Gamtinės kilmės psichoaktyviųjų medžiagų identifikavimas

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Psichoaktyviųjų medžiagų vartojimas sparčiai auga visame pasaulyje. Egzistuoja didžiulė natūralios kilmės medžiagų klasė, kurią sudaro grybai ir augalai, turintys daug įvairių alkaloidų, sukeliančių atpalaiduojantį, stimuliuojantį ir haliucinogeninį poveikį. Kai kurių šių medžiagų vartojimą lemia religiniai įsitikinimai ir kultūriniai aspektai, todėl įstatymai yra labai neaiškūs ir kartais dviprasmiški. Tačiau piktnaudžiavimas šiomis medžiagomis gali kelti didelį pavojų sveikatai, nes jų metabolizmas ir veikimas dar nėra iki galo ištirti. Be to, natūralios kilmės psichoaktyviosios medžiagos plačiai paplitusios ir darknete, ir clearnete, jos greitai atsiranda, todėl reikia kurti sudėtingus analitinius modelius, galinčius aptikti šias medžiagas ir nuodugniai kontroliuoti jų vartojimą. Šiame tyrime aptariami pagrindiniai jų toksikologiniai aspektai, tradicinis taikymas ir terapinis potencialas, taip pat analitinių metodų, skirtų keliems augaliniams mėginiams biologinėse matricose tirti, kūrimas: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. Europos Sąjungos šalyse apie 96 mln. žmonių prisipažįsta vartoję narkotikų. Dažniausiai buvo vartojamos kanapės (apie 27,4 proc.), po to kokainas (5,4 proc.), ekstazis (4,1 proc.) ir amfetaminai (3,7 proc.).

Pastaruoju metu pastebima didelė naujų psichoaktyviųjų medžiagų vartojimo tendencija. Europos narkotikų ir narkomanijos stebėsenos centras (EMCDDA) naują psichoaktyviąją medžiagą apibrėžia kaip "naują narkotinę ar psichotropinę medžiagą grynu pavidalu arba preparatą, kuris nėra kontroliuojamas pagal Jungtinių Tautų narkotikų konvencijas, bet kuris gali kelti grėsmę visuomenės sveikatai, panašią į tą, kurią kelia šiose konvencijose išvardytos medžiagos". Šie narkotikai populiarūs dėl to, kad juos galima greičiausiai susintetinti, jie yra pigūs, pasižymi intensyviu psichoaktyviuoju poveikiu, tačiau taip pat pasižymi didelės rizikos potencialu ir menka kontrole. Nuolatinis naujų psichoaktyviųjų medžiagų atsiradimas dėl pasikeitusių sintezės būdų ir molekulių variacijų kelia susirūpinimą komercializavimo kontrolės tema, todėl Jungtinių Tautų Narkotikų ir nusikalstamumo prevencijos biuras (UNODC) buvo priverstas sukurti ir įdiegti ankstyvojo perspėjimo sistemą, skirtą šiems junginiams aptikti. Naujos psichoaktyviosios medžiagos (NPS) gali būti ir sintetinės, ir natūralios kilmės. Labiausiai pripažintos sintetinės medžiagos yra sintetiniai kanabinoidai, katinonai ir opioidai, piperazinai, feniletilaminai, paskirti benzodiazepinai, indolalkilaminai ir arilcikloheksilaminai. Gamtinės kilmės NPS daugiausia sudaro alkaloidai, paprastai esantys augaluose ir grybuose. Šie augalai dažniausiai aptinkami Pietų Amerikoje, Azijoje, taip pat Afrikoje ir, priklausomai nuo juos sudarančių komponentų, sukelia atitinkamą poveikį. Šių medžiagų metabolizmas nėra iki galo ištirtas, todėl susidarantys metabolitai ir jų galimos koncentracijos nežinomos. Be to, tam tikra šio klausimo tyrimo svarba yra susijusi su toksiškumo (tiek ūmaus, tiek lėtinio) nustatymu, kuris daugeliui šių medžiagų nėra žinomas. Taigi analizės metodų kūrimas yra labai vertingas nustatant ir kiekybiškai įvertinant gamtiniuose produktuose esančius potencialiai pavojingus junginius.

Areca catechu (Betel Quid).
