DMT. I dalis. bendroji farmakologija

[Brain]

DMT (2-(1H-Indol-3-il)-N, N-dimetillitanaminas); N, N-dimetiltriptaminas; N, N-DMTl; "Dmitrijus", "Šlovė"; "Dvasios molekulė"; džimas; džemas; aja; džiunglių prieskonis; prieskonis; changa; dievo molekulė - psichoaktyvioji medžiaga, priklausanti pakaitinių triptaminų grupei ir pasižyminti itin stipriu psichodeliniu poveikiu bei trumpalaikiu veikimu, priklauso enteogenų klasei. Ajahuaskos vartojimo Amazonės baseine ištakos dingsta priešistorės miglose. Niekas negali tiksliai pasakyti, iš kur ši praktika galėjo atsirasti, ir beveik viskas, ką galima tvirtai teigti, yra tai, kad XIX a. viduryje, kai į ayahuascą atkreipė dėmesį Vakarų etnografai, ji jau buvo paplitusi tarp daugelio Amazonės baseino vietinių genčių. Jau vien šis faktas rodo, kad aahuahuaha yra senovinė; daugiau apie ją žinoma nedaug. Ekvatoriaus etnografas Plutarco Naranjo (Plutarco Naranjo 1979, 1986) apibendrino turimą informaciją apie ayahuascos priešistorę. Yra daug archeologinių įrodymų - keraminių indų, antropomorfinių figūrėlių, čiulptukų ir vamzdelių ir kt, Deja, dauguma konkrečių įrodymų - augalinių miltelių, tabokinių ir vamzdelių - yra susiję su kitų psichoaktyviųjų augalų, o ne ayahuasca, pavyzdžiui, kokos, tabako ir haliucinogeninio tabako, gauto iš Anadenanthera rūšies augalų, vadinamų vilka ir įvairiais kitais pavadinimais, vartojimu. Nėra jokių ikonografinės medžiagos ar išlikusių botaninių liekanų, kurios vienareikšmiškai patvirtintų priešistorinį ayahuaskos vartojimą, nors tikėtina, kad šios ikikolumbinės kultūros, išmanančios įvairių psichotropinių augalų vartojimą, taip pat buvo susipažinusios su ayahuaska ir jos paruošimu. Vis dėlto duomenų trūkumas kelia nusivylimą, ypač dėl klausimo, kuris etnofarmakologus domina nuo XX a. septintojo dešimtmečio pabaigos, kai jo svarbą pirmą kartą atskleidė Ričardo Šulteso ir jo mokinių darbai. Kaip minėta, ayahuasca yra unikali tarp augalinių haliucinogenų tuo, kad ji ruošiama iš dviejų augalų derinio: Banisteriopsis rūšies žievės arba stiebų kartu su Psychotria rūšies lapais arba kitais DMT turinčiais priedais. Gėrimo veikimas priklauso nuo šio unikalaus derinio. Atrodo, maža tikimybė, kad atsitiktinai sujungus šiuos du augalus būtų gautas aktyvus preparatas, kai nė vienas iš jų atskirai nėra itin aktyvus, tačiau žinome, kad kažkada priešistorėje šis atsitiktinis derinys buvo atrastas. Tuomet buvo "išrasta" ayahuasca. Kaip šis atradimas buvo padarytas ir kas už jį atsakingas, turbūt niekada nesužinosime, nors yra keletas žavių mitų, kuriuose kalbama apie šią temą. Peru metisai ayahuasqueros iki šiol jums sakys, kad šios žinios atkeliavo tiesiai iš "augalų mokytojų" (Luna 1984), o Brazilijos sinkretinio kulto, UDV, mestrai su tokiu pat įsitikinimu pasakos, kad šios žinios atėjo iš "pirmojo mokslininko", karaliaus Saliamono, kuris perdavė technologiją inkų karaliui per mažai reklamuotą apsilankymą Naujajame pasaulyje senovėje. Nesant duomenų, šie paaiškinimai yra viskas, ką turime. Viskas, ką galime tvirtai pasakyti, yra tai, kad žinios apie ayahuascos paruošimo būdus, įskaitant žinias apie tinkamus augalus-priemaišas, buvo pasklidusios visoje Amazonijoje iki to laiko, kai apie ayahuascos vartojimą sužinojo bet kuris šiuolaikinis tyrėjas.

Kalbant apie Vakarų kultūrą, DMT pirmą kartą 1931 m. susintetino kanadiečių chemikas Ričardas Manskas (Richard Manske), tačiau tuo metu jo farmakologinis poveikis žmogui nebuvo įvertintas. 1946 m. mikrobiologas Osvaldo Gonçalvesas de Lima (Oswaldo Gonçalves de Lima) atrado, kad DMT natūraliai aptinkamas augaluose. DMT haliucinogeninės savybės buvo atrastos tik 1956 m., kai vengrų chemikas ir psichiatras Stephenas Szara (Stivenas Šara) išskyrė DMT iš augalo Mimosa hostilis ir suleido sau ekstrakto į raumenis. Ši įvykių seka sukūrė ryšį tarp šiuolaikinio mokslo ir istorinio daugelio DMT turinčių augalų vartojimo kaip kultūrinio ir religinio ritualo sakramento, jų poveikio psichikai ir N, N-dimetiltriptamino cheminės struktūros. Šimtmečius žmonės vartojo N, N-dimetiltriptaminą (DMT) kaip pagrindinę įvairių Centrinėje ir Pietų Amerikoje per religines apeigas naudojamų tišanų ir tabokų sudedamąją dalį. Dar XV a. minimi šie mišiniai buvo gaminami iš šiuose regionuose augančių vynmedžių, šaknų ir krūmų, kuriuos vietiniai gyventojai neva naudojo bendravimui su dievais palengvinti. Tokių ritualų aprašymai rodo, kad šių botaninių mikstūrų vartotojai jausdavosi ramūs ir nušvitę, greičiausiai dėl stipraus psichoaktyvaus jų cheminių sudedamųjų dalių poveikio. Šiandien manoma, kad DMT ir giminingi alkaloidai gali būti naudojami depresijai ir kitiems neuropsichiatriniams sutrikimams gydyti. Šiuos junginius gamina įvairūs botaniniai šaltiniai. Ayahuasca, dar vadinama hoasca, natema, iowaska, daime arba yage, yra Amazonijos tisane, gaminama verdant Banisteriopsis caapi vynmedžio žievę ir Psychotria viridis augalo lapus. Pirmuosiuose yra įvairių monoaminooksidazę (MAO) slopinančių β-karbolinų, tokių kaip harminas, harmalinas ir tetrahidroharminas, o antruosiuose - daug DMT, pagrindinio haliucinogeno. Ayahuasca pradėta vartoti nuo pirmųjų Amazonės baseino aborigenų, kur vietiniai šamanai ją naudojo bendravimui su dvasiomis, magiškai patirčiai, iniciacijos apeigoms ir gydymo ritualams. Tarp šių gyventojų ayahuasca buvo labai vertinama, ypač religiniais ir gydymo tikslais. Tai buvo nedidelės privačios apeigos, kurių metu pacientas, šamanas ir galbūt dar 1 ar 2 asmenys vartojo ayahuascą. Netrukus po vartojimo prasidėdavo vėmimas ir dažnai stiprus viduriavimas. Tačiau po to pradeda ryškėti vizijos, šamanui ir pacientui atskleidžiama ligos prigimtis ir gydomieji augalai.

Per pastaruosius kelis šimtus metų ayahuasca vartojimas paplito Peru,

Kolumbiją ir Ekvadorą tarp vietinių metisų gyventojų, kur ji buvo integruota į liaudies mediciną. XX a. trečiojo dešimtmečio pradžioje ši praktika išsivystė ir buvo naudojama kaip sakramentas trijose Brazilijos sinkretinėse bažnyčiose, jungiančiose čiabuvių ir krikščioniškąsias tradicijas: União do Vegetal (didžiausia, labiau meditacinė), Santo Daime (seniausia, gyvesnė, su muzika) ir Barquinha (afrobrazilų bažnyčia), per du kartus per mėnesį vykstančias maždaug keturių valandų trukmės apeigas. Ajahuaskos terapiją raganosiai taikė priklausomybėms gydyti, o Lemlijus aprašo grupinės terapijos modelį, kai dalyviai ateina tiek savaičių, kiek jiems reikia, o pabaigoje gali savanoriškai įnešti piniginį įnašą. Šiaurės Amerikoje, Europoje ir kitur šis gėrimas tampa vis populiaresnis religiniam, dvasiniam ir rekreaciniam vartojimui, todėl svarbu, kad medikai žinotų apie subjektyvų ir objektyvų poveikį, galintį paveikti pacientus, kuriuos jie gali matyti, ir suprastų bet kokį nepageidaujamą poveikį, taip pat išnagrinėtų galimus medicininius panaudojimo būdus. Nors nemaža dalis šiuolaikinio DMT ir ayahuascos vartojimo yra skirta rekreaciniams tikslams, Cakicas nustatė, kad grupė Australijos vartotojų dėl vartojimo gavo psichoterapinės naudos. Cardenas ir Gomezas ištyrė 40 Bogotos (Kolumbija) gyventojų, gyvenančių mieste, šiuolaikinio vartojimo motyvus. Jie nustatė, kad tiriamieji ayahuascą vartojo siekdami psichinės gerovės, taip pat norėdami pagerinti savo gebėjimą spręsti asmenines problemas; kitame tyrime dalyviai kaip vartojimo priežastis nurodė "gydymą" ir "pusiausvyrą". Kjellgrenas nustatė panašius Šiaurės Europos vartotojų motyvus, tarp jų - savo vidinio pasaulio tyrinėjimą, asmeninį tobulėjimą, savęs pažinimo didinimą, psichologinių modelių nagrinėjimą ir

kūrybiškumo didinimą.

Fiedleris ir kt. tyrė Santo Daime narių vartojimo motyvus ir nustatė, kad priežastys nuolat buvo religinės ar dvasinės, taip pat savigydos. Kelionės siekiant transformuojančios haliucinogeninės patirties literatūroje vadinamos narkotikų turizmu, dvasiniu turizmu arba šiuolaikiniu šamaniškuoju turizmu. Ayahuascos turizmas vis labiau populiarėja, ir dažniausiai tai būna ne vietinių turistų kelionės į Amazoniją su "viskas įskaičiuota", kurių metu jie vyksta į šamano vadovaujamą ayahuascos ceremoniją. Viename straipsnyje analizuojamas interneto vaidmuo ayahuascos turizmo raidoje, konkrečiai nagrinėjant vienos tokios kelionių bendrovės "Blue Morpho Tours" interneto svetainę, ir teigiama, kad tokia patirtis yra "autentiško, etninio Kito" paieškos. Šiuolaikinis šamaniškasis turizmas aptariamas Fotiou disertacijoje ir Winkelmano bei Arrevalo straipsniuose, kurie surinko duomenų, rodančių, kad motyvai dalyvauti tokioje patirtyje paprastai nėra pasiteisinimai dėl eksperimentų su narkotikais, o iš tiesų siekiama dvasinės piligrimystės. Kavenska ir Simonova tyrė 77 tyrimo dalyvių, kurie vyko į Pietų Ameriką vartoti ayahuaskos, motyvaciją, suvokimą ir asmenybės bruožus. Motyvai buvo "smalsumas, noras gydyti psichikos sveikatos problemas, savęs pažinimo poreikis, domėjimasis psichodeline medicina, dvasinis tobulėjimas ir gyvenimo krypties ieškojimas". Pranešama apie tokią naudą: savęs pažinimą, geresnius tarpasmeninius santykius ir naujų gyvenimo perspektyvų įgijimą. Dalyviai gerokai daugiau nei vidutiniškai įvertino PSSI skales "intuicija, optimizmas, ambicijos, žavesys ir paslaugumas ir gerokai mažiau - nepasitikėjimo ir ramumo". Nors dauguma tokio pobūdžio patirčių su ayahuasca yra palyginti saugios, Arrevalo įspėja, kad nepatyrę ar netikri šamanai nenaudotų nuodingų augalų kaip ayahuascos preparato priedų. Balikova praneša apie 2001 m. Prahoje vykusį "meditacijos seansą" (pavadintą "miško medikų autohipnozės paleidimas"), kuris baigėsi daugelio jo dalyvių hipotenzija, hipertermija, kai kuriems netgi prireikė mechaninės ventiliacijos. Tai buvo siejama su sinergetiniu harmino ir dviejų anticholinerginių medžiagų, atropino ir skopolamino, esančių nuovire, tariamai pagamintame iš augalų, pavadintų "Ikitos" arba "Pirštas", poveikiu. Tačiau šių anticholinerginių medžiagų ayahuaskoje nerasta. Aleksandras Šulginas susintetino ir asmeniškai išbandė šimtus psichoaktyviųjų medžiagų. Jis kartu su žmona Ann Shulgin parašė knygą TIKHAL (Tryptaminai, kuriuos pažinojau ir mylėjau), kurioje pateikiama beletrizuotos autobiografijos ir esė, taip pat 55 pakaitinių tryptaminų sintezės vadovas, dozavimo pasiūlymai ir pasakojimai apie subjektyvią šių medžiagų vartojimo patirtį. Ajahuaskos tyrimai iš tikrųjų prasidėjo 1993 m., kai daugiadisciplininė komanda pradėjo išsamų 15 vyrų, ilgalaikių (daugiau nei 10 metų) suaugusių União do Vegetal bažnyčios (UDV) narių vyrų, vadinamąjį Hoasca projektą, kurį vykdė tarptautinė tyrėjų grupė Manauso mieste Brazilijoje, visapusiškai tyrė tiesioginį fiziologinį ir psichologinį poveikį bei farmakologiją vartojant ajahuaską. Tai buvo stebėjimo tyrimas, kurio metu šie vartotojai buvo lyginami su 15 panašių

nevartojančių vyrų, ir atskleidė keletą įdomių ir netikėtų rezultatų. Ilgalaikių vartotojų kognityvinių testų rezultatai buvo šiek tiek aukštesni nei nevartojusiųjų, o daugelis vartotojų teigė, kad ayahuasca ir narystė UDV turėjo labai teigiamą poveikį jų gyvenimui; iš tiesų, daugelis teigė, kad jie sugebėjo visiškai pakeisti savo gyvenimą, atsisakyti ankstesnio disfunkcinio elgesio, pavyzdžiui, alkoholizmo, smurto, nesąžiningumo ir neištikimybės, ir gyveno laimingesnį, prasmingesnį gyvenimą. Be to, nepastebėta jokių ūmaus toksiškumo ar neigiamo poveikio sveikatai požymių, susijusių su ayahuascos vartojimu. 2010 m. vykusioje konferencijoje, kurią organizavo Daugiadisciplininė psichodelikos studijų asociacija, ayahuasca tapo viena iš pagrindinių konferencijos temų, nes pranešėjai pateikė labai daug pasiūlymų šia tema. Plintant ayahuascos vartojimui, didėja ir plačiosios visuomenės susidomėjimas. Ayahuasca buvo 2011 m. Kanados transliuotojų korporacijos tinklelio Davido Suzuki laidos "Daiktų prigimtis" ("The Nature of Things") epizodo, kuriame Araujo pateikė plačią naujausią informaciją apie haliucinogenus, tema. Toliau sintetinamos naujos psichoaktyviosios medžiagos, nuo 2000 m. jų susintetinta daugiau kaip 300. Vartotojai įvairių sintetinių ar natūralios kilmės medžiagų įsigyja internetu arba specializuotose parduotuvėse. Dažnai jos parduodamos kaip "moksliniams tyrimams skirtos cheminės medžiagos" arba "legalūs narkotikai" ir ženklinamos užrašu "neskirta vartoti žmonėms". Kowalczuk pavyko internetu įsigyti džiovintų P. viridis lapų iš kelių šaltinių Brazilijoje, Peru ir Havajuose ir nustatyti, kad ne visuose pavyzdžiuose buvo DMT. Autoriai padarė išvadą, kad tinkamas P. viridis identifikavimas ir pardavimas yra problemiškas, ir pasiūlė keisti teisės aktus, susijusius tiek su DMT, tiek su P. viridis.

Pagal 1971 m. Jungtinių Tautų psichotropinių medžiagų konvenciją DMT priskiriamas I sąrašo narkotikams. Tačiau šis veiksmas nereglamentavo natūralių medžiagų, kurių sudėtyje yra DMT, pvz.

ayahuasca. 2004 m. gruodį Jungtinių Valstijų Aukščiausiasis Teismas panaikino sustabdymą, leidusį Brazilijoje įsikūrusiai União de Vegetal (UDV) bažnyčiai naudoti DMT turinčią arbatą per tų metų Kalėdų pamaldas. Po dvejų metų byloje Gonzales v. O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal teismas nusprendė, kad federalinė vyriausybė turi leisti UDV importuoti ir vartoti arbatą religiniais tikslais pagal 1993 m. Religinės laisvės atkūrimo aktą. Priėmęs sprendimą trijų Santo Daime bažnyčių naudai, teisėjas Owenas M. Panneris išleido nuolatinį draudimą vyriausybei bausti ar drausti sakramentinį "Daime arbatos", kurios sudėtyje yra ayahuascos, vartojimą. 2020 m. Oregonas dekriminalizavo visus nelegalius narkotikus, įskaitant DMT. Daugelyje šalių DMT draudžia įstatymai. DMT turinčiai ayahuaskai, dažnai vartojamai religiniais ir dvasiniais tikslais, taikomos tam tikros išimtys. Tačiau Brazilijoje ayahuascos turėjimas ir vartojimas yra legalus, todėl Brazilijoje yra tiek daug ayahuascos rekolekcijų. Taip pat Peru yra gerai žinoma dėl ayahuascos vartojimo, nes jos vartojimas ir laikymas yra legalus. Peru taip pat siūlomos ayahuasca rekolekcijos. Kolumbijoje nėra specialių įstatymų, susijusių su DMT, nors ayahuasca laikoma religiniu sakramentu ir yra rekolekcijų centrų. Tas pats pasakytina apie Kosta Riką, Urugvajų ir Ekvadorą. Daugeliu atvejų DMT tebėra kontroliuojama medžiaga, o ayahuasca, kurios sudėtyje yra DMT, laikoma priimtina vartoti religinėje aplinkoje. Nors Italijoje nėra įstatymų, draudžiančių ayahuaskos vartojimą, neseniai buvo suimti asmenys, vartojantys ayahuaską Santo Daime bažnyčioje. Panašiai kaip Italijoje, Ispanijoje nėra specialaus įstatymo, draudžiančio ayahuasca. Nepaisant to, pasitaiko suėmimų Santo Daime bažnyčios nariams už jos vartojimą. Prancūzijoje visi DMT turintys augalai yra draudžiami, o Vokietijoje nėra konkrečių ayahuaskos įstatymų, tačiau DMT yra draudžiamas pagal Vokietijos narkotikų įstatymą. Nyderlanduose DMT įvardijamas kaip

I sąrašo draudžiamą medžiagą pagal Opijaus įstatymą. 2019 m. spalio 1 d. ayahuasca tapo nelegali. Šis nutarimas įsigaliojo po to, kai viena moteris bandė per sieną įvežti 33 kilogramų vertės ayahuascos nuovirą. Žemesnės instancijos teismui priėmus sprendimą, kad ji yra kalta, ji kreipėsi į Aukščiausiąjį Teismą, motyvuodama tuo, kad taip bus slopinamos religinės laisvės. Tačiau Aukščiausiasis Teismas nusprendė, kad tai yra kėsinimasis į visuomenės sveikatą, todėl šis veiksmas yra neteisėtas. Vis dar mažai tikėtina, kad asmuo bus patrauktas baudžiamojon atsakomybėn už asmeninį laikymą. Šiuo metu Australijoje nėra konkrečių įstatymų, kuriuose būtų kalbama apie ayahuascą. Nors baudžiamojo persekiojimo dėl ayahuascos nebuvo, Australijoje galioja kiti griežti įstatymai dėl kitų narkotikų, įskaitant DMT.

Kanadoje 1996 m. priimtas Federalinis kontroliuojamų narkotikų ir medžiagų įstatymas (angl. Controlled Drugs and Substances Act) yra federalinis įstatymas, kuris pagal tarptautinius įstatymus reguliuoja daugybę įvairių neteisėtų psichoaktyviųjų medžiagų, įskaitant opioidus, haliucinogenus, kanapes ir kokainą. Įdomu tai, kad yra

straipsnis, leidžiantis taikyti tam tikras išimtis, vadinamas skirsniu: "Ministras gali tokiomis sąlygomis, kurias jis laiko būtinomis, atleisti bet kurį asmenį ar asmenų grupę arba bet kurią kontroliuojamą medžiagą ar prekursorių ar bet kurią jų grupę nuo visų ar kai kurių šio įstatymo ar taisyklių nuostatų taikymo, jei, ministro nuomone, atleidimas yra būtinas medicininiais ar moksliniais tikslais arba kitaip atitinka visuomenės interesus." Įdomu tai, kad ayahuasca sudėtyje esantys junginiai yra kontroliuojamos medžiagos pagal Kontroliuojamų narkotikų ir medžiagų įstatymą, tačiau augalai, kuriuose yra šių medžiagų, nėra kontroliuojamos medžiagos. Pavyzdžiui, kitaip nei kokainas, nes tiek pats augalas Erythroxylum coca, tiek pati medžiaga yra įtraukti į sąrašą. Kanados Brazilijos Santo Daime bažnyčios filialas Monrealyje, vadinamas Céu do Montreal, 2001 m. siekė, kad jam būtų taikoma išimtis iš Kanados kontroliuojamų narkotikų ir medžiagų įstatymo, o 2006 m. Kanados sveikatos apsaugos tarnyba iš tiesų nusprendė leisti bažnyčiai importuoti ayahuascą arbatos pavidalu. Kanados gydytojas, tyrėjas, pranešėjas ir publicistas Gaboras Matė (Gabor Maté) kartu su grupine terapija 2009 ir 2010 m. savo organizuotose kelių dienų rekolekcijose "Darbas su priklausomybėmis ir stresu", kurias sudarė 4 dienų grupinė terapija ir dvi eksperto vadovaujamos ayahuascos ceremonijos. Šių rekolekcijų komandą sudarė ayahuascos ceremonijų vadovai iš Peru ir Kanados (Britų Kolumbijos), o dalyviai buvo iš plačiosios Kanados visuomenės. Šio nedidelio tyrimo duomenys parodė, kad, remiantis 6 mėnesių stebėjimo savianalizės duomenimis, sumažėjo alkoholio, tabako ir kokaino vartojimas, bet ne marihuanos ir opioidų. Be to, įvairios patvirtintos skalės parodė, kad statistiškai reikšmingai pagerėjo vilties, įgalinimo, sąmoningumo ir gyvenimo kokybės rodikliai. 2011 m. lapkritį Kanados sveikatos apsaugos tarnyba nustatė, kad daktaras Matė turėtų nutraukti savo rekolekcijas, o 2012 m. spalį sveikatos apsaugos ministras nustatė, kad ayahuascos vartojimas, net ir apeiginis, neatitinka visuomenės interesų. Iš tiesų vis daugiau žmonių jaučiasi priversti pasisakyti už religinį ir apeiginį ayahuascos vartojimą ir pasisakyti prieš vyriausybės narkotikų politiką, trukdančią moksliniams haliucinogeninių medžiagų tyrimams, kaip tai padarė mokslininkai 1951 m. "Pareiškime dėl pejotlo" dėl pejotlo vartojimo Amerikos indėnų bažnyčioje. "Pareiškime dėl ayahuascos" Andersonas teigia, kad dabartinė politika nėra pagrįsta moksliniais vertinimais, ir priduria, kad sensacingas ayahuascos, kaip gatvės narkotiko, vaizdavimas žiniasklaidoje nepadėjo.

DMT būna įvairių formų, kurios tinka skirtingiems vartojimo būdams ir keičia patyrimo trukmę. Grynas DMT yra balti kristaliniai milteliai arba kieta medžiaga, tačiau dažniau aptinkamas kaip geltonai rausvi milteliai arba kieta medžiaga. Jo taip pat galima rasti vaistažolių mišiniuose, vadinamuose "changa". Paplitusi klaidinga nuomonė, kad DMT sėkmingai vartojamas rūkant. Dėl tiesioginės atviros liepsnos jis sudegs ir taps neaktyvus. DMT būna įvairių formų ir dydžių, o išgaunamas jis paprastai būna nuo šviesiai geltonai oranžinių iki grynai baltų kristalų. Oksidacija, aliejai ir kiti

triptaminai, pavyzdžiui, NMT, gali sukelti pageltimą. Labiausiai paplitusios DMT formos yra šios: fumaratas, laisvoji bazė, citratas, acetatas, hidrochloridas. Visos šios formos yra kristalizuotas junginys, kurio molekulėms sujungti naudojamos skirtingos rūgštys arba bazės. Citratas, acetatas ir hidrochloridas yra DMT druskos, kurių gamybai naudojama skirtinga rūgštis. Šioms skirtingoms formoms reikia skirtingų vartojimo būdų. Triptaminas, gaunamas dekarboksilinant biosintetinį pirmtaką triptofaną aromatinės L-amino rūgšties dekarboksilazės pagalba, vėliau yra N, N-demetinamas indoletilamino-N-metiltransferazės, S-adenozilmetioninas yra metilo donoras, todėl galiausiai susidaro N-metiltriptaminas (NMT) ir DMT. DMT yra struktūriškai panašus į melatoniną ir neurotransmiterį 5-HT, o pastarasis vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant žmogaus nuotaiką ir elgesį. Nors DMT turi bendrą triptamino branduolį, jam būdingas ypatingas bruožas, t. y. N, N-dimetilo dalis. Struktūrinis stuburas taip pat panašus į triptanų klasės vazokonstriktorių, kliniškai naudojamų migrenai ir klasteriniams galvos skausmams gydyti, stuburą. Toks struktūrinis panašumas leidžia manyti, kad nežymiai modifikuojant DMT molekulę galima sukurti sintetinius analogus, neturinčius haliucinogeninių savybių, tačiau galinčius būti naudingais terapijoje. Kita vertus, nedidelės modifikacijos ir (arba) pakaitalai dažnai išlaiko psichodelinį gebėjimą, kaip rodo keli serotoninerginiai psichodelikai, pavyzdžiui, 4 pakaitais pakeisti psilocibinas ir psilocinas, 5-metoksi-N,N-dimetiltriptaminas (5-MeO-DMT) ir 5-metoksi-N,N-diizopropiltriptaminas (5-MeO-DIPT). DMT yra lipofilinė molekulė (logP 2,573), turinti gana mažą struktūrinį stuburą [molekulinė masė (MW) 188,27

g/mol].

DMT laisvosios bazės pavidalu (dažniausiai naudojamas inhaliacijoms) DMT galima matyti kaip skaidrius arba baltus kristalus. Jo lydymosi temperatūra (Mp) yra 44,6-46,8 °C, o pKa vertė 8,68. Jis tirpsta tik praskiestoje acto rūgštyje ir praskiestoje mineralinėje rūgštyje. DMT hidrochloridas yra balti kristaliniai milteliai, tirpūs vandenyje; jo Mp yra nuo 165 °C iki 168 °C, pKa - 8,7, o LogP - 1,9. DMT fumaratas (MW 304,34 g/mol) yra vandenyje tirpstanti DMT druskos forma, paprastai naudojama vaistui injekuoti, ir yra stabilesnė ilgalaikiam laikymui nei laisvoji bazė. Tirpale DMT greitai skyla, todėl jį reikia laikyti -20 °C temperatūroje, saugant nuo oro ir šviesos. Be to, esant tam tikroms sąlygoms, t. y. padidėjus karščiui, jis gali būti sprogus. Rūkytas (DMT): DMT miltelius galima rūkyti pypkėje ar bongoje arba išgarinti, taip pat naudojant vape rašiklius. Laisvosios bazės DMT paprastai siejamas su rūkymu. Rūkomasis (changa): changa yra žolelių mišinys, kurio sudėtyje yra ir DMT turinčio ekstrakto, ir monoaminooksidazės inhibitoriaus (MAOI) turinčio augalų ekstrakto. DMT ir MAOI derinys sukurtas remiantis cheminiu ayahuascos principu, pagal kurį pridėjus MAOI, kelionė pailgėja. Changą galima rūkyti sąnariu, pypke, bonga arba garinti vape rašikliu. Švirkščiama: DMT turi būti švirkščiamas druskos (DMT fumarato) pavidalu. Nuryjamas / geriamas: Vartojama per burną ayahuasca pavidalu. Garinamas DMT turi būti laisvosios bazės pavidalo, nes yra teorijų, kad kaitinant druskas išsiskiria toksiški junginiai. Dažnas klaidingas įsitikinimas, susijęs su garinamuoju DMT, yra tas, kad jis sėkmingai vartojamas rūkant jį tiesiogine atvira liepsna. Tiesiogine atvira liepsna deginant laisvosios bazės DMT, jis sudega ir tampa neaktyvus. Vietoj to DMT tampa aktyvus, kai išgarinamas maždaug 160 laipsnių pagal Celsijų (320 °F) temperatūroje. Išgarinto DMT poveikį galima pratęsti jį įmaišius į rūkomąjį mišinį, vadinamą changa, kurio sudėtyje paprastai yra augalų, turinčių MAOI arba į kuriuos pridėta MAOI. Vartotojai taip pat gali rinktis jį šniurkšti, o tai daug lengviau padaryti druskos pavidalu, pavyzdžiui, fumarato, citrato ar acetato, nes jis geriau įsisavinamas per gleivinę. Paprastai ayahuascos gėrimuose naudojami Banisteriopsis caapi vynmedžiai, iš kurių gaunami MAOI, ir kitas augalas, iš kurio gaunamas DMT. Neseniai augintojai sukūrė vadinamąsias psichotria nexus, labiau pritaikytas gyventi šaltesnio klimato šalyse, kaip alternatyvą B. caapi. Kitas variantas - naudoti tokius augalus kaip Acacia confusa arba Mimosa hostilis (Jurema) DMT ir witheganum harmala (Sirijos rūtos) MAOI. Dažna gryno DMT alternatyva yra 5-MeO-DMT. Jis sukelia panašią trumpalaikę intensyvią psichodelinę patirtį, tik su nedideliais skirtumais. 5-HO-DMT taip pat sukelia trumpalaikę psichodelinę patirtį, tačiau yra siejamas su didesniu neigiamu poveikiu, pavyzdžiui, spaudimu krūtinėje ir gerklėje, pykinimu ir tirpimu. Kitų cheminių medžiagų, tokių kaip psilocibinas, psilocinas ir 4-AcO-DMT, cheminėje struktūroje taip pat yra DMT molekulės. Tačiau šios medžiagos sukelia gerokai kitokią psichodelinę patirtį, kuri gali trukti iki 8 valandų. Skirtumas pasireiškia skoniu ir stiprumu. Kai kuriais nepatvirtintais duomenimis, jei DMT yra šiek tiek aliejingas, jis iš tikrųjų yra stipresnis, nes jo sudėtyje gali būti ir kitų alkaloidų. Bendruomenė kai kurias iš šių "stipresnių formų" DMT dažnai vadina Jimjam ir Jungle spice. Jungle spice sudėtyje yra nedidelis kiekis DMT, tačiau didesnis kiekis kitų alkaloidų iš mimozos hostilis.

DMT ayahuaskoje yra iš Psychotria viridis arba Diplopterys cabrerana vynmedžių, o jo koncentracija svyruoja nuo 0,1 % iki 0,66 % sausos masės. Beta-karbolinai gaunami iš Banisteriopsis caapi. Šie junginiai sudaro nuo 0,05 % iki 1,95 % sausosios masės, jų koncentracija sėklose ir šaknyse yra daug didesnė nei stiebuose ir lapuose. DMT, haliucinogenas, gali būti rūkomas, geriamas per burną, leidžiamas į veną ar net insufliuojamas. Tačiau, kai DMT vartojamas per burną, jo poveikiui pasireikšti būtina, kad jis būtų vartojamas sumaišytas su MAOI, kad žarnyno ir kepenų MAO nesuardytų DMT ir pailgėtų jo veikimas CNS. Vartojant ayahuasca, DMT vartojamas kartu su beta-karbolinais, kurie veikia kaip grįžtamieji monoaminooksidazės A (MAO-A) inhibitoriai, apsaugantys DMT nuo skilimo. Wangas rado du naujus beta-karbolino alkaloidinius glikozidus (banisteridą A ir B) ir jų acetatus, keturis žinomus beta-karbolinus (harminą, harmaliną, tetrahidroharminą ir harmolį), naują beta-karboliną (tetrahidronorharminą), du proantocianidai [(-)-epikatechinas ir (-)-procianidinas B2)] ir jų acetatai, naujas disacharidas (β-d-fruktofuranozil-(2→5)-fruktopiranozė) ir jo acetatas, žinoma sacharozė ir acetatas bei β-D-gliukozė. Keliuose tyrimuose nustatyti panašūs cheminiai profiliai. Du chinazolino alkaloidai - peganinas ir deoksipeganinas - taip pat buvo išskirti P. harmala sėklų užpile. Toksinė ayahuascos dozė 75 kg sveriančiam žmogui būtų maždaug 7,8 litro, o atsižvelgiant į labai nemalonų jos skonį, mažai tikėtina, kad kas nors kada nors pasiektų tokią dozę. Be to, vėmimas ir viduriavimas pasireiškia gerokai anksčiau, nei pasiekiama ši riba. DMT paprastai būna ir laikomas kristalizuotų miltelių pavidalu. Paprastai jis būna nuo šviesiai geltonai oranžinės iki grynai baltos spalvos, o molekulėms oksiduojantis milteliai pradeda gelsti. DMT yra labai stabili molekulė, todėl mažai tikėtina, kad jos stiprumas greitai sumažės. Tačiau veikiama oro ir aukštos temperatūros ji gali suirti į DMT-B-oksidą. DMT yra druskos milteliai, kai jungiamas su citratu, acetatu, fumaratu ir hidrochloridu. Tačiau DMT gali būti ir laisvosios bazės pavidalu, kuris yra reaktyvesnis. Apskritai DMT laikant druskos pavidalu jis yra stabilesnis ir ilgiau išsilaiko. Kaip ir daugelį kitų dalykų, DMT geriausia laikyti vėsioje, tamsioje ir sausoje vietoje. Geriausia DMT laikyti sandariame mažame stikliniame indelyje. DMT gali oksiduotis dėl oro, todėl svarbiausia jį laikyti sandariame stiklainyje. Siūlomas gintarinio stiklo indelis (rudo stiklo indelis), kad DMT būtų saugomas ir nuo oro, ir nuo šviesos. Tačiau skirtingai nei LSD, DMT nereaguoja į šviesą, todėl nebūtina laikyti alavinėje plėvelėje. Kadangi DMT taip pat būna miltelių, o ne tablečių pavidalu, laikyti DMT folijoje gali būti netvarkinga. Nors bendruomenė nesutaria, ar DMT reaguos su aliuminio folija, saugiausia yra vengti aliuminio folijos bet kokiam laikymui, išskyrus trumpą laiką. Kai kurie sako, kad DMT laisvosios bazės forma paveiks metalą ir sukels problemų. Geriausia nelaikyti DMT plastikinėje ar folijoje ilgą laiką. Plastiko sudėtyje esančios cheminės medžiagos gali prasiskverbti į DMT (arba bet kokią kitą medžiagą) ir patekti į organizmą kartu su DMT. Ilgai veikiant DMT, plastikinė plėvelė tampa lipni. DMT turėtų būti laikomas ne aukštesnėje kaip 77 laipsnių temperatūroje. Taigi, jei negyvenate karštame ar drėgname klimate, galima laikyti kambario temperatūroje. Jei nusprendėte laikyti šaldytuve ar šaldiklyje, nepamirškite, kad prieš atidarydami stiklainį DMT ir stiklainiui leiskite įkaisti iki kambario temperatūros.
DMT yra brangus dėl savo retumo, taip pat dėl unikalios ir stiprios psichodelinės kelionės, kurią jis suteikia. Keliuose miestuose DMT, gautas iš natūralių medžiagų, yra dekriminalizuotas. Tarp jų - Santa Krusas (Kalifornija), Ouklandas (Kalifornija) ir Ann Arboras (MI). DMT vis dar laikomas I sąraše esančia medžiaga ir yra nelegalus pagal valstijų ir federalinius įstatymus. Pasak pareigūnų, kai kuriose Jungtinių Valstijų dalyse DMT gaminančio asmens aptikimas ir sulaikymas vis dar traktuojamas panašiai kaip metamfetamino laboratorijos aptikimas ir sulaikymas. Šie pasenę, kraštutiniai protokolai daugiausia taikomi dėl nežinojimo ir informacijos trūkumo. Kadangi DMT perdirbimas susijęs su tokiomis rizikingomis aplinkybėmis, tai didina kainą ir sudaro prielaidas nepakankamai DMT kokybės kontrolei juodojoje rinkoje. Daugeliui įsigyti didelį DMT kiekį gali atrodyti šiek tiek ekstremalu. Tačiau, jei yra lėšų, kaina gali smarkiai sumažėti. Viena uncija DMT paprastai kainuoja 2 800,00 USD, t. y. beveik 100 USD už gramą (arba daugiau). Įsigijus ketvirtį svaro DMT (4 uncijos), kaina gali sumažėti iki maždaug 75 JAV dolerių už gramą, arba apie 8 400 JAV dolerių.

Nors toliau aptariamuose augaluose yra labai kontroliuojamo junginio DMT, pačius augalus galima legaliai įsigyti ir laikyti be tikslo išgauti molekulę. Labiausiai paplitę DMT augalų šaltiniai plačiai parduodami "eBay" ir įvairiose etnobotanikos interneto svetainėse, pavyzdžiui, "Waking Herbs" ir "Mayan Magic Soaps". Kadangi yra žinoma, kad muitinė konfiskuoja pakuotes (ypač miltelių pavidalo), visada pirkite iš šaltinio, kuris siunčiamas šalies viduje. DMT iš šių augalų išgaunamas per kelias dienas, naudojant stiprų pagrindą, pavyzdžiui, šarmą, ir nepolinį tirpiklį, pavyzdžiui, benziną. Dažniausiai jos atliekamos su Mimosa hostilis šaknies žieve dėl didelio DMT kiekio ir mažo riebalų kiekio. Tačiau ekstrakciją galima atlikti ir su kitais DMT turinčiais augalais, jei naudojamų pradinių medžiagų kiekis koreguojamas priklausomai nuo augale esančio DMT kiekio. Įsigyjant DMT turinčių augalų, svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad DMT kiekio procentinė išraiška gali labai skirtis. DMT kiekiui konkrečiame augale gali turėti įtakos tokie veiksniai kaip auginimo sąlygos, vieta ir derliaus nuėmimo laikas. Ekstrahavimo metu dėl to gali skirtis galutinis derlius, nepriklausomai nuo to, kaip preciziškai žmogus naudoja ekstrahavimo techniką. Mimosa hostilis (Jurema), anksčiau vadinta Mimosa tenuiflora, yra atogrąžų daugiametis medis, kilęs iš šiaurės rytų Brazilijos, bet taip pat randamas Meksikoje ir keliose kitose Pietų Amerikos šalyse. Jis auga nedideliame aukštyje ir atpažįstamas iš žalių, į paparčius panašių lapų, baltų žiedų ir tamsiai rudos žievės, kuri iš vidaus yra rausva. Be įvairių gydomųjų savybių, šaknies žievėje yra 1-1,7 % DMT (sausos masės). M. hostilis DMT galima gana lengvai išgauti naudojant įprastai prieinamus pirmtakus. Be didelio DMT kiekio, šis augalas yra palankesnis ekstrakcijai, nes jame beveik nėra riebalų. Dėl šios priežasties ekstrahuojant nereikia atlikti papildomos riebalų šalinimo procedūros, kad iš galutinio produkto būtų pašalintos riebalų ar aliejaus priemaišos. Šaknies žievė naudojama ne tik ekstrakcijai, bet ir ayahuascos gamybai kartu su MAOI turinčiu augalu, pavyzdžiui, Banasteriopsis caapi. P. viridis, paprastai žinomas kaip chacruna, yra kavamedinių šeimos žydintis augalas. Jo tėvynė - drėgni žemumų atogrąžų miškai Pietų Amerikoje. Jis užauga iki 5 metrų aukščio, pasižymi ilgais žaliais lapais ir mažais raudonais vaisiais. Lapuose yra 0,1-0,61 % DMT (sauso svorio), o didžiausia DMT koncentracija randama ryte. Augalą galima auginti iš sėklų arba sėkmingiau - iš auginių. Pietų ir Centrinėje Amerikoje P. viridis seniai naudojamas kaip pagrindinis ingredientas, naudojamas ayahuasca gėrimui gaminti. Šamanai verda lapus kartu su MAOI turinčia yage (B. caapi) vijokliniu augalu, dėl to DMT tampa peroraliai aktyvus. DMT ir giminingų alkaloidų įvairiomis koncentracijomis randama visoje augalų karalystėje. Jis nustatytas daugiau kaip 65 augalų rūšių, randamų visame pasaulyje, lapuose ir žievėje. Be Mimosa ir Psychotria, pagrindinės augalų gentys, kuriose yra DMT, yra Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris ir Virola. Daugiausia DMT turinčių augalų yra akacijų gentyse. Kelios akacijų rūšys, pavyzdžiui, Acacia confusa, dažniausiai naudojamos ekstrakcijoms. Išsamų DMT turinčių augalų sąrašą rasite šiame sąraše.

Farmakokinetika ir farmakodinamika.

DMT metabolizmas ir farmakokinetika vaidina svarbų vaidmenį nustatant, kaip jis paprastai vartojamas, taip pat kodėl jis sukelia kokybiškai kitokią patirtį nei kiti psichodelikai. Pirma, subjektyvus DMT, suleisto žmonėms intravenine injekcija, poveikis yra greitas ir trumpalaikis, pasiekia maksimumą po 5 min. ir baigiasi po 30 min. Panašus poveikis pastebimas ir rūkant DMT. Be to, bet kuriuo metu žmonių kraujyje ir šlapime galima išmatuoti atitinkamai tik 1,8 ir 0,16 % įšvirkštos DMT dozės. Suleidus DMT, greitai nustatomas didelis smegenų ir plazmos santykis (apie 2-6). Žiurkėms DMT labiausiai kaupiasi smegenų žievėje ir smilkininėje skiltyje, t. y. smegenų struktūrose, kurios vaidina svarbų vaidmenį šio junginio poveikiui elgsenai. Nustatyta, kad smegenų skiltelėse DMT kaupiasi per aktyvų transportavimo mechanizmą, kuris yra sotus, jautrus medžiagų apykaitos inhibitoriams ir priklauso nuo temperatūros, gliukozės ir natrio. Po sisteminio vartojimo DMT ne tik greitai patenka į smegenų audinį, bet ir greitai metabolizuojamas MAO-A bei kepenų fermentų. DMT pusinės eliminacijos laikas in vivo yra maždaug 5-15 min. ir gali būti pratęstas gydant MAO inhibitoriumi. Iš tikrųjų DMT nėra peroraliai aktyvus dėl greito MAO-A skilimo žarnyne ir kepenyse. Ajahuaskos atveju tisaną galima nuryti, nes joje taip pat yra MAO-A inhibitorių, tokių kaip harminas, todėl pakankamas per burną vartojamo DMT kiekis pasiekia smegenis. Nustatyti kai kurie pagrindiniai DMT metabolitai: indoloacto rūgštis, DMT-N-oksidas, N-metiltriptaminas, 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-β-karbolinas, triptaminas ir 1,2,3,4-tetrahidro-β-karbolinas. Callaway tyrė lėtus ir greitus metabolizatorius bei citochromo P4502D6 (CYP2D6) variacijas žmonių organizme. Pagrindiniai izofermentai, dalyvaujantys harmalino O-demetilinime į harmalolį, yra CYP1A1, CYP1A2 ir CYP2D6, o CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6 katalizuoja harmino O-metilinimą į harmalolį. Šie metabolitai išsiskiria kaip gliukuronatai ir sulfatai. Harmanas gali skaidytis į harminą. Tik vieno atvejo ataskaitoje bandyta kiekybiškai įvertinti ir palyginti harmino ir harmalino koncentracijas ir kiekius ayahuaskos infuzijoje ir šlapime; tačiau sunku daryti kokias nors išvadas, atsižvelgiant į tai, kad preparato paruošimo ir suvartojimo metu buvo daug neaiškumų. Palyginti su ayahuaskos DMT, rūkomasis, į veną leidžiamas ir insufliuojamas DMT pasižymi labai greita aktyvumo pradžia: didžiausias kognityvinis poveikis trunka 3-10 minučių, o epizodai - 5-15 minučių. Ayahuasa kognityvinį piką sukėlė nuo 60 iki 120 minučių, o poveikis truko maždaug keturias valandas. Pramoginiai DMT vartotojai apibūdina patirtį kaip trumpą, intensyvią ir malonią. Be to, ayahuasca turi somatinį poveikį, kuris

pasireiškia praėjus maždaug 20 minučių po vartojimo, įskaitant pykinimą, dilgčiojimą ir padidėjusią kūno temperatūrą.
Kalbant apie didžiausią koncentraciją plazmoje, Callaway parodė, kad vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos pasiekimo (Tmax) su 15 savanorių buvo 107,5 + 32,5 minutės, o pusinės eliminacijos laikas (T1/2) - 259 minutės. dos Santos pastebėjo, kad Tmax mediana buvo 1,8 valandos, o intervalas - 1-4,5 valandos. Riba nustatė, kad per burną vartojamo DMT Tmax mediana buvo 1,5 valandos tiek didelėms, tiek mažoms dozėms (0,6 mg/kg ir 0,85 mg/kg), tačiau parodė koreliaciją tarp didesnių dozių ir didesnio Tmax. Tai sutampa su Gable'o nustatyta pažintinio aktyvumo viršūne tarp 60 ir 120 minučių, taip pat su EEG aktyvumo viršūne panašiu laiku. DMT haliucinogeninio poveikio riba buvo 0,2 mg/kg intraveniniu būdu. Į veną vartojamas DMT taip pat skiriasi tuo, kad poveikis pasireiškia greičiau ir trunka trumpiau - didžiausias kiekis kraujyje ir subjektyvus poveikis pasireiškia per 2 minutes; abu poveikiai buvo silpni po 30 minučių. Gable'as nustatė, kad DMT vidutinė mirtina dozė (LD50) pelėms buvo 47 mg/kg intraperitoniniu būdu ir 32 mg/kg intraveniniu būdu, t. y. panaši į kitų į DMT struktūriškai panašių junginių (psilocino, psilocibino, bufotenino, 5-MeO-DMT) LD50 graužikams intraveniniu būdu. Lyginant įvairių psichoaktyviųjų vaistų toksiškumą, ayahuasca pasižymi panašia saugumo riba kaip kodeinas, meskalinas ir metadonas, o mirtina dozė yra maždaug 20 kartų didesnė už įprastą veiksmingą dozę. Lanaro aptarė skirtumus tarp ritualinio geriamojo ayahuascos ir rekreacinio rūkomojo DMT vartojimo ir pažymėjo, kad rūkomojo DMT biologinis prieinamumas ir perdozavimo rizika yra daug didesnė. DMT daugiausia katabolizuojamas oksidacinės deaminacijos, taip pat N-oksidacijos ir N-demetilinimo būdu. Metaboliniai tyrimai parodė, kad pagrindiniai DMT metabolitai žiurkių šlapime yra indol-3-acto rūgštis (IAA) ir indol-3-aceturo rūgštis (IAA, konjuguota su glicinu). Riba aprašė geriamojo ir rūkomojo DMT šlapimo metabolitus. Be beta-karbolinų, randamų ajahuaskoje, geriant DMT, psichoaktyvaus poveikio nepasireiškė; 97 % išgauto junginio sudarė IAA, nuo MAO priklausomas metabolitas, o 3 % - DMT-N-oksidas (DMT-NO). DMT-NO nėra MAO substratas. Su rūkomu DMT nemetabolizuotas DMT ir DMT-NO sudarė atitinkamai 10 % ir 28 % išgautų junginių, o IAA - tik 63 %. N-metiltriptaminas (NMT), 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolinas (2-MTHBC) ir 1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolinas (THBC) taip pat buvo nustatyti kaip nedideli DMT metabolitai. Callaway atlikto tyrimo metu nustatyta, kad po ayahuasca infuzijos DMT Tmax vertės (minutėmis) yra 107,5 ± 32,5, harmino 102,0 + 58,3, harmalino 145,0 + 66,9 ir tetrahidroharmino (THH) 174,0 + 39,6. Riba pranešė, kad THH didžiausias kiekis serume pasiekė vėliau nei DMT ir harmalino. Lyginant su mažomis dozėmis, atrodė, kad didelių dozių ayahuasca pasižymėjo šiek tiek ilgesnėmis šių sudedamųjų dalių Tmax vertėmis. Jiems nepavyko gauti pakankamo išmatuojamo harmino kiekio plazmoje, tačiau buvo išmatuojamas harmino (harmino metabolito) kiekis, kurio koncentracijos maksimumas plazmoje buvo 1,5 ir 2 val. po mažos ir didelės dozės. Jiems pavyko išmatuoti harmaliną, o Tmax buvo 1,5 ir 2 val. po mažų ir didelių dozių. Apskritai Riba ir Callaway tyrimai rodo Tmax didėjimo tendenciją nuo DMT per harmaliną iki THH. Kalbant apie toksiškumą, Gable'as nustatė, kad žiurkėms nustatyta 2 g/kg P. harmala sėklų beta-karbolino priemaišos vidutinė mirtina dozė/LD50.

DMT, kaip endogeninį junginį, galima nustatyti žmogaus organizmo skysčiuose, įskaitant kraują, šlapimą ir smegenų skysčius. Neatrodo, kad endogeninio DMT kiekį reguliuoja mityba ar žarnyno bakterijos. Dėl retai ir netinkamai taikomų mėginių ėmimo metodų sunku nustatyti konkrečias detales, susijusias su DMT gamyba organizme. Pavyzdžiui, vis dar nežinome, ar DMT gaminamas faziniais, ar paros ciklais. Atrodo, kad išmatuojama koncentracija atsiranda tik su pertraukomis, o tikslus DMT šaltinis ar šaltiniai audiniuose vis dar neaiškūs. Paprastai manoma, kad antinksčiai ir plaučiai yra labiausiai paplitusios vietos, kur gaminamas didžiausias DMT kiekis, nes būtent čia užfiksuotas didžiausias INMT kiekis. Visuose tyrimuose buvo taikomi nenuoseklūs mėginių ėmimo metodai, įskaitant įvairius tyrimams naudojamus šlapimo kiekius, taip pat buvo naudojami įvairūs metodai ir analizės būdai. Kai kuriuose tyrimuose buvo atsižvelgta į mitybos įtaką, tačiau sąsajų su endogeninio DMT kiekiu nenustatyta. Taip pat įvairiuose tyrimuose buvo naudojami nenuoseklūs matavimo vienetai. Koncentracija šlapime svyruoja nuo 0,02 iki 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h ir nuo 0,16 iki 19 ng/ml. Didesnė DMT koncentracija išgaunama iš viso kraujo, palyginti su plazma, tačiau veniniame ir arteriniame kraujyje skirtumo nėra. Kai buvo pranešta apie koncentraciją, o ne tik apie tai, ar jos yra, ar nėra, ji svyravo nuo 51 pg/ml (HPLC-radioimuninė analizė) iki 55 ng/ml (tiesioginė fluorescencinė ekstraktų analizė). DMT buvo aptiktas smegenų skystyje 4 tyrimuose, kurių metu buvo ištirti 136 asmenys (82 pacientai). Iš jų 34 pacientų ir 22 kontrolinių asmenų DMT buvo teigiamas. Koncentracija svyravo nuo 0,12 iki 100 ng/ml. DMT galima aptikti kaip endogeninį junginį šlapime, kraujyje ir smegenų skystyje.

Į smegenis patekęs nemetabolizuotas DMT sąveikauja su įvairiais receptoriais, įskaitant daugybę serotonino receptorių. Šis metodas yra greitas, paprastas, o DMT gaunamas gana dideliu kiekiu (apie 70 %) vienu etapu. Tačiau, jei rūgšties, formaldehido ir reduktoriaus stechiometrija nėra kruopščiai kontroliuojama, gali atsirasti šalutinių produktų, tokių kaip N-metil-N-cianometiltriptaminas, 2-metiltetrahidro-β-karbolinas ir tetrahidro-β-karbolinas. Pastarieji du junginiai dažnai randami kaip svarbūs šalutiniai produktai reakcijos sąlygomis, kai iš pradžių susidaręs iminijaus jonas nėra greitai redukuojamas, nes tai leidžia Pikteto-Špenglerio ciklizacijai veiksmingai konkuruoti su redukcija. Redukcinės aminizacijos protokolo paprastumas DMT gamybai padarė jį neįtikėtinai populiarų; tačiau jam reikia naudoti tripaminą ir jis nėra pritaikytas įvairiems analogams gaminti. Įvairūs harmakologiniai ir genetiniai eksperimentai parodė, kad daugelį DMT biologinių poveikių bent iš dalies lemia 5-HT2A, 5-HT1A ir 5-HT2C receptoriai, kuriuose DMT veikia kaip agonistas arba dalinis agonistas, priklausomai nuo konkretaus tyrimo. Manoma, kad interocepcinį ir haliucinogeninį DMT poveikį pirmiausia lemia 5- HT2A receptorių agonizmas18 , o jį moduliuoja mGlu2/3 receptoriai. DMT poveikis 5-HT2A receptorių signalizacijai yra geriausiai apibūdintas. Šis su Gq susietas baltymas aptinkamas daugelyje žinduolių smegenų sričių, įskaitant žievę, striatumą, hipokampą ir migdolą, o jo raiška ypač didelė žievės V sluoksnio piramidiniuose neuronuose. DMT veikia kaip 5-HT2A receptorių agonistas, todėl padidėja fosfoinozitido hidrolizė. Be to, DMT padidina V sluoksnio žievės piramidinių neuronų spontaninių jaudinamųjų postsinapsinių srovių (EPSC) dažnį ir amplitudę - šį reiškinį anksčiau pastebėjo Aghajanian ir Marek, stimuliuodami 5-HT2A receptorius serotoninu. Struktūros ir aktyvumo ryšio (SAR) tyrimai parodė, kad santykinai mažos DMT metilo grupės yra labai svarbios siekiant didelio giminingumo su

5-HT2A receptoriui, nes didesnės nei izopropilo N grupės drastiškai sumažino 5-HT2A receptoriaus giminingumą.

Be to, paaiškėjo, kad hidroksilinimas 4 arba 5 padėtyje padidina giminingumą maždaug 10 kartų. Įdomu tai, kad 5-HT2A receptorius laikui bėgant nesusilpnėja, o tai galbūt paaiškina, kodėl žmonėms neišsivysto tolerancija DMT. Panašu, kad 5-HT2A receptorių stimuliavimas yra DMT psichoplastogeninio poveikio pagrindas. Ly ir bendradarbiai įrodė, kad DMT padidina žievės neuronų dendritinių ataugų sudėtingumą ir skatina dendritinių spyglių tankio didėjimą. Šis DMT sukeltas struktūrinio plastiškumo padidėjimas vyksta per mTOR priklausomą mechanizmą, kuris apima 5-HT2A receptorių aktyvinimą. Konkrečiai, Ly ir bendradarbiai panaudojo 5-HT2A antagonistą ketanseriną, kad veiksmingai blokuotų DMT gebėjimą skatinti žievės neuronų neuronų neuronų neuronų augimą ir spinogenezę. Prefrontalinės žievės neuronų plastiškumas yra labai svarbus greitai veikiančių antidepresantų, tokių kaip ketaminas, elgesio poveikiui, todėl gali būti, kad 5-HT2A receptorių agonizmas yra žinomo serotoninerginių psichodelikų antidepresinio poveikio pagrindas. Kaip ir 5-HT2A receptorius, 5-HT2C receptorius yra sujungtas su Gq ir suaktyvintas padidina fosfoinozitido hidrolizę. DMT veikia kaip dalinis 5-HT2C receptoriaus 22 agonistas, kurio prisijungimo giminingumas yra maždaug perpus mažesnis nei 5-HT2A receptoriaus. Tačiau, kitaip nei 5-HT2A receptorius, 5-HT2C receptorius ilgainiui desensibilizuojasi DMT. Be to, neatrodo, kad jis vaidina svarbų vaidmenį interocepciniame DMT poveikyje. Priešingai nei 5-HT2A ir 5-HT2C receptoriai, 5-HT1A receptoriai yra slopinamieji G baltymu surišti receptoriai (GPCR), išreikšti tikslinėse ląstelėse, lokalizuotose daugiausia žievės ir po žieve. Šie receptoriai taip pat gali būti autoreceptoriai, esantys ant serotoninerginių neuronų somų ir dendritų dorsalinėje rafoje. Palyginti su giminingumu kitiems neuroreceptoriams, DMT yra geras ligandas 5-HT1A receptoriams (183 nM), kur jis veikia kaip agonistas. Įrodyta, kad 5-HT1A agonistai ūmiai slopina dorsal raphe degimą, greičiausiai stimuliuodami šiuos autoreceptorius. Blier ir kolegos elegantiškai pademonstravo, kad padidėjęs šių autoreceptorių aktyvavimas sumažina serotonino išsiskyrimą kitose smegenų srityse. Tačiau lėtinis gydymas antidepresantais atkuria normalų 5-HT neuronų aktyvumą dėl somatodendritinių ir terminalinių autoreceptorių desensibilizacijos. Būtent dėl to manoma, kad daugelis 5-HT1A receptorių agonistų pasižymi anksiolitinėmis ir antidepresinėmis savybėmis. DMT, 5-HT1A agonisto, atveju šis mechanizmas taip pat gali prisidėti prie jo terapinio poveikio.

DMT yra vienas iš nedaugelio žinomų endogeninių sigma-1 agonistų (Kd = 15 μM), tačiau DMT giminingumas sigma-1 receptoriams yra 100 kartų mažesnis nei 5-HT2A receptoriams. Palyginti silpnas DMT giminingumas sigma-1 receptoriams kartu su nedideliu endogeninio DMT kiekiu cirkuliuojančioje kraujotakoje daro mažai tikėtina, kad sigma-1 receptoriai vaidina svarbų vaidmenį endogeninio DMT veikimui. Tačiau egzogeniškai vartojami sigma-1 agonistai, tokie kaip (+)-SKF ir igmesinas, sukelia elgesio reakcijas, panašias į egzogeniškai vartojamo DMT reakcijas, pavyzdžiui, sumažėja įėjimų į padidinto pliusinio labirinto atviras rankas skaičius ir sumažėja nejudrumas atliekant priverstinio plaukimo bandymą. Be to, sigma-1 receptorių nokautavusios pelės pasižymi depresijos fenotipu, o sigma-1 receptoriai reguliuoja smegenų neurotrofinio faktoriaus (BDNF) sekreciją ir įvairias struktūrinio bei funkcinio nervų plastiškumo formas. Kadangi DMT sukelia ir antidepresinį elgesio atsaką, ir skatina nervinį plastiškumą, galima daryti išvadą, kad sigma-1 receptorius gali turėti tam tikrą vaidmenį egzogeniškai skiriamo DMT poveikiui, nors šioms hipotezėms reikia papildomo eksperimentinio patvirtinimo. Galiausiai neseniai buvo įrodyta, kad DMT gali apsaugoti žmogaus žievės neuronus nuo oksidacinio streso per nuo sigma-1 receptoriaus priklausomą mechanizmą. Nors autoriai šį apsauginį poveikį sieja su žinoma sigma-1 receptoriaus įtaka atsakui į ER stresą, jis taip pat gali būti susijęs su BDNF sekrecijos po sigma-1 stimuliacijos išgyvenamumo savybėmis. Pagrindinė teorijos, kad DMT yra endogeninis sigma-1 receptorių agonistas, problema yra ta, kad jam reikia mikromolinių koncentracijų, o selektyvių sigma-1R agonistų, tokių kaip (+)-pentazocinas, giminingumas yra nanomolinis. Sigma-1 receptorių vaidmenį patvirtina tai, kad SSRI fluvoksaminas pasižymi sigma-1 receptorių agonistinėmis savybėmis ir turi didesnį afinitetą nei DMT. Geriausiu atveju sigma-1 receptoriai gali iš dalies tarpininkauti subjektyviam DMT poveikiui. Nepaisant to, ar sigma-1 receptorius vaidina svarbų vaidmenį DMT psichodeliniam poveikiui, jis vis tiek gali būti svarbus kituose fiziologiniuose mechanizmuose. Sigma-1 receptorių agonistai yra potencialiai neuroprotektyvūs per kelis mechanizmus. DMT mažina uždegimą tariamai per sigma-1 receptorius ir gali sukelti neuronų plastiškumą, kuris yra ilgalaikis atsigavimo procesas, neapsiribojantis tik neuroprotekcija. Sigma-1 receptoriai gali reguliuoti ląstelių išgyvenamumą ir proliferaciją, taigi, jei DMT yra endogeninis agonistas, tai gali paaiškinti fiziologinę reikšmę ir svarbą, kodėl DMT turi 3 etapų įsisavinimo procesą. Viduląstelinės kalcio perkrovos reguliavimas, proapoptozinių genų raiška per Sigma-1 receptorius gali lemti neuroprotekciją išemijos ir acidozės metu ir po jų. Dar daugiau naudos galėtų duoti nuo sigma-1 receptorių priklausomi plastiškumo pokyčiai. Atsižvelgdami į tai, Frecska kolegos (2013) teigia, kad DMT gali būti apsauginis širdies sustojimo metu, naudingas perinatalinio vystymosi, imunoreguliacijos metu ir padėti sumažinti vėžio progresavimą, kaip paaiškinta toliau.

TAAR1 taip pat buvo pasiūlytas kaip DMT taikinys. Bunzow ir bendradarbių atliktas tyrimas elegantiškai parodė, kad DMT aktyvuoja TAAR1, kad padidėtų cAMP gamyba TAAR1 ekspresuojančioje HEK293 ląstelių linijoje. Įrodyta, kad, kaip ir DMT, keli kiti mikroaminai, psichodelikai ir psichostimuliatoriai jungiasi prie TAAR1 ir aktyvina jį labiau nei tradiciniai neurotransmiteriai, tokie kaip serotoninas, dopaminas ar noradrenalinas. Nors buvo įrodyta, kad DMT aktyvuoja TAAR1 esant 1 μM koncentracijai, atliekant šiuos tyrimus mažesnės koncentracijos nebuvo naudojamos, todėl tiksli DMT EC50 vertė lieka nežinoma. Analizuodami prisijungimo ir įsisavinimo santykį, Cozzi ir bendradarbiai nustatė, kad DMT veikė kaip SERT ir VMAT substratas, o ne kaip inhibitorius. Šį rezultatą patvirtina

Papildomas tyrimas parodė, kad DMT kaupiasi smegenų skiltelėse per aktyvaus pernešimo mechanizmą. DMT giminingumas dopamino receptoriams yra gana mažas (Ki ≈ 5 μM), palyginti su ergolinais, tokiais kaip LSD (Ki ≈ 20 nM). Be to, DMT nestimuliuoja dopaminui jautrių adenililciklazės sistemų. Didelėmis DMT dozėmis (10 ir 20 mg/kg) žiurkės su vienpusiais 6-hidroksidopamino pažeidimais silpnai pasuka ipsilateralinį posūkį, primenantį dopamino agonizmą, ir bent viename pranešime teigiama, kad DMT didina dopamino sintezę, tačiau tai prieštaringai vertinama. Galiausiai, išankstinis gydymas dopamino antagonistu blokavo DMT sukeltą žiurkių hiperaktyvumą, todėl autoriai padarė išvadą, kad su tuo susijusi dopaminerginė sistema. Tačiau šie tyrimai buvo baigti dar iki galo neišsiaiškinus šių junginių farmakologijos, įskaitant jų poveikį serotoninerginei sistemai. Dabar žinoma, kad haloperidolis, pimozidas ir metiotepinas - trys šiame tyrime naudoti antipsichotikai - taip pat turi giminingumo įvairiems serotonino receptoriams (įskaitant 5-HT2A receptorius). Gali būti, kad serotoninerginis antagonizmas lemia jų gebėjimą blokuoti DMT sukeliamą poveikį. DMT poveikis cholinerginei sistemai yra menkai ištirtas. DMT vartojimas žiurkėms neturėjo įtakos acetilcholino kiekiui žievėje, tačiau sumažino jo koncentraciją dryžuotajame kūne. Acetilcholino koncentracijos sumažėjimas dažnai pastebimas, kai padidėja jo išsiskyrimo greitis. Kadangi skiriant 5-hidroksitriptofano (serotonino pirmtako) ir serotoninerginio neurotoksino, atitinkamai sumažėja ir padidėja acetilcholino kiekis, tikėtina, kad DMT stimuliuoja serotoninerginę sistemą, todėl jo poveikis acetilcholino kiekiui yra tarpininkaujantis. Per antrųjų pasiuntinių sistemas DMT gali paveikti genetinės transkripcijos greitį, pavyzdžiui, DMT koduoja transkripcijos veiksnius c-fos, egr-1 ir egr-2, kurie yra susiję su sinapsiniu plastiškumu. Po DMT vartojimo taip pat pastebimas smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus (BDNF) raiškos padidėjimas. BDNF raiška susijusi su sinapsiniu plastiškumu, kognityviniais procesais, tokiais kaip atmintis, sinapsių veiksmingumo moduliavimu ir plastiškumu. Kaip minėta anksčiau, DMT sąveikauja su įvairiais jonotropiniais ir metabotropiniais receptoriais. Subjektyvų didelių egzogeninio DMT dozių poveikį greičiausiai daugiausia lemia 5-HT2A receptoriai, o 5-HT2C receptoriai vaidina nedidelį vaidmenį arba jo visai nevaidina. mGlu2/3 receptoriai turi reikšmingą moduliacinį poveikį, o serotoninerginių ir glutaminerginių receptorių sąveika gali vaidinti pagrindinį vaidmenį. DMT neturi tiesioginio poveikio DA receptoriams, tačiau netiesiogiai keičia dopamino kiekį, dėl to atsiranda neurocheminis ir elgesio poveikis. Panašiai DMT keičia ir acetilcholino kiekį. Galiausiai DMT gali būti endogeninis TAAR ir sigma-1 receptorių ligandas, tačiau mažų mažiausiai DMT poveikis šiems receptoriams gali atlikti svarbų fiziologinį vaidmenį.