Mefedronas

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Metilmetkatinonas/4-metilmetkatinonas(mefedronas; Meow Meow; Cat; Drone; Bubbles) yra katinonų klasės entaktogeninė stimuliuojamoji medžiaga. Mefedronas priklauso grupei, vadinamai pakaitiniais katinonais, kurie yra augalo katino (katinono) veikliosios medžiagos darinys.

6


Fizikinės savybės ir apibūdinimas.
Mefedrono hidrochloridas turi būdingą "krapų ir chemikalų" kvapą (4-metilmetkatinono bazės kvapas), randamas baltų miltelių (miltų) arba kristalų (panašių į cukrų) pavidalu. Mefedrono miltai yra balti miltų milteliai su mažų kristalų, kurie gali sulipti, priemaiša. Tai pirmasis produktas, susidarantis mefedrono sintezės proceso metu (iš pradžių oksidacija su baze, po to valymas tirpikliu) - amorfinės nuosėdos. Mefedrono kristalai yra bespalviai, skaidrūs kristalai, savo išvaizda primenantys cukrų. Jie gaunami rekristalizuojant "miltus". Yra dviejų tipų kristalai: kristaliniai - gaunami greitai rekristalizuojantis, tikrieji kristalai - lėtai rekristalizuojantis.

Kitos psichoaktyviosios medžiagos, kurios gali būti parduodamos mefedrono pavadinimu: 4-CMC / 4-chlormetakatinonas; 3/4-FMC; 4-emc; 4-CEC / etilheksedronas / heksedronas; 4-ma; 4-FA ir 2-FA;

Mefedrono sintezė iš haloketono etilacetate
Mefedrono sintezė NMP
Mefedrono sintezė (bromavimas dichlormetane)

Mefedronas yra sintetinė katinonų šeimos molekulė. Katinonai struktūriškai panašūs į amfetaminus. Juose yra feniletilamino branduolys su fenilo žiedu, sujungtu su amino grupe (NH2) etiline grandine su papildomu metilo pakaitalu ties Ra. Amfetaminai ir katinonai yra alfa-metilinti fenilaminai, katinonai turi papildomą karbonilo grupę R1. Mefedrone yra papildomas metilo pakaitalas RN, panašiai kaip MDMA ir metamfetamino, o jo fenilinio žiedo R4 - (RS) - 2-metilamino-1-(4-metilfenil)propan-1-onas.

1
2
3


Mefedrono farmakokinetika ir farmakodinamika.
Mefedrono veikimo mechanizmą sudaro kelios savybės: medžiaga blokuoja atvirkštinį neuronų monoaminų pagavimą, mažina monoaminooksidazės ir katecholortometiltransferazės sintezės greitį. Dėl to sinapsiniame plyšyje (tarpas tarp membranų yra 10-50 nm pločio, kraštus sutvirtina tarpląsteliniai kontaktai) vienu metu padidėja monoaminų ir katecholaminų koncentracija. Be to, 4-mmc stimuliuoja postsinapsinių membranų receptorius (SSDRA).
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna po vienos valandos. Vartojant per burną vidutinę dozę (150 mg), mefedrono pusinės eliminacijos laikas yra 2,2 valandos. Narkomanai nevartoja mefedrono daugiau kaip 4 kartus per vieną seansą. Pakartotinai vartojant tarp jų būna ilgesni nei 2 valandų intervalai.

2011 m. pabaigoje paskelbtuose įvairiuose straipsniuose buvo tiriamas mefedrono poveikis žiurkių smegenims, taip pat buvo tiriamas obsesinis mefedrono potencialas. Naudojant mikrodializę buvo renkamas dopaminas ir serotoninas, matuojamas dopamino ir serotonino prieaugis. Vartojant mefedroną dopamino padaugėjo apie 500 %, o serotonino - apie 950 %. Didžiausią koncentraciją jie pasiekė 40 ir 20 minučių ir grįžo į pradinį lygį praėjus 120 minučių po injekcijos. Dopamino ir serotonino kiekio santykio analizė parodė, kad mefedronas daugiausia veikė (išlaisvino) serotoniną santykiu 1,22:1 (serotonino ir dopamino). Be to, buvo apskaičiuoti dopamino ir serotonino skilimo pusperiodžiai, atitinkamai 24,5 min. ir 25,5 min.

Įrodyta, kad mefedronas veikia šių tipų receptorius mažėjančia tvarka: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mefedroną daugiausia metabolizuoja citochromas CYP2D6, o pagrindiniai jo metabolitai yra: nor-mefedronas, nor-dihidromefedronas, 4-karboksi-dihidromefedronas, hidroksitolil-mefedronas, sukcinil-normefedronas. Didžiausia mefedrono koncentracija trunka apie 52,5 minutės, pusinės eliminacijos laikas - 2,21 valandos, LC50-4500 ng/ml, LD50-120-150 mg/kg, kraujo ir smegenų barjero pralaidumo koeficientas - 14,0 Pe, DAT/SERT santykis - 2,41.

Naudojimo būdai ir dozės.
Intranazalinis mefedrono vartojimas susijęs su poveikio pradžia per penkias minutes, vartojant standartines vidutines dozes, plato pasiekiama jau po 15-20 minučių, o bendras "laukiamo" poveikio laikas trunka apie 40 minučių. Vartojant intranazaliniu būdu, dozės apskaičiuojamos pagal toliau nurodytas gradacijas:
1. Mažos - 0,45-0,95 mg/kg;
2. Vidutinės - 0,95-2,15 mg/kg;
3. Didelė - 2,15 mg/kg ar daugiau.


Vartojant per burną vartojamos želatinos kapsulės arba šiltame vandenyje ištirpintas mefedronas (atsižvelgiant į mefedrono nuosėdas, kurios netirpsta). Atsižvelgiant į mažą mefedrono biologinį prieinamumą, kai jis absorbuojamas virškinimo trakte, paprastai dozė yra apie 1,75 mg/kg. Didinant dozę, didėja ir sunkaus šalutinio poveikio rizika. Poveikis pasireiškia per 15-20 minučių, plato dažnai būna po 40 minučių, o poveikis trunka apie 90 minučių.

Į veną vartoti nerekomenduojama dėl neigiamo poveikio kraujagyslių sienelėms ir aplinkiniams minkštiesiems audiniams. Flebitų ir tromboflebitų dažnis venose, į kurias švirkščiamas mefedrono tirpalas, yra 65-85 %, o tai lemia pasirinkimą medžiagą vartoti daugiausia į veną. Į veną švirkščiamo mefedrono dozės yra tokios:
1. Mažos - 0,15 mg/kg;
2. Vidutinė - 0,15-0,25 mg/kg;
3. Didelis - daugiau kaip 0,25 mg/kg.

Šios dozės galioja tik grynai medžiagai. Paprastai naudojamos 20-30 % didesnės nei minėtos medžiagos dozės, priklausomai nuo produkto kokybės, tolerancijos medžiagai buvimo ir kitų veiksnių. Pavartojus mefedroną 3-4 kartus per vieną seansą, nebėra prasmės vartoti dar kartą, nes tolerancija bus didžiausia, "laukiamo" poveikio kokybė ir jo trukmė bus minimali, o šalutinio poveikio stiprumas ir trukmė - maksimalūs.

Tarp mefedrono vartojimo seansų turėtų būti bent 4-6 savaičių pertrauka, kad atsistatytų medžiagų apykaitos procesai. Į raumenis mefedrono vartoti nerekomenduojama dėl beveik 100 % tikimybės, kad išsivystys komplikacijos - uždegiminis infiltratas, pūlinys po injekcijos, sėdmenų srities flegmona ir kitos komplikacijos. Prieš vartojant mefedroną, rekomenduojama jį išgryninti apdorojant etilacetatu per cheminį filtrą.

Likus trims-keturioms dienoms iki mefedrono vartojimo, rekomenduojama pradėti vartoti multivitaminų (su sudėtyje esančiais B grupės vitaminais), magnio ir kalio preparatų bei dezagregatų kursą. Vartojant mefedroną, būtina gerti pakankamą kiekį bikarbonato ir natrio chlorido vandens, kad būtų atkurta vandens ir elektrolitų pusiausvyra.

Apsinuodijimo mefedronu klinikinis vaizdas, mefedrono poveikis.
1. "Pageidaujamas" teigiamas mefedrono poveikis: fizinė ir psichinė stimuliacija, ryški euforija, įsijautimas, padidėjęs bendruomeniškumas, gebėjimas dirbti, "disinhibicijos" efektas, padidėjęs "prisirišimo ir empatijos" jausmas, padidėjusi motyvacija.

2. "Nepageidaujamas" neutralus arba teigiamas mefedrono poveikis: sumažėjęs skausmo slenkstis, sumažėjęs potraukis alkoholiui ir išlyginamas jo depresinis poveikis, erekcijos sutrikimai, padidėjęs lytinis potraukis, padidėjusi kvėpavimo centro stimuliacija opiatų intoksikacijos metu, sumažėjęs kramtymo refleksas, agresijos, atminties ir apetito sumažėjimas, ekscentriškas elgesys, trumpalaikės atminties pablogėjimas, kritinio mąstymo susilpnėjimas, miego sutrikimai, galvos svaigimas, bruksizmas, drebulys ir raumenų mėšlungis, pablogėjęs regėjimas ir šlapinimasis, "keistas" kūno pojūtis, laikinas skonio ir kvapo iškraipymas, priverstinis noras išgerti dar vieną mefedrono dozę, mydriazė.

3. "Nepageidaujamas" neigiamas mefedrono poveikis: padidėjęs kraujospūdis ir širdies susitraukimų dažnis; hipertermija; sumažėjusi tulžies ir druskos rūgšties sintezė; padidėjęs gliukozės, ALT ir CRP kiekis; disbakteriozė; menstruacinio ciklo sutrikimai; padidėjusi virškinamojo trakto peristaltika; padidėjusi trombozė; padidėjusi šizoafektinio sutrikimo išsivystymo tikimybė; padidėjusi nerimo ir panikos priepuolio tikimybė; padidėjęs kortizolio, AKTH, oksitocino, prolaktino, b-endorfino, somatotropino, adrenalino, norepinefrino, histamino kiekis, galūnių tirpimas, diskomfortas už krūtinkaulio, persekiojimo delyras, imunosupresinis poveikis.

Paprastai mefedrono perdozavimas pasireiškia ilgalaikių seansų metu dėl kiekvienos kitos dozės didinimo arba "mefedrono maratonų" metu. Kartais perdozavimas įvyksta vienkartinio vartojimo metu, kai dozė yra per didelė. Tai yra mefedrono perdozavimo simptomai:
1. Sąmonės praradimas;
2. Pasikartojantis vėmimas;
3. Stiprus nelokalizuotas arba lokalizuotas galvos skausmas;
4. Ūmus regos sutrikimas iki jos praradimo ir trunkantis ilgiau nei 10 minučių;
5. Stiprus nerimas, psichozė, panikos priepuolis;
6. Delyras, nenuosekli kalba, persekiojimo iliuzijos;
7. Kvėpavimo sutrikimai iki "negalėjimo kvėpuoti";
8. Haliucinacijos arba regos ir klausos iliuzijos, trunkančios ilgiau nei 20 minučių nuo mefedrono vartojimo momento;
9. Kūno temperatūros padidėjimas daugiau kaip 37,5 C ir ilgiau kaip 6 valandas besitęsianti hipertermija arba kūno temperatūros padidėjimas daugiau kaip 38,5 C ir ilgiau kaip 30 minučių besitęsianti hipertermija be tendencijos mažėti.


Specialūs nurodymai, sąveika su kitomis psichoaktyviosiomis medžiagomis.
1. Teoriškai mefedrono vartojimas neprisideda prie medžiagų apykaitos sutrikimo išsivystymo. Tačiau jis didina diabeto simptomų sunkumą, sutrikdo glikemijos profilio reguliavimo kontrolės ir kompensavimo sistemas, mažina farmakologinio cukrinio diabeto gydymo poveikį. Todėl mefedrono nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.
2. Mefedrono nerekomenduojama vartoti bet kokios ūmios ligos metu, nepriklausomai nuo pažeistos sistemos.
3. Vartojant mefedroną kartu su kitais psichostimuliatoriais, padidėja sunkaus šalutinio poveikio rizika.
4. Vartojant mefedroną kartu su iMAO ir SSRI, didėja serotonino sindromo rizika.
5. Nerekomenduojama kartu vartoti su 25x-NBOMe ir 25x-NBOH dėl didelės ūminio koronarinio sindromo, sunkios psichozės rizikos.
6. Mefedrono vartojimas kartu su LSD neturi "pageidaujamo" poveikio, nes mefedronas pakeičia LSD psichodelines savybes, tačiau yra pavienių teigiamų atsiliepimų atvejų.
7. Mefedroną vartojant kartu su MXE, MDMA, DXM padaugėja komplikacijų, susijusių su sunkiu šalutiniu poveikiu, tokių kaip nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas, hipertermija, neurotoksiškumas, smegenų išemijos priepuoliai, ūminis koronarinis sindromas.
8. Mefedrono vartojimas kartu su alkoholiu yra potencialiai pavojingas derinys, nes pailgėja mefedrono psichostimuliuojančio ir euforogeninio poveikio trukmė ir sumažėja alkoholinės intoksikacijos laipsnis, o tai prisideda prie nekontroliuojamo didelio šių medžiagų kiekio vartojimo, todėl vartotojams kyla didesnė ūmios intoksikacijos rizika.
9. Vartojant mefedroną kartu su marihuana, ūmių būklių išsivystymo dažnis yra mažas.
10. Mefedrono vartojimas kartu su ketaminu (mažomis dozėmis) yra populiarus derinys. Kritinių būklių išsivystymo rizika yra vidutinė arba maža, o mažų ketamino dozių poveikis padaro mefedrono vartojimo patirtį labiau "haliucinogeninę" ir "sušvelnina" nepageidaujamą mefedrono poveikį po kelionės.
11. Mefedrono ir opioidinių receptorių agonistų nerekomenduojama vartoti kartu.
12. Nerekomenduojama mefedrono vartoti kartu su antibakteriniais, priešgrybeliniais ir antivirusiniais preparatais.
13. Mefedrono draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
14. Mefedrono vartojimas kartu su PDE-5 inhibitorių grupės vaistais didina širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo riziką, kurios rizikos lygis yra vidutinis.

Aptikimo sąlygos ir laikymo taisyklės
1. Pavartojus mefedrono vieną kartą, aptikimo šlapime laikotarpis, kai naudojamas ekspres testas, yra apie 2 dienos (dažnai būna klaidingai teigiamas amfetaminų, MDMA testas);
2. Vartojant mefedroną ilgą laiką, aptikimo laikotarpis yra iki 15-17 dienų (kai kurių šaltinių duomenimis, 7-9 dienos), o sistemingai vartojant mefedrono metabolitus galima aptikti iki 3 mėnesių (PFIA metodu arba chromatografijos-masės spektrometrijos metodu);
3. Plaukuose nustatomi tik mefedrono metabolitai, o jų aptikimo laikotarpis yra apie 2-3 mėnesius (daugiau duomenų apie 1,5-2 mėnesius).
 
Last edited by a moderator:
Top