Difenhidraminas
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Prekursorių sintezė:
1 žingsnis Benzofenonas į difenilmetanolį:
(i) Fotocheminė redukcija
Benzofenoną (4,0 g) ištirpinkite 2-propanolyje (35 ml), sukdami 125 ml Erlenmejerio kolboje ir kaitindami ant garų vonelės. Įlašinkite vieną lašą ledinės acto rūgšties, kad neutralizuotumėte šarmines priemaišas, ir užpildykite Pyrex mėgintuvėlį tirpalu iki 2 cm nuo viršaus. Mėgintuvėlį laisvai užkimškite ir 3-4 valandas švitinkite vidutinio slėgio gyvsidabrio lempa.
Atgavę tirpalą, Buchnerio piltuvėliu nufiltruokite nusėdusį produktą nuo tirpalo, nuplaukite šaltu etanoliu ir išdžiovinkite ore. Rekristalizuokite produktą iš acetono ir užrašykite išeigą, lydymosi temperatūrą ir IR spektrą*.
(ii) Natrio borohidrido redukcija
250 ml apvaliadugnėje kolboje paruoškite benzofenono (1,0 g) tirpalą vandeniniame etanolyje (8 ml etanolio + 2 ml vandens). Įpilkite natrio borohidrido (0,25 g) ir sukite kolbą, kad tirpalas lengviau susidarytų. Maždaug po 30-40 minučių įpilkite ledinio vandens (100 ml) ir ekstrahuokite produktą į eterį (3 X 25 ml). Sujungtus eterinius ekstraktus nuplaukite vandenine 2M druskos rūgštimi (40 mL), po to vandeniu (40 mL). Tirpalą išdžiovinkite bevandeniu natrio sulfatu, filtruokite ir išskirkite neapdorotą produktą naudodami rotacinį garintuvą arba distiliavimo aparatą. Rekristalizuokite produktą iš minimalaus petroleterio kiekio. Užrašykite produkto išeigą, lydymosi temperatūrą ir IR spektrą.
2 veiksmas Difenilmetanolis į bromodifenilmetaną
Dichlormetanolis (0,480 g, 2,61 mmol) buvo ištirpintas dichlormetane (5 ml) ir
atvėsintas iki 0 °C. Į tirpalą buvo įpilta fosforo tribromido (0,370 ml, 3,90 mmol)
lašinant per vieną minutę. Reakcijos mišinys maišytas kambario temperatūroje 16 val.
prijungus džiovinimo mėgintuvėlį su kalcio chloridu. Vanduo (10 ml) buvo įpiltas gesinti
reakciją. Vandeninis sluoksnis ekstrahuotas dichlormetanu (3 x 20 ml). Gautas
organiniai ekstraktai buvo plaunami vandeniu (3 x 40 mL) ir sočiu vandeniniu
natrio bikarbonatu (3 x 40 mL), po to išdžiovinta magnio sulfatu. Tirpalas buvo
nufiltruotas, o tirpiklis pašalintas sumažintu slėgiu ir gautas bespalvis aliejus. Šis aliejus buvo
1 valandą laikytas -20 °C temperatūroje, kad būtų lengviau kristalizuotis, ir gauta balta kieta medžiaga (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit. 1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetonas-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetilamino)etanolis turėtų būti lengvai prieinamas
1 žingsnis Benzofenonas į difenilmetanolį:
(i) Fotocheminė redukcija
Benzofenoną (4,0 g) ištirpinkite 2-propanolyje (35 ml), sukdami 125 ml Erlenmejerio kolboje ir kaitindami ant garų vonelės. Įlašinkite vieną lašą ledinės acto rūgšties, kad neutralizuotumėte šarmines priemaišas, ir užpildykite Pyrex mėgintuvėlį tirpalu iki 2 cm nuo viršaus. Mėgintuvėlį laisvai užkimškite ir 3-4 valandas švitinkite vidutinio slėgio gyvsidabrio lempa.
Atgavę tirpalą, Buchnerio piltuvėliu nufiltruokite nusėdusį produktą nuo tirpalo, nuplaukite šaltu etanoliu ir išdžiovinkite ore. Rekristalizuokite produktą iš acetono ir užrašykite išeigą, lydymosi temperatūrą ir IR spektrą*.
(ii) Natrio borohidrido redukcija
250 ml apvaliadugnėje kolboje paruoškite benzofenono (1,0 g) tirpalą vandeniniame etanolyje (8 ml etanolio + 2 ml vandens). Įpilkite natrio borohidrido (0,25 g) ir sukite kolbą, kad tirpalas lengviau susidarytų. Maždaug po 30-40 minučių įpilkite ledinio vandens (100 ml) ir ekstrahuokite produktą į eterį (3 X 25 ml). Sujungtus eterinius ekstraktus nuplaukite vandenine 2M druskos rūgštimi (40 mL), po to vandeniu (40 mL). Tirpalą išdžiovinkite bevandeniu natrio sulfatu, filtruokite ir išskirkite neapdorotą produktą naudodami rotacinį garintuvą arba distiliavimo aparatą. Rekristalizuokite produktą iš minimalaus petroleterio kiekio. Užrašykite produkto išeigą, lydymosi temperatūrą ir IR spektrą.
2 veiksmas Difenilmetanolis į bromodifenilmetaną
Dichlormetanolis (0,480 g, 2,61 mmol) buvo ištirpintas dichlormetane (5 ml) ir
atvėsintas iki 0 °C. Į tirpalą buvo įpilta fosforo tribromido (0,370 ml, 3,90 mmol)
lašinant per vieną minutę. Reakcijos mišinys maišytas kambario temperatūroje 16 val.
prijungus džiovinimo mėgintuvėlį su kalcio chloridu. Vanduo (10 ml) buvo įpiltas gesinti
reakciją. Vandeninis sluoksnis ekstrahuotas dichlormetanu (3 x 20 ml). Gautas
organiniai ekstraktai buvo plaunami vandeniu (3 x 40 mL) ir sočiu vandeniniu
natrio bikarbonatu (3 x 40 mL), po to išdžiovinta magnio sulfatu. Tirpalas buvo
nufiltruotas, o tirpiklis pašalintas sumažintu slėgiu ir gautas bespalvis aliejus. Šis aliejus buvo
1 valandą laikytas -20 °C temperatūroje, kad būtų lengviau kristalizuotis, ir gauta balta kieta medžiaga (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit. 1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetonas-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetilamino)etanolis turėtų būti lengvai prieinamas