Ši augalų rūšis labiausiai paplitusi Afrikoje, Europoje ir Amerikoje, be to, pagrindinė jos kilmės šalis - Azija (Šri Lanka ir Malaizija). Arekos riešutas - tai šio augalo vaisius, kuris daugelį amžių buvo naudojamas kaip tradicinė priemonė ritualams atlikti. Paprastai jis būdavo kramtomas arba vartojamas kartu su kai kuriais gėrimais (sumaltas grūstuvėje). Remiantis statistiniais duomenimis, arekos riešutas yra ketvirtas pagal paplitimą ir vartojimą natūralus narkotikas, nes dėl savo poveikio, be kita ko, jis naudojamas ir kaip afrodiziakas. Arekolinas yra pagrindinis psichoaktyvusis junginys, esantis A.catechu vaisiuose. Šis junginys yra alkaloidas, jo farmakodinaminis profilis apima gama-aminosviesto rūgšties (GABA) slopinimą ir neselektyvų nikotino ir muskarino rūgščių agonizmą. Patekęs į organizmą, arekolinas greitai pereina hematoencefalinį barjerą ir veikia parasimpatinę nervų sistemą. Šis vaisius sukelia greitą priklausomybę ir daug šalutinių poveikių, pavyzdžiui, iš virškinimo sistemos pusės (pykinimas arba vėmimas, funkciniai dispepsiniai sutrikimai, vidurių užkietėjimas su dinamišku žarnyno nepraeinamumu, taip pat yra ryškus abstinencijos sindromas, pasireiškiantis nemiga, nuotaikų kaita, dirglumu ir nerimu). Kiti šalutiniai poveikiai, pasireiškiantys vartojant dideliais kiekiais arba vartojant ilgą laiką, yra reti, bet pavojingi ir pasireiškia ekstrapiramidiniu sindromu, astma, miokardo infarktu arba ūminiu koronariniu sindromu.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Tačiau šio vaisiaus naudojimą medicininiais tikslais senovėje aprašė budistai, todėl А. Catechu vartojimas siejamas su pasitenkinimo jausmu, silpnu psichostimuliuojančiu poveikiu, streso ir nerimo mažinimu, dantenų stiprinimu ir kvėpavimo palengvinimu. Be to, anksčiau jis buvo vartojamas maliarijai, karščiavimui, hipertenzijai, akmenligei, taip pat virškinimo sistemos ligoms gydyti. Yra atlikta nemažai konkrečių tyrimų, kurie parodė, kad arekos riešutų vartojimas siejamas su antimikrobiniu poveikiu, taip pat su teigiamu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemos veiklai.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu nelaikoma kontroliuojama medžiaga, todėl JAV ir Europos Sąjungoje nėra jokių teisės aktų dėl jų vartojimo. Šis faktas susijęs su kelių analitinių metodų, leidžiančių nustatyti šias medžiagas, sukūrimu. Dabar dažniausiai naudojamoms medžiagoms nustatyti naudojami tradiciniai mėginiai, pavyzdžiui, kraujas. Pavyzdžiui, arekolinui kiekybiškai nustatyti LC-MS/MS metodu naudojamas 1 ml kraujo, kurio aptikimo riba (LOD) yra 0,02 ng/ml, o kiekybinio nustatymo riba (LOQ) - 0,5 ng/ml. Šlapimas taip pat yra kita biologinė matrica, naudojama arekolinui nustatyti. Pichini ir kt. sukūrė analitinį metodą, naudodami HPLC-MC įrangą, kuriam naudojamas 1 ml šlapimo 1 g mekonijaus ir bambagyslės serumo (1 ml) mėginiuose. Be to, yra alternatyvių arekolino aptikimo metodų, kuriuose naudojamas dantų nitratas ir motinos pienas.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Ši natūralių psichoaktyviųjų medžiagų klasė yra kilusi iš Indijos, tačiau plačiai paplitusi ir Europoje, ir Afrikoje. Šis augalas dar vadinamas kitais pavadinimais: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose arba Morning Glory, Ipomoea violacea. Jos sėklose yra psichoaktyvių alkaloidų. Izerginas ir lizergamidas yra junginiai, susiję su šio augalo haliucinogeninėmis savybėmis. Jie sukelia poveikį, panašų į LSD, bet vis dėlto skirtingą pagal subjektyvias vartotojų nuomones. A. nervosa sėklose ergolino alkaloidų kiekis svyruoja nuo 0,5 iki 0,9 %, iš kurių 0,19 % sudaro izoerginas, o 0,14 % - LSA. Pirmojo veikimas susijęs su prisijungimu prie dopamino D2 receptorių, po to slopinama adenilatciklazė ir sumažėja cAMP gamyba. Be to, šis augalas buvo naudojamas medicininiais tikslais kaip diuretikas ir afrodiziakas, o kai kurie tyrėjai aprašė analgetines, priešuždegimines, imunomoduliuojančias ir hepatoprotekcines savybes. A.nervosa šaknys vartojamos gydant centrinės nervų sistemos ligas, reumatą, gonorėją ir lėtines skrandžio opas. Kita vertus, antimikrobinis aktyvumas buvo siejamas su augalų lapais, kuriuose, be minėtųjų, yra ir kitų alkaloidų: ypač erginino, ergometrino, lizergolo, peniklavino, chanoklavino I, chanoklavino II, ergometrino, elimoklavino. Tačiau jų poveikis dar nėra ištirtas.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


Kai kuriose Europos šalyse, ypač Didžiojoje Britanijoje ir Italijoje, LSА yra kontroliuojama medžiaga. JAV ji taip pat laikoma kontroliuojama medžiaga, tačiau pats augalas ir jo sėklos parduodami be jokių apribojimų. Šiuo metu yra keletas analitinių metodų, kuriais galima nustatyti LSA. Paulke ir kt. aprašo metodą, kai LSA kiekybiniam nustatymui naudojamas 1 ml serumo ir šlapimo. Analitės ekstrahuojamos SPE metodu ir kiekybiškai nustatomos HPLC-FLD įranga, o aptikimo ir kiekybinio nustatymo ribos yra atitinkamai 0,05-0,15 ng/ml ir 0,17 ng/ml. Atkūrimo procentas svyruoja nuo 69,4 % iki 78,8 %.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - žodis kečujų kalba akivaizdžiai sudarytas iš 2 terminų, kurie reiškia "siela" ir "vynmedis", tačiau gėrimas dar vadinamas caapi, daime, hoasca, yage, natema. Tai psichoaktyvus gėrimas, tradiciškai vartojamas Pietų Amerikoje. Tačiau pastaruoju metu jis eksportuojamas į kitas Europos ir Azijos šalis. Jį sudaro rudas, tirštas ir aliejingas skystis, gaunamas deginant Banisteriopsis caapi stiebo ir Psychotria viridis lapų drožles. Gaminant ayahuascą naudojami ir kiti augalai, pavyzdžiui, Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp., Peganum harmala, kurie taip pat pasižymi tam tikru poveikiu fizinei ir psichinei sistemai, sukeldami klinikinį apsvaigimo poveikį.

Šios psichoaktyviosios medžiagos poveikį sukelia sinerginis N, N-dimetiltriptamino (DMT), haliucinogeninių P. Viridis ir C. edulis junginių, kurių daugiausia yra kai kuriose Vakarų Afrikos šalyse, taip pat garmino, garmalino ir tetrahidroharmino (THH), esančių Jemene, Etiopijoje ir Arabijos pusiasalyje, potencialas. Šis augalas dažnai vartojamas kaip vaistinis preparatas, jo β-karbolino alkaloidų yra B. Caapi. DMT yra triptaminas, kuriuo dažnai piktnaudžiaujama, nes jis gali imituoti sintetinių katinonų poveikį, tačiau su mažesne rizika veikti kaip serotonino receptorių (5-HT1A/2A/2C) agonistas. Apsinuodijus šiuo junginiu, apie mirties atvejus kol kas nepranešta. C. edulis taip pat vartojamas rekreaciniais tikslais. Vartojant jį metabolizuoja periferinė monoaminooksidazė A ir paprastai jis vartojamas neaktyvios būsenos. DMT į organizmą patenka kartu su β-karbolino alkaloidais, kramtant lapus. Be to, THH taip pat slopina serotonino reabsorbciją, sustiprindamas fenilpropanolamino poveikį.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Poveikis gali būti įvairus, įskaitant regos haliucinacijas, hipertermiją, mydriazę, įvairius endokrininės, širdies ir kraujagyslių bei imuninės sistemos pokyčius. Taip pat aprašytas toks šalutinis poveikis kaip vėmimas, sujaudinimas, hipertenzija, paranoja, nerimas ir depresija. Tačiau keliuose tyrimuose buvo pranešta apie šio augalo gydomąjį potencialą: antimikrobinį ir antioksidacinį poveikį, taip pat teigiamą poveikį dopaminerginių neuronų ląstelėms. Vienkartinai pavartojus ayahuasca, depresijos simptomai gerokai sumažėja. Kiti tyrimai rodo, kad vartojant šį nuovirą gerokai sumažėja nerimas ir panika, taip pat su alkoholio ir kitų narkotikų vartojimu susijusi neigiama priklausomybė, sumažėja fizinis skausmas, dėmesio ir koncentracijos problemos, nuovargis, nemiga, dirglumas ir įkyrios mintys.

Jau daugelį šimtmečių amazonėje ayahuasca vartojama kaip religinių ritualų dalis, o pastaruoju metu ją vartoja tokios religinės organizacijos kaip União do Vegetal (UDV) ir Santo Daime. DMT turinčios medžiagos kontroliuojamos JAV ir kai kuriose Europos šalyse. Tačiau viridis ir B. Caapi vartojimas niekaip nekontroliuojamas, o ayahuasca vartojimas yra legalus JAV ir Brazilijoje. Šiuo metu yra keletas analizės metodų, leidžiančių aptikti ir kiekybiškai nustatyti ayahuaskos junginius ir jos metabolitus. Pavyzdžiui, Yritia ir oliveira ir kt. sukūrė analitinius metodus naudodami SPE ir LLE. pichini atliko tyrimą, kurio metu naudodami tik 25 mg plaukų, hidrolizuodami M3 reagentu, kiekybiškai nustatė DMT, kurio LOD reikšmės buvo 0,01-0,02 ng/mg, o LOQ - 0,03-0,05 ng/mg, o išgavos koeficientas - nuo 76,6 % iki 97,4 %.
Datura stramonium (Datura stramonium).
D. stramonium daugiausia paplitusi JAV ir yra sezoninė žolė, auganti natūraliomis sąlygomis. Ši augalų rūšis žinoma kaip Džimisono piktžolė ir dėl analgetinių savybių ją tradiciškai naudojo Pueblo indėnai. Vakarų medicinoje aviečių žolė taip pat buvo naudojama astmai gydyti. Šis augalas paprastai vartojamas valgant grynas sėklas arba žiedus be išankstinio apdorojimo. Tačiau gaminamos ir tinktūros. Lapai, žiedai ir sėklos vartojami po nedidelio apdorojimo aukštoje temperatūroje arba "Asthmador" miltelių pavidalu inhaliuojant. Klinikinis poveikis apima haliucinacijas, kurias sukelia alkaloidai skopolaminas ir atropinas. Jie laikomi tretiniais aminais, todėl lengvai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą. Atsižvelgiant į pagrindinį skopolamino veikimą (antimuskarininis poveikis), dažnai registruojamas tipiškas šalutinis poveikis: tachipnėja, delyras, psichomotorinis sujaudinimas, mydriazė, neryškus matymas ir fotofobija, taip pat periferinių kraujagyslių išsiplėtimas, termoreguliacijos sutrikimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas ir šlapinimosi sutrikimai. Pavartojus dideles dozes, gali pasireikšti ūminis koronarinis sindromas, traukuliai ir ryškus netiesioginis kvėpavimo slopinimas.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, vadinamas Peyote, yra kaktusas, kilęs iš Šiaurės Meksikos ir JAV. Šį augalą vietiniai gyventojai tradiciškai valgydavo per religinius ritualus. Paprastai maistui vartojama šviežio kaktuso minkštimas, tačiau jis gali būti vartojamas ir džiovintas (iš jo verdama arbata ar kiti gėrimai). L. Williamsii sudėtyje yra junginio, vadinamo meskalinu [2-(3,4,5-trimetilfenil) etanaminas], dėl kurio jis pasižymi haliucinogeninėmis savybėmis. Be to, jis parduodamas miltelių pavidalu. Pavartojus meskalino, jis patenka į centrinę nervų sistemą, veikdamas serotoninerginius receptorius 5-HT2A, 5-HT2B ir 5-HT2C. Poveikis apima kompulsiją, paranoją, paresteziją, spalvų suvokimo pokyčius, galvos skausmą, mydriazę ir psichomotorinį sujaudinimą. Taip pat yra ir kitokio lengvo poveikio virškinimo, šlapimo ir širdies bei kraujagyslių sistemoms: hipertenzija, tachikardija, vėmimas ir filtracijos greičio sumažėjimas inkstų glomerulų aparate. Tačiau aprašomas ir teigiamas poveikis: mokslininkai šios rūšies augalų vartojimą sieja su teigiamu poveikiu kompleksiškai gydant reumatą, infekuotas žaizdas, nudegimus ir gyvatės įkandimus. Kitas tyrimas rodo, kad šis augalas pasižymi antimikrobinėmis savybėmis prieš auksinį stafilokoką. Šiuo metu visos medžiagos, kurių sudėtyje yra meskalino, yra įtrauktos į 1967 m. Jungtinių Tautų narkotikų konvencijos I priedą. Naudojant UHPLC-MS/MS metodą, naudojant 25 mg plaukų, galima atlikti kiekybinį šio junginio identifikavimą, kai LOD yra 0,01-0,02 ng/ml, LOQ - 0,03-0,05 ng/mg, o išeiga - 79,6-97,4 %.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Kratomas).
M. speciosa, dar žinoma kaip Kratomas, atsirado Azijos žemyne (Biake, Malaizijoje ir Tailande), tačiau šiuo metu ji jau paplitusi daugelyje pasaulio šalių. Jau kelerius metus Azijos kaimo darbininkai ją vartoja nuovargiui mažinti ir darbo našumui didinti, taip pat įvairiems skausmo sindromams, viduriavimui, hipertenzijai ir cukriniam diabetui gydyti. Visai neseniai jis pradėtas naudoti rekreaciniais tikslais. Kratomo lapai buvo naudojami kaip opijaus pakaitalas gydant morfino abstinencijos sindromą. Labiausiai mėgstamas kratomo vartojimo būdas - kramtyti šviežius lapus, tačiau kai kurie žmonės džiovina lapus ir juos rūko arba verda ir geria arbatos ir tinktūrų pavidalu. Šiuo metu galima įsigyti kapsulių, miltelių ir gėrimų, kurių sudėtyje yra Kratom. Jo psichoaktyvųjį poveikį sukelia apie 40 skirtingų alkaloidų. Šie junginiai sudaro tik 0,5-1,5 % viso molekulių kiekio, o jų koncentracija priklauso nuo derliaus sezono, augalo amžiaus ir geografinės padėties.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


Labiausiai paplitusi psichoaktyvioji medžiaga yra mitragininas, kuris sudaro 66,2 % alkaloidų kiekio. Tačiau Malazijos augaluose jo dalis neviršija 10 %. Yra ir kitų farmakologiniu aktyvumu pasižyminčių alkaloidų: 7-hidroksmitragininas, korinantheidinas, korinantheidinas, speciogininas: ir paynantheinas. M. Speciosa sudėtyje esantys alkaloidai pasižymi dideliu lipofiliškumu ir lengvai pereina hematoencefalinį barjerą. Jie veikia kaip k- ir μ -opioidinių receptorių inhibitoriai. Be to, mitragininas jungiasi prie δ-opioidinių receptorių, todėl veikia analgetiškai. Be to, jungdamasis su Ca kanalais, sukelia jų nevisišką blokavimą, veikdamas neurotransmiterių išsiskyrimą. Carlier ir kt. taiko identifikavimo metodą UHPLC-MS su fermentine hidrolize per SPE ir metabolitą šlapime nustato naudodami LC-Q/TOF-MS, kai LOD = 0,25-1 ng/ml ir LOQ = 0,5-1 ng/ml.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (Kava).
P. Methtysticum šaknys ir stiebai naudojami Ramiojo vandenyno regiono psichotropiniam gėrimui kava gaminti. Jis buvo vartojamas dėl gydomųjų savybių: mažina nuovargį ir nerimą, malšina skausmą ir stabilizuoja miegą. Tačiau šios medžiagos vartojimas siejamas su hepatotoksiniu poveikiu. Farmakologinį poveikį sukelia kavalaktonai: kavainas ir jangoninas, taip pat desmetoksi-jangoninas, 7,8-dihidrokavenas, metisticinas ir 7,8-dihidrometisticinas, cinamono rūgšties dariniai, flavanonai ir chalkonai. Šie junginiai veikia kaip monoaminooksidazės B inhibitoriai, todėl sąveikaudami su gama-aminom sviesto rūgštimi mažina noradrenalino ir dopamino kiekį. P. Methysticum pardavimas kontroliuojamas Nyderlanduose, Šveicarijoje ir Prancūzijoje, jis uždraustas Jungtinėje Karalystėje, taip pat Lenkijoje, tačiau daugelyje šalių jis nėra apdorotas teisės aktais ir apskritai yra legalus. Kavaina gali būti identifikuojama GC-MS metodu plaukuose, kur LOD yra 30 ng/l, o LOQ - apie 100 ng/g.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top