Vienas svarbiausių centrinės nervų sistemos mediatorių yra medžiaga, vadinama dopaminu. Dopaminas žinomas jau seniai, kažkur nuo XX a. vidurio. Tai junginys, kuris, palyginti su acetilcholinu ir nor-epinefrinu, kurie yra aktyvesni periferinėje nervų sistemoje, pirmiausia siejamas su smegenimis.
Dopaminas mūsų neuronuose susidaro dėl paprastos cheminių reakcijų grandinės, kuri kyla iš aminorūgšties - tirozino. Tada tirozinas virsta molekule, vadinama L-DOPA, o jau L-DOPA tampa dopaminu. Be to, L-DOPA šioje grandinėje yra dopamino pirmtakas, o tai dar labiau lemia L-DOPA molekulės kaip medicininio vaisto naudojimą. Dopaminas yra labai svarbus centrinei nervų sistemai, o dopamino neuronų yra trijose zonose: tai pagumburis ir dvi vidurinių smegenų sritys: substantia nigra ir ventralinė tegmentinė sritis. Pagumburyje dopamino neuronai turi gana trumpus aksonus, kurie daugiausia sprendžia intrahipotalamines problemas ir daro įtaką tam tikrų hormonų išsiskyrimui arba kai kurių poreikių centrams bei dalyvauja reguliuojant autonominę nervų sistemą - tai gana lokalios funkcijos, tačiau svarbios. Pavyzdžiui, pagumburyje dopaminas gali sumažinti motyvaciją valgyti, padidinti agresyvumą arba padidinti lytinį potraukį, taigi tai yra vietinės, bet svarbios funkcijos.
Labiausiai žinomi tie dopamino neuronai, kurie yra tik substantia nigra ir ventralinėje tegmentinėje srityje. Substantia nigra taip pavadinta todėl, kad ši smegenų sritis yra tamsios spalvos: ten esančiuose neuronuose yra tam tikras kiekis melanino, tamsaus pigmento. Šių ląstelių aksonai eina į smegenų pusrutulius ir dažniausiai baigiasi baziniuose ganglijuose. Šis dopamino sistemos blokas yra susijęs su motorinio aktyvumo reguliavimu - kiek dopamino išskiria substantia nigra, labai priklauso nuo to, kiek žmogus yra fiziškai aktyvus, motorizuotas, mėgsta judėti, juda noriai. Aktyvią juodąją substanciją turintys žmonės noriai sportuoja, šoka ir apskritai juda erdvėje. Žmonės, kurių substantia nigra nėra labai aktyvi (o tai daugiausia priklauso nuo genų), yra motoriškai tingesni ir jiems ne taip malonu sportuoti, o malonumą teikia kas nors kita: maistas arba naujovės. Aplinkiniai žmonės juos suvokia kaip tinginius, o tai yra neteisinga, nes tai tik dopamino sistemos ypatybė.
Substantia nigra aksonai smegenų pusrutuliuose pereina į bazinius gangliumus. Tai labai sudėtinga sritis, esanti smegenų pusrutulių gilumoje. Kai kalbame apie smegenų pusrutulius, pirmiausia prisimename žievę - pusrutulių paviršiuje esančią zoną, kurioje yra labai daug nervinių ląstelių, atliekančių įvairias funkcijas. Tačiau smegenų pusrutulių gelmėse yra didelės neuronų sankaupos, kurios kadaise buvo vadinamos bazaliniais ganglijomis. Ir ten yra masė anatominių struktūrų.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Šioje bazinių ganglijų struktūrų grupėje apie 80 % neuronų dalyvauja judesiuose. Būtent šių neuronų aktyvumą veikia substantia nigra. Likusieji 20 % bazinių ganglijų priklauso kitai sistemai, susijusiai su poreikiais, motyvacija ir emocijomis.
Su judesiais susijusi sritis, susijusi su substantia nigra, dažnai linkusi sirgti labai būdinga liga, vadinama parkinsonizmu (Parkinsono liga). Problema ta, kad paaiškėjo, jog substantia nigra neuronai yra labai "subtilūs", t. y. iš daugelio mūsų smegenų neuronų substantia nigra ląstelės yra jautriausios neuronų degeneracijai. Kai kurie šios srities neuronai savo citoplazmoje kaupia patologiškai nenormalius baltymus (jie vadinami parkinais) ir su amžiumi pradeda nykti. Kadangi substantia nigra jaučiasi vis prasčiau, dopamino srautas į bazalinius gangliumus tampa vis mažesnis, ir gana ilgą laiką bazaliniai gangliukai su tuo sėkmingai kovoja, pirmiausia didindami dopamino receptorių skaičių.
