Įvadas
Šioje temoje noriu pavaizduoti 4-fluoramfetamino (4-FA) sintezę. Šios sintezės ypatybė yra ta, kad jai beveik nereikia INCB (Tarptautinės narkotikų kontrolės valdybos) draudžiamų prekursorių. Nitroetaną galima susintetinti patiems (žr. nuorodas). Čia pateikiama visa sintezė iš 4-chlorbenzaldehido, tačiau galite supaprastinti savo kelią nusipirkdami 4-fluorbenzaldehido.
4-fluoramfetaminas subjektyviai labai panašus į amfetaminą, tačiau turi tam tikrą poveikį serotonino išsiskyrimui, dėl to poveikis tikriausiai šiek tiek primena MDMA poveikį. Receptorių sąveikos duomenys rodo, kad raceminis p-fluoramfetaminas yra 2/3 toks pat stiprus kaip d-amfetaminas, tikriausiai tai rodo, kad raceminės abiejų narkotikų versijos yra beveik lygiavertės. Atrodo, kad tai yra įdomus amfetamino analogas, kurį galima naudoti kaip stimuliatorių, tikriausiai toks pat yra ir dar neištirtas 4-fluormetamfetaminas. 2-fluoramfetamino sintezė vyksta panašiai. Jis pasižymi ryškesniu stimuliuojamuoju poveikiu nei 4-FA, kuriame vyrauja MDMA poveikis. 2-fluoramfetaminas yra gera alternatyva amfetaminui, tik reikia šiek tiek didesnių dozių. Šios medžiagos nėra įtrauktos į INCB konvencijos draudžiamų medžiagų sąrašus, tačiau pagal daugelį vietos įstatymų jos yra analogai arba dariniai.
4-fluoramfetaminas subjektyviai labai panašus į amfetaminą, tačiau turi tam tikrą poveikį serotonino išsiskyrimui, dėl to poveikis tikriausiai šiek tiek primena MDMA poveikį. Receptorių sąveikos duomenys rodo, kad raceminis p-fluoramfetaminas yra 2/3 toks pat stiprus kaip d-amfetaminas, tikriausiai tai rodo, kad raceminės abiejų narkotikų versijos yra beveik lygiavertės. Atrodo, kad tai yra įdomus amfetamino analogas, kurį galima naudoti kaip stimuliatorių, tikriausiai toks pat yra ir dar neištirtas 4-fluormetamfetaminas. 2-fluoramfetamino sintezė vyksta panašiai. Jis pasižymi ryškesniu stimuliuojamuoju poveikiu nei 4-FA, kuriame vyrauja MDMA poveikis. 2-fluoramfetaminas yra gera alternatyva amfetaminui, tik reikia šiek tiek didesnių dozių. Šios medžiagos nėra įtrauktos į INCB konvencijos draudžiamų medžiagų sąrašus, tačiau pagal daugelį vietos įstatymų jos yra analogai arba dariniai.
Bendra informacija
Tokio junginio reakcija yra gana paprasta, tačiau yra keletas skirtumų. Pirmasis etapas yra 4-fluorobenzaldehido Henrio kondensacija su nitroetanu, kuri vyksta vidutiniškai greitai, kai katalizatorius yra n-butilaminas, esant grįžtamajam atoslūgiui. Naudojant etilendiamonio diacetatą kaip katalizatorių kambario temperatūroje, gaunama labai maža išeiga. Išeiga yra geresnė, jei reakcijos mišinys prieš filtravimą atšaldomas šaldiklyje. Kitas variantas būtų reakciją atlikti ne izopropanolyje, o 100 ml refliuksuojančio tolueno, o reakcijos metu susidariusiam vandeniui atskirti naudoti Dekano-Starko gaudyklę, kuri skatintų reakciją vykti į priekį. Tačiau nežinoma, kaip gerai šis metodas veiktų, išeiga nepadidėjo naudojant etilaminą kaip katalizatorių ir džiovinant reakcijos mišinį virš molekulinių sietų.
Antrajame reakcijos etape tarpinis nitropropenas redukuojamas ličio ir aliuminio hidridu, tačiau šiuo atveju naudojama netradicinė procedūra. Užuot į LAH tirpalą įlašinus nitroalkeno, LAH tirpalas lašiniu būdu įlašinamas į nitroalkeno tirpalą. Taip daroma siekiant sumažinti šalutines reakcijas. LAH perteklius gali dehalogeninti fluoro atomą iš substrato ir susidaryti įprastas amfetaminas, o to mes nenorime. Naudojant šią pridėjimo seką užtikrinama, kad visada bus nitroalkeno, o ne LAH perteklius.
Kitas būdas redukuoti nitroalkeną iki amfetamino - reakciją atlikti dviem etapais, pirmiausia redukuojant dvigubą jungtį natrio borohidridu, o po to redukuojant likusią nitro grupę iki amino naudojant cinko/formos rūgštį.
Taip pat turiu paminėti, kad 2- arba 4-FP2NP gali būti redukuojamas Al/Hg metodu, kaip ir amfetamino sintezėje.
Sudėtingumo įvertinimas: 5/10
Antrajame reakcijos etape tarpinis nitropropenas redukuojamas ličio ir aliuminio hidridu, tačiau šiuo atveju naudojama netradicinė procedūra. Užuot į LAH tirpalą įlašinus nitroalkeno, LAH tirpalas lašiniu būdu įlašinamas į nitroalkeno tirpalą. Taip daroma siekiant sumažinti šalutines reakcijas. LAH perteklius gali dehalogeninti fluoro atomą iš substrato ir susidaryti įprastas amfetaminas, o to mes nenorime. Naudojant šią pridėjimo seką užtikrinama, kad visada bus nitroalkeno, o ne LAH perteklius.
Kitas būdas redukuoti nitroalkeną iki amfetamino - reakciją atlikti dviem etapais, pirmiausia redukuojant dvigubą jungtį natrio borohidridu, o po to redukuojant likusią nitro grupę iki amino naudojant cinko/formos rūgštį.
Taip pat turiu paminėti, kad 2- arba 4-FP2NP gali būti redukuojamas Al/Hg metodu, kaip ir amfetamino sintezėje.
Sudėtingumo įvertinimas: 5/10
Įranga ir indai.
- 500 ml kolba su keturiais kakleliais, termometru, inkarine maišykle ir grįžtamuoju kondensatoriumi su burbuliukų skaitikliu;
- 2 l kolba su apvaliu dugnu (RBF);
- Magnetinė maišyklė su kaitinimo plokštele;
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,01-500 g);
- Buchnerio kolba (2 L) ir piltuvėlis (arba mažas Šoto filtras);
- Rotacinis garintuvas;
- Vakuumo šaltinis;
- 2000 ml x1; 250 ml x3; 500 ml x3; 100 x2 ąsotėliai;
- Stiklinė lazdelė;
- HCl sausų dujų aparatas;
- Grįžtamasis kondensatorius;
- Laboratorinis termometras (nuo 50 °C iki 250 °C) su kolbos adapteriu;
- 1 L Erlenmejerio kolba;
- Distiliavimo aparatas;
- 1 L atskiriamasis piltuvas;
- Virimo drožlės;
- 100 ir 500 ml matavimo cilindrai;
Reagentai.
- 140 g, 1 mol 4-chlorbenzaldehido;
- 58 g, 1 mol Kalio fluoridas (KF);
- 5 g nitrobenzeno;
- 7,98 g tetrakis(dietilamino)fosfonio bromido;
- ~50 ml chlorobenzeno;
- 30 g, 0,4 mol nitroetano;
- 20 ml izopropanolio (IPA);
- 1 mL N-butilamino;
- ~100 mL metanolio;
- 600 mL tetrahidrofurano (THF);
- 7,6 g, 0,2 mol Ličio aliuminio hidrido (LAH; LiAlH4);
- ~150 mL distiliuoto vandens (H2O);
- 7,5 ml 15 % aq natrio hidroksido (NaOH);
- 250 mL Naftos eteris arba DCM;
- 50 mL 0,1M druskos rūgšties (HCl);
- 25 % amoniako tirpalas (NH4OH);
- ~100 g bevandenio magnio sulfato (MgSO4);
- sausos HCl dujos;
2-(4-fluorofenil)-1-metiletilaminas:
Virimo temperatūra 215 °C, esant 760 mm/Hg;
Molekulinė masė: 151,2 g/mol (bazė);
Tankis: 1,042 g/cm3;
CAS numeris: 459-02-9 (bazė)
Procedūra
4-fluorbenzaldehidas Iš 4-chlorbenzaldehido (2)
140 g (1 mol) 4-chlorbenzaldehido (1), 58 g (1 mol) kalio fluorido, 5 g nitrobenzeno ir 7,98 g tetrakis(dietilamino)fosfonio bromido (fazės pernašos katalizatoriaus) [TDPB] dedama į 500 ml kolbą su keturiais kakleliais, kurioje yra termometras, inkaro maišyklė ir grįžtamasis kondensatorius su burbuliukų skaitikliu. Vėliau mišinys maišant kaitinamas iki 190 °C ir paliekamas reaguoti 20 valandų. Reakcijai pasibaigus, reakcijos mišiniui leidžiama atvėsti, jis ištirpinamas chlorobenzene, netirpios sudedamosios dalys nufiltruojamos ir produktas (4-fluorobenzaldehidas) (2) išgryninamas frakcinės distiliacijos būdu, esant sumažintam slėgiui. Išeiga 77 %, selektyvumas 93 %.
4`-fluorfenil-2-nitropropenas (3)
4-fluorobenzaldehidas (2) (24,8 g, 0,2 mol), nitroetanas (30 g, 0,4 mol), 20 ml izopropanolio ir 1 ml n-butilamino buvo kaitinami 5 val. toje pačioje kolboje, veikiant grįžtamuoju srautu. Reakcijos mišinys buvo paliktas per naktį atvėsti iki kambario temperatūros, kol vyko kristalizacija. Neapdorotas geltonas produktas buvo filtruotas ir rekristalizuotas iš minimalaus karšto metanolio kiekio, gaunant 20 g (55 %, 0,11 mol) šviesiai geltonų kristalų (3) (m.p. 64-66 °C).
4`-fluoroamfetaminas (4)
Ličio aliuminio hidridas (7,6 g, 0,2 mol), ištirpintas 200 mL THF, buvo lašiniu būdu įpiltas į maišomą 4-fluorfenil-2-nitropropeno (3) ( 18,1 g, 0,1 mol) tirpalą 200 mL sauso THF ir mišinys buvo paliktas maišyti kambario temperatūroje 4 val. 2 L RBF. Hidrido perteklius buvo išskaidytas atsargiai įpylus 7,5 ml vandens, 7,5 ml 15 % NaOH ir galiausiai dar 22,5 ml vandens. Mišinys buvo filtruojamas nusiurbimo būdu, o filtrato pyragas plaunamas 2 x 100 ml šilto THF. THF pašalintas vakuume, o neapdorotas likutis ištirpintas 100 ml petroleterio ir ekstrahuotas 3 x 50 ml 0,1M HCl. Sujungtos rūgštinės frakcijos buvo bazifikuotos 25 % amoniako (NH4OH) tirpalu, o neapdorotas produktas ekstrahuotas 3 x 50 mL petroleterio, sujungti ekstraktai išdžiovinti virš MgSO4 ir tirpiklis išgarintas vakuume. Likutis buvo distiliuotas du kartus ir gauta 8 g (52 %) 4-fluoramfetamino kaip bespalvis skystis, kurio b. p. yra 78 °C, esant 10 mmHg (lit 95-96 °C/17 mmHg, 96 °C/19 mmHg), m. p. (HCl druska) 152-154 °C. Hidrochlorido druską (4) galima paruošti ištirpinant laisvąją bazę dešimt kartų didesniame petroleterio tūryje ir praleidžiant per sausas HCl dujas, kol nebeatsiskiria kristalai.
Last edited: