EFEDRINO GAMYBA PAPRASČIAUSIU METODU
20GM N-metil-d,L-alanino
50GM benzaldehido
SUPILKITE Į KOLBĄ SU APVALIU DUGNU, PASTATYKITE JĄ Į 150-160 LAIPSNIŲ C TEMPERATŪROS ALYVOS VONIĄ.
(PASTABA: KOLBĄ ĮPILKITE Į ALIEJŲ MAŽDAUG 60 LAIPSNIŲ TEMPERATŪROJE) IR PALAIPSNIUI DIDINKITE TEMPERATŪRĄ MAŽDAUG PER 30-40 MIN. IR PALAIKYKITE JĄ +- 10 LAIPSNIŲ RIBOSE.
CO2 KURĮ LAIKĄ ŠNYPŠ, O KAI NUSTOS ŠNYPŠTI, IŠTRAUKITE IŠ ALIEJAUS IR ATVĖSINKITE MIŠINĮ.
IR KRUOPŠČIAI SUMAIŠYKITE SU MAŽDAUG 250 ML TOULINO (KUO GRYNESNIO), KARTAIS MIŠINYS NEVISIŠKAI SUSIMAIŠO SU TOULINU, TODĖL NESUMAIŠYTO MIŠINIO LIKUČIAI PAŠALINAMI.
TAIGI DABAR TURITE EFIDERINO IR PSEUDOEFIDERINO MIŠINĮ.
EFIDERINO IR PSEUDOEFIDERINO EKSTRAKCIJA
- MIŠINYJE VIS DAR YRA NEPANAUDOTO BENZALDEHIDO IR TOULENO, KAD PAŠALINTUMĖTE TOULENĄ, ĮPILKITE VIENODĄ KIEKĮ 10 % HCL, PAPRASTAI RANDAMO HARPIKOJE, DABAR TOULENĄ GALIMA DISTILIUOTI 111 LAIPSNIŲ TEMPERATŪROJE. NAUDOJANT EKSTENSYVIOS DISTILIACIJOS APARATĄ
- DABAR TURITE TIRPALĄ, KURIAME YRA HCL MIŠINYS, TODĖL DABAR, NORĖDAMI KONCENTRUOTI MIŠINĮ, VIRKITE JĮ TOL, KOL JO KIEKIS SUMAŽĖS IKI 70-75 ML (SIŪLYČIAU ATKREIPTI DĖMESĮ Į GARUS, NES KITAIP NUDEGS PLAUČIAI)
- LEISKITE MIŠINIUI ATVĖSTI, TADA ĮDĖKITE AKTYVUOJANČIĄ MEDŽIO ANGLĮ (TIK TRUPUTĮ) IR ŠIEK TIEK PAMAIŠYKITE, TADA TIRPALĄ IŠFILTRUOKITE, DABAR MIŠINYS BUS SKAIDRUS, ŽALSVAS ARBA RUSVAS.
(ŠIAM PROCESUI NAUDOKITE NITRILO PIRŠTINES)
- TAIGI, TIRPALAS BUVO RŪGŠTINIS, DABAR TURIME MIŠINĮ NUTRILINTI.
- DABAR PAIMKITE KELETĄ NATRIO HIDROKSIDO PALEČIŲ IR LĖTAI ĮPILKITE Į VANDENĮ, KOL TIRPALAS TAPS LABAI ŠARMINIS (PATIKRINTI GALIMA NAUDOJANT PH POPIERIŲ).
- EKSTRAHUOKITE BAZINĮ TIRPALĄ MAŽDAUG KELIS KARTUS DAUGIAU NEI SULTIS
- KITAS ŽINGSNIS - Į MIŠINĮ ĮPILTI HCL (DUJŲ), KAD GAUTUMĖTE EFIDERINO IR PSEUDOEFEDERINO KRISTALUS
YELDS
d.l-pseudoefedrinas = 8gmd,l-efiderinas =4gm
IŠGAUNANT EFIDERINĄ
IŠGAUTI EFIDERINĄ IŠ VANDENS TIRPALO YRA ŠIEK TIEK SUDĖTINGA.
TODĖL Į EFIDERINĄ REIKIA ĮPILTI PRASKIESTO RŪGŠTIES TIRPALO IR JĮ IŠVIRTI, KAI JIS BUS KONCENTRUOTAS, TADA JIS TAMPA BAZINIU NAUDOJANT NATRIO HIDROKSIDĄ.
TOKIU BŪDU GALIMA GERAI IŠGAUTI EFEDINĄ.
(PASTABA: Į TIRPALĄ ĮPYLUS PER DAUG VANDENS, EFEDRINO EKSTRAHAVIMAS TAMPA SUNKESNIS IR BEVEIK NEĮMANOMAS).
PROBLEMOS:- TAI LENGVIAUSIAS METODAS, Lyginant su kitais METODais, tokiais kaip BENZELDEHIDO FERMENTAVIMAS Į i-PAC, PO TO REDUKCIJA Į l-EFEDRINĄ.
1) TAČIAU DĖL ŠIO PROCESO SUSIDARO DERVA (BAISUS GUMULAS, KURĮ SUNKU PAŠALINTI).
2) SUMAŽĖJA PRODUKTO IŠEIGA
Pradinės medžiagos N-metalio alanino NEGALIMA PRIIMTI DAUGUMOJE CHEMINIŲ PRODUKTŲ ĮMONIŲ ARBA NĖRA PRIVALOMOS KAINOS, KURIŲ REIKIA REIKALAVIMUI TĘSTI.
DABAR PAŽIŪRĖKIME, KAIP SPRENDŽIAMOS PROBLEMOS:-
SUSIDARIUSĮ DERVĄ GALIMA PAŠALINTI TIRPALE KAIP TIRPIKLĮ NAUDOJANT DMSO (DIMETILSULFOKSIDĄ).DMSO LEIDŽIA SUMAŽINTI TEMPERATŪRĄ IKI 120-130 LAIPSNIŲ C. (DABAR KYLA KLAUSIMAS, KAIP GAUTI DMSO :- PAPRASTAS ATSAKYMAS - NUEITI Į VETERINARIJOS PARDUOTUVĘ, NES DMSO NAUDOJAMAS KAIP SKAUSMĄ MALŠINANTIS VAISTAS GYVŪNAMS, DAUGIAUSIA ARKLIAMS IR KARVĖMS, TIESIOG NUSIPIRKITE JŲ IR TURĖSITE, TIK VENKITE KREMŲ IR LAZDELIŲ, TIK GRYNĄ SKYSTĄ DMSO TIRPIKLĮ).
NAUDOJANT DMSO GAUNAMA DIDELĖ EFEDRINO IR PSEUDOEFEDRINO METILKNEDIOKSI DARINIŲ IŠEIGA
[JEI REAKCIJOJE VIETOJ BENZALDEHIDO NAUDOSIME PIPERONALĄ (JEI NORITE PIKTNAUDŽIAUTI, JIS VEDA PRIE MDMA GAMYBOS. JŪS GALITE REAGUOTI PIPERONALU SU N-metilalaninu, TADA REDUKUOKITE PAKEIČIAMĄJĮ EFEDRINĄ LIČIU {GAUKITE JĮ IŠ SENO/NAUJO ĮKRAUNAMO ŽIBINTUVĖLIO ELEMENTO ARBA SENOS BATERIJOS} BEVANDENIAME AMONIAKE ĮSITIKINKITE, KAD TAI BEVANDENIS AMONIAKAS, NES LITIS YRA LABAI REAKTYVUS SU VANDENIU, TAIP PAT GALITE NAUDOTI REDUKAVIMO METODUS PAGAL HI, NES JIS SKALDO ETERIUS ANT BENZENO ŽIEDO)].
Kaip žinome, N-metilalanino sunku rasti ir jis yra brangus (įprastos chemijos parduotuvės ar kiti šaltiniai dažniausiai duoda 1,2-difeniletanolamino. N,N-dimetilalanino, bet jis nesukelia jokios reakcijos).
DABAR DARYSIME TAI, KĄ DARO CHEMIKAS, PASIGAMINKITE PATYS
ŠI SINTEZĖ BUVO PASKELBTA 2007 M. "TETRAHEDRON LETTERS" 48 TOME. TEORIŠKAI TAI YRA DIDELĖS IŠEIGOS PROCESAS, O PRAKTIŠKAI GAUNAMA 80-90 % IŠEIGA.
(ŠIOJE REAKCIJOJE NAUDOSIME FORMALDEHIDĄ IR CINKO MILTELIUS, SMULKIUS, KAD ATLIKTUME METILINIMĄ VANDENS TIRPIKLYJE, KURIAME YRA IŠ DALIES NEUTRALIZUOTOS FOSFORO RŪGŠTIES).
- FORMALDEHIDAS YRA LABAI PIGUS IR PLAČIAI PRIEINAMAS, O KITŲ CHEMINIŲ MEDŽIAGŲ GALIMA ĮSIGYTI VIDUTINIO DYDŽIO CHEMIJOS PREKIŲ PARDUOTUVĖJE ARBA TIESIOG UŽSISAKYTI INTERNETU
N-metilalanino gamyba naudojant cinką ir formaldehidą
- DARYKITE TAI LABAI MAŽOMIS PORCIJOMIS, NES CINKAS YRA GANA SUNKUS, O MAGNETINIS STRRERIS NEGALI PAKELTI TOKIOS APKROVOS, TODĖL AŠ IMSIU 10 GM PORCIJAS
- PAIMKITE INDĄ, ĮPILKITE 200 ML VANDENS IR ĮPILKITE 16 ML FOSFORO RŪGŠTIES (JĄ GALIMA GAUTI CHEMIJOS PARDUOTUVĖJE ARBA TIESIOG PIENO CHEMIJOS PARDUOTUVĖJE)
- Pridėkite 9,5 gm NaOH, kad susidarytų monobazinis natrio fosfatas
nuolat maišykite ir pagaminkite vidutinį buferinį tirpalą: į 200 ml vandens įpilkite 40 g trinatrio fosfato (TSP) ir įpilkite 30 ml HCL
- DABAR ĮDĖKITE 10 mg ALANINO JĮ IŠPLAIKYTE Tirpalo temperatūra bus apie 30-35 C, nes NaOH NEUTRALIZUOJA FOSFORO rūgšties.
- ĮPILKITE 10 ML 37 % FORMALDEHIDO, TADA ĮBERKITE 15 G CINKO MILTELIŲ IR MAIŠYKITE 40-50 MIN. (JEI JUMS ĮDOMU, KODĖL TAIP ILGAI, TURĖTUMĖTE ŽINOTI, KAD FORMALDEHIDAS YRA LABAI TOKSIŠKAS, TODĖL, KOL 11 KLASĖJE NEĮSISAVINOTE CHEMIJOS PAGRINDŲ, TURĖTUMĖTE NAUDOTI MAŽIAU FORMALDEHIDO IR SKIRTI DAUGIAU LAIKO REAKCIJAI)
- JEI GIRDITE NUOLATINĮ ŠNYPŠČIANTĮ GARSĄ, TAI CINKO MILTELIAI REAGUOJA IR IŠSKIRIA H2 DUJAS, O CINKO SPALVA PASIKEIČIA IŠ PILKOS Į MĖLYNĄ, TAI YRA CINKO FOSFATAS.
- LEISKITE CINKUI NUSISTOVĖTI IR IŠFILTRUOKITE BEVEIK SKAIDRŲ VANDENĮ, BALTĄ SKYSTĮ, REKOMENDUOČIAU NAUDOTI LABORATORINĮ FILTRAVIMO POPIERIŲ ARBA DVIGUBĄ FILTRAVIMO POPIERIŲ. (DABAR Į NUSISTOVĖJUSĮ CINKĄ ĮPILKITE APIE 50 ML VANDENS, SUMAIŠYKITE IR VĖL FILTRUOKITE)
- ĮBERKITE BIKARBONATO MILTELIŲ, KOL PH SUMAŽĖS IKI MAŽDAUG 7, BŪTINAI NAUDOKITE GEROS KOKYBĖS LAKMUSO POPIERĖLĮ. SAKYČIAU, KAD Į SOLĄ REIKIA ĮPILTI PH 7 BUFERINĖS MEDŽIAGOS ARBA TIESIOG NAUDOTI VANDENTIEKIO VANDENĮ.
- DABAR PH SUREGULIUOKITE IKI 7 PH IR PALIKITE SKAIDRŲ TIRPALĄ ŠALDYTUVE 12-15 VALANDŲ, KARTAIS ILGIAU. KAI KRISTALŲ MASĖ NUSTOS AUGTI, JĄ NUFILTRUOKITE (SIŪLYČIAU NAUDOTI VAKUUMINĮ FILTRĄ, KURĮ GALITE ĮSIGYTI IŠ "AMAZON" UŽ MAŽDAUG 7500 RUPIJŲ) ARBA TIESIOG NAUDOKITE GRAVITACINĮ FILTRAVIMĄ, TIESIOG PAKABINKITE KRISTALUS 24-30 VALANDŲ, BET NUPLAUKITE JUOS ALKOHOLIU, KAD JIE NETAPTŲ BAKTERIJŲ MAISTU, BET NAUDOKITE MAŽIAU NEI 60 ML ALKOHOLIO.
DABAR, JEIGU ŽINOTE, KAD SPRENDINIUOSE LIKO N-metilalanino, TAČIAU DARYKITE REKRISTALIZACIJĄ. VIRKITE TIRPALĄ, KOL JO KIEKIS SUMAŽĖS MAŽDAUG IKI 50 % ( PASTABA: - ANKSTESNIUOSE ETAPUOSE SAKIAU, KAD FORMALDEHIDO NAUDOTUMĖTE MAŽIAU, NES ŠIAME ETAPE GAUSITE NEDIDELĮ FORMALDEHIDO KIEKĮ SROVĖS PAVIDALU IR JIS NET GALI PATEKTI Į JŪSŲ KRISTALUS IR TAPTI TOKSIŠKAS), TADA REDUKUOTAS GELSVAS SKYSTIS NUPLAUNAMAS ANKSČIAU PIRMOJOJE KRISTALIZACIJOJE NAUDOTU ALKOHOLIU, Dabar įdėkite skystį į šaldytuvą 3-4 valandoms ir Siūlyčiau pridėti N-metilalanino kristalų iš ankstesnės kristalizacijos, kad kristalizacija būtų greitesnė.
- IŠ VISO N-metilalanino buvo gauta apie 10GM.
N- metilalaninoreakcija su benzaldehidu, gaunant EPHEDRINĄ
(ESANT DMSO TIRPIKLIUI)
- DIDELĖS IŠEIGOS IR MAŽIAU PROBLEMIŠKAS PROCESAS YRA TOKS: -
- REAGUOKITE 1 MOLE BENZALDEHIDO SU 2 MOLE N-metilalanino DMSO tirpikliu.
- REAGUOJAME 30ML BENZALDEHIDO IR 60GM N-metilalanino(ankstesniuose etapuose pasigaminame 10 GM N-metilalanino, ŽINOME, kad ši sintezė užima daug laiko, todėl, kad sutaupytumėte laiko, turėtumėte vienu metu gaminti 6 porcijas).
- PO ŠIOS REAKCIJOS GAUSITE GANA GERĄ 27,5-30 GM EFIDERINO IR PSEUDOEFEDRINO MIŠINIO IŠEIGĄ (REIKIA PAŽYMĖTI, KAD ABU ŠIE MIŠINIAI YRA IZOMERAI IR VEIKIA LABAI PANAŠIAI, TIK EFEDRINAS YRA STIPRESNIS UŽ PSEUDOEFEDRINĄ, JEI NORITE GRYNO EFIDERINO, TURIU KITĄ METORDĄ, SKIRTĄ DIDELIAM KIEKIUI GAMINTI, BET TAM TURĖTUMĖTE TURĖTI GERŲ ŽINIŲ APIE ALAUS VIRIMĄ ARBA WISKY. IR PINIGŲ BEI LAIKO PERTEKLIŲ, NES KOL JO NEĮVALDYSITE, KIEKVIENĄ KARTĄ PADARYSITE KOŠĘ).
GAUNAMA:- 27 G EFEDRINO IR PSEUDOEFEDRINO HIDROCHLORIDO MIŠINIO
- DABAR Į APVALIAS KOLBAS SU KONDENSATORIUMI (GRĮŽTAMUOJU KONDENSATORIUMI) ĮPILKITE 250 ML DMSO. Įdėkite MAGNETINĮ STIR BARĄ IR 60 g N-metilalanino
- PAIMKITE 30 ML BENZALDEHIDO IR 10 ML JO SUPILKITE Į DMSO KOLBĄ (PILANT PO TRUPUTĮ, REAKCIJA VYKSTA LENGVIAU)
- MIŠINĮ PAŠILDYKITE IKI ~ 100-110 LAIPSNIŲ. C (ARBA TIESIOG PAKELKITE TEMPERATŪRĄ, KOL PRADĖS BURBULIUOTI KAIP PEPSIO BURBULIUKAI), PRADĖJUS BURBULIUOTI, SUMAŽINKITE TEMPERATŪRĄ IR PALIKITE BURBULIUOTI ~ 1 VAL. 30 MIN.
- ĮPILKITE DAR 10 ML 30 ML BENZALDEHIDO IR VĖL LEISKITE ŠNYPŠTI 1 VAL. 30 MIN. PO TO VĖL ĮPILKITE PASKUTINIUS 10 ML 30 ML BENZALDEHIDO, PO TO LEISKITE ŠNYPŠTI GANA ILGAI(ŠIAME ETAPE TEMPERATŪRA TURĖTŲ BŪTI ŽEMIAUSIA JŪSŲ KAITINIMO PLOKŠTĖJE), TADA LĖTAI DIDINKITE TEMPERATŪRĄ, KOL JI PASIEKS ~ 110-120 LAIPSNIŲ. C
(PUNKTAS: TEMPERATŪRA NETURĖTŲ VIRŠYTI 130 LAIPSNIŲ C)
NUO ŠIO ETAPO PRADĖSIME DIRBTI PAGAL MANO METODĄ
- NUEIKITE Į ARTIMIAUSIĄ PARDUOTUVĘ IR NUSIPIRKITE BALTOJO ACTO, NAUDOKITE SINTETINĮ IR DISTILIUOTĄ {NENAUDOKITE OBUOLIŲ AR RYŽIŲ ACTO}.
- (MES NAUDOJAME ACTĄ DĖL JO SAVYBIŲ SKAIDYTI DIMERŲ GRANDINĘ). AUKŠČIAU NURODYTOMS PORCIJOMS REIKĖS APIE 600 ML ACTO. ĮPILKITE JO IR ĮPILKITE ~ 80 ML TULENO (TULENO REIKIA TAM, KAD NESUSIDARYTŲ NEMALONŪS BIOPRODUKTAI).
- ĮPYLUS JŲ, VIRŠ DMSO IR MIŠINIO SUSIDARYS TUKENO SLUOKSNIS. DABAR KAITINKITE MIŠINĮ (VIRKITE REFLIUKSO BŪDU) 4-6 VALANDAS (ILGAI, NES NORIME SUSKAIDYTI DIMERUS)[NEPAMIRŠKITE, KAD VIRIMO TEMPERATŪRĄ REIKIA KELTI LĖTAI 3-5 VALANDAS].
- DABAR LEISKITE MIŠINIUI ATVĖSTI. TAIP SĖKMINGAI SUSKAIDYSITE DIMERUS IR PADIDINSITE IŠEIGĄ. DABAR ĮPILKITE ~ 40-45 ML HCL (37 % DRUSKOS RŪGŠTIES), PAPRASTAI PARDUODAMOS CHEMIJOS PREKIŲ PARDUOTUVĖSE KAIP MUTARO RŪGŠTIS [TAIP UŽTIKRINSITE, KAD EFEDRINAS LIKTŲ TOLI NUO TOLENO SLUOKSNIO].
- ŠIAME ETAPE MIŠINĮ SUPILKITE Į SEP PILTUVĖLĮ (SEPARACIJOS PILTUVĖLĮ) IR PAKRATYKITE. DABAR PALAUKITE, KOL JIS VĖL IŠSISKIRS Į SLUOKSNIUS(VIRŠUTINIS SLUOKSNIS BUS TOLENAS, KURIAME YRA VISAS NESUREAGAVĘS BENZALEDHIDAS IR KITI BIOPRODUKTAI) --------- (KITAS SLUOKSNIS, KURIAME YRA VISAS MUMS REIKALINGAS PRODUKTAS, IŠTIRPINTAS VANDENYJE)
- Surinkite visą vandenį, DMSO ir produkto sluoksnį ir jį ištirpinkite, naudodami natrio hidroksicidą, kol PH lygis peržengs 13 (vienu metu įpilkite itin mažą NaOH kiekį).
- NORĖDAMI IŠ TIRPALO IŠGAUTI VISUS PRODUKTUS, DAR KARTĄ PANAUDOKITE ~100 ML TUKLINO EKSTRAKTO IR ĮPILKITE 50 ML TUKLINO.
- DABAR MIŠINĮ NUPLAUKITE VANDENIU, NES TULENAS NETIRPUS, O DMSO TIRPUS(TAIP IŠ MIŠINIO PAŠALINSITE DMSO ).
LEISKITE VANDENIUI LAŠĖTI IŠ SEP. TADA PERPILKITE TOLENO MIŠINĮ Į SAUSĄ STIKLINĘ IR Į TIRPALĄ ĮLEISKITE SAUSAS HCL DUJAS.
TAIP DARYDAMI GAUSITE APIE 30 GM GRYNO PSEUDOEFEDRINO IR EFEDRINO MIŠINIO.