Kai išteklių nebeužtenka, ir prasideda parkinsonizmo simptomai: atsiranda rankų drebėjimas (tremoras), raumenų įtampa (rigidiškumas), žmogui sunku pradėti judesius (akinezija). Tai gana sunkus judesių sutrikimas, kurį bandome gydyti. Pagrindinis vaistas, kuris padeda, yra L-DOPA, dopamino pirmtakas. Šią medžiagą tablečių pavidalu parkinsonizmu sergančiam žmogui galima skirti ilgą laiką ir sustabdyti šią simptomatiką, tačiau, deja, šios medžiagos įvedimas nesustabdo neurodegeneracijos, todėl dozę tenka nuolat didinti dešimt, penkiolika, kartais net dvidešimt metų.
Antroji sritis yra tegmentinė sritis. Šios zonos aksonai eina į smegenų žievę ir į tą bazinių ganglijų dalį, kuri susijusi tik su poreikiais, motyvacija ir emocijomis. Dopaminas, kurį gamina tegmentinės zonos neuronai, smegenų žievėje daugiausia lemia informacijos apdorojimo greitį ir mūsų mąstymo greitį. Jei šioje sistemoje yra daug dopamino ir tegmentinė sritis yra pakankamai aktyvi, matome, kad informacijos procesai vyksta greitai, o žmogus turi greitas smegenis. Tokie žmonės gali labai sėkmingai užsiimti matematika, programavimu ir apskritai profesijomis, susijusiomis su abstrakčiu mąstymu. Be to, tas pats blokas suteikia mums teigiamų emocijų, susijusių su naujumu. Tai labai svarbus mūsų psichinio gyvenimo komponentas, nes mūsų smegenys yra labai smalsios, o naujos informacijos gavimas biologiškai labai svarbus: turime žinoti, kas keičiasi mus supančiame pasaulyje, greitai aptikti ir analizuoti šiuos pokyčius. Mokslu ar menu užsiimančiam žmogui tai yra svarbiausias psichinio gyvenimo komponentas, nes ką nors sukurti ar atrasti yra tiesiog nuostabu. Pasirodo, dopaminas susijęs su teigiamomis emocijomis, kurios koreliuoja su naujumu, kūrybiškumu, humoru. Jei juokiatės, tai irgi išsiskiria dopaminas.
Deja, ir ši sistema gali veikti nelabai gerai. Jei dėl kokių nors priežasčių (dažniausiai genetinių) ji veikia prastai, žmogui trūksta teigiamų emocijų, susijusių su naujumu, ir tai gali būti vienas iš depresijos komponentų. Jei ši sistema veikia per stipriai, mąstymas gali tapti pernelyg greitas, trūkčiojantis. Žmogus negali susikaupti ir ilgai mąstyti ta pačia mintimi. Jutimo sistemos pradeda generuoti signalus tuo metu, kai nėra jokių realių dirgiklių. Visa tai sukelia simptomus, kurie vadinami šizofrenija. Deja, šizofrenija yra labai paplitusi liga: ja serga nuo 0,5 iki 1 % gyventojų. Šiuo atveju reikalingi dopamino sistemos veiklą silpninantys vaistai iš neuroleptikų grupės, kurie yra dopamino receptorių blokatoriai.
Dopaminas turi gana daug receptorių, tačiau leidžia išskirti penkis pagrindinius tipus. Jei pažvelgsime į skirtingas smegenų dalis, pirmiausia rasime D-2 receptorius, kurie slopina įvairius nervinius procesus. Ir gana daug D-1 receptorių - pirmojo tipo dopamino receptorių, kurie aktyvina įvairius nervinius procesus. Kai kuriuose nervų tinkluose D-1 ir D-2 receptoriai įterpti kaip konkuruojantys blokai, D-2 receptoriai riboja D-1 aktyvumą. Tai labai gerai pastebėta baziniuose ganglijuose. Jei pradedame vartoti dopamino receptorių antagonistus, jų poveikio stiprumo laipsnis priklauso nuo to, į kuriuos receptorius pataikysime.
Neuroleptikų istorija prasideda nuo medžiagos, vadinamos chlorpromazinu. Tai neapdorotas neuroleptikas, veikiantis ne tik visų tipų dopamino receptorius, bet ir noradrenalino receptorius. Tačiau chlorpromazinas psichiatrijos istorijoje tapo svarbiausiu vaistu, kurio pagalba pirmą kartą farmakologiniu lygmeniu pavyko sustabdyti ir sunkią šizofreniją, ir sunkius maniakinius sutrikimus. Septintajame dešimtmetyje pradėti kurti selektyvesni vaistai, daugiausia blokuojantys D-2 receptorių aktyvumą. Šiuolaikiniai neuroleptikai yra būtent įvairaus veiksmingumo D-2 receptorių blokatoriai, nes švelnesni vaistai turi didesnę paklausą. Laimei, lengva šizofrenija yra dažnesnė nei sunki šizofrenija. Netgi farmakologinės rinkos požiūriu daug svarbiau gaminti lengvesnius neuroleptikus, nes jie daug plačiau paplitę.
Pagrindinis neuroleptikų veikimo taikinys yra smegenų žievė ir ta bazinių ganglijų dalis, kuri susijusi su emocijomis, poreikiais, motyvacija. Baziniuose ganglijuose yra dvi struktūros: viena jų vadinama migdala, o antroji struktūra - nucleus accumbens. Šios dvi struktūros yra svarbiausi neuroleptikų taikiniai, o nucleus accumbens labai aktyviai tyrinėjamas kaip pagrindinis centras, susijęs su teigiamų emocijų generavimu. Dauguma informacijos srautų, susijusių su tuo, kad mūsų organizmas sėkmingai atliko kokią nors veiklą: pavalgė ar išvengė pavojaus, išmoko ko nors naujo ar sėkmingai padaugino, - eina per nukleus accumbens. O tolesni signalai iš šios struktūros, kylantys į smegenų žievę, lemia mokymosi ir atminties formavimosi procesus. Todėl ši zona labai aktyviai tyrinėjama, o dopaminas šioje grandinėje yra svarbiausias tarpininkas.
Vartojant dopamino receptorių agonistus galima suaktyvinti ir mąstymo procesus, ir teigiamų emocijų centrus, tarp jų ir nucleus accumbens. Tokie vaistai yra žinomi. Ir jie priklauso psichomotorinių stimuliatorių grupei. Klasikinis psichomotorinis stimuliatorius yra amfetaminas - XX a. pradžioje atrasta medžiaga, perėjusi sudėtingą istoriją. Jį bandyta naudoti ir kaip vaistą, sukeliantį svorio kritimą, ir kaip psichomotorinį stimuliatorių, sporto dopingą, o kartais klinikoje vartojamą nuo sunkios depresijos. Tai pačiai kategorijai priklauso labai stiprūs narkotiniai preparatai, tokie kaip kokainas, metamfetaminas, mefedronas, MDPV ir kiti, kurie labai padidina dopamino sistemos aktyvumą ir labai greitai sukelia priklausomybės ir priklausomybės formavimąsi, rimtai pakeičia neuroninių tinklų ir ypač teigiamų emocijų centrų būklę. Tokius kaip nucleus accumbens, o tai galiausiai daro įtaką psichokognityviniams modeliams.
Dopamino lygis yra tiesiogiai susijęs su šiomis funkcijomis.
- logika .
- Abstrakcija.
- Simboliai ir (arba) kalba.
- Matematika.
- Įkvėpimas ateičiai .
- Vidinis kontrolės lokusas.
- Techninis ir inžinerinis mąstymas.
DOPAMINO LYGIS.
Įsivaizduokime du vienodo svorio ir ūgio žmones. Abiejų smegenyse yra 40 000 dopamino receptorių (pavyzdys), tačiau jų jautrumas skiriasi. Vieno žmogaus receptorių jautrumas sumažėjęs 10 kartų, o kito - normalus. Abu žmonės mato tą patį malonų vaizdą, pavyzdžiui, mielą katiną. Šis veiksmas sukelia 10 000 dopamino (pavyzdys) molekulių gamybą, t. y. dopamino kiekis abiejuose yra vienodas. Tačiau koks yra šio įvykio suvokimas? Šiuo atveju pirmasis asmuo patiria 25 % pasitenkinimą, o kitas - 2,5 %.
Pirmasis asmuo sutelks dėmesį į tai, kokia miela katė. O antrasis pagalvos: katinas mielas, bet jis serga toksoplazmozės liga ir apskritai miršta iš bado gatvėje. Ir po kiekvieno tokio įvykio pirmasis žmogus manys, kad jo diena buvo sėkminga, o antrasis? Antrasis, žinoma, bus nepatenkintas šia diena. Sumažėjęs dopamino kiekis mažina mūsų gebėjimą pastebėti "apdovanojimus" - kažką teigiamo ir didina jautrumą nerimui, "grėsmei".
Įsivaizduokime du vienodo svorio ir ūgio žmones. Abiejų smegenyse yra 40 000 dopamino receptorių (pavyzdys), tačiau jų jautrumas skiriasi. Vieno žmogaus receptorių jautrumas sumažėjęs 10 kartų, o kito - normalus. Abu žmonės mato tą patį malonų vaizdą, pavyzdžiui, mielą katiną. Šis veiksmas sukelia 10 000 dopamino (pavyzdys) molekulių gamybą, t. y. dopamino kiekis abiejuose yra vienodas. Tačiau koks yra šio įvykio suvokimas? Šiuo atveju pirmasis asmuo patiria 25 % pasitenkinimą, o kitas - 2,5 %.
Pirmasis asmuo sutelks dėmesį į tai, kokia miela katė. O antrasis pagalvos: katinas mielas, bet jis serga toksoplazmozės liga ir apskritai miršta iš bado gatvėje. Ir po kiekvieno tokio įvykio pirmasis žmogus manys, kad jo diena buvo sėkminga, o antrasis? Antrasis, žinoma, bus nepatenkintas šia diena. Sumažėjęs dopamino kiekis mažina mūsų gebėjimą pastebėti "apdovanojimus" - kažką teigiamo ir didina jautrumą nerimui, "grėsmei".
Antrasis svarbus momentas susijęs ne su maloniomis akimirkomis, o su problemomis. Jei pirmam žmogui kas nors nepasiseks ir jo dopamino gamyba sumažės (pavyzdžiui, 20 000 molekulių), jis jausis 50 % blogiau. O tai privers jį ateityje išvengti nemalonios situacijos, t. y. mokytis iš klaidų. Tačiau antrojo žmogaus sveikatos būklė pablogės tik 5 %. Vadinasi, tokio sumažėjimo jam aiškiai nepakanka išvadoms taisyti.
Galbūt dopamino receptorių trūkumas sumažina žmonių gebėjimą mokytis iš savo klaidų, daryti teisingas išvadas iš neigiamos patirties ir nekartoti veiksmų, kurie sukėlė blogas pasekmes. Apskritai gauti rezultatai rodo, kad normalus smegenų dopamino sistemų funkcionavimas yra būtinas, kad žmogus galėtų veiksmingai mokytis iš savo klaidų. Sutrikus dopamino neuronų veiklai (pavyzdžiui, dėl dopamino receptorių trūkumo, kaip, pavyzdžiui, A1 alelio nešiotojams), neigiama patirtis gali būti ignoruojama. Yra keletas dopamino receptorių genų mutacijų. Priklausomybių atveju galima atlikti analizę, kad tokiems pacientams būtų galima parinkti tinkamą gydymo taktiką.
Galbūt dopamino receptorių trūkumas sumažina žmonių gebėjimą mokytis iš savo klaidų, daryti teisingas išvadas iš neigiamos patirties ir nekartoti veiksmų, kurie sukėlė blogas pasekmes. Apskritai gauti rezultatai rodo, kad normalus smegenų dopamino sistemų funkcionavimas yra būtinas, kad žmogus galėtų veiksmingai mokytis iš savo klaidų. Sutrikus dopamino neuronų veiklai (pavyzdžiui, dėl dopamino receptorių trūkumo, kaip, pavyzdžiui, A1 alelio nešiotojams), neigiama patirtis gali būti ignoruojama. Yra keletas dopamino receptorių genų mutacijų. Priklausomybių atveju galima atlikti analizę, kad tokiems pacientams būtų galima parinkti tinkamą gydymo taktiką.
Last edited by a moderator:
)