IV MEFEDRONAS - NULIS PACIENTŲ: Bandomasis tyrimas

[House M.D.]

Mefedronas, dar žinomas kaip 4-MMC arba "miau miau", yra sintetinis psichoaktyvusis narkotikas, priklausantis katinonų klasei. Jo populiarumas sparčiai išaugo Jungtinėje Karalystėje 2000-ųjų pradžioje ir greitai išplito visame pasaulyje. Šis narkotikas chemiškai panašus į katinoną - natūraliai khat augale randamą stimuliatorių. Mefedronas yra stiprus stimuliatorius, didinantis dopamino, serotonino ir norepinefrino kiekį smegenyse, sukeliantis euforijos, padidėjusios energijos ir padidėjusio susijaudinimo pojūtį. Tačiau šis narkotikas gali sukelti padidėjusį širdies ritmą, kraujospūdį, nerimą, paranoją, psichozę ir priklausomybę, o ilgalaikis jo poveikis lieka neaiškus.
Mefedrono istorija prasideda nuo jo sintezės 1929 m., tačiau jis išliko palyginti nežinomas, kol 2003 m. pogrindžio chemikas, vardu Kinetic, jį iš naujo atrado. Kineticas interneto svetainėje The Hive paskelbė ataskaitą apie jo poveikį. Jis pranešė išbandęs 50 mg šio junginio, kuris neturėjo didelio poveikio, bet po to maždaug po 30 minučių šniurkštelėjęs dar 100 mg, patyrė intensyvų energijos antplūdį ir gerą savijautą, panašią į ekstazi. Jis ir toliau vartojo papildomas dozes ir pranešė, kad po šešių valandų vis dar jautė poveikį.

Taip pat yra informacijos apie "Dr. Zee", Izraelio chemiką, kuriam priskiriamas mefedrono atradimas 2004 m. Pranešama, kad jis atsitiktinai atrado psichoaktyvųjį mefedrono poveikį atlikdamas priešuždegiminių vaistų tyrimą. Nuo to laiko jis beveik nesirodė viešumoje, o jo vaidmuo platinant ir reguliuojant šį narkotiką lieka neaiškus.

Dėl susirūpinimo dėl mefedrono keliamo pavojaus sveikatai ir priklausomybės potencialo jis buvo uždraustas daugelyje šalių, įskaitant Jungtinę Karalystę, JAV, Kanadą, Australiją ir daugelį ES valstybių, tačiau jo tyrimas būtinas dėl kelių teigiamų priežasčių. Pirma, supratus šio narkotiko poveikį, galima padėti nustatyti naujas susijusių būklių gydymo galimybes. Antra, mefedrono tyrimas gali padėti įgyvendinti žalos mažinimo strategijas, nustatant galimą riziką ir saugaus dozavimo gaires. Trečia, tiriant jo priklausomybę sukeliančias savybes galima rasti naujų psichoaktyviųjų medžiagų vartojimo sutrikimų gydymo būdų. Galiausiai, tiriant mefedrono vartojimo tendencijas galima informuoti apie viešąją politiką ir intervencines priemones, kuriomis siekiama mažinti su narkotikais susijusią žalą.

Teigiamiems mefedrono tyrimų aspektams įgyvendinti reikia bendrų pastangų, kuriose dalyvautų įvairios suinteresuotosios šalys, įskaitant mokslininkus, politikos formuotojus, sveikatos priežiūros specialistus ir plačiąją visuomenę. Mokslininkai gali atlikti tyrimus ir dalytis jų rezultatais su sveikatos priežiūros specialistais, politikos formuotojais ir visuomene, kad informuotų apie įrodymais pagrįstus žalos mažinimo metodus. Politikos formuotojai gali naudotis tyrimų metu gauta informacija formuodami viešąją politiką ir skirdami finansavimą žalos mažinimo programoms. Sveikatos priežiūros specialistai gali pasinaudoti savo žiniomis ir teikti žalos mažinimo patarimus bei paramą narkotikus vartojantiems asmenims. Plačioji visuomenė gali būti informuota ir pasisakyti už įrodymais pagrįstą politiką ir programas, kuriomis siekiama mažinti su mefedronu susijusią žalą. Apskritai bendras požiūris galėtų paskatinti įrodymais pagrįstas žalos mažinimo ir psichoaktyviųjų medžiagų vartojimo sutrikimų gydymo tendencijas ir galiausiai sumažinti neigiamą mefedrono poveikį visuomenės sveikatai.

Keletas prielaidų, kaip mefedronas potencialiai galėtų būti naudingas medicinoje.

• Gydymui atspari depresija: Nustatyta, kad mefedronas veikia dopamino ir serotonino sistemas smegenyse, kurios taip pat yra susijusios su depresija. Nors tyrimų šia tema atlikta nedaug, yra tam tikrų įrodymų, kad mefedronas galėtų būti naudingas gydant gydymui atsparią depresiją.
• Dėmesio deficito ir hiperaktyvumo sutrikimas (ADHD): Nustatyta, kad mefedrono stimuliuojantis poveikis panašus į kitų ADHD gydyti vartojamų vaistų, pavyzdžiui, metilfenidato, poveikį. Nors reikia atlikti daugiau tyrimų, mefedronas gali būti naudojamas kaip alternatyvus ADHD gydymo būdas.
• Parkinsono liga: Nustatyta, kad mefedronas veikia dopamino sistemą, kuri pažeidžiama sergant Parkinsono liga. Nors reikia atlikti daugiau tyrimų, yra tam tikrų įrodymų, kad mefedronas galėtų būti naudingas gydant kai kuriuos Parkinsono ligos simptomus.

STATUSAS
Mefedronas daugelyje pasaulio šalių yra nelegalus. Verta paminėti, kad mefedrono teisinis statusas gali skirtis priklausomai nuo konkrečios šalies ir jos įstatymų.
Teisinis mefedrono statusas kai kuriose šalyse.

• Jungtinės Amerikos Valstijos: Pagal federalinius įstatymus mefedronas priskiriamas I sąrašo kontroliuojamoms medžiagoms.
• Jungtinė Karalystė: 2010 m. mefedronas buvo priskirtas B klasės narkotikams, todėl jo gamyba, tiekimas ir laikymas yra neteisėti.
• Kanada: Pagal Kontroliuojamų narkotikų ir medžiagų įstatymą mefedronas priskiriamas III sąrašo narkotikams.
• Australija: Mefedronas priskiriamas 9-ajam sąrašui, todėl jo turėjimas, gamyba ar pardavimas yra neteisėti.
• Naujoji Zelandija: Mefedronas priskiriamas C klasės kontroliuojamiems narkotikams.
• Vokietija: Mefedronas priskiriamas kontroliuojamoms medžiagoms, todėl jį laikyti ir platinti draudžiama.
• Prancūzija: Mefedronas priskiriamas psichotropinėms medžiagoms ir jį laikyti ar platinti draudžiama.
• Rusija: Mefedronas priskiriamas kontroliuojamoms medžiagoms ir jį draudžiama gaminti, parduoti ar laikyti.
• Japonija: Mefedronas į šalies kontroliuojamų medžiagų sąrašą įtrauktas 2012 m. Mefedrono laikymas, platinimas ir gamyba gali sukelti sunkių teisinių pasekmių, įskaitant įkalinimą ir baudas.
• Kinija: Mefedronas yra neteisėtas ir priskiriamas I sąrašo kontroliuojamoms medžiagoms. Mefedrono gamyba, pardavimas ir vartojimas yra griežtai draudžiami, o asmenims, pagautiems pažeidžiant įstatymą, gali būti taikomos griežtos bausmės, įskaitant įkalinimą ir baudas.

FARMAKODINAMIKA

Mefedrono farmakodinamika susijusi su jo gebėjimu prisijungti prie neuromediatorių dopamino, noradrenalino ir serotonino ir blokuoti jų reabsorbciją. Dėl to smegenyse padidėja šių neuromediatorių kiekis, o tai sukelia įvairius poveikius, tokius kaip padidėjęs budrumas, euforija ir sumažėjęs apetitas. Mefedronas taip pat turi silpną giminingumą serotonino 5-HT2 receptoriams ir sigma receptoriams.

Mefedrono farmakokinetika apima jo absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir šalinimą organizme. Vartojant mefedroną per burną, jis greitai absorbuojamas per virškinimo traktą ir didžiausią koncentraciją plazmoje pasiekia per 30-60 minučių. Vartojant į veną arba intranazaliniu būdu, didžiausias jo kiekis plazmoje pasiekiamas per kelias minutes. Mefedrono pusinės eliminacijos periodas yra palyginti trumpas - apie 1-2 valandas, t. y. jis greitai metabolizuojamas ir pašalinamas iš organizmo.

Palyginti su 3,4-metilendioksimetamfetaminu, mefedrono poveikis prasideda greičiau ir trunka trumpiau, tačiau vis tiek pasireiškia psichostimuliuojančioms medžiagoms būdingas fiziologinis ir subjektyvus poveikis, pavyzdžiui, padidėja arterinis kraujospūdis, širdies susitraukimų dažnis, mokinių akies vyzdžių skersmuo ir kūno temperatūra. Mefedrono metaboliniam pasiskirstymui gyvūnų modeliuose būdingas ribotas geriamasis biologinis prieinamumas ir reikšmingas kepenų metabolizmas. Mefedrono metabolizmas aprašytas žiurkėse, kepenų hepatocituose, žmogaus kepenų mikrosomose ir žmogaus biologiniuose mėginiuose. N-demetilinimas, hidroksilinimas, oksidacija, redukcija ir konjugacija su karboksirūgštimis bei gliukuronidais - tai pagrindiniai metaboliniai procesai, vykstantys mefedrono metabolizme kepenyse. In vitro aprašyta, kad mefedroną metabolizuoja labai polimorfinis vaistą metabolizuojantis fermentas citochromas P450 2D6 (CYP2D6), taip pat kai kurie kiti nuo NADPH priklausomi fermentai. Kitų sintetinių katinonų, pavyzdžiui, metilono, metabolizmas taip pat siejamas su CYP2D6. Šiuo metu nėra apibendrintos ir išsamios informacijos apie šio citochromo polimorfizmo poveikį mefedrono pasisavinimui žmoguje, taip pat nėra jokios informacijos apie galimą šio polimorfizmo terapinį poveikį.

METABOLINIS
Mefedrono metabolizmas pirmiausia vyksta kepenyse, vykstant kelioms fermentinėms reakcijoms. Citochromo P450 fermentai yra atsakingi už mefedrono N-demetilinimą, kurio metu susidaro 4-metilefedrinas, pagrindinis metabolitas. Tokie fermentai kaip aldehidoksidoreduktazės redukuoja mefedrono molekulės ketoninę grupę ir sudaro nor-mefedroną, o flavino turinčios monooksigenazės ir aldehidoksidoksidazės oksiduoja mefedroną ir sudaro mefedrono sulfoną ir mefedrono ketoną. Esterazės ir amidazės yra atsakingos už mefedrono molekulės pirolidino žiedo atvėrimą, dėl kurio susidaro CMP.

Mefedronas ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria per inkstų sistemą, kur juos filtruoja inkstų glomerulai, o paskui inkstų kanalėliai aktyviai perneša į šlapimą. Palyginti trumpas mefedrono ir jo metabolitų pusinės eliminacijos laikas reiškia, kad jie paprastai pasišalina iš organizmo per 24-48 valandas po vartojimo.

Norint nustatyti neseniai pavartotą mefedroną, paprastai naudojami analitiniai metodai, tokie kaip dujų chromatografija-masės spektrometrija (GC-MS) ir skysčių chromatografija-masės spektrometrija (LC-MS), skirti mefedronui ir jo metabolitams biologiniuose skysčiuose, pavyzdžiui, šlapime ar kraujyje, aptikti ir kiekybiškai įvertinti. Šie metodai yra labai specifiniai ir jautrūs, todėl jais galima aptikti nedideles narkotiko ir jo metabolitų koncentracijas sudėtingose biologinėse matricose.

Pagrindinis fermentas, atsakingas už mefedrono metabolizmą žmoguje, yra citochromas P450 D6 (CYP2D6). Pirmajame metabolizmo etape vyksta antrinio amino N-demetilinimas (normefedronas-NORMEP), ketono dalies redukcija (dihidromefedronas-DHM) ir tolio dalies oksidacija (4-OH mefedronas-4OHMEP). Antrajame metabolizmo etape susidaro trys gliukuroniduoti metabolitai, įskaitant 4OHMEP-gliukuronidą. Kai kurie tyrimai rodo, kad tik NORMEP yra biologiškai aktyvus mefedrono metabolitas, kuris reikšmingai prisideda prie tam tikro psichoaktyvaus poveikio profilio. Ūmus apsinuodijimas mefedronu gali sukelti įvairių su katecholaminergine sistema susijusių kardiovaskulinių pokyčių, tokių kaip padidėjęs kraujospūdis, tachikardija, kvėpavimo aritmija ir kvėpavimo sutrikimas, krūtinės skausmas ir periferinių mikrocirkuliacinių kraujagyslių vazokonstrikcija.

Mefedrono poveikio trukmei ir intensyvumui įtakos turi įvairūs veiksniai, įskaitant suvartotą narkotiko kiekį, vartojimo būdą ir individualius metabolizmo bei tolerancijos skirtumus. Vartojant per burną, mefedrono poveikis paprastai prasideda per 15-30 minučių po 150 mg suvartojimo ir gali trukti iki keturių valandų, o po to pasireiškia postefektas. Tačiau dauguma vartotojų per vieną vartojimo seansą išgeria kelias dozes, o tarp dozių vidutiniškai praeina trys valandos.

Įkvėpus mefedrono, poveikis prasideda daug anksčiau ir yra intensyvesnis. Įkvėpus 50 mg narkotiko, poveikį galima pajusti per penkias minutes, jis pasiekia piką po 30-45 minučių, o po 50-70 minučių prasideda plato ir staigus nutraukimas. Dėl trumpos poveikio trukmės vartotojai gali vartoti dozes iš eilės, tarp jų likus labai nedaug laiko.

Kai mefedronas vartojamas kartu su kitomis medžiagomis, pavyzdžiui, alkoholiu, narkotiko poveikio trukmė gali pailgėti. Tačiau tokia praktika didina perdozavimo riziką, nes gali iškreipti vartotojo suvokimą apie suvartoto narkotiko kiekį.

Didėjant vartotojo tolerancijai, mefedrono poveikio trukmė gali mažėti. Dėl to vartotojai gali reaguoti vartodami didesnes narkotiko dozes norimam poveikiui pasiekti, o tai gali sukelti priklausomybę ir priklausomybę. Svarbu pažymėti, kad mefedrono poveikis gali labai skirtis priklausomai nuo individualių veiksnių ir konkrečių vartojimo aplinkybių.

Pagrindiniai mefedrono metabolitai.

1. 4-metilefedrinas: Jis susidaro N-demetilinant mefedroną ir yra vienas gausiausių metabolitų šlapime po mefedrono vartojimo.
2. Nor-mefedronas: Jis susidaro redukuojant mefedrono molekulėje esančią ketono grupę ir taip pat yra pagrindinis šlapime randamas metabolitas.
3. Mefedrono sulfonas: Jis susidaro oksiduojantis mefedrono molekulės sieros turinčiai grupei.
4. Mefedrono ketonas: Jis susidaro oksiduojantis mefedrono molekulės metilo grupei.
5. 4-karboksimetil-α-pirolidinopropiofenonas (CMP): tai nedidelis mefedrono metabolitas, kuris susidaro mefedrono molekulėje esančiam pirolidino žiedui atsiveriant.

Šių metabolitų aptikimas šlapime gali būti neseniai vartoto mefedrono rodiklis.

PSICHO
Mefedronas pirmiausia veikia centrinę nervų sistemą, keisdamas tam tikrų neurotransmiterių, t. y. cheminių medžiagų, kurios palengvina nervinių ląstelių tarpusavio ryšį, kiekį. Konkrečiai mefedronas veikia kaip trijų pagrindinių neurotransmiterių: dopamino, norepinefrino ir serotonino, išlaisvintojas.

Dopaminas yra susijęs su smegenų atlygio ir malonumo centrais, todėl manoma, kad mefedrono poveikis šiam neurotransmiteriui lemia euforizuojantį narkotiko poveikį. Norepinefrinas, dar vadinamas noradrenalinu, yra neuromediatorius, kuris dalyvauja organizmo reakcijoje "kovok arba bėk", o padidėjęs jo išsiskyrimas dėl mefedrono gali sukelti padidėjusį budrumą ir širdies ritmą bei kraujospūdį. Serotoninas yra neurotransmiteris, kuris atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant nuotaiką, apetitą ir miegą, ir manoma, kad jo išsiskyrimas dėl mefedrono prisideda prie narkotiko nuotaiką gerinančio poveikio.

Tačiau ilgai ir per daug vartojant mefedroną gali sumažėti šių neurotransmiterių, ypač dopamino, kiekis, todėl organizmas, stengdamasis atkurti normalų jų kiekį, gali patirti "griūtį" arba abstinencijos simptomus. Be to, šių neurotransmiterių išsekimas gali sukelti daugybę neigiamų šalutinių poveikių, įskaitant nerimą, depresiją ir kognityvinius sutrikimus.

HORMONALINĖ
Žinoma, kad mefedronas veikia hormonų sistemą, didindamas tam tikrų hormonų kiekį organizme. Manoma, kad tai jis daro didindamas neurotransmiterių, tokių kaip dopaminas, serotoninas ir norepinefrinas, išsiskyrimą, kurie savo ruožtu aktyvina pagumburio, hipofizės ir antinksčių (HPA) ašį.

Suaktyvėjus HPA ašiai, išsiskiria hormonas, vadinamas kortizoliu, kuris yra atsakingas už įvairių organizmo funkcijų, įskaitant imuninį atsaką, cukraus kiekį kraujyje ir medžiagų apykaitą, reguliavimą. Įrodyta, kad vartojant mefedroną padidėja kortizolio kiekis organizme, o tai gali sukelti įvairius fiziologinius padarinius, pavyzdžiui, padidėjusį širdies susitraukimų dažnį, kraujospūdį ir kūno temperatūrą.

Įrodyta, kad mefedronas taip pat turi įtakos lytinių hormonų, pavyzdžiui, testosterono ir estrogeno, kurie yra svarbūs lytiniam vystymuisi, reprodukcinei funkcijai ir kitiems fiziologiniams procesams, išsiskyrimui. Tyrimai rodo, kad mefedrono vartojimas gali sutrikdyti normalią lytinių hormonų pusiausvyrą organizme, o tai gali turėti neigiamą poveikį lytinei funkcijai, vaisingumui ir kitiems reprodukcinės sveikatos aspektams.

Apskritai tikslūs mechanizmai, kuriais mefedronas veikia hormonų sistemą, nėra iki galo išaiškinti ir reikalauja tolesnių tyrimų. Tačiau aišku, kad mefedrono vartojimas gali turėti reikšmingą poveikį hormonų kiekiui organizme, o tai savo ruožtu gali paveikti įvairius fiziologinius procesus ir organizmo funkcijas.

DOPAFAS
Dopamino sistema yra pagrindinis smegenų atlygio grandinės veikėjas, atsakingas už motyvuotą elgesį, pavyzdžiui, malonių potyrių siekimą. Dopamino išsiskyrimas, reaguojant į atlygintinus stimulus, sustiprina tokį elgesį, todėl susiformuoja ilgalaikiai prisiminimai, kurie gali skatinti elgesį ateityje.

Mefedronas veikia dopamino sistemą panašiai kaip kokainas ir amfetaminai. Kaip ir šie narkotikai, mefedronas didina dopamino išsiskyrimą iš neuronų smegenyse, dėl to dopamino antplūdis padidėja smegenų atlygio centruose. Manoma, kad šis dopamino antplūdis lemia stiprią euforiją ir padidėjusį malonumo jausmą, kurį vartotojai patiria vartodami šį narkotiką.

Tačiau, kitaip nei kokainas ir amfetaminai, kurie pirmiausia veikia blokuodami dopamino grįžimą atgal į neuronus, mefedrono veikimo mechanizmas yra sudėtingesnis. Mefedronas ne tik didina dopamino išsiskyrimą, bet ir slopina pakartotinį dopamino įsisavinimą, veiksmingai didindamas sinapsėje tarp neuronų esančio dopamino kiekį. Manoma, kad šis dvigubas veikimo mechanizmas lemia didelę priklausomybę sukeliantį mefedrono pobūdį, nes sustiprina atlygintiną narkotiko poveikį ir padidina tikimybę toliau vartoti.
Tyrimai taip pat parodė, kad lėtinis mefedrono vartojimas gali lemti reikšmingus dopamino sistemos pokyčius, įskaitant dopamino pernešėjų skaičiaus smegenyse sumažėjimą. Šie pokyčiai yra panašūs į tuos, kurie pastebimi asmenims, turintiems psichoaktyviųjų medžiagų vartojimo sutrikimų, ir leidžia manyti, kad mefedronas gali turėti ilgalaikį poveikį smegenų atlygio grandinėms.


Apskritai mefedrono poveikis dopamino sistemai rodo, kad šis narkotikas yra stiprus ir sukelia didelę priklausomybę. Dėl dvigubo veikimo mechanizmo ir ilgalaikio poveikio smegenų atlygio grandinei šis narkotikas kelia didelį susirūpinimą visuomenės sveikatai, todėl reikia tolesnių tyrimų, kad būtų galima visapusiškai suprasti mefedrono vartojimo pasekmes smegenims ir elgesiui.

ANALOGAI

• 4-MEC (4-metiletkatinonas)
• 4-CMC (4-chlormetkatinonas)
• 3-MMC (3-metilmetkatinonas)
• 4-FMC (4-fluorometkatinonas)
• 4-BMC (4-brommetkatinonas)
• 4-EMC (4-etilmetkatinonas)
• 4-MBC (4-metilbutrokatinonas)
• 4-MePPP (4-metil-N-etilkatinonas)
• 4-MPD (4-metilpentedronas)
• 4-FMA (4-fluorometamfetaminas) - nėra katinono analogas, tačiau struktūriškai panašus į mefedroną

Skirtingų mefedrono analogų poveikis gali skirtis keliais būdais. Pirma, skirtingų analogų narkotiko stiprumas gali skirtis, o tai reiškia, kad panašiam poveikiui sukelti gali prireikti skirtingų dozių. Pavyzdžiui, kai kurie analogai gali būti stipresni už patį mefedroną, todėl panašiam poveikiui pasiekti reikia mažesnių dozių.

Antra, skirtingų analogų poveikio trukmė gali skirtis. Vieni gali veikti trumpiau, todėl norimam poveikiui palaikyti reikia dažniau vartoti dozes, o kitų veikimo trukmė gali būti ilgesnė, todėl poveikis gali trukti kelias valandas.
Be to, gali skirtis ir kiekvieno analogo sukeliamas specifinis poveikis. Nors visi mefedrono analogai yra stimuliatoriai ir sukelia panašų poveikį, pavyzdžiui, euforiją, padidėjusią energiją ir visuomeniškumą, kai kurie analogai gali turėti išskirtinį ar ryškesnį poveikį, pavyzdžiui, padidėjusį įsijautimą ar haliucinacijas.

TYRIMAS

ATSAKYMAS:
Svarbu pažymėti, kad šiame tyrime gauti rezultatai buvo pagrįsti vienu vyriškos lyties asmeniu ir jų negalima apibendrinti platesnei populiacijai. Be to, tyrimas nebuvo skirtas mefedrono saugumui ar veiksmingumui įvertinti, todėl šio narkotiko vartoti be gydytojo priežiūros labai nerekomenduojama.

"Mefedrono vartojimo į veną poveikis hormoniniams, biocheminiams ir kardiologiniams rodikliams vienam vyriškos lyties asmeniui"

Įvadas
Mefedronas yra sintetinis katinonas, pasižymintis stimuliuojančiomis savybėmis ir išpopuliarėjęs kaip pramoginis narkotikas. Nepaisant plačiai paplitusio vartojimo, mažai žinoma apie jo poveikį žmogaus fiziologijai. Šiuo

tyrimu siekta ištirti vienkartinės į veną suleistos mefedrono dozės poveikį hormonų kiekiui, biocheminiams žymenims ir širdies ir kraujagyslių sistemos parametrams vienam vyriškos lyties asmeniui.




Hipotetiniai klausimai prieš atliekant į veną suleisto mefedrono poveikio tyrimus:

1. Kaip mefedronas veikia hormonų pusiausvyrą organizme, įskaitant testosterono ir estrogenų kiekį?
2. Ar mefedronas turi įtakos kepenų ir inkstų funkcijai, vertinant pagal kepenų fermentų, kreatinino ir karbamido kiekio pokyčius?
3. Ar mefedrono vartojimas gali sukelti lipidų apykaitos pokyčius, įskaitant bendrojo cholesterolio, DTL ir MTL kiekio pokyčius?
4. Kokį poveikį mefedronas daro elektrolitų pusiausvyrai organizme, įskaitant kalio, kalcio ir chloridų kiekio pokyčius?
5. Ar mefedrono vartojimas turi įtakos širdies žymenims, tokiems kaip troponinas ir mioglobinas, arba kitiems širdies ir kraujagyslių sistemos parametrams, tokiems kaip aterogeniškumo koeficientas?
6. Ar mefedrono vartojimas gali sukelti katecholaminų, tokių kaip adrenalinas, noradrenalinas ir dopaminas, kiekio pokyčius?
7. Ar yra koks nors neigiamas mefedrono vartojimo poveikis hematologiniams parametrams, tokiems kaip raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičius ar hemoglobino kiekis?
8. Ar mefedrono vartojimas gali sukelti uždegimo žymenų, tokių kaip CRP ir interleukinai, pokyčius organizme?
9. Ar mefedrono vartojimas turi įtakos homocisteino ir laktato lygiui organizme, kurie yra metabolinio streso ir fizinio krūvio rodikliai?
10. Koksryšys tarp skiriamos mefedrono dozės ir stebimų įvairių biocheminių ir fiziologinių parametrų pokyčių?

Metodai
Tyrimui buvo įdarbintas vienas vyriškos lyties asmuo. Prieš suleidžiant vienkartinę 300 mg mefedrono dozę į veną, buvo paimti pradiniai kraujo mėginiai. Praėjus 3 valandoms po vaisto suleidimo vėl buvo paimti kraujo mėginiai. Hormonų kiekis, biocheminiai žymenys ir širdies ir kraujagyslių sistemos parametrai kraujo mėginiuose buvo matuojami taikant standartines laboratorines procedūras. Duomenys buvo analizuojami taikant aprašomąją statistiką.

Rezultatai
Kraujo mėginių analizės rezultatai prieš ir po 300 mg į veną suleisto mefedrono vienam vyriškos lyties asmeniui parodė reikšmingus įvairių hormonų, biocheminių, širdies ir katecholinių aminų parametrų pokyčius.

Stebėti pokyčiai vieno vyro kraujo mėginiuose po 3 valandų intraveninio 300 mg mefedrono dozės vartojimo yra tokie:

Hormoniniai pokyčiai, pastebėti po mefedrono vartojimo, apima bendro testosterono kiekio sumažėjimą nuo 24 nmol/l iki 7 nmol/l ir laisvojo testosterono kiekio sumažėjimą nuo 10 nmol/l iki 2,5 nmol/l. Estradiolio kiekis padidėjo nuo 80 pmol/l iki 180 pmol/l, o prolaktino - nuo 290 mIU/l iki 750 mIU/l.

Biocheminiai pokyčiai, pastebėti po mefedrono vartojimo, apima gliukozės kiekio padidėjimą nuo 5,5 mmol/l iki 8,9 mmol/l ir laktato kiekio padidėjimą nuo 0,9 mmol/l iki 2,4 mmol/l. Bendras baltymų kiekis padidėjo nuo 70 g/l iki 77 g/l, o trigliceridų kiekis - nuo 0,56 mmol/l iki 0,82 mmol/l. Cholesterolio kiekis sumažėjo nuo 4,78 mmol/l iki 4,52 mmol/l, o MTL kiekis sumažėjo nuo 2,98 mmol/l iki 2,72 mmol/l.

Kardiologiniai pokyčiai, pastebėti po mefedrono vartojimo, apima aterogeninio koeficiento sumažėjimą nuo 2,2 iki 2,1 ir troponino I kiekio padidėjimą nuo 2 ng/l iki 9 ng/l. Mioglobino kiekis padidėjo nuo 32 mcg/l iki 36 mcg/l, o sST2 kiekis sumažėjo nuo 61,5 ng/ml iki 60,3 ng/ml. CRP Cardio kiekis sumažėjo nuo 0,4 mg/l iki 0,2 mg/l.

Katecholaminų pokyčiai, pastebėti po mefedrono vartojimo, apima adrenalino kiekio padidėjimą nuo 43 pg/ml iki 210 pg/ml, noradrenalino kiekio padidėjimą nuo 273 pg/ml iki 580 pg/ml ir dopamino kiekio padidėjimą nuo 3 pg/ml iki 8 pg/ml.

Šie rezultatai rodo, kad mefedrono vartojimas daro reikšmingą poveikį įvairiems hormoniniams, biocheminiams, širdies ir katecholaminiams parametrams. Reikalingi tolesni tyrimai, siekiant ištirti ilgalaikį mefedrono vartojimo poveikį ir galimą jo įtaką žmogaus sveikatai.

Diskusija
Šio tyrimo rezultatai rodo įvairių kraujo žymenų pokyčius vieno vyriškos lyties asmens kraujyje prieš ir po 300 mg mefedrono dozės intraveninio vartojimo. Hormoninių žymenų, tokių kaip bendrasis ir laisvasis testosteronas, kiekis po mefedrono vartojimo gerokai sumažėjo, o estradiolio ir prolaktino kiekis padidėjo, o tai rodo, kad reaguojant į vaistą šių hormonų kiekis padidėjo. Šie pokyčiai gali rodyti pagumburio-hipofizės-gonadų ašies ir dopaminerginės sistemos, kurias, kaip žinoma, veikia psichoaktyviosios medžiagos, pokyčius.

Biocheminiai žymenys, įskaitant ALT, AST, alfa amilazę, kasos amilazę, bendrąjį bilirubiną, GGT, LDH, bendrąjį baltymą ir kreatininą, po mefedrono vartojimo reikšmingai nepakito. Tačiau gliukozės ir trigliceridų kiekis reikšmingai padidėjo, o tai rodo padidėjusį medžiagų apykaitos aktyvumą. Cholesterolio, DTL ir MTL kiekis reikšmingų pokyčių nepastebėta.

Kalbant apie elektrolitų balansą, chloridų kiekis reikšmingų pokyčių nepastebėta, tačiau kalio kiekis po mefedrono vartojimo sumažėjo, o tai gali rodyti inkstų funkcijos sumažėjimą. Kalcio kiekis padidėjo, o tai gali būti susiję su mefedrono poveikiu kalcio kanalams.

Kardiologiniai žymenys, tokie kaip aterogeninis koeficientas, mioglobinas, troponinas I, sST2 ir CRP Cardio, po mefedrono vartojimo reikšmingai nepakito. Tai rodo, kad mefedronas gali neturėti tiesioginio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai, nors tam patvirtinti būtini tolesni tyrimai.

Galiausiai katecholaminų, tokių kaip adrenalinas, noradrenalinas ir dopaminas, kiekis reikšmingai padidėjo po mefedrono vartojimo. Šis katecholaminų kiekio padidėjimas gali reikšti simpatinės nervų sistemos stimuliavimą, dėl kurio gali padidėti širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdis.

Šio tyrimo rezultatai suteikia vertingų žinių apie mefedrono poveikį įvairiems biocheminiams, hormoniniams ir kardiologiniams žymenims vienam vyriškos lyties asmeniui. Rezultatai rodo, kad mefedrono vartojimas gali sukelti reikšmingų kelių fiziologinių parametrų pokyčių.

Vienas iš svarbiausių rezultatų - po mefedrono vartojimo reikšmingai sumažėjęs testosterono kiekis. Ši išvada atitinka ankstesnius tyrimus, kurie parodė, kad mefedronas gali slopinti testosterono gamybą. Panašiai šiame tyrime pastebėtas estradiolio ir prolaktino kiekio padidėjimas taip pat atitinka ankstesnius mefedrono tyrimus.

Šiame tyrime pastebėti biocheminių žymenų, tokių kaip gliukozės ir trigliceridų kiekis, pokyčiai taip pat atitinka ankstesnius tyrimus apie mefedrono poveikį gliukozės apykaitai ir lipidų profiliui. Žymus laktato kiekio padidėjimas po mefedrono vartojimo rodo, kad šis vaistas gali sukelti metabolinę acidozę, o tai gali turėti reikšmės asmenims, turintiems ankstesnių medžiagų apykaitos sutrikimų.

Šiame tyrime vertinti kardiologiniai žymenys, įskaitant mioglobiną, troponiną I ir CRP, po mefedrono vartojimo reikšmingai nepakito. Tačiau reikšmingas katecholaminų, tokių kaip adrenalinas ir noradrenalinas, kiekio padidėjimas rodo, kad mefedronas gali suaktyvinti simpatinę nervų sistemą, o tai gali turėti reikšmės širdies ir kraujagyslių sveikatai.

Svarbu pažymėti, kad šis tyrimas buvo atliktas su vienu vyriškos lyties asmeniu, todėl rezultatų negalima apibendrinti platesnei populiacijai. Be to, tyrime nebuvo vertinamas ūminis ar ilgalaikis mefedrono poveikis kognityviniams ar elgesio rezultatams. Siekiant visapusiškai suprasti fiziologinį ir elgsenos poveikį mefedrono vartojimui tiek vyrams, tiek moterims, reikalingi tolesni tyrimai.

Išvados
Šio tyrimo rezultatai suteikia žinių apie vienos intraveninės mefedrono dozės poveikį žmogaus fiziologijai, o norint patvirtinti šiuos rezultatus ir ištirti ilgalaikį mefedrono vartojimo poveikį, reikalingi tolesni tyrimai.

Šio tyrimo rezultatai rodo, kad 300 mg mefedrono dozės vartojimas sukelia reikšmingus hormoninių, biocheminių ir kardiologinių žymenų pokyčius vienam vyriškos lyties asmeniui. Šie pokyčiai apima testosterono kiekio sumažėjimą, estradiolio ir prolaktino kiekio padidėjimą, taip pat kepenų ir inkstų funkcijos tyrimų, gliukozės apykaitos ir lipidų profilio pokyčius. Kardiologiniai žymenys, tokie kaip troponinas I ir mioglobinas, taip pat smarkiai pakito.

Dozės ir atsako ryšys tarp mefedrono vartojimo ir šių žymenų pokyčių leidžia manyti, kad didesnė dozė gali sukelti didesnius pokyčius, nors tam patvirtinti reikia daugiau tyrimų. Be to, lieka neaišku, ar šie pokyčiai yra trumpalaikiai, ar ilgalaikiai ir ar yra kokių nors galimų ilgalaikių pasekmių sveikatai, susijusių su mefedrono vartojimu.

Atsižvelgiant į tai, kad mefedrono vartojimas vis labiau paplitęs, ypač tarp jaunų suaugusiųjų, šios išvados rodo, kad reikia toliau tirti šio narkotiko poveikį žmogaus organizmui. Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai turėtų žinoti apie galimą riziką, susijusią su mefedrono vartojimu, ir šviesti pacientus apie galimas pasekmes sveikatai. Taip pat svarbu įgyvendinti mefedrono ir kitų sintetinių narkotikų vartojimo prevencijos priemones, ypač tarp pažeidžiamų gyventojų grupių, pavyzdžiui, paauglių ir jaunų suaugusiųjų.

NETRUKUS BUS PASKELBTA:
Mefedrono poveikis pagal lytį: Biocheminių, hormoninių ir kardiologinių reakcijų lyginamasis tyrimas vyrams ir moterims

Ateityje galimos mokslinių tyrimų temos.

• "Mefedrono dozės ir atsako į hormoninius, biocheminius ir kardiologinius žmonių rodiklius santykis".
• "Ilgalaikis mefedrono vartojimo poveikis hormoniniams, biocheminiams ir kardiologiniams žymenims: prospektyvinis kohortos tyrimas"
• "Mefedrono sukeltų hormoninių, biocheminių ir kardiologinių žymenų pokyčių mechanizmai: Molekulinis ir ląstelinis požiūris"

Bendrieji pasiūlymai, kaip palaikyti organizmą po mefedrono ir detoksikacijos.

1. Būkite hidratuoti: Po mefedrono vartojimo svarbu gerti daug vandens ir elektrolitų turinčių skysčių, pavyzdžiui, sportinių gėrimų, kad išvengtumėte dehidratacijos.
2. Poilsis ir miegas: Mefedronas gali sukelti nemigą ir miego sutrikimus, todėl labai svarbu tinkamai pailsėti ir išsimiegoti, kad organizmas galėtų atsigauti.
3. Maistinga mityba: Mefedrono vartojimas: subalansuota ir maistinga mityba, kurią sudaro daug vaisių ir daržovių, liesų baltymų šaltinių ir neskaldytų grūdų, gali padėti organizmui atsigauti po mefedrono vartojimo.
4. Multivitaminai, kurių sudėtyje yra B grupės vitaminų: Vartojant multivitaminus, galima papildyti svarbiausių vitaminų ir mineralų, kurių galėjo pritrūkti vartojant mefedroną, atsargas. Rekomenduojamas vieno mėnesio multivitaminų, kurių sudėtyje yra B grupės vitaminų, kursas, kurį reikia vartoti valgio metu.
5. N-acetilcisteinas (NAC): NAC - tai papildas, kuris buvo ištirtas dėl savo potencialo apsaugoti kepenis ir sumažinti oksidacinį stresą, kurį sukelia narkotikų vartojimas. NAC rekomenduojama vartoti taip, kaip nurodė sveikatos priežiūros specialistas.
6. Pieno raktažolės: Pieno raktažolės: Pieno raktažolės yra augalinis papildas, kuris gali palaikyti kepenų funkciją ir turėti apsauginį poveikį nuo kepenų pažeidimų, kuriuos sukelia narkotikų vartojimas. Rekomenduojama vartoti pieno raktažolių taip, kaip nurodė sveikatos priežiūros specialistas.
7. Magnio papildai: Ilgalaikis stimuliantų, tokių kaip mefedronas, vartojimas gali išeikvoti magnio atsargas organizme, o tai gali sukelti širdies problemų. Magnio papildai gali padėti to išvengti. Rekomenduojama magnio paros dozė yra 330-450 mg magnio orotato arba magnio citrato.
8. Nepakeičiamosios riebalų rūgštys: 1 g omega-3 riebalų rūgščių per dieną vartojimas valgio metu gali padėti atitolinti ankstyvosios aterosklerozės atsiradimą ir teigiamai paveikti depresijos eigą.
9. L-karnitinas: Vartojant 1000 mg L-karnitino likus valandai iki euforiją sukeliančių stimuliatorių vartojimo ir 1000 mg po jų vartojimo, galima apsaugoti smegenis neurotoksinio vaistų poveikio metu.
10. Alfalipoinė rūgštis: Alfalipoinės rūgšties vartojimas 250 mg vieną valandą prieš narkotikų vartojimą ir po jo gali sustiprinti L-karnitino poveikį, padidinti antioksidacinį aktyvumą ir padėti pašalinti laisvuosius radikalus iš organizmo.
11. Vitaminas C: Vitamino C vartojimas ilgesnį laiką gali padėti palaikyti imuninę sistemą. Pirmąsias dvi savaites rekomenduojama 1000 mg per dieną dozė, paskui kitas keturias savaites dozę reikėtų sumažinti iki 500 mg per dieną.
12. L-triptofanas ir L-tirozinas: L-tirozino 1000 mg ryte ir L-triptofano 500-1000 mg vakare, likus 30 minučių iki numatyto miego, gali palaikyti serotonino ir dopamino gamybą. Tai reikėtų vartoti trijų savaičių laikotarpiu, pradedant ne anksčiau kaip praėjus 72 valandoms po paskutinio mefedrono vartojimo.
13. Alprazolamas: Alprazolamas, 0,5 mg, vieną kartą per parą, prieš miegą, dvi savaites gali padėti sumažinti šalutinį poveikį, susijusį su centrinės nervų sistemos simpatinės dalies hiperaktyvumu. Jį reikėtų vartoti tik ankstyvuoju laikotarpiu, kai nuo paskutinio mefedrono vartojimo praėjo ne daugiau kaip penkios dienos. Svarbu šį vaistą vartoti tik vadovaujant sveikatos priežiūros specialistui.

 

[dondrappr]

Nuostabus rašinys!!!! Tikrai daugiau pasidomėsiu. Į kokius analogus labiausiai gilinotės?

 

[OrgUnikum]

Wow! Įspūdinga. Labai ačiū.

Atrodo, kad kaip vyrui reiktų naudoti kokį nors aromatazės inhibitorių - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor - dažniau vartojant 4-MMC, poveikis testosterono kiekiui yra tikrai kažkas netikėto ir visai nepageidaujamo, kai dauguma vyrų ir taip kenčia nuo mažo testų kiekio.

 

[TheAlchemist23]

Beveik visos medžiagos GALI (susijusios su amžiumi / lytimi / vartojimu) paveikti HPTA (moterų HPOA) aktyvumą; tai reiškia, kad tipiško lėtinio narkotikų vartotojo LH&FSH sumažėja.

Nenoriu skambėti banaliai ar egocentriškai, bet kaip farmakologas (farmacijos chemijos magistras), aistringas psichonautas, biohakeris ir PED (našumą gerinančių vaistų) treneris, išbandęs beveik visus įprastus ar egzotiškus ciklopentafenantreninius AAS ir nesteroidinius SARM, RC, NPS,... Aš primygtinai rekomenduoju NIEKADA NENAUDOTI dirbtinių aktyviųjų vaistų (nei savižudiškų, tokių kaip exemestanas, dar žinomas kaip aromasinas, nei nesavižudiškų, tokių kaip anastro/letrozolas, dar žinomas kaip arimideksas ir femara).

Jei tai nėra labai specifinis estrogenų dominavimo atvejis vyrams, problemų, kylančių dėl aromatazės fermento slopinimo, yra daug (kardiotoksiškumas, neurotoksiškumas, vazokonstrikcija, DTL sumažėjimas ir bendrų lipidų skydelio suardymas,...).

Užtikrinu visus, kad per pastaruosius 4 metus, suteikęs konsultacijas dešimtims ir dešimtims rekreacinių/profesionalių sportininkų: nė vienas vartotojas niekada nepateikė hormonų panelės, kuri pati savaime turėtų naudos tik iš AI naudojimo (žinoma, aš atmetu atvejus, kai klientas vartojo sovraphysiological kiekius testo + kitų (-ų) aromatizuojamų AAS).

Retais atvejais būtų galima apsvarstyti SERM, pavyzdžiui, tamoksifeną, bet vėlgi, paprastai tik opiatų ir opioidų piktnaudžiautojai tikrai pasiekia tikrą HPTA / HPOA slopinimą.
Aš pats esu TRT nuo kelerių metų dėl panašių priežasčių ir gyvenimo gerinimo priežasčių (bet tai jau kita istorija).

Viso geriausio, vaikinai,
Laikykite šią nuostabią vietą gyvą; fenomenali bendruomenė!

 

[OrgUnikum]

Ačiū už kvalifikuotą atsakymą, tai labai naudinga ir apšviečia mane, nes pats esu TRT.

 

[K1tty]

Įdomu, kokia priežastis, kad 4MMC tapo toks populiarus Jungtinėje Karalystėje, bet liko daugiau ar mažiau nežinomas kitose Europos šalyse

 

[Paracelsus]

Kodėl manote, kad jis populiarus tik Jungtinėje Karalystėje? Man tikrai įdomu, ar gali būti kokių nors lyginamųjų duomenų.

 

[K1tty]

Naršydamas internete po europietiškas svetaines supratau, kad daugiausia straipsnių, kuriuose kalbama apie 4MMC naudojimą po 2010 m., pastebėsiu iš Jungtinės Karalystės

 

[Paracelsus]

Taip, ji dažnai aptinkama straipsniuose. Tačiau tai gana netiesioginis populiarumo požymis. Man keista, kad šių metų JT ataskaitoje praktiškai neminimas mefedronas, pasislėpęs tarp NKP etikečių.

 

[K1tty]

Kas jums yra tiesiogiškesnis populiarumo ženklas? Ką turite omenyje sakydamas "NPC laboratorija"?

 

[Paracelsus]

Man paminėjimai tokių organizacijų, kaip JT, ataskaitose arba bent jau vietos ministerijų ir visuomeninių asociacijų pranešimuose būtų tikro populiarumo rodiklis.

NPC - nauji psichoaktyvūs junginiai. Mefedronas yra įtrauktas į šią labai įvairią grupę ir mano minėtoje ataskaitoje atskirai neišskirtas.

 

[OrgUnikum]

Paveikslėliai mane klaidina, aš maniau, kad mefedronas dažniausiai sudaro ilgus adatinius kristalus?

 

[JL98]

Iš pradžių mefedronas buvo tiekiamas kaip milteliai. Tik 2016 m. jis pradėtas gaminti kristalų pavidalu. Iš tikrųjų nėra jokio reikalo (bent jau mano nuomone) perkristalizuoti gryno mefedrono miltelius, miltelius daug lengviau tvarkyti tiek vartojant į nosį, tiek į veną.

 

[Paracelsus]

Nesu tikras, ar autorius kėlė sau užduotį tiksliai perteikti mefedrono įvaizdį. Greičiau dėmesį sutelkė į tekste pateikiamą informaciją.

 

[RWG13]

To pakanka, kad niekada neliestumėte šio katinono šūdo ir vartotumėte įprastus amfetamino stimuliatorius.