Meškalinas (3,4,5-trimetoksifenilaminas ) yra augalinės kilmės medžiaga. Ji priklauso feniletilaminų grupei ir enteogeninių psichoaktyviųjų medžiagų klasei. Jis dažniausiai pasižymi psichodeliniu poveikiu, kaip LSD ir iš dalies psilocibinas, tačiau vienas iš išskirtinių meskalino poveikių yra didesnis bendruomeniškumas. Ši medžiaga randama Lophophora ir Echinopsis genčių kaktusuose (anksčiau žinomuose kaip trichocereus). Labiausiai paplitusios minėtų kaktusų rūšys yra Peyote, San Pedro ir Peru Torch. Šių rūšių augalai pasižymi lėtu gotų greičiu, jie dažniausiai aptinkami pietinėse JAV dalyse, Meksikoje, Centrinėje ir Pietų Amerikoje. Be to, kai kuriose akacijų rūšyse gali būti tam tikras kiekis meskalino, pavyzdžiui, Acacia Berlandieri ir Fernasiana, tačiau, be meskalino, jose yra gerokai didesnė kitų psichoaktyviųjų medžiagų koncentracija, Meskalino vartojimo chronologija siekia mažiausiai 5000 metų, apie tai liudija archeologiniai duomenys. Iš pradžių buvo vartojami arba greitai augantys San Pedro kaktusai, kurie stūkso virš kalnuotų dykumų krūmynų Anduose, arba lėtai augantis šliaužiantis Peyote. Pirmą kartą europiečiai su Peyote susidūrė XVI a. pradžioje, kai Ispanija nugalėjo Meksiką. Misionierių bandymai uždrausti kaktusų vartojimą pasirodė sėkmingi. Iš tikrųjų dėl to tarp Amerikos indėnų (pvz., Osage tautos) paplito įvairūs Pejoto vartojimo ritualai, kai jiems teko persikelti į rezervatus. Iki XX a. apie meskaliną žinojo tik nedaugelis žmonių, kurie nei priklausė Amerikos čiabuvių tautoms, nei dalijosi jų kultūra. Jų pranešimai apie šios medžiagos poveikį sukėlė didžiulį susidomėjimą medicina ir dvasingumu. Tradicinėse apeigose haliucinacijų fazė apibūdinama kaip "nuolat besikeičianti / dreifuojanti". 1887 m. gydytojas iš Teksaso Johnas Raleighas Briggsas (1851-1907) medicinos žurnale pirmą kartą aprašė savo paties simptomus vartojant šią medžiagą, kurie buvo ryškūs ir intensyvūs, įskaitant, be kitų simptomų, padažnėjusį širdies plakimą ir pasunkėjusį kvėpavimą po to, kai suvalgė nedidelę dalį "pejotlo mygtuko" - išdžiovintos kaktuso viršūnės. Farmacijos kompanija "Parke-Davis" Detroite, tyrinėjusi Pietų Amerikos ir kitų šalių botaninius galimų vaistų šaltinius, atkreipė dėmesį į šią informaciją, nes ieškojo kokaino alternatyvos. 1983 m. šios bendrovės atstovai pasiūlė pejotlio tinktūrą kaip psichostimuliatorių. Po to bandymų ir klaidų metodu pradėti meskalino tyrimai, tuo metu neturint jokių etinių ir saugumo sumetimų.
1895 m. iš organizacijos, kuri dabar vadinasi Džordžo Vašingtono universitetu Vašingtone, išėjo dvi ataskaitos, kuriose aprašomas šios medžiagos nenuspėjamumas. Vienoje iš jų jaunas chemikas, kramtęs "pejotlio sagą", aprašė šiuos simptomus: pykinimą, po to sekė malonios vizijos, kurias jis iš dalies galėjo kontroliuoti, vėliau pasireiškė depresija ir nemiga, kuri truko 8 valandas. 1897 m. vokiečių chemikui Arthurui Carlui Wilhelmui Heffteriui pirmą kartą pavyko išskirti ir identifikuoti meskaliną iš pejotlo. 1913 m. farmakologai Alwynas Knaueris ir Williamas Maloney atliko tuo metu gana didelį tyrimą su 23 dalyviais; jie tikėjosi, kad meskalinas gali atskleisti šizofrenijos ir daugumos kitų psichozių paslaptį. Tačiau eksperimentai neatskleidė jokių dėsningumų, kurie galėtų padėti išspręsti jų problemą. 1919 m. Ernstas Spetas (Ernst Späth) pirmą kartą susintetino meskaliną. Tuo metu meskalinas buvo vienas pirmųjų psichodelikų, kurį vartojo Vakarų intelektualai, pavyzdžiui, Aldousas Huxley (kuriam meskalino pasiūlė jo psichiatras Humphry Osmondas), aprašęs jo poveikį 1954 m. esė "Suvokimo durys". Hakslis labai nuoširdžiai atsiliepė, pavadindamas meskaliną "langu į pasaulį tokį, koks jis yra iš tikrųjų, o ne tokį, kokį jį suvokia žmonės". Jo žodžiais tariant, meskalino vartojimas yra neįkainojama patirtis visiems, ypač intelektualams. Tačiau epiniai istorijos etapai tuo nesibaigia. 1955 m. Osmondas davė 400 mg Didžiosios Britanijos parlamento nariui Christopheriui Mayhew BBC dokumentiniame filme, tačiau filmuota medžiaga apie šį epizodą į laidą nebuvo įtraukta. Dabar šį istorinį momentą galima žiūrėti čia. Mayhew šią patirtį pavadino "įdomiausiu dalyku, kurį jis kada nors yra daręs". Tuo metu meskalinu domėjosi daugelio šalių vyriausybės, tačiau jų susidomėjimas buvo išimtinai politinis. Iš istorijos buvo žinoma, kad Antrojo pasaulinio karo metais naciai koncentracijos stovyklose meskaliną naudojo kaip tiesos serumą. CŽV turėjo šią informaciją ir finansavo CHATTER projektą, tęsė meskalino kaip tiesos serumo bandymus ir pan. 1953 m., praėjus 6 metams nuo projekto pradžios, jis buvo oficialiai nutrauktas. Be to, meskalinas yra svarbi Aleksandro Šulgino gyvenimo dalis, kuris XX a. septintajame dešimtmetyje, dirbdamas "Dow Chemical Company", naudojo jį kaip išeities tašką dešimtims naujų psichodelinių fenilamino junginių, priklausančių 2С-х ir DOx šeimoms, sintezei. Meškalinas yra vadinamojo "magiškojo pustuko", kuriam priklauso svarbiausi feniletilamino junginiai, dalis. Pejotas labiau išgarsėjo XX a. septintajame dešimtmetyje dėl to, kad antropologai oficialiai užfiksavo indėnų huicholų šventą Pejoto medžioklę. Amerikiečių antropologas ir rašytojas Karlosas Kastaneda (Carlos Castaneda) tapo vienu iš svarbių meskalino populiarintojų po to, kai knygoje "Don Chuano mokymai: jaki pažinimo kelias" (The Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge), tapusioje bestseleriu, paskelbė savo paties kelionę po pejotlį. Kitas vardas, tuo metu siejamas su meskalinu, buvo Hunteris Stocktonas Thompsonas, kuris savo patirtį su meskalinu aprašė gerai žinomoje knygoje "Baimė ir neapykanta Las Vegase: A Savage Journey to the Heart of the American Dream". Įdomu pastebėti, kad, stebint "Google" užklausas apie meskaliną ir pejotą, daugiausia publikacijų šia tema bus paskelbta 1940-1950 m., tada staigus šuolis bus 1960-1970 m., iškart po Karloso Kastanedos knygos pasirodymo. Vėliau, XX a. dešimtajame dešimtmetyje, publikacijų skaičius vėl padidės, tikriausiai dėl to, kad Meksikos vyriausybė įtraukė pejotą į nykstančių rūšių sąrašą ir 1994 m. pakeitė Amerikos indėnų religinės laisvės įstatymą. Tuo tarpu nuo 2004 m. padaugėjo paieškos užklausų apie pejotlį, susijusių su meskalinu, tai galima paaiškinti pejotlio buvimu žaidime Grand Theft Auto V. Egzistuoja mitas, kad meskalino pupelėse yra meskalino. Tačiau tai netiesa. Nors "meškalo pupelės" Sophora secundiflora turi tam tikrų psichoaktyvių savybių, jose visai nėra meskalino. Terminas "meskalis" iš pradžių buvo neteisingai interpretuotas ir pritaikytas pejotlui, tiksliau, jo viršūnėms, "gumbams"; iš tikrųjų šis žodis kilęs iš žodžio "mexcalli", kuris actekų kalba nahuatl reiškia "agava". Naujausioje istorijoje, remiantis 2014 m. pasaulinio narkotikų tyrimo duomenimis, meskalinas ir pejotlis pateko į populiariausių psichoaktyviųjų narkotikų dvidešimtuką tik Meksikoje. Šiuo metu meskalino populiarumas labai menkas, vis dėlto medžiagos aktualumas ir reikšmė nuo pat jos atradimo momento išlieka.
Meškalinas užfiksuotas daugelyje rūšių, išskyrus Lophophora williamsii (tikrasis pejotlis) ir T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Nepaisant to, šio alkaloido retai pasitaiko, o dėl mažo psichodelinio stiprumo (visavertei haliucinogeninei patirčiai reikia gerti apie 300 mg laisvosios bazės dozes) L. williamsii ir T. pachanoi yra vieninteliai plačiai vartojami botaniniai šaltiniai. T. peruvianus (Peru deglas, San Pedro macho) ir T. bridgesii (Bolivijos deglas), abu dar vadinami wachuma, vartojami, nors ir rečiau. Išsamų meškalino turinčių kaktusų ir jų cheminės sudėties sąrašą sudarė Trout. Kalbant apie šių kaktusų nomenklatūrą, Lophophora gentį nuo Anhalonium 1894 m. atskyrė tik Coulteris, paaiškindamas, kodėl ankstyvojoje literatūroje pejotlis buvo vadinamas Anhalonium williamsii arba A. lewinii. Homeopatinėje farmakopėjoje vis dar vartojamas senesnis pavadinimas. Šiandien yra tik dvi visuotinai pripažintos Lophophora rūšys: L. williamsii ir L. diffusa (Queret́aro peyote). Pastarajame yra nedaug meskalino, o pagrindinis alkaloidas yra tetrahidroizochinolinas pelotinas. Gali būti, kad tai buvo medžiaga, kurią pirmą kartą išanalizavo Heffteris. Jo "pellote" straipsnyje yra dvi gražios R. Sperlingo iliustracijos su Anhalonium williamsii ir Anhalonium lewinii. Tiriant Japonijoje prekyboje rastų augalų, kurie tikriausiai neatspindi laukinių populiacijų, pavyzdį, buvo iškelta prielaida, kad yra dvi skirtingos L. williamsii formos, iš kurių viena neturi meskalino, kurias galima atskirti vieną nuo kitos ir nuo L. dif f usa morfologiškai, remiantis meskalino kiekiu ir chloroplastų DNR sekos ilgiu.19 Trichocereus yra Pietų Amerikos gentis, kurią sudaro apie 45 rūšys. Buvo siūloma Trichocereus priskirti giminingai Echinopsis genčiai, tačiau DNR analizė šio pakeitimo nepatvirtina.20,21 Dėl to T. pachanoi literatūroje kartais pateikiamas kaip E. pachanoi, T. peruvianus - kaip E. peruviana, o T. bridgesii - kaip E. lageniformis. Be to, T. pachanoi ir T. peruvianus neseniai buvo sujungti į vieną rūšį kaip T. macrogonus var. pachanoi ir T. macrogonus var. peruvianus. Šioje apžvalgoje palikome tradicinį Trichocereus pavadinimą. Dar 1898 m. Heffteris pastebėjo, kad viršutinė chlorofilo turinti jo pavadinto Anhalonium williamsii dalis yra labai karti, o šaknys beveik nekarčios. Atlikus kaktusų, gautų "šviežių iš Saltillo", analizę paaiškėjo, kad žaliose viršūnėse yra 6-7 kartus didesnė bendrųjų alkaloidų koncentracija nei likusioje augalo dalyje. Kleinas ir kt. pranešė, kad 10 atskirų pejotlo augalų iš pietų Teksaso populiacijos turėjo (skaičiuojant pagal sausą svorį) 1,82-5,5 % meskalino vainikėlyje ir 1-2 eilės mažiau ne chlorofilo stiebe ir šaknyse, o tai šiuolaikiškai patvirtina Heffterio darbą ir tradicinį viršūnių vartojimą. Vis dėlto neseniai paskelbtame straipsnyje buvo pateikta vieno L. williamsii augalo vainiko ir šaknies analizė, kurioje nustatytas panašus bendras alkaloidų kiekis abiejose dalyse, tačiau jų sudėtis iš esmės skyrėsi. Praktiškai visas meskalinas (15,7 % alkaloidų) buvo rastas vainike, o paprastieji izochinolinai anhalidinas, felotinas, lophoforinas ir anhaloninas sudarė didžiąją likusią dalį (atitinkamai 14,6, 19,8, 13,3 ir 6,0 %), ir labai nedaug jų buvo šaknyje, kur fenetilaminas hordeninas buvo pagrindinis alkaloidinis komponentas. Natural sources of mescaline include: lophophora williamsii (mescaline 3-6%) lophophora diffusa (hordenine 0.5% of total alkaloid, N-methyltyramine 0.1% of total alkaloid, mescaline - trace); echinopsis pachanoi(mescaline 0.006-0.12%); echinopsis peruviana (mescaline 0.0005%-0.12%); echinopsis lageniformis (mescaline 0.025%, 3,4-dimetoksifenilaminas 1%, 3-metoksitiraminas 1%, tiraminas 1%); echinopsis macrogona (meskalinas - 0,01-0,05%); echinopsis tacaquirensis (meskalinas - 0,005-0.025 %); echinopsis terscheckii (meskalinas - 0,005-0,025 %); echinopsis valida (meskalinas - 0,025 %); opuntia basilaris (mekalinas - 0,01 %); cylindropuntia spinosior (meskalinas - 0,00004 %).
Dar ankstyvaisiais metais Heffteris pradėjo tirti meskaliną, sintetindamas įvairias druskas, įskaitant neutralaus sulfato dihidratą. Netikėtai jis pranešė apie laisvąją bazę, kurios išvaizda buvo kieta medžiaga, minkštėjanti esant aukštesnei nei 100 °C temperatūrai, o lydymosi temperatūra - apie 150 °C. Deja, medžiaga nebuvo ištirta ir, kaip spėjama, buvo karbonatas, nes meskalinas, kaip žinoma, lengvai absorbuoja CO2 ir vandenį. Pats meskalinas, kaip gryna medžiaga, yra baltos kristalinės arba miltelių pavidalo. Sudėtingesniu ekstrakcijos būdu gaunama labiau koncentruota ir grynesnė medžiaga, pavyzdžiui, meskalino sulfatas arba hidrochloridas. Medžiagos cheminė struktūra - pakaitinis fenilaminas, kurio sudėtyje yra fenilo žiedas, sujungtas su amino-NH2 grupe per etilo grandinę. Taip pat meskalinas turi tris metoksi funkcines grupes, prijungtas prie anglies atomų fenilo žiedo R3-R5 vietose. Pilnas meskalino pavadinimas yra 2-(3,4,5-trimetoksifenil)-etanaminas. Virimo temperatūra yra 180 °C, esant 12 mmHg, lydymosi temperatūra 35,5 °С, vidutiniškai tirpus vandenyje (apskaičiuoti parametrai 8,41X10+4 mg/l esant 25 °C), etanolyje (blogai tirpsta ligninuose), chloroforme ir benzene, bet beveik netirpus eteryje ir petroleteryje; log Kow = 0,78; Henrio dėsnio konstanta = 1,68X10-10 atm-cu m/mol esant 25 °C; рКа=9,56; adatos: lydymosi temperatūra 181 °C; tirpsta vandenyje, alkoholyje.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
Meškalino biosintezės procesas prasideda nuo tirozino, kurį iš feniltilamino gamina fenilalanino hidroksilazė. Lophophora williamsii dopaminas virsta meskalinu keliu, kuris apima m-O-metilinimą ir aromatinį hidroksilinimą. Tirozinas ir fenilalaninas veikia kaip metaboliniai pirmtakai meskalino biosintezėje. Tirozinas arba dekarboksilinamas tirozino dekarboksilazės, gaminant tiraminą, arba pirmiausia tirozino hidroksilazės hidroksilinamas į L-DOPA, o tada dekarboksilinamas į DOPA. Iš jų susidaro dopaminas, kurį metilinta COMT, o gautą tarpinį produktą vėl oksiduoja hidroksilazė, po to monofenolio hidroksilazė 5 anglies atomus, tada jį vėl metilinta COMT. Gautas produktas, metilinamas dviejose metapozicijose alkilo pakaitalo atžvilgiu, galutinai metilinamas ties 4 anglies atomais, tarpininkaujant gvajakol-O-metiltransferazės SAM priklausomam mechanizmui, ir taip gaunamas meskalinas. Meškalinas greitai absorbuojamas virškinimo trakte, didelė dozės dalis pasiskirsto inkstuose ir kepenyse, jis jungiasi su svarbiais kepenų baltymais, išlaikydamas koncentraciją kraujyje ir pailgindamas pusinės eliminacijos laiką. Tai "uždelsia" psichoaktyvaus poveikio pradžią. Meškalinas prastai įveikia kraujo-smegenų barjerą, tam reikia didelių dozių. Paprastai poveikis prasideda per 30 minučių nuo pavartojimo, psichodelinio poveikio pikas būna po dