40 % dimetilamino (DMA) vandeninio tirpalo. Jis buvo maišomas 40 val. 20 °C temperatūroje, reakcija buvo tiriama TLC [SiO2/EtOAc], Rf 2-(3-indolil)-N, N-dimetilacetamido (2) 0,5; Rf Indolo-3-acetato (1) 0,8. DMA perteklius buvo išgarintas 20 °C temperatūroje sumažintu slėgiu, kad būtų išvengta amido hidrolizės. Produktas buvo filtruotas ir išgrynintas
sublimacijosbūdu, esant sumažintam slėgiui, ir gauta 0,8 g (4 mmol, 80 %), mp 119-120 °C.
Lt6rhg9iMW
N,N-dimetiltriptaminas (3).
Į maišomą LiAlH4 (0,4 g, 10,5 mmol) suspensiją sausame THF (15 ml) iš lėto buvo įpilta 2-(3-indolil)-N, N-dimetilacetamido(2) (0,4 g, 1,98 mmol), kuris buvo ištirpintas sausame dichlormetane (25 ml). Mišinys buvo maišomas 48 val. kambario temperatūroje azoto atmosferoje, kol visiškai išnyko amidas(2), kaip patikrinta TLC, silicagelis/metanolis, Rf DMT(3) 0,2, Rf 2-(3-indolil)-N, N-dimetilacetamidas(2) 0,8. Mišinys buvo atšaldytas ledo vonelėje ir apdorotas keliais lašais vandens, kad suskiltų LiAlH4 reagento perteklius. Reakcijos mišinys buvo vakuuminiu būdu filtruojamas Buchnerio kolba, kad būtų pašalintos visos likusios kietosios medžiagos, išdžiovintas virš bevandenio MgSO4 vakuuminiame eksikatoriuje, o tirpikliai pašalinti. Gauta 76 % (0,28 g, 1,5 mmol) bespalvio aliejaus, kuris per savaitę susikristalizavo šaldiklyje (-20 °C), mp 44-45 °C (oksalatas, mp 151-151 °C
).
ARsdUmxipf

Metilindolo-3-acetato (1) (IAA) sintezė iš indolo.

Šis etapas aprašytas siekiant gaminti IAA dideliais kiekiais, tačiau tuo pačiu metu galima sumažinti partiją ir naudoti mažesnę įrangą. Labai svarbu, kad turite naudoti metalinę įrangą, nes stiklo indus esant aukštai temperatūrai ir ilgam poveikiui šarmai pažeis.

Procedūra.
Nerūdijančio plieno, sūpuojamasis autoklavas užpildomas 270 g (4,1 molio) 85 % kalio hidroksido ir 351 g (3,00 molio) indolo, tada palaipsniui įpilama 360 g (3,3 molio) 70 % vandeninės glikolio rūgšties. Jei reagentai pridedami tokia tvarka, o glikolio rūgštis pridedama per 5-10 minučių, smarkaus kaitinimo nėra, nes indolui ištirpdyti naudojama neutralizacijos šiluma. Galima naudoti tokį pat bevandenės glikolio rūgšties kiekį, tačiau tai nesuteikia jokio ypatingo pranašumo. Autoklavas uždaromas ir 250 °C temperatūroje kaitinamas apie 18 valandų. Šios ribos nėra kritinės, tačiau tikriausiai yra optimalios. Reakcijos trukmė 24-30 valandų nėra ypač žalinga, o per 12 valandų galima gauti didelį produkto kiekį. Temperatūra gali svyruoti nuo 230 °C iki 270 °C, o tai turi nedidelės įtakos produkto išeigai. Reakcijos mišinys atšaldomas iki žemesnės nei 50 °C temperatūros, įpilama 500 ml vandens ir autoklavas 30 min. purtomas 100 °C temperatūroje, kad ištirptų kalio indol-3-acetatas.
TWoBnI8Q5V
Vandeninis tirpalas atšaldomas iki 25 °C ir išimamas iš autoklavo, autoklavas gerai išplaunamas vandeniu ir įpilama vandens, kol bendras tirpalo tūris tampa 3 l. Tirpalas ekstrahuojamas 500 ml eterio (šios ekstrakcijos galima nevykdyti. Tačiau ji pašalina neutralios medžiagos pėdsakus, todėl gaunamas produktas pasižymi didesniu spalvos stabilumu). Vandeninė fazė 20-30 °C temperatūroje parūgštinama koncentruota druskos rūgštimi (HCl aq) ir atšaldoma iki 10 °C temperatūros.
NL4bEIVlBQ
Šią operaciją patogiausia atlikti kolboje su maišykle. Indolo-3-acto rūgšties nuosėdos surenkamos ant Büchnerio piltuvėlio, nuplaunamos dideliu kiekiu šalto vandens ir džiovinamos ore arba vakuuminiame eksikatoriuje, apsaugotame nuo tiesioginės šviesos. Produktas džiūsta lėtai, todėl paprastai reikia kelių dienų ore arba 24 valandų vakuuminiame eksikatoriuje. Jei džiovinimas atliekamas tiesioginėje šviesoje, jis labai nusidažo. Džiovinimas įkaitintoje orkaitėje arba vandens pašalinimas benzeno azeotropo pavidalu yra nepatenkinamas, nes vyksta dekarboksilinimas iki skatolo. Produktą reikia laikyti tamsiame butelyje, atokiau nuo tiesioginių saulės spindulių; masė 455-490 g. (87-93 %); m.p. 163-165 °C.

Kreminės spalvos indolo-3-acto rūgštis yra labai gryna. Jei norima toliau gryninti, tai galima patogiai atlikti rekristalizuojant iš vandens. 30 g rūgšties sunaudojamas vienas litras vandens, pridedant 10 g nuspalvinančios anglies. Išgaunama apie 22 g beveik bespalvio produkto, kurio temperatūra 164-166 °C
.
 
Last edited by a moderator:

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Sveiki, ar būtina pirmajame etape išdžiovinti metanolį?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
Sveiki, Tai geriau padaryti.
 

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Ar reikia įpilti 10 mililitrų rūgšties kaip katalizatoriaus?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
vienas lašas ~ 0,05-0,07 ml
 

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Ar TLC talpykloje bus tik etilo acetatas?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
Ar aš jums atsakiau?
 

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Dėkojame
Vakar vakare tai padariau tik su etilo acetatu
Kairė produkto pusė
7rBa0IhgXy
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
Į kairiąją vietą pridėjote per daug produkto. Galite pastebėti, kad ant starto linijos yra didžiulė dėmė. Galite pakartoti su mažesniu kiekiu. Nepaisant to, jūsų chromatograma rodo, kad reakcija beveik baigta.
 

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Sveiki, ar pirmajame etape, jei neturime vakuuminio siurblio, galime išgarinti tirpiklį šildytuvo šiluma ir pasiekti produktą?
Z7ubNAHEYm
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
Sveiki, taip. Per daug nekaitinkite.
 

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Po to, kai šiluma
Jo lydymosi temperatūra ant šildytuvo nebuvo žinoma, kaitinant jis kinta lėtai, tikriausiai taip pat yra jautrus drėgmei. Mano nuomone, dėl šios drėgmės produkto lydymosi temperatūra yra klaidinga.
ALKrSbq3Ny

Kartą po 3 valandų refliukso, neutralizacijos ir filtravimo supyliau produktą į dietileterį tirpiklio-antisolivento ekstrakcijai, ir iš jo išėjo baltos nuosėdos, tačiau jos net neatitiko nurodytos lydymosi temperatūros. Nežinau kodėl, bet dabar, kai apie tai galvoju, manau, kad tai lėmė drėgmė.
Ar žinote kodėl?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
Ar prieš reakciją patikrinote indol-3-acetic mp?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
ar viską padarėte taip, kaip čia aprašyta?
 
View previous replies…

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Taip, aš parašiau savo darbo metodą ir kelis kartus jį atlikau, tačiau lydymosi temperatūra nebuvo žinoma
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
Ar perkristalizavote savo produktą? Kuo skiriasi lydymosi temperatūra?
 

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Kartą tai padariau, į metanolį įpyliau eterio ir jis nusėdo, jo spalva buvo beveik balta, bet lydymosi temperatūra nežinoma
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
Kokį produktą turite omenyje? :unsure:
 

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Ar manote, kad tai tas pats metilo indolo-3-acetatas?
 

Joker_55555

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jun 17, 2022
Messages
100
Reaction score
25
Points
28
Esterifikacijos produktas
 
Top