Mirtina mefedrono dozė (moksliniai tyrimai)

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Įvadas: Įvadas.
Sintetiniai katinonai, kurių vienas yra 4-mmc, tampa vis populiaresni Europos prekybos rinkose. Plačiai žinoma, kad mefedrono vartojimas susijęs su nepageidaujamu hemodinaminiu poveikiu ir pernelyg dideliu apsinuodijimu, kuris sukelia mirtinas pasekmes. Šiuo metu nėra jokių prieinamų mefedrono toksiškumo tyrimų, LD50 tyrimų. Buvo keletas mirties atvejų, kai mirusiųjų biologiniuose mėginiuose analitiškai patvirtintas 4 mmc. Šio eksperimento metu gauti rezultatai yra vertingas indėlis į mefedrono tyrimus ir rodo jo toksinį potencialą bei pavojų.

Šio tyrimo tikslas - nustatyti ir išanalizuoti duomenis apie ūmų toksiškumą žiurkėms po mefedrono intraveninės ir intraperitoninės injekcijos.

2


Medžiagos ir metodai.
Tyrimas atliktas su 144 Wistar žiurkių patinais, sveriančiais 180-200 g, laikantis GLP standartų. Visose kamerose oro temperatūra buvo 20 laipsnių Celsijaus, laikymo sąlygos buvo vienodos. Šviesos ir tamsos ciklas, periodiškumas 12 val. Buvo išskirtos 3 grupės su 6 pogrupiais (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ir C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 žiurkes kiekviename pogrupyje pagal dozes. A grupė - medžiaga buvo švirkščiama į pilvą. B grupė - medžiaga buvo švirkščiama per skrandžio vamzdelį. C grupė (kontrolinė grupė) - nepažeisti gyvūnai, kuriems buvo suleistos lygiavertės 0,9 % NaCl tirpalo dozės. 4 mmc buvo ištirpintas 0,9 % buferiniame tirpale atitinkamos koncentracijos.

1


LD50 registracijai A grupės žiurkėms buvo suleistos tokios vienkartinės medžiagos dozės: 200, 400, 700, 1200, 1200, 1600 ir 2200 mg/kg. B grupės žiurkėms medžiaga buvo skiriama intragastriniu būdu dozėmis: 400, 800, 1200, 1600, 2200 ir 2600 mg/kg. C grupė gavo 0,9 % natrio chlorido tirpalo lygiavertėmis dozėmis.

Rezultatai ir aptarimas.
Tiriamosios medžiagos toksinio poveikio eksperimentiniams gyvūnams įvertinimas atliktas pagal klinikinį apsinuodijimo vaizdą ir išgyvenamumą. Rezultatai buvo nustatyti taikant Zalpi V. metodą su LD50 teiginiu. B grupės gyvūnams į skrandį suleidus medžiagos 400-800 mg/kg dozėmis, pasireiškė toks klinikinis vaizdas: per 4 min. 20 s kvėpavimas tapo dažnesnis, jie ilgai sėdi nejudėdami, nesituština ir nelaiko šlapimo, negeria vandens. Po 8-15 minučių žiurkės lėtai juda aplink aikštelės perimetrą, kvėpavimas padažnėjęs, tuštinimosi nėra, šlapinimasis aktyvus, kartojasi. Po 20-30 minučių žiurkės juda lėtai arba vidutiniškai, kvėpavimas greitas, šlapinimasis ir tuštinimasis kartojasi. Po 70-80 minučių žiurkės pradeda greičiau judėti perimetru, pradeda gerti vandenį. Po 3 valandų ir 20 minučių žiurkės geria vandenį, pasireiškia aktyvus viliojimas. Šie simptomai pasireiškė A grupės žiurkėms, gavusioms medžiagos 200-700 mg/kg dozėmis, skirtingo sunkumo ir trukmės, tačiau poveikio pradžia buvo gerokai greitesnė, palyginti su A grupe. Taigi po injekcijos klinikinis vaizdas išliko 1 minutę 40 sekundžių.

3


A grupės (5,6) gyvūnai, gavę 1600 ir 2200 mg/kg, po injekcijos 30-80 sekundžių buvo sustingę. Klinikiniai požymiai buvo šie: kvėpavimo tachipnoja, žymiai sumažėjęs normalios padėties refleksas pasisukus ant nugaros. Buvo užregistruota ptozė ir miozė. Tuštinimasis ir šlapinimasis prasidėjo po 30-40 minučių. Vėliau prasidėjo toniniai traukuliai, kurie per 5-10 minučių perėjo į asfiksijos sukeltus traukulius (kloniniai, dusulys, cianozė). Per 3-5 minutes ištiko mirtis. B pogrupio (5 ir 6) klinikiniai požymiai buvo panašūs į A pogrupio (5 ir 6), tačiau požymių sunkumas buvo mažesnis, o trukmė ilgesnė. Mirtis ištiko per 2-4 valandas.

Bendra išvada.
  • LD50 žiurkėms, sveriančioms 180-200 g, suleidus į pilvą, yra 600,30 mg/kg. Žmogui ši dozė atitinka (taikant atitinkamą alometrinį koeficientą) ≈ 141,4 mg/kg.
  • LD50 žiurkėms, sveriančioms 180-200 g, suleidus į skrandį, yra 1300,5 mg/kg. Žmogui ši dozė atitinka (taikant atitinkamą alometrinį koeficientą) ≈ 306,3 mg/kg.
  • Remiantis atlikto tyrimo rezultatais, 4-mmc medžiaga turėtų būti priskiriama III klasei (vidutiniškai pavojinga).
 
Last edited by a moderator:

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,307
Solutions
4
Reaction score
879
Points
113
14140mg-30630mg 180-200 kg sveriančiam vyrui, t. y.
nuo 14,14 g iki 30,63 g 398 lb- 440 lb sveriančiam vyrui

Geriau būtų išreikšti pusę visko
7,07 g -15,31 g 199-220 kg sveriančiam vyrui.

Žinoma, šis neįtikėtinai didelis skaičius sutampa su kitais pakaitinių katinonų bandymais šio n
Azuro. Apskaičiuota vidutinė mirtina dozė, pavyzdžiui, a-pvp, buvo 5 gramai. Akivaizdu, kad žiurkės yra neįtikėtinai stiprios. Įdomu, ar kas nors yra palyginęs žiurkių ir vyrų ld50 kitiems fenilaminams?
 

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,307
Solutions
4
Reaction score
879
Points
113
Naudodamiesi skaičiais https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0261192921994754
Iš to dokumento( hipersaitas man neveikia jau savaitę) naudodamas žiurkių pilvaplėvės paveikslėlį, gaunu;
80,5664 mg/kg žmogui,
Atvaizduojant
3,92778 g -8,5055 g 199-220 kg sveriančiam žmogui
kuris man atrodo patikimesnis. Kokį modelį naudojate jūs?
 
Last edited:

K1tty

Vacation
Resident
Joined
Oct 4, 2023
Messages
25
Reaction score
24
Points
18
Įdomu, man tai irgi skamba patikimiau.
Aš nenaudoju jokio konkretaus modelio, o tiesiog rėmiausi straipsnyje pateiktais skaičiais.

Ačiū už jūsų indėlį :)
 

Mr Good Cat

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 6, 2023
Messages
281
Reaction score
112
Points
43
Spėju, šiame tyrime, kaip ir panašiuose, LD50 norma reiškia laisvosios bazės normą, o ne HCL druskos normą?
 
Top