Įvadas
Pastaraisiais metais padaryta žymi pažanga nustatant besivystančių kartų sintetinius kanabinoidus, tokius kaip JWH-018, ir atitinkamus jų metabolitus. Tačiau dvi sritys lieka palyginti neištirtos: pirminių narkotinių medžiagų ir jų metabolitų toksiškumas ir toksiškumo mechanizmas bei bendrų pirolizės produktų ir jų toksiškumo nustatymas. Pastaroji sritis yra labai svarbi, nes dažniausias sintetinių kanabinoidų vartojimo būdas yra rūkymas arba kaitinamų garų įkvėpimas. Šie junginiai imituoja Δ9-tetrahidrokanabinolį (THC) - kanapių veikliąją medžiagą. Papildomas poveikis, vadinamas "kanabinoidų tetrada", apima hipotermiją, analgeziją, katalepsiją ir lokomotorinio aktyvumo slopinimą. Tetrados testas - tai elgsenos paradigmų serija, kai graužikai, apdoroti kanabinoidais, tokiais kaip THC, rodo poveikį. Jis plačiai naudojamas vaistams, kurie graužikams sukelia kanabinoidinių receptorių medijuojamą poveikį, tikrinti. Keturi elgsenos tetrados komponentai yra spontaninis aktyvumas, katalepsija, hipotermija ir analgezija. Iki šiol nustatyta nedaug pirolizės produktų, o toksikologinėse matricose pastebėti tik du - UR-144 ir XLR-11 skaidikliai. Dėl to sunku realistiškai ir atkuriamai imituoti rūkymo sukeltą prarijimą. Be to, nėra galimybės nustatyti, kokie rūkymo metu susidarę junginiai lieka įkvėptame ore, kad patektų į plaučius ir absorbuotųsi į kraują. Atsižvelgiant į šias aplinkybes, išsami mėginių ėmimo ir rinkimo metodika yra pagrįsta alternatyva kaip pradinis taškas. Analitinis metodas buvo optimizuotas atliekant pakartotines ir dubliuotas analizes, pradedant nuo žolelių mišinių be kanabinoidų. Šiais eksperimentais nustatyti junginiai, kurie, kaip tikimasi, susidarys iš substrato, ir atskirti juos nuo junginių, susidarančių iš sintetinių kanabinoidų. Naudojant optimizuotas eksperimentines procedūras, kiekvienas sintetinis kanabinoidas buvo apibūdintas. Gauti rezultatai buvo panaudoti bendriems pirolizės keliams nustatyti ir metodams, kurie leis numatyti naujų kanabinoidų pirolizės produktus, sukurti. Šiame straipsnyje galite skaityti apie kaitinimo procesą ir terminį medžiagų skilimą rūkymo metu.
1 pav. 1 JWH-018 suskirstymo į stebėtus pirolizinius produktus diagrama; (*) unikalūs produktai
Sintetinė JWH-018 pirolizė
Atlikus sintetinių kanabinoidų pirolizės bandymus, gauta 14 pirolizės produktų, ir kiekvieno iš jų buvo aptikta dūmuose, kaip nustatyta mėgintuvėlyje arba tirpiklio mėginiuose, o kvarco ir pelenų mėginyje jų liko nedaug arba išvis nebuvo aptikta. Šie unikalūs produktai gali būti naudojami kaip papildomi sintetinių kanabinoidų vartojimo žymenys, net kai neaptinkama pirminio junginio. Reikia atkreipti dėmesį ir atsižvelgti į šią informaciją. Policija gali išsiaiškinti, ką esate rūkę anksčiau. 1 paveiksle pateikiamas JWH-018 pirminio junginio skilimo į pirolizės produktus pavyzdys.
1 paveiksle toliau iliustruojami trijų bendrų skilimo tendencijų pavyzdžiai visoje sintetinių kanabinoidų pirolizėje. Pirmoji - tai lūžis abipus centrinės karbonilinės grupės, dažniausiai pasitaikantis sintetiniuose kanabinoiduose. Dėl šios skilimo tendencijos susidaro tokie pirolizės produktai kaip indolas arba naftalinas. Antroji tendencija, nuspėjama dėl silpnos C-N jungties, yra su indolo ar indazolo žiedo struktūros azotu surištos pakaitinės grupės praradimas. To pavyzdys 1 paveiksle yra 3-naftoindolas. Dauguma sintetinių kanabinoidų turi indolo arba indazolo žiedo struktūrą, o didėjant piroliziniam žiedo dydžiui, jie virsta atitinkamai chinolino arba cinolino žiedo struktūra. Šias skilimo arba konversijos tendencijas galima panaudoti nuolat besikeičiančių sintetinių kanabinoidų kartų terminio skilimo prognozavimo modeliui. Šių produktų aptikimas negali būti naudojamas sintetinių kanabinoidų naudojimui apskritai nurodyti arba galbūt apriboti paiešką iki tokios struktūrinės klasės kaip naftoindolai, indazolai ar tetrametilciklopropilai. 2 paveiksle pateiktas skirtingų pirminių sintetinių kanabinoidų, iš kurių susidarė pirolizinas, chinolinas, suskirstymo pavyzdys. Galima pastebėti, kad kiekviename pirminiame junginyje yra indolo grupė, ir tokio tipo tendencija galima pasinaudoti siekiant apriboti paiešką tik tais junginiais, kuriuose yra indolo dalis, jei analizės metu buvo aptiktas chinolinas, jei papildoma informacija nurodo į sintetinių kanabinoidų vartojimą.
1 paveiksle toliau iliustruojami trijų bendrų skilimo tendencijų pavyzdžiai visoje sintetinių kanabinoidų pirolizėje. Pirmoji - tai lūžis abipus centrinės karbonilinės grupės, dažniausiai pasitaikantis sintetiniuose kanabinoiduose. Dėl šios skilimo tendencijos susidaro tokie pirolizės produktai kaip indolas arba naftalinas. Antroji tendencija, nuspėjama dėl silpnos C-N jungties, yra su indolo ar indazolo žiedo struktūros azotu surištos pakaitinės grupės praradimas. To pavyzdys 1 paveiksle yra 3-naftoindolas. Dauguma sintetinių kanabinoidų turi indolo arba indazolo žiedo struktūrą, o didėjant piroliziniam žiedo dydžiui, jie virsta atitinkamai chinolino arba cinolino žiedo struktūra. Šias skilimo arba konversijos tendencijas galima panaudoti nuolat besikeičiančių sintetinių kanabinoidų kartų terminio skilimo prognozavimo modeliui. Šių produktų aptikimas negali būti naudojamas sintetinių kanabinoidų naudojimui apskritai nurodyti arba galbūt apriboti paiešką iki tokios struktūrinės klasės kaip naftoindolai, indazolai ar tetrametilciklopropilai. 2 paveiksle pateiktas skirtingų pirminių sintetinių kanabinoidų, iš kurių susidarė pirolizinas, chinolinas, suskirstymo pavyzdys. Galima pastebėti, kad kiekviename pirminiame junginyje yra indolo grupė, ir tokio tipo tendencija galima pasinaudoti siekiant apriboti paiešką tik tais junginiais, kuriuose yra indolo dalis, jei analizės metu buvo aptiktas chinolinas, jei papildoma informacija nurodo į sintetinių kanabinoidų vartojimą.
2 pav. 2 Diagrama, kurioje pavaizduotas kiekvienas pirminis sintetinis kanabinoidas, iš kurio susidarė chinolinas.
Trūksta duomenų apie daugumos produktų lakumą, tačiau keli, kur jų yra, rodo pateiktos metodikos gebėjimą surinkti produktus visame lakumo diapazone. Keletas didelio lakumo produktų pavyzdžių yra indolas, chinolinas ir naftalinas, kurių garų slėgio lygis yra ~10-2 mm Hg. Kitoje spektro pusėje taip pat buvo surinkti mažai lakūs pirminiai junginiai, pavyzdžiui, JWH-018 ir JWH-073, kurių garų slėgis yra ~10-10 mm Hg (kuo mažesnis garų slėgis, tuo junginys mažiau lakus). Sukonstruotas aparatas pademonstravo gebėjimą sukurti "į rūkymą panašią aplinką", o tai svarbu, nes sintetiniai kanabinoidai dažnai rūkomi naudojant augalinę matricą, į kurią įmaišoma dominančio junginio. Šešios įprastos augalinės medžiagos buvo pirolizuotos siekiant nustatyti foninius produktus, kad būtų galima atskirti nuo sintetinių kanabinoidų pirolizės produktų, ir buvo aptikta 10 nuoseklių produktų, kurie buvo preliminariai identifikuoti ir atitiko ankstesnius augalinės medžiagos pirolizės tyrimus, o tai rodo, kad metodika yra tinkama pirolizės analizei.
Išvada
Atkreipkite dėmesį į tai, kad, tirdamos šlapimą ar kraują, toksikologinės laboratorijos pagal pirolizės produktus ir jų metabolitus (medžiagas, kurios susidaro organizme po vartojimo) gali ilgą laiką sekti JWH-018 vartojimą. Atlikus JWH-018 pirolizės tyrimus, susidarė 14 pirolizės produktų. Šeši iš šių produktų buvo būdingi tik konkrečiam pirminiam kanabinoidiniam junginiui, o likusieji 8 buvo bendri keliems pirminiams junginiams. Unikalūs piroliziniai junginiai yra svarbūs, nes jie gali būti papildomi toksikologiniai žymenys ir rodyti konkretaus sintetinio kanabinoido vartojimą neaptikus pirminio ar metabolinio junginio. Bendri pirolizės produktai nėra konkretaus kanabinoido požymis, tačiau yra naudingas sintetinio kanabinoido vartojimo požymis. Atlikus tirtų kanabinoidų analizę, išryškėjo trys pagrindinės terminio skilimo tendencijos: 1) lūžis iš abiejų centrinio karbonilo pusių; 2) indolo/indazolo N jungties pakaitinės grupės praradimas ir 3) žiedo dydžio padidėjimas atitinkamai nuo indolo/indazolo iki chinolino/cinolino. Šios tendencijos gali būti naudojamos kaip prognozavimo modelis kitiems sintetiniams kanabinoidams, kurie čia nebuvo tirti, dar nebuvo pastebėti bylose, arba būsimoms kartoms, kurios dar tik bus susintetintos.
Last edited by a moderator:
