Noriu sužinoti apie nikotiną

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
IKxL5aBVk6


Tabako rūkymo poveikis žmonių sveikatai yra mėgstama žurnalistų tema. Yra tūkstančiai brošiūrų, straipsnių ir knygų apie tai, kaip rūkymas kenkia ir kaip atsikratyti priklausomybės nuo nikotino. Paprastai autoriai apsiriboja psichologinio aspekto aptarimu arba skaitytojų dėmesį sutelkia tik į sunkias medicinines rūkymo pasekmes. Paprastai niekas neaprašo priklausomybės nuo nikotino mechanizmo ar tabako sąveikos su organizmu molekuliniu lygmeniu. Pabandysiu pašalinti šį literatūros apie rūkymą trūkumą.

8exn9ulO6D


Šiek tiek apie tabako istoriją
Visi žino, kad tabaką vartoti europiečius išmokė Amerikos indėnai. Netrukus po Kolumbo ekspedicijų XV a. pabaigoje ispanai pradėjo auginti tabaką. Už savo mokslinį pavadinimą (lot. Nicotiana) tabakas skolingas Prancūzijos ambasadoriui Portugalijoje Žakui Nikui, garsiam XVI a. antrosios pusės tabako populiarintojui. Niko autoritetas buvo toks didelis, kad tabakas greitai pradėtas naudoti ne tik pramoginiais tikslais, bet ir medicinos praktikoje. Štai 1571 m. ispanų gydytojas Nikolas Monardezas (Nicolas Monardez) parašė knygą apie vaistinius augalus, kurioje teigė, kad tabakas gydo 36 ligas.

YDx2HQI1FZ


XVII a. prasidėjo kova su tabako vartojimu. Anglijos karalius Jokūbas I buvo vienas pirmųjų, pradėjusių vykdyti kovos su tabaku politiką. Jis 1604 m. traktate "Kontrreklama tabakui" tabaką pavadino "papročiu, bjauriu žvilgsniui, bjauriu kvapui, kenksmingu smegenims ir pavojingu plaučiams". Po šio traktato buvo 40 kartų padidintas tabako mokestis. Osmanų imperijoje 1633 m. sultono Murado IV dekretu rūkymas buvo uždraustas ir už tai grėsė mirties bausmė, tačiau netrukus draudimą pakeitė mokestis. Daugelyje kitų Europos ir Azijos šalių gana ilgai buvo kliūčių tabakui plisti, taip pat buvo taikomos įvairios bausmės iki mirties bausmės.

RnKyY6GlFU


1828 m. Heidelbergo mokslininkai išskyrė gryną nikotiną ir padarė išvadą, kad jis yra stiprus nuodas. Netrukus nikotinas buvo pradėtas naudoti kaip insekticidas. Cigaretės atsirado maždaug tuo pačiu metu, tačiau vis dar buvo mažiau populiarios nei cigarai. Nepaisant pasaulinio tabako paplitimo, tabako rūkymas dar nėra pripažintas pasauline problema. Taigi iki 1889 m. pasaulyje buvo užfiksuota tik 140 plaučių vėžio atvejų. Tais pačiais metais anglų fiziologas Johnas Newportas Langley aprašė nikotino poveikį nervinių ganglijų laidumui: nikotinas blokavo impulsų perdavimą simpatinėje nervų sistemoje.

3mg0i1N5jh


XX a. pradžioje cigaretės tapo pagrindiniu tabako gaminiu, o didžiausios pasaulyje tabako bendrovės buvo įsikūrusios Jungtinėse Valstijose. 1912 m. onkologas Izaokas Adleris pirmasis atkreipė dėmesį į rūkymo ir plaučių vėžio ryšį. Plaučių vėžys išliko reta liga iki Pirmojo pasaulinio karo, po kurio rūkymas tapo plačiai paplitusiu įpročiu, nes cigaretės buvo įtrauktos į kariuomenės maisto davinius.

XX a. trečiajame dešimtmetyje buvo griežtai įrodytas rūkymo ir plaučių vėžio bei sutrumpėjusios gyvenimo trukmės ryšys. Tačiau tabako populiarumas ir toliau augo neregėtu greičiu. Tik devintajame dešimtmetyje priklausomybė nuo nikotino buvo pripažinta visame pasaulyje, o po to imta riboti tabako gaminių reklamą ir platinimą.
Būtentaštuntajame dešimtmetyje sveikatos priežiūros institucijos visame pasaulyje pradėjo kovoti su tabako vartojimu, nepaisant to, tabako pramonė vis dar klesti ir kasmet auga.
WyatXKJu6E

Kaip atsiranda priklausomybė nuo nikotino?
Tabakas tikrai nebūtų tapęs toks populiarus, jei nebūtų sukėlęs priklausomybės. Tačiau nikotino poveikio nervų sistemai mechanizmas tapo žinomas palyginti neseniai. Norėdami suprasti šį mechanizmą, pirmiausia turime žinoti, kaip perduodami nerviniai impulsai.

Dėl nuo energijos priklausomo trijų Na+ jonų išėmimo iš ląstelės mainais į dviejų K+ jonų įėjimą neuronai savo membranoje sukuria elektrocheminį gradientą - ląstelė yra poliarizuota (neigiamas krūvis kaupiasi viduje, o teigiamas - išorėje). Kai ląstelė stimuliuojama, įvyksta depoliarizacija: ląstelės membranoje atsidaro kanalai, išlyginantys Na+ koncentraciją abiejose jos pusėse.

Kanalų atsidarymas vienoje vietoje sukelia grandininę visos ląstelės depoliarizaciją. Jei natrio kanalai liktų atviri, neuronas būtų nuolat depoliarizuotas. Tačiau taip nėra, nes natrio kanalai atsidaro tik kelioms milisekundėms, o po jų atsidaro kiti kanalai, pašalinantys K+ iš ląstelių, o tai skatina pakartotinę poliarizaciją. Į bangą panašus natrio ir kalio kanalų atsidarymas vadinamas veikimo potencialu (DP
).

TsRJhiUE4W

Veiksmo potencialo perdavimas iš vieno neurono į kitą skiriasi nuo viduląstelinio perdavimo. Kai veikimo potencialas pasiekia dviejų neuronų kontaktą, sužadinta ląstelė gauna ne Na+ , o daug Ca2+ jonų, kurie signalizuoja apie neuromediatorių išsiskyrimą į tarpląstelinį tarpą. Neurotransmiteriai, susijungę su priimančiosios ląstelės membranoje esančiais jonų kanalais (receptoriais), sukelia joje veikimo potencialą.
UX9SxaYo0B

Nikotinas struktūriškai panašus į vieną iš labiausiai paplitusių organizme neuromediatorių - acetilcholiną (ACh) - ir jį imituoja, todėl kai kurie ląstelių ACh receptoriai tapo žinomi kaip nikotininiai receptoriai.

Kai organizmas pasikliauja iš išorės tiekiamu nikotinu, o ne ACh, atsiranda priklausomybė. Tiksliau, priklausomybę nuo nikotino sukelia ACh pakeitimas tegmentume, dar vadinamame malonumo centru. Kai yra natūrali AČH koncentracija, malonumo centro sužadinimas ir slopinimas yra subalansuoti.

Tačiau reguliariai vartojant nikotiną neuronai prisitaiko: sinapsėse yra mažiau nikotininių receptorių, kurie lemia tegmentumo slopinimą (α4β2), kai receptorių, lemiančių jo sužadinimą (α7), skaičius išlieka toks pat. Taip pat verta atsižvelgti į tai, kad nikotinas yra labai stabilus, todėl lemia daug ilgesnį malonumo centro stimuliavimą nei ACh, kuris sinapsėse suyra per kelias milisekundes.

Q16vslDaPw


Tegmento stimuliavimas yra esminis momentas formuojantis įvairių rūšių priklausomybėms ir elgesiui apskritai. Tačiau nikotino sukeliami malonūs pojūčiai yra tik viena medalio pusė. Nereikėtų pamiršti abstinencijos sindromo, dėl kurio dauguma rūkalių, nusprendusių mesti rūkyti, vėl ir vėl atkunta.

Abstinencijos sindromą sudaro koncentracijos praradimas, nerimas, depresija, nemiga ir padidėjęs apetitas nustojus vartoti nikotiną. Dažnai girdite, kad cigaretės padeda įveikti stresą, tačiau streso ir abstinencijos sindromo fiziologija yra labai panaši, o tai verčia abejoti nikotino raminamosiomis savybėmis. Iki šiol nėra tiksliai žinoma, kaip nikotino vartojimo nutraukimas sukelia abstinencijos sindromą. Vis dėlto aišku, kad svarbus vaidmuo jam atsirasti tenka nepasitenkinimo centrui - habenulai, kuri slopina tegmentą, kai negauname to, ko norime. Ši smegenų dalis taip pat labai priklausoma nuo nikotino receptorių, todėl tikėtina, kad čia taip pat vyksta neuroadaptacija, lemianti nemaloniuspojūčius, kai nikotino trūksta.

O0b6lpza5y

Fiziologinis nikotino poveikis
Nikotinas gali būti vartojamas įvairiais būdais, tačiau labiausiai paplitęs yra cigarečių rūkymas. Rūkant didžioji dalis nikotino sudega liepsnoje, tačiau nedidelį įkvepiamo nikotino kiekį kompensuoja milžiniškas plaučių paviršiaus plotas, per kurį jis absorbuojamas į kraują. Kramtant tabaką, nikotino koncentracija seilėse yra iki 6 eilių didesnė nei koncentracija plaučių skysčiuose po vienos cigaretės.

Vienaip ar kitaip į organizmą patekęs nikotinas stimuliuoja nikotino receptorius ne tik smegenyse, bet ir visuose kituose audiniuose. Plaučiuose nikotinas stimuliuoja gleivinės ląstelių dalijimąsi, aktyvuodamas atitinkamą receptorių. Pernelyg intensyvus ląstelių dalijimasis kartu su tabako kancerogenų sukeliama DNR žala gali sukelti plaučių karcinomą. Panašūs reiškiniai pastebėti viso organizmo ląstelėse, todėl nikotino vartojimas (net nerūkant) didina krūties, gimdos ir virškinamojo trakto vėžio riziką.

LK7rVMIXpf


Nepaprastai įdomus tabako dūmų ir nikotino poveikis imuninei sistemai. Priklausomai nuo rūkymo dažnumo, rūkymo istorijos ir individualių skirtumų, tabako dūmai gali ir stimuliuoti, ir slopinti imuninę sistemą. Pavyzdžiui, tabako dūmuose gausu reaktyvių deguonies rūšių, kurios sukelia lėtinį plaučių uždegimą, t. y. paprastai jie stimuliuoja imuninę sistemą. Nors kai kurie tyrimai parodė, kad tabako dūmai suaktyvina imunines T ląsteles, tai nereiškia, kad tabakas yra naudingas imunitetui: medicininė statistika rodo, kad rūkaliai dažniau ir sunkiau serga peršalimo ligomis, plaučių uždegimu ir tuberkulioze nei nerūkantieji. Be to, kiti tyrimai, kuriuose daugiau dėmesio skiriama antivirusiniam imunitetui, parodė, kad tabako dūmai mažina organizmo atsparumą virusams.

Rūkymas taip pat turi įtakos autoimuninių ligų eigai. Yra žinoma, kad rūkymas sunkina reumatoidinį artritą, Krono ligą ir prisideda prie plaučių emfizemos atsiradimo. Pastaruoju metu žmonės pradėjo suprasti to priežastis: suaktyvėjusios T ląstelės pradeda gaminti antikūnus prieš elastiną - struktūrinį plaučių, arterijų ir odos baltymą. Tokie antikūnai nukreipti prieš rūkančiojo imuninę sistemą. Autoimuninis aspektas yra vienas iš negrįžtamo tabako dūmų poveikio sveikatai pavyzdžių, nes kartą susidarę antikūnai bus toliau sintetinami net ir praėjus daugeliui metų po to, kai bus mestas rū
kymas.

NlPxmqQKjV


Dažnai tenka girdėti, kad rūkymas sukelia širdies ir kraujagyslių ligas. Šias ligas didele dalimi išprovokuoja jau minėti veiksniai: oksidacinis stresas ir uždegimas.

Tabako dūmuose esančios aktyvios deguonies formos mažina fermento, atsakingo už kraujagyslių atpalaidavimą ir kraujospūdžio mažinimą - NO sintazės- aktyvumą. Šis fermentas gamina azoto oksidą NO, kuris reaguoja su reaktyviosiomis deguonies formomis ir sudaro toksišką molekulę peroksinitritą. Taigi, mažindamas NO kiekį, rūkymas sukelia hipertenziją, kuri yra pagrindinė koronarinių ligų priežastis. Dėl to paties mechanizmo rūkymas sukelia impotenciją: NO trūkumas sukelia kraujagyslių susiaurėjimą ir sumažina kraujotaką visuose organuose
.

QQw7Rbm6sY

Kita problema, su kuria gali susidurti tik rūkantys vyrai, yra vyriškos Y chromosomos praradimas. Švedijos mokslininkai nustatė, kad rūkalių kraujyje yra 3-4 ląstelėmis daugiau ląstelių, praradusių šią griežtai vyrišką genomo dalį. Šis reiškinys gali būti susijęs su bendru genetiniu nestabilumu, kurį sukelia tabako dūmuose esantys mutagenai, ir labai tikėtina, kad jis prisideda prie vėžio išsivystymo.

Lėtinis rūkalių plaučių uždegimas suaktyvina baltųjų kraujo kūnelių veiklą visame organizme, taip pat ir kraujyje. Šio uždegimo fone sumažėja endotelio progenitorinių ląstelių, kurios užtikrina pažeistų kraujagyslių atstatymą ir didina kraujo krešėjimą, skaičius.

Kaip įveikti priklausomybę nuo nikotino?
Išsivysčiusiose šalyse kasmet pusė visų rūkančiųjų bando mesti rūkyti, tačiau tai pavyksta tik 2 %. Tokį mažą sėkmės rodiklį lemia tai, kad rūkaliai paprastai nusprendžia mesti rūkyti staiga ir bando tai padaryti nenaudodami pagalbinių priemonių.

Populiariausias priklausomybės nuo nikotino gydymo būdas yra pakaitinė nikotino terapija. Ji grindžiama idėja, kad vartojant nikotiną kontroliuojamomis, nuolat mažėjančiomis dozėmis, galiausiai pavyks atsikratyti priklausomybės. Pirmasis tokios terapijos vaistas buvo nikotino kramtomoji guma, kurią 1971 m. pagamino Švedijos įmonė " Nicorette".

Šiandien vaistinėse parduodama dešimtys įvairių firmų produktų, pagrįstų tuo pačiu veikimo mechanizmu: nikotino pleistrai, inhaliatoriai, pastilės, purškalai ir, žinoma, guma. Keletas tyrimų parodė, kad pakaitinė nikotino terapija yra dvigubai veiksmingesnėplacebą ir padėtų mesti rūkyti trimis procentais daugiau rūkalių.

BlczaPivZR


Daug mažiau žinoma apie kitus, kartais daug veiksmingesnius vaistus nuo rūkymo.

Vienas iš tokių vaistų yra citicinas, augalo alkaloidas. Šis augalas tradicinei medicinai žinomas jau šimtmečius, o Antrojo pasaulinio karo metais žmonės pradėjo jį laikyti tabako pakaitalu. Cicinas rinkoje pasirodė dar anksčiau nei nikotino guma - 1964 m. jis pradėtas gaminti Bulgarijoje prekės ženklu "Tabex".

Cicinas, kaip ir nikotinas, gali prisijungti prie nikotino receptorių smegenyse. Tačiau, pirma, jis prie jų prisijungia stipriau, t. y. neleidžia patekti nikotinui, ir, antra, silpniau juos suaktyvina. Taigi citizinas užkerta kelią priklausomybės stiprėjimui, net jei asmuo ir toliau vartoja nikotiną. Jei asmuo metė rūkyti ir jaučia diskomfortą, citicinas pakankamai stimuliuoja malonumo centrą, kad pašalintų abstinencijos sindromą, bet nepakankamai, kad susiformuotų nauja priklausomybė.

4fMDOyJAvV


Šis vaistas nėra plačiai vartojamas už Vidurio ir Rytų Europos ribų. 2011 m. duomenimis, citizinas yra 3,5 karto veiksmingesnis už pakaitinę nikotino terapiją. Tačiau reikėtų atsižvelgti į tai, kad apskritai su citizine atlikta mažiau mokslinių tyrimų nei su kitais vaistais, o tai iš tikrųjų trukdo jį platinti pasaulyje.

Vareniklinas, didžiausios farmacijos korporacijos "Pfizer" vaistas, pasižymi panašiu veikimo mechanizmu ir yra prieinamas nuo 2006 m. Vareniklinas praėjo griežtus klinikinius tyrimus ir yra parduodamas visame pasaulyje. Jo veiksmingumas ilgalaikio gydymo metu yra šiek tiek didesnis nei analogiškų vaistų, o pats vaistas kainuoja gerokai brangiau nei nikotino guma ir citizinas
.

View attachment tQdpqIMjux.jpeg

Kita paplitusi priemonė nuo priklausomybės nikotinui yra bupropionas. Šį vaistą galima įsigyti nuo 1989 m. ir jis pirmiausia pozicionuojamas kaip antidepresantas. Jo gebėjimas palengvinti metimą rūkyti yra tik šalutinis poveikis: bupropionas suriša nikotino receptorius smegenyse, bet jų neaktyvuoja. Ši medžiaga savo veiksmingumu prilygsta pakaitinei nikotino terapijai.

Išvada
Visų aprašytų vaistų veikimas pagrįstas nikotino receptorių surišimu smegenyse. Pastaraisiais metais aktyviai plėtojamas iš esmės kitoks priklausomybės nuo nikotino gydymo būdas - skiepai nuo nikotino.

Tokio pobūdžio skiepai gali padėti ne tik nuo priklausomybės nuo nikotino, bet ir nuo bet kokios kitos cheminės priklausomybės (išskyrus alkoholį). Paprastai organizmas negamina antikūnų prieš mažas psichoaktyviųjų medžiagų molekules, todėl vakcinose šios molekulės sujungiamos su didesniais baltymais, kurie sukelia imuninį atsaką.
7yIqotd9Uu

Jau buvo sėkmingai išbandytos nikotino, metamfetamino, kokaino ir opiatų vakcinos. Vakcinacijos atveju šalutinis gydymo poveikis yra daug silpnesnis, o poveikis stabilesnis nei gydant vaistais. Tačiau yra ir trūkumų: vakcina visiškai neveikia ketvirtadalio priklausomų asmenų. Be to, nuo skiepų nuo nikotino gali atbaidyti jų trukmė: kursą sudaro 4-5 injekcijos per tris mėnesius.

Pastaruoju metu labai išpopuliarėjo genetinis požiūris į priklausomybės nuo nikotino tyrimus. Atlikus masinius rūkančiųjų genomo tyrimus jau nustatyta tūkstančiai mutacijų, turinčių įtakos tikimybei pradėti ar mesti rūkyti ir lemiančių priklausomybės nuo nikotino sunkumą. Gauti rezultatai gali padėti sukurti naujus metimo rūkyti produktus arba padėti parinkti veiksmingiausius jau esamus.

G5dwYWFaG6
 

ZACARIASKLK123

Don't buy from me
Resident
Joined
May 10, 2023
Messages
17
Reaction score
10
Points
3
TAIP, DAUGIAU ŽINIŲ! Ačiū

Man patinka šie išsamūs paaiškinimai.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Thx, broli!
Ar rūkote cigaretes?
 

BlueDex

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Dec 5, 2022
Messages
65
Reaction score
26
Points
18
Aš anksčiau rūkiau. Paskui perėjau prie nikotino garinimo ir kramtomosios gumos, kurie yra švaresni. Paskui mečiau nikotiną. Nikotinas padeda susikaupti kokią valandą, suteikia energijos ir atsipalaidavimo. Bet tada norisi daugiau, o Kratom turi daug stipresnį šurmulį ir trunka ilgiau. Gera sintetinti tokius narkotikus kaip etilamfetaminas, etiopropaminas (EPA) ir metiopropaminas (MPA) ir auginti kitus narkotikus, pavyzdžiui, khatą ir galbūt kratomą, kad galėtum apsvaigti nuo savo atsargų. Taip pat anksčiau rūkiau šiek tiek žolės ir kartais CBD žolės, bet nustojau. Kratomas man patinka labiau nei žolė, nes nuo jo vis dar galiu gana aiškiai mąstyti.
 
Top