Triptaminas į DMT paverčiamas dviem etapais. Pirmajame etape prie amino azoto prijungiamos trys metilo grupės. Antrajame etape viena iš jų pašalinama.
1) Permetilinimas
100 ml Erlenmejerio kolboje suspenduokite 4 g triptamino ~25 ml THF arba MeCN. Naudokite greitą maišymą ilgu (40 mm) maišymo strypu. Pridėkite 16-20 g metilo tozilato, ištirpinto papildomuose ~25 ml to paties tirpiklio.
Atsiras laikinas egzoterminis efektas; beveik iš karto prasidės kietųjų dalelių nusodinimas. Nedidelėmis porcijomis įberkite 4 g smulkių ir sausų natrio (ne kalio) karbonato miltelių. Prie kolbos sienelių prilipusią masę reikia suskaldyti, kad reakcijos mišinys būtų vienalytė, skysta, greitai besisukanti suspensija - jei reikia, įpilkite dar šiek tiek tirpiklio.
Galite rinktis iš dviejų variantų: arba palikti mišinį maišyti kelias (pvz., tris) dienas kambario temperatūroje, arba pakelti kaitvietės temperatūrą iki ~70 °C (~50 °C vidinė temperatūra) ir maišyti (iki) 12 valandų.
Kolbos sieneles periodiškai nubraukite žemyn.
Reakcijos mišinį atšaldykite ir filtruokite vakuume, plaudami nedideliais kiekiais šalto sauso acetono, kol pašalintas filtratas bus bespalvis. Galite tikėtis 13+ g (MeCN) arba 19+ g (THF) baltų miltelių, tikriausiai N,N,N,N-trimetiltriptamonio tozilato (TMT tozilato), dviejų ekvivalentų natrio tozilato ir šiek tiek likusio natrio karbonato mišinio.
Pastabos:
- CO2 išsiskyrimą galite stebėti prie kolbos prijungtu dujų burbuliatoriumi.
- Kadangi metilo tozylatas yra linkęs į šarminę hidrolizę, gali būti gera idėja natrio karbonatą pridėti per kelias valandas, kaskart sulėtėjus CO2 išsiskyrimui.
- Gaunamas toks įtartinai didelis kiekis THF, palyginti su MeCN, kad kyla klausimas, ar į produktą nepateko nesureagavusio triptamino. Kol kas tokių įrodymų nepateikta.
- Norėdami padidinti išeigą, prieš filtruodami galite išvirti šiek tiek tirpiklio (ir vandens).
- Maža išeiga šiame etape gali reikšti tokias problemas kaip suiręs metilo tozylatas (distiliuokite jį vakuume ir laikykite šaldiklyje) arba per didelis tirpiklių kiekis.
- Šių tirpiklių nerekomenduojama naudoti: NMP (didelis tozilatų tirpumas), metanolis (triptaminas reaguoja su CO2 ir susidaro metilo karbamatas - žr. pirmąjį pridėtą dokumentą), DMF (pranešta apie 3 % karbamato susidarymą - žr. antrąjį pridėtą dokumentą)
- Šie tirpikliai neveikia: DMSO (pats metilinasi į trimetilsulfoksonio tozilatą), ketonai (susidaro iminas), acetato esteriai (N-acetilinimas).
- Tosilatų tirpumas acetone nežinomas, todėl tikslinga plauti nedideliais kiekiais, o acetoną laikyti šaltą ir sausą.
- Druskų mišinį galima perkristalizuoti iš karšto vandens, tačiau TMT tozilato tirpumas vandenyje, palyginti su natrio tozilatu, nežinomas.
2) Dekvaternizacija
Ankstesniame etape gautą druskų mišinį suspenduokite 25 ml etanolamino 100 ml apvaliadugnėje kolboje, praplaunamoje argonu ir turinčioje termometrą bei dujų burbuliatorių. Intensyviai maišant suspensiją pašildykite iki 160-165 °C temperatūros - tirpstant druskoms jos skaidrumas didės. Reakcijos mišinį maišykite (iki) 5 valandų. Ventiliatoriumi atvėsinkite kolbą iki kambario temperatūros.
Reakcijos mišinį praskieskite 125 ml vandens, pagardinto 2 g kalio karbonato. DMT ekstrahuokite N-amilacetatu (4 x 20 mL), jungtinius ekstraktus 1-3 kartus nuplaukite 5 mL NaCl sūrymu ir supilkite (filtruoti nebūtina) į kolbą su benzenkarboksirūgšties pertekliumi (~5 g). Mišinys maišomas, kad susidarytų DMT benzoato nuosėdos. Padidinkite temperatūrą, kol visos kietosios medžiagos vėl ištirps ir tirpalas taps visiškai skaidrus. Leiskite DMT benzoatui kristalizuotis, lėtai atvėsindami kolbą iki šaldiklio temperatūros. Išfiltruokite kristalus ir nuplaukite heptanu.
Po kristalizacijos DMT benzoato išeiga turėtų būti daugiau kaip 6,1 g (~79 % teorinės koncentracijos, metilinta THF per 12 valandų). Jį galima perkristalizuoti iš karšto amilo acetato arba, esant didesniems nuostoliams, iš karšto vandens.
Pastabos:
- Visos reakcijos metu (įskaitant kaitinimą ir aušinimą) leiskite inertinėms dujoms lėtai skverbtis į kolbą, kad būtų palaikomas teigiamas slėgis ir karšti aminai būtų apsaugoti nuo atmosferos deguonies.
- Norint išvengti skilimo, geriau įpilti šiek tiek daugiau kristalizavimo tirpiklio, o ne kaitinti ekstraktą aukštesnėje nei 100 °C temperatūroje.
- Bazinis vanduo su etanolaminu turi žalsvą atspalvį 365 nm ultravioletinių spindulių šviesoje; amilo acetatas yra mėlynas, dėl didelio DMT kiekio jis fluorescuoja.
1) Permetilinimas
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
100 ml Erlenmejerio kolboje suspenduokite 4 g triptamino ~25 ml THF arba MeCN. Naudokite greitą maišymą ilgu (40 mm) maišymo strypu. Pridėkite 16-20 g metilo tozilato, ištirpinto papildomuose ~25 ml to paties tirpiklio.
Atsiras laikinas egzoterminis efektas; beveik iš karto prasidės kietųjų dalelių nusodinimas. Nedidelėmis porcijomis įberkite 4 g smulkių ir sausų natrio (ne kalio) karbonato miltelių. Prie kolbos sienelių prilipusią masę reikia suskaldyti, kad reakcijos mišinys būtų vienalytė, skysta, greitai besisukanti suspensija - jei reikia, įpilkite dar šiek tiek tirpiklio.
Galite rinktis iš dviejų variantų: arba palikti mišinį maišyti kelias (pvz., tris) dienas kambario temperatūroje, arba pakelti kaitvietės temperatūrą iki ~70 °C (~50 °C vidinė temperatūra) ir maišyti (iki) 12 valandų.
Kolbos sieneles periodiškai nubraukite žemyn.
Reakcijos mišinį atšaldykite ir filtruokite vakuume, plaudami nedideliais kiekiais šalto sauso acetono, kol pašalintas filtratas bus bespalvis. Galite tikėtis 13+ g (MeCN) arba 19+ g (THF) baltų miltelių, tikriausiai N,N,N,N-trimetiltriptamonio tozilato (TMT tozilato), dviejų ekvivalentų natrio tozilato ir šiek tiek likusio natrio karbonato mišinio.
Pastabos:
- CO2 išsiskyrimą galite stebėti prie kolbos prijungtu dujų burbuliatoriumi.
- Kadangi metilo tozylatas yra linkęs į šarminę hidrolizę, gali būti gera idėja natrio karbonatą pridėti per kelias valandas, kaskart sulėtėjus CO2 išsiskyrimui.
- Gaunamas toks įtartinai didelis kiekis THF, palyginti su MeCN, kad kyla klausimas, ar į produktą nepateko nesureagavusio triptamino. Kol kas tokių įrodymų nepateikta.
- Norėdami padidinti išeigą, prieš filtruodami galite išvirti šiek tiek tirpiklio (ir vandens).
- Maža išeiga šiame etape gali reikšti tokias problemas kaip suiręs metilo tozylatas (distiliuokite jį vakuume ir laikykite šaldiklyje) arba per didelis tirpiklių kiekis.
- Šių tirpiklių nerekomenduojama naudoti: NMP (didelis tozilatų tirpumas), metanolis (triptaminas reaguoja su CO2 ir susidaro metilo karbamatas - žr. pirmąjį pridėtą dokumentą), DMF (pranešta apie 3 % karbamato susidarymą - žr. antrąjį pridėtą dokumentą)
- Šie tirpikliai neveikia: DMSO (pats metilinasi į trimetilsulfoksonio tozilatą), ketonai (susidaro iminas), acetato esteriai (N-acetilinimas).
- Tosilatų tirpumas acetone nežinomas, todėl tikslinga plauti nedideliais kiekiais, o acetoną laikyti šaltą ir sausą.
- Druskų mišinį galima perkristalizuoti iš karšto vandens, tačiau TMT tozilato tirpumas vandenyje, palyginti su natrio tozilatu, nežinomas.
2) Dekvaternizacija
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Ankstesniame etape gautą druskų mišinį suspenduokite 25 ml etanolamino 100 ml apvaliadugnėje kolboje, praplaunamoje argonu ir turinčioje termometrą bei dujų burbuliatorių. Intensyviai maišant suspensiją pašildykite iki 160-165 °C temperatūros - tirpstant druskoms jos skaidrumas didės. Reakcijos mišinį maišykite (iki) 5 valandų. Ventiliatoriumi atvėsinkite kolbą iki kambario temperatūros.
Reakcijos mišinį praskieskite 125 ml vandens, pagardinto 2 g kalio karbonato. DMT ekstrahuokite N-amilacetatu (4 x 20 mL), jungtinius ekstraktus 1-3 kartus nuplaukite 5 mL NaCl sūrymu ir supilkite (filtruoti nebūtina) į kolbą su benzenkarboksirūgšties pertekliumi (~5 g). Mišinys maišomas, kad susidarytų DMT benzoato nuosėdos. Padidinkite temperatūrą, kol visos kietosios medžiagos vėl ištirps ir tirpalas taps visiškai skaidrus. Leiskite DMT benzoatui kristalizuotis, lėtai atvėsindami kolbą iki šaldiklio temperatūros. Išfiltruokite kristalus ir nuplaukite heptanu.
Po kristalizacijos DMT benzoato išeiga turėtų būti daugiau kaip 6,1 g (~79 % teorinės koncentracijos, metilinta THF per 12 valandų). Jį galima perkristalizuoti iš karšto amilo acetato arba, esant didesniems nuostoliams, iš karšto vandens.
Pastabos:
- Visos reakcijos metu (įskaitant kaitinimą ir aušinimą) leiskite inertinėms dujoms lėtai skverbtis į kolbą, kad būtų palaikomas teigiamas slėgis ir karšti aminai būtų apsaugoti nuo atmosferos deguonies.
- Norint išvengti skilimo, geriau įpilti šiek tiek daugiau kristalizavimo tirpiklio, o ne kaitinti ekstraktą aukštesnėje nei 100 °C temperatūroje.
- Bazinis vanduo su etanolaminu turi žalsvą atspalvį 365 nm ultravioletinių spindulių šviesoje; amilo acetatas yra mėlynas, dėl didelio DMT kiekio jis fluorescuoja.
