MDMA (3,4-metilendioksi-N-metilamfetaminas) (molly, mandy, emma, MD, ekstazi, E, X, XTC, rolls, beans ) - tai psichoaktyvioji medžiaga, priklausanti feniletilaminų klasei. MDMA vartojimas siejamas su stimuliuojančiu poveikiu, euforija, pasitenkinimu ir pan. MDMA pasižymi sudėtingu farmakologiniu profiliu, kurį daugiausia sudaro jo kaip monoaminų išsiskyrimo ir pakartotinio įsisavinimo inhibitoriaus poveikis ir papildomas poveikis, apimantis neurotransmiterių sintezės ir degradacijos ribojimą. Skirtingai nei amfetaminas, jis daro didelį poveikį serotoninui
ir metamfetaminą, kurie daugiausia didina katecholaminų kiekį. Pirmą kartą šią medžiagą 1912 m. susintetino Antonas Köllischas, kuris dirbo ieškodamas veiksmingos hemostazinės medžiagos (hemostazinio vaisto metilhidrastinino pirmtako, kaip fenilizopropilamino darinio safrolo, pastarojo - aromatinio aliejaus, randamo i sassafros, muskato riešuto ir kitų augalų), globojamas bendrovės Merck KGaA (iš Darmštato, Vokietija). 1914 m. ši medžiaga buvo užpatentuota. 1927 m. Maksas Oberlinas nustatė, kad MDMA poveikis kraujagyslių lygiųjų raumenų audiniui yra panašus į adrenalino ir efedrino poveikį, jis taip pat teigė, kad ši medžiaga pasižymi hemostazinėmis ir uterotoninėmis savybėmis. Tačiau vėliau tyrimai buvo nutraukti dėl padidėjusios safrilmetilamino kainos. Farmakologinius tyrimus 1952 ir 1959 m. atliko kompanija "Merck". Toksinį poveikį 1953-1954 m. Mičigano universitete JAV kariuomenė slapta tyrė su laboratoriniais gyvūnais. 1960 m. du lenkų chemikai (Biniecki ir Krajewski) paskelbė straipsnį, kuriame aprašė MDMA sintezės procesą ir kuris galiausiai 1961 m. buvo paskelbtas žurnale "Chemical Abstracts". Iki 1970 m. nebuvo atlikta jokių oficialių MDMA tyrimų su žmonėmis. Amerikiečių chemikas Aleksandras T. Šulginas, kuris labai domėjosi psichoaktyviaisiais narkotikais (pavyzdžiui, 1967 m. susintetino artimai susijusį 3,4-metilendioksiletilametamfetaminą arba MDE), kartą minėjo, kad pirmą kartą MDMA susintetino 1965 m., tačiau ši data patikimai nepatvirtinta. Informacija apie MDMA kaip rekreacinio narkotiko atsiradimą JAV yra miglota, tačiau Los Andželo rašytojas M. M. Kirschas savo knygoje "Designer Drugs" (liet. "Narkotikai dizaineriai") teigė, kad "keli juodosios rinkos chemikai septintajame dešimtmetyje jį susintetino, tačiau nustatė, kad LSD ir MDA yra pelningesni". 1997 m. išleistoje publikacijoje "Ankstyvoji MDMA istorija" Šulginas pasakojo apie atsitiktinį apsikeitimą nuomonėmis, kurį jis turėjo su chemiku, kuriam priklausė chemijos įmonė Los Andžele. Chemikas paprašė Šulgino padėti jam susintetinti DOB ir MDMA. Per 1970 m. rugpjūčio mėn. vykusią Amerikos farmakologijos ir eksperimentinės terapijos draugijos konferenciją Stanfordo universitete Šulginas atsitiktinai sutiko jauną "farmakologą ir (arba) psichologą", kurio pavardė buvo tokia pati kaip chemiko kliento iš Vidurio Vakarų. Šis asmuo buvo atvykęs į San Franciską studijuoti gatvės narkotikų Haight Ashbury nemokamoje medicinos klinikoje. Po kurio laiko Šulginui buvo pranešta, kad jaunasis farmakologas ir (arba) psichologas grįžo į Vidurio Vakarus. 1970 m. rugpjūtį Čikagos policijos departamentas konfiskavo pirmąjį MDMA mėginį JAV. 1970 m. rugpjūčio mėn. atliktos analizės duomenys pirmą kartą buvo paskelbti kriminalinių laboratorijų chemikų susitikime. Autorius pateikė išvadas apie "naują amfetaminų seriją", tarp jų DOM, TMA, MDA ir tuo metu beveik nežinomą MDMA. DEA pareigūnai pranešė, kad ši ir kitos "... konfiskuotos laboratorijos, kaip manoma, gamino kontroliuojamą medžiagą (MDA)", tačiau nustatyta, kad jos gamino MDMA. Todėl "tyrimai nebuvo tęsiami dėl nekontroliuojamo MDMA statuso". 1974 m. DEA laboratorijos ištyrė penkis MDMA gatvės mėginius, paimtus Šampėjuje, Ilinojaus valstijoje, ir Aspene, Kolorado valstijoje. 1974 m. rugpjūtį Keithas Bailey ir jo kolegos iš Sveikatos apsaugos skyriaus tyrimų laboratorijų Otavoje, Kanadoje, pateikė mokslinį rankraštį, kuriame identifikavo penkis haliucinogeninių amfetaminų N-metilintus analogus ir pranešė, kad su MDMA "susidurta nelegalioje rinkoje" Kanadoje. 1976 m. pradžioje Ontarijuje (Kanada) buvo surengtas reidas MDMA gaminančioje laboratorijoje, todėl 1976 m. birželio 11 d. MDMA buvo suplanuotas Kanadoje.
Apie 1975 m. Aleksandras Šulginas, taip pat įsikūręs vakarinėje pakrantėje, vėl įsitraukė į MDMA veiklą. Šulginas susipažino su jaunu studentu, kuris domėjosi narkotikais, ypač "kai kuriais N-metilintomis medžiagomis" (kaip ir MDMA). Atlikdamas savarankiškus eksperimentus studentas nustatė, kad MDMA turi reikšmingą "į amfetaminą panašų komponentą". Savo laboratorijos užrašų knygelėje Šulginas šį studentą pavadino
"Marty" ("~1975: Marty - praneša apie didelį į amfetaminą panašų kiekį". Tikriausiai tais pačiais metais Šulginas susipažino su dar vienu MDMA vartojusiu asmeniu. Laboratorinio sąsiuvinio 186 puslapio dešinėje pusėje esančiame langelyje (neaišku, kada Šulginas jį įrašė) išvardyti tam tikro "Flipo" bandymai su "N-metilais", ypač su "N-metiluotu MDA" (t. y. MDMA). "Flipas" buvo išgėręs 15, 30, 45, 60, 75, 100 ir 150 mg MDMA. Dozės iki 60 mg "neturėjo jokio poveikio", 75 mg jį padarė "neaiškų", 100 mg ir 150 mg - "aktyvų". Atsižvelgiant į aplinkybes, tikėtina, kad "Flipas" yra kolega iš San Francisko universiteto, kurį Šulginas įvardijo kaip žmogų, kuris septintajame dešimtmetyje susintetino keletą N-metilintų fenetilaminų. Jis veikė 1972-1983 m. ir ištyrė daugiau kaip 20 000 gatvės narkotikų mėginių. 1981 m. pogrindiniame žurnale WET buvo cituojamas vienas ankstyvasis MDMA platintojas: "Pirmą kartą ekstazį pradėjome platinti prieš penkerius metus...". Vadinasi, 1976 m. būtų pirmieji jo, kaip pramoginio narkotiko, platinimo metai. Kiek galima atkurti iš literatūros, pavadinimą "ekstazis" 1981 m. sugalvojo buvęs teologijos studentas, o vėliau MDMA propaguotoja Michaelas Cleggas. 1977 m. viduryje Aleksandras Šulginas perdavė šiek tiek MDMA vienam iš savo ilgamečių pažįstamų, psichoterapeutui Leo Zeffui, kuris septintojo dešimtmečio pabaigoje buvo tapęs pogrindžio terapeutų, psichodeliką psichoterapijoje naudojusių "slaptuoju vadu". Zeffas entuziastingai reagavo į MDMA, ir jis atidėjo savo planus išeiti į pensiją, kad galėtų skleisti žinias apie MDMA šimtams kolegų psichoterapeutų. Žinomas narkotikų guru Timothy Leary 1978 m. Rytų pakrantėje pirmą kartą keliavo su MDMA. Matyt, jis ne iš karto viešai paskelbė savo entuziastingą reakciją į šį naują "empatiją sukeliantį narkotiką". Jo aprašymas buvo paskelbtas gerokai vėliau, tačiau Leary pasitarnavo tam, kad MDMA platinimas būtų išplėstas per jo asmeninius ryšius. Shulgino ir Nicholso pranešimas, skaitytas 1976 m. NIDA konferencijoje, 1978 m. buvo paskelbtas konferencijos medžiagoje. Be to, 1978 m. Shulginas skaitė ir kitus mokslinius pranešimus bei publikacijas, kurios prisidėjo prie žinių apie MDMA poveikį plitimo. 1976 m. rugsėjį prasidėjo paties Shulgino savarankiški bandymai su MDMA, o 1976 m. gruodį NIDA konferencijoje jis pristatė psichofarmakologinius MDMA tyrimo rezultatus. 1977 m. viduryje jis perdavė šiek tiek MDMA psichoterapeutui Leo Zeffui, vėliau nacionaliniu mastu propagavusiam MDMA naudojimą psichoterapijoje. 1978 m. Šulginas tris kartus kalbėjo apie MDMA arba skelbė apie jį publikacijas. Vis dėlto plačiąja prasme atrodo, kad "MDMA susidūrė su Šulginu", o ne Šulginas susidūrė su MDMA. Aštuntojo dešimtmečio pradžioje MDMA vartojimas nuosekliai plito toliau visoje JAV. 8-ojo dešimtmečio pabaigoje per metus buvo išplatinama apie 10 000 tablečių, o 1983 m. jo vartojimas išaugo iki 30 000 tablečių per mėnesį. Daugiausia dėl to, kad nuo 1983 m. kai kuriuose didesniuose Teksaso miestuose jo vartojimas vis didėjo, įsikišo JAV senatoriai, paraginę DEA įtraukti jį į sąrašą dėl pavojaus jaunimui. DEA pradėjo jo uždraudimui reikalingas procedūras ir 1985 m. liepos 1 d. MDMA buvo įtrauktas į sąrašą.
Nors pastaraisiais metais sumažėjo kitų narkotikų, kaip MDMA tablečių, netinkamas pardavimas (nors ši problema gali grįžti, kaip rodo 2021 m. kilpos duomenys), tam, kas tam tikrais atžvilgiais galėjo būti teigiamas pokytis (didesnis vartotojų tikrumas dėl perkamos medžiagos ir rizikingesnių falsifikatų bei netinkamo pardavimo sumažėjimas), priešpriešą sudarė didėjanti rizika, susijusi su didelio stiprumo MDMA tabletėmis ir milteliais. EMCDDA Trendspotter pažymima, kad "2015 m. daugiau kaip pusėje (53 proc.) visų tirtų ekstazio tablečių buvo daugiau kaip 140 miligramų MDMA, palyginti su vos 3 proc. 2009 m.". Iki 2018 m. dar daugiau - 72 % mėginių buvo daugiau kaip 150 miligramų MDMA, vidutiniškai 171 miligramas vienoje tabletėje - gerokai daugiau nei vidutiniškai 50-80 miligramų, kurie buvo nuolat stebimi Europoje XX a. 9-ajame ir 10-ajame dešimtmečiuose, o nuo 2014 m. jų kiekis nuolat didėjo. Pastaraisiais metais taip pat padaugėjo "superpilių", kurių dozė siekė 270-340 miligramų, t. y. iki keturių kartų viršijo įprastą suaugusiųjų dozę. Konkuruojantys gamintojai, turintys daug pigių žaliavų, konkuruoja tarpusavyje, kad parduotų kuo stipresnes tabletes (net jei nuo tam tikro momento neaišku, ar vartotojai iš tikrųjų to nori). Nustatyta, kad didėjantis galimas MDMA kiekio tabletėse diapazonas kartu su itin stiprių tablečių atsiradimu yra pagrindinė priežastis, dėl kurios nuo 2013 m. sparčiai daugėja su MDMA susijusių skubios medicininės pagalbos atvejų ir mirčių. MDMA taip pat sukūrė didelę nišą internetinėse darkneto rinkose, į kurias patenkama per specialias TOR naršykles ir už kurias mokama kriptovaliutomis, pavyzdžiui, bitkoinais. Remiantis 2015 m. darkneto rinkos tyrimų duomenimis, apskaičiuota, kad MDMA buvo trečias pagal populiarumą narkotikas (po kanapių ir vaistų), perkamas darknete, ir sudarė 25 proc. visų narkotikų pardavimų. Iš tų, kurie 2019 m. pasaulinėje narkotikų apklausoje nurodė įsigiję MDMA, 67 proc. nurodė jį įsigiję per darknetą - daugiau nei bet kurį kitą narkotiką. Tai yra daugiau nei 2015 m., kai šis procentas buvo 48,7 proc. ir taip pat didesnis nei bet kurio kito narkotiko. EMCDDA 2019 m. taip pat pranešė, kad "sandoriai, susiję su MDMA tablečių kiekiais, rodančiais vidutinį rinkos lygį, sudaro daugiau nei dvigubai daugiau pajamų nei mažmeninio lygio kiekių pardavimai". Tai ryškus kontrastas kitiems darknete parduodamiems narkotikams, pavyzdžiui, kanapėms ir kokainui, kurių lyginamieji pardavimai "didžiąją dalį sudaro mažmeninio lygio pardavimai". Vartotojų ataskaitose teigiama, kad darknete įsigytas MDMA laikomas geresnės kokybės nei įprastinėse tiesioginių prekiautojų rinkose - galbūt iš dalies dėl to, kad "eBay" tipo vartotojų produktų ir pardavėjų reitingų sistema veikia kaip neoficiali kokybės kontrolės ir didesnės pardavėjų atskaitomybės sistema. Nors nerimą kelia tai, kad jaunesni potencialūs vartotojai gali lengvai gauti MDMA (ir kitų narkotikų) per darknetą (technines rinkos kliūtis gana lengvai įveikia techniškai išprusę asmenys), gali būti, kad dėl neoficialios kokybės kontrolės ir mažesnio bendravimo su nežinomais prekiautojais gali sumažėti žala, nes žmonės, neturintys galimybės susisiekti su labiau žinomais patikimais pardavėjais, gali mažiau bendrauti su nežinomais prekiautojais. Kalbant apie MDMA teisinį statusą Europoje, priklausomai nuo šalies, skiriasi šios medžiagos apmokestinimas ir teisėtumas. Taigi Jungtinėje Karalystėje MDMA priskiriamas A klasei, kaltinimai už laikymą apima maksimalią 7 metų laisvės atėmimo bausmę ir (arba) neapibrėžtą terminą, už gamybą ir pardavimą - visą gyvenimą; Vokietijoje - nelegalus; Prancūzijoje - nelegalus; Nyderlanduose - nelegalus; Ispanijoje - nelegalus; Čekijoje - 5 ir mažiau tablečių laikymas nelaikomas sunkiu kriminaliniu nusikaltimu. Portugalija: mažesnis nei 1 g kiekis yra dekriminalizuotas. Kitos Europos šalys: neteisėta. JAV: neteisėta, 1995 m. I sąrašas, D klasė, 1995 m.; Kanada: III sąrašas; Meksika: neteisėta; Australija: neteisėta; Naujoji Zelandija: neteisėta; Singapūras: neteisėta; Honkongas: neteisėta; Izraelis: neteisėta.
JAV vyriausybės DEA ataskaitų duomenimis: 2015 m. paaiškėjo, kad daugelis narkotikų, kurie buvo parduodami kaip MDMA/molly, yra sintetiniai katinonai, pavyzdžiui, metilonas arba etilonas, kaip reklamuojamo narkotiko pakaitalas. Naujajame Džersyje: 2014 m. ataskaitose nurodyta, kad didžioji dalis MDMA, kuriuo prekiaujama Naujajame Džersyje, iš tikrųjų buvo metilonas. Tikrasis MDMA buvo per brangus, kad būtų galima gauti pelno, todėl buvo keičiamas metilonu. Niujorkas: 2014 m. laboratorinės analizės parodė, kad daugumoje tariamai gryno MDMA / "molly" yra katinonų, tokių kaip metilonas. DEA 2009-2013 m. išanalizuotame 87 % "Molly" buvo 0 % MDMA, vietoj jo daugiausia buvo "vonios druskų", tokių kaip metilonas. Vakarų Floridoje 0 % analizuotų "Molly" sudėtyje buvo MDMA, vietoj jo taip pat daugiausia buvo "vonios druskų". "2011-2012 m. Niujorke atliktos DEA konfiskuotų narkotikų, pateiktų kaip "Molly", laboratorinės analizės parodė, kad iš tikrųjų eksponatai buvo įvairios kontroliuojamos ir nekontroliuojamos medžiagos, pavyzdžiui, 3,4-metilendioksimetkatinonas (metilonas), 4-metil-n-etilkatinonas (4-MEC), 3,4-metilendioksimetamfetaminas (MDA) ir 3,4-metilendioksiprovaleronas (MDPV), bet ne MDMA". Nuo 2017 m. ekstazio tabletės JAV yra palyginti grynos - dabar daugumos JAV parduodamų ekstazio tablečių sudėtyje daugiausia yra MDMA. Kai kurios tabletės, ypač Europoje, yra pavojingos, nes jose yra tikro MDMA, tačiau per didelės / nesaugios dozės.
MDMA struktūriškai panašus į amfetaminą ir meskaliną. Tačiau funkciškai jis skiriasi. Šios medžiagos molekulinė formulė C11H15NO2 pavadinta (RS)-1-(benzo[d][1,3]dioksol-5-il)-N-metilpropan-2-aminu. MDMA yra chiralinė molekulė, turinti du enantiomerus S ir R. S-MDMA turi stipresnį poveikį nei R-MDMA. Tyrimų duomenimis, S forma susijusi su didelio kiekio dopamino išsiskyrimu, o R forma didina serotonino kiekį. Medžiaga dažniausiai randama hidrochlorido druskos pavidalu, kuri lengvai tirpsta vandenyje, kai pKA 9,9. Šis faktas lemia jos jonizaciją plazmoje. Medžiaga yra lipofilinė ir praeina pro kraujo-smegenų barjerą. Atlikus MDMA tyrimus paaiškėjo, kad tai gana stabilus junginys, kuris gali išlikti kliniškai aktyvus net po 21 metų saugojimo. Atsižvelgiant į tai, kad nėra jokių specialių laikymo sąlygų, rekomenduojama. Tačiau laikyti uždarose, sandariose talpyklose, neveikiant ultravioletiniams spinduliams, aplinkos temperatūroje. Virimo temperatūra yra 100-110 °C, esant 0,4 mmHg. Tirpumas vandenyje - 7034 mg/l, esant 25 °C (est), garų slėgis 2,27X10-3 mm Hg, esant 25 °C (est). Paprastai ekstazi galima rasti hidrochlorido pavidalu, kuris yra nuo baltos iki rudos spalvos miltelių išvaizdos, tirpsta vandenyje (nerekomenduojama vartoti dažniausiai susidarančių nuosėdų) ir gali būti dedamas į želatinos kapsules, skirtas gerti. Labiausiai paplitusi forma yra įvairių formų ir spalvų presuotos tabletės. Dažnai tabletėse būna kitų medžiagų ir priemaišų, kurios gali būti tiek kitos psichoaktyviosios medžiagos, tiek ir psichoaktyvaus poveikio neturinčios klastotės. Tabletėse esančių falsifikuojančių medžiagų įvairovė yra didžiulė ir gali būti nuo kofeino iki 2C-В, turinčių įtakos kokybinėms ir kiekybinėms savybėms. Paprastai vidutinė MDMA koncentracija tabletėse svyruoja nuo 75 % iki 95 %. Deja, 2005 m. paskelbtame straipsnyje nustatyta, kad 61 % tirtų ekstazio tablečių buvo falsifikuotos kitais narkotikais, iš dalies dėl nepakankamo nelegalios rinkos reguliavimo. O didžiulėje dalyje 46 % ekstazio tablečių MDMA buvo 0 %. 39 % ekstazio tablečių buvo tik MDMA, 5 % ekstazio tablečių buvo tik MDA (panaši į MDMA medžiaga, nors daug mažiau ištirta), 5 % ekstazio tablečių buvo tik DXM (paprastai randamas vaistuose nuo kosulio "Robitussin"), 2 % - tik kofeino, 1 % - tik metamfetamino, 1 % - tik psuedoefedrino (stimuliatorius, randamas vaistuose nuo peršalimo ir gripo), o likusios buvo nežinomos arba mišrios.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
Pagrindiniai MDMA metabolizmo keliai yra N-demetilinimas ir metileno tiltelio, jungiančio katecholą, praradimas, abu šiuos kelius palaiko įvairūs citochromai P450. Dažniausi MDMA metabolitai yra MDA, 3,4-dihidroksimetamfetaminas, 3,4-dihidroksiamfetaminas, 4-hidroksi-3-metoksi-metamfetaminas ir 4-hidroksi-3-metoksi-amfetaminas. .
Pagrindinis MDMA metabolitas žmonėms yra HMMA, kuris daugiausia išsiskiria kaip gliukurono rūgšties konjugatas. Naujausi genetiniai duomenys rodo, kad MDMA demetilinimo procese svarbų vaidmenį atlieka įvairūs citochromai P450, įskaitant CYP2C19, CYP2B6 ir CYP1A2. Nustatyta, kad CYP2C19 arba CYP2B6 genų mutacijos, mažinančios fermentų funkciją, didina MDMA/MDA santykį, bet nekeičia HMMA koncentracijos. Asmenims, kurių CYP2C19 funkcija yra sumažėjusi, taip pat būdinga didesnė kardiovaskulinė reakcija ir greitesnė pradžia. CYP2B6 geno mutacijos, dėl kurių sumažėja fermento funkcija, turėjo įtakos metabolizmui tik vėlesniu laiku (t. y. 3-4 val.), o tai rodo, kad tai yra antrinis MDMA metabolizatorius. Žmonėms skiriant 100 mg MDMA dozę, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 8-9 h, o Cmax ir tmax reikšmės plazmoje yra atitinkamai 222,5 ng/ml ir 2,3 h. Vidutinė mirtina dozė žmogui yra apie 10-20 mg/kg. Paprastai MDMA poveikio pradžia prasideda po 20-30 min. ir poveikis trunka porą valandų, o veikimo pikas būna 70-120 min. Svarbu pažymėti, kad suvartojus antrąją dozę (kuri dvigubai viršija pradinę) poveikio trukmė ir intensyvumas reikšmingai nepadidėja. MDMA pusinės eliminacijos periodas po geriamojo vartojimo yra 7-8 valandos, jis didėja vartojant pakartotinai. Lentelėje pateikti metabolitai išsiskiria daugiausia gliukoronidų ir sulfatų konjugatų pavidalais, taip pat įrodytas stereoselektyvus metabolizmas. MDMA ir jo vienintelio aktyvaus metabolito MDA koncentracija seilėse yra didesnė nei kraujo plazmoje, kai koncentracijos vertė yra 1-1,6 mg/kg. MDMA kepenyse metabolizuoja keli p450 citochromo fermentai, įskaitant CYP1A2, CYP3A4 ir CYP2D6. Įrodyta, kad didelėmis dozėmis MDMA slopina 2D6 funkciją. Jo aktyvumas paprastai atsistato per dešimt dienų. Skirtingi CYP2D6 genotipai neturi jokios klinikinės reikšmės. MDMA sukelia padidėjusį CYP1A2 aktyvumą, tai įrodo kofeino metabolizmo palyginimas prieš ir po MDMA pavartojimo; tyrimų duomenimis, variantai, kurių genotipų CYP2C19 ir CYP2B6 genotipų versijos yra mažiau funkcionalios, rodo didesnę didžiausią MDMA koncentraciją plazmoje, o tai sukelia ryškesnę širdies ir kraujagyslių reakciją į šią medžiagą. COMT ir monoaminooksidazė yra fermentai, kurie gali dalyvauti medžiagos metabolizme. Bent vienas iš COMT variantų turi įtakos MDMA eliminacijos greičiui ir sistoliniam kraujospūdžiui po medžiagos vartojimo. MDMA derinimas su monoaminooksidazės inhibitoriumi (MAOI) labai sustiprina serotonino sindromo išsivystymo ir simpatinio aktyvumo padidėjimo riziką. Retrospektyvinė analizė atskleidė daug mirtinų atvejų dėl šio fakto, taip pat nemirtinų serotonino sindromo atvejų. Atlikus MDMA poveikio serotoninerginei sistemai tyrimus, nustatytas MDMA kumuliacinės koncentracijos padidėjimas 5-HT1A receptoriaus variante ir nežymus didžiausios koncentracijos sumažėjimas viename iš 5-HT1B variantų, tačiau šie pokyčiai kliniškai nereikšmingi.
Farmakodinaminės MDMA savybės apima serotonino, noradrenalino ir dopamino atpalaidavimą, atgalinio įsisavinimo slopinimą sinapsiniame plyšyje. Apskritai MDMA priklauso unikaliai psichoaktyviųjų medžiagų, vadinamų entaktogenais, klasei, kuri, kaip manoma, sukelia nuotaikos pokyčius ir socialinio bendravimo su intymumo jausmu. Pirma, medžiaga prisijungia prie SERT ir jį slopina,
DAT ir NET pernešėjus, sumažina monoaminų atgalinį įsisavinimą, todėl padidėja šių aminų ekstraląstelinis kiekis. Inhibicija pasireiškia dėl to, kad MDMA veikia kaip šių transporterių substratas, o ne blokatorius, kitaip nei, pavyzdžiui, amfetaminas. Be to, MDMA užkerta kelią monoaminų pernašai į pūsleles, tačiau nedaro poveikio GABA ar glutamato įsisavinimui ląstelėse arba "vezikuliacijai". MDMA jungiasi su daugeliu neuroreceptorių, įskaitant adrenerginius, serotoninerginius, histamino ir muskarino. Štai kodėl mintis, kad MDMA daugumą šių poveikių sukelia "netiesiogiai" ir moduliuoja monoaminų kiekį, siejama su mikromoliniu giminingumu šiems įvairiems receptoriams. Mikromolinis MDMA prisijungimo prie 5-HT2A receptorių giminingumas siejamas su tam tikru psichodeliniu poveikiu, tačiau teoriškai ne visiems žmonėms. Nustatyta, kad TAAR1 yra pagrindinis MDMA agonistinio aktyvumo taikinys, didinantis cAMP kiekį. Įdomu pažymėti, kad 4-hidroksisubstratas yra stiprus TAAR1 agonistas. Radioligandų jungimosi tyrimai parodė, kad MDMA jungiasi tiek prie sigma-1, tiek prie sigma-2 receptorių, kurių Ki vertės yra mažos mikromolinės, o tai prilygsta MDMA giminingumui monoaminų pernešėjams. Be to, gydymas BD1063, selektyviu sigma-1 antagonistu, užblokavo MDMA poveikį graužikų judesiams. Sigma-1 receptorius buvo pasiūlytas kaip naujas taikinys gydant depresiją ir nerimą, todėl galima daryti prielaidą, kad šis receptorius vaidina tam tikrą vaidmenį elgesio ir klinikinio MDMA poveikio procese. MDMA giminingumas adrenerginiams receptoriams yra nedidelis, tačiau kadangi MDMA didina NE kiekį per pernešėjų tarpininkaujamą NE išsiskyrimą ir NET įsisavinimo slopinimą, netiesioginis NE tarpininkaujamas poveikis adrenerginiams receptoriams neabejotinai prisideda prie MDMA veikimo. β adrenoreceptoriai dalyvauja MDMA sukeltame širdies susitraukimų dažnio padidėjime. α1- ir β-adrenoreceptoriai yra susiję su hipertermija ir narkotikų sukeltu kraujagyslių susiaurėjimu. α2-adrenoreceptoriai yra susiję su simpatomimetiniu toksiškumu ir padidėjusiu NE išsiskyrimu. Atrodo, kad užtenka galingo pernešėjų tarpininkaujamo NE išsiskyrimo ar net NET slopinimo, kad būtų sukeltas kardiostimuliuojantis poveikis, kuriam tarpininkauja skirtingi adrenerginiai receptoriai. Taigi NPS, turintys stiprų NET poveikį, greičiausiai sukelia psichostimuliaciją ir simpatomimetinį toksiškumą. Žmonėms skiriant MDMA, labai padidėja kortizolio, prolaktino, dehidroepiandrosterono (DHEA), vazopresino ir oksitocino koncentracija kraujo plazmoje. Gali būti, kad kai kurie iš šių hormonų pokyčių yra serotoninerginio aktyvumo rezultatas, ir tikėtina, kad jie moduliuoja kai kuriuos MDMA poveikius. Pavyzdžiui, DHEA kiekio padidėjimas plazmoje buvo reikšmingai susijęs su euforijos pojūčiu. Be to, MDMA poveikis oksitocino kiekiui dažnai nurodomas siekiant paaiškinti prosocialų narkotiko poveikį.
Dumont'as ir jo bendradarbiai pirmieji kontroliuojamoje laboratorinėje aplinkoje įrodė, kad MDMA didina oksitocino kiekį. Jie taip pat nustatė, kad oksitocino kiekio kraujyje padidėjimas labiau susijęs su subjektyviais prosocialiais jausmais, kuriuos sukelia MDMA, nei su paties narkotiko kiekiu kraujyje. Nors daugybė kitų tyrimų pakartojo išvadą, kad MDMA didina oksitocino kiekį,
Visuose juose nepavyko atkurti oksitocino kiekio ir prosocialinių jausmų koreliacijos, todėl kyla abejonių dėl šio hormono reikšmės prosocialiniam MDMA poveikiui. Taigi oksitocino vaidmuo MDMA poveikiui šiuo metu yra prieštaringas. Kaip ir kiti serotoninerginiai psichodelikai, MDMA sukelia elgesio poveikį, atitinkantį serotonino sindromą, pavyzdžiui, plokščią kūno laikyseną, užpakalinių galūnių abdukciją ir priekinių letenų trepsėjimą. Mažesnėmis dozėmis MDMA sukelia "į amfetaminą panašų" hiperaktyvumą atvirame lauke. Abu šie poveikiai sustiprėja po pakartotinio MDMA vartojimo, o tai rodo, kad MDMA gali sukelti elgesio sensibilizaciją. Elgesio sensibilizacija susijusi su padidėjusiu MDMA gebėjimu didinti monoaminų kiekį (matuojamą mikrodializės metodu) po pakartotinio dozavimo. MDMA lokomotyvinis poveikis yra bene geriausiai ištirta graužikų elgsenos reakcija, kurią moduliuoja įvairūs neuroreceptoriai, įskaitant 5-HT1B, 5-HT2A, D1 ir D2 receptorius. Skirtingai nei amfetaminas, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai blokuoja MDMA sukeltą judėjimo padidėjimą. Be to, MDMA nesukelia tokio elgesio poveikio pelėms, genetiškai neturinčioms SERT, o tai rodo, kad šis monoamino transporteris yra susijęs su MDMA hiperlokomotoriniu poveikiu. Graužikų nerimo modeliuose MDMA sukelia kompleksinį poveikį. Mažos ūminės ir subchroninės MDMA dozės yra linkusios sukelti nerimą padidinto pliuso labirinte (EPM). Tačiau didesnėmis ūminėmis ir subchroninėmis dozėmis MDMA sukelia anksiolitinį poveikį EPM. Tiriant šviesios ir tamsios dėžės paradigmą, MDMA nekeičia pelių pirmenybės abiejų skyrių atžvilgiu. Nors racematinis MDMA yra labiausiai paplitusi forma, kuri vartojama tiek rekreaciniais tikslais, tiek atliekant įvairius ikiklinikinius ir klinikinius tyrimus, tarp dviejų enantiomerų yra reikšmingas skirtumas. MDMA S-enantiomeras yra stipresnis junginys, tačiau R-enantiomeras turi didesnį afinitetą 5-HT2A receptoriui, o tai tikriausiai paaiškina jo polinkį sukelti suvokimo sutrikimus. Nei vienas iš enantiomerų nėra ypač veiksmingas skatinant fosfatidil inozitolio apykaitą 5-HT2A arba 5-HT2C ekspresijos ląstelėse. Kai žiurkės buvo mokomos atskirti S-amfetaminą, LSD ir fiziologinį tirpalą vieną nuo kito taikant 3 svirčių narkotikų diskriminavimo paradigmą, R-MDMA ir S-MDMA sukėlė atitinkamai į haliucinogeną ir amfetaminą panašesnius diskriminacinius stimulus. Be to, eksperimentai su pelėmis, apmokytomis atskirti S-MDMA arba R-MDMA nuo transporto priemonės, parodė, kad S enantiomeras sukėlė į psichostimuliatorių panašesnį poveikį, o R enantiomeras buvo panašesnis į haliucinogeną. MDMA enantiomerų poveikis hormonų lygiui taip pat skiriasi. Ex vivo tyrimai su žiurkių pagumburio audiniu parodė, kad S-MDMA yra stipresnis oksitocino išsiskyrimo induktorius nei racematas, o R-MDMA poveikio neturi. Tačiau R-MDMA veiksmingiau didino pagumburio oksitocinerginių neuronų aktyvaciją, matuojamą pagal c-fos teigiamų neuronų skaičių. Atrodo, kad abu enantiomerai palyginamai didina vazopresino sekreciją iš pagumburio ex vivo. R-MDMA stipriau didino rezus makakų prolaktino kiekį plazmoje. Išankstinis gydymas fluoksetinu šį poveikį susilpnino, tačiau visiškai jo nesustabdė. Norint visiškai sustabdyti R-MDMA sukeltą prolaktino padidėjimą, reikėjo selektyvaus 5-HT2A antagonisto M100907, o tai rodo, kad netiesioginis poveikis 5-HT lygiui ir tiesioginis prisijungimas prie 5-HT2A receptorių prisideda prie R-MDMA gebėjimo didinti prolaktino kiekį.
Daugybė duomenų, gautų naudojant žmogaus monoaminų transporterius, išreikštus ląstelėse, rodo didesnį MDMA giminingumą NET nei serotonino ar dopamino transporteriui. MDMA sukelia labiau pastebimą serotonino išsiskyrimą, palyginti, pavyzdžiui, su noradrenalinu. Šis faktas rodo abiejų sistemų svarbą, nepriklausomai nuo giminingumo tam tikriems receptoriams laipsnio. Kadangi NET turi didesnį giminingumą dopaminui nei DAT, jis daugiausia išreikštas tose smegenų srityse, kur NET koncentracija yra didesnė, pavyzdžiui, priekinėje smegenų žievėje. Taigi santykinis MDMA giminingumas įvairiems monoamino reabsorbcijos transporteriams ir atitinkamų transporterių giminingumas kiekvienam neuromediatoriui gali turėti įtakos signalinių kelių, kuriuos MDMA aktyvuoja, selektyvumui konkrečiam regionui priklausomai nuo transporterių tankio ir prieinamumo. Kai kurie MDMA poveikiai (pvz., nerimo lygis ar nuotaika) koreliuoja su dopamino išsiskyrimu, nes esama įrodymų, kuriuos sudaro tyrimai, kuriuose buvo taikomas išankstinis gydymas dopamino receptorių antagonistu. Keista, kad metilfenidatas nesustiprina ir nesumažina MDMA poveikio, kai vartojamas kartu su pastaruoju. Sutrikusi kalcio homeostazė ir cAMP išeikvojimas neuronuose po MDMA vartojimo leidžia daryti prielaidą, kad jo metabolitai veikia mitochondrijų dinamiką. Taigi sutrikęs mitochondrijų įvykių reguliavimas hipokampo neuronuose (kurie ekspresuoja Mfn2, Mfn2 R94Q) rodo, kad sutrinka jų "perkėlimas" ir padidėja fragmentacija. Taigi ši informacija leidžia suprasti pagrindinius šios medžiagos neigiamo neurotoksinio poveikio aspektus. Atliekant PET MDMA vartojimo fone, pastebimas kairiosios smilkininės skilties aktyvumo sumažėjimas ir priekinės dalies aktyvumo padidėjimas; regioninio smegenų kraujo srauto (rCBF) padidėjimas ventromedialinėje prefrontalinėje ir smegenėlių srityse ir šio rodiklio sumažėjimas kairėje smilkininėje skiltyje. Aktyvumo sumažėjimas smilkininėje skiltyje gali reikšti, kad sumažėja reakcija į galimas grėsmes. Be to, atliekant funkcinį MRT nustatytas aktyvumo susilpnėjimas kairėje priekinėje temporalinėje srityje, o tai gali padidinti "neigiamų" arba "nepageidaujamų" prisiminimų tikimybę ekstazio vartojimo metu. Remiantis MDMA poveikio imuninei sistemai tyrimais, pastebimas CD4 ląstelių sumažėjimas, CD4/CD8 santykio sumažėjimas, limfocitų proliferacijos slopinimas reaguojant į mitogeną ir NK ląstelių skaičiaus padidėjimas. Poveikis laikui bėgant susilpnėja, tačiau per 24 valandas išlieka. Be to, ekstazis sumažina prouždegiminių citokinų, įskaitant IL-6, IL-1, TNF и INF, gamybą ir padidina priešuždegiminių citokinų, įskaitant IL-10 ir TGF-ß, gamybą. Apskritai MDMA mažina Th1 citokinų koncentraciją ir didina Th-2 citokinų koncentraciją. Remiantis tyrimo rezultatais, MDMA sukelia akivaizdų kūno temperatūros padidėjimą, kuriam tam tikrą įtaką daro aplinkos temperatūra.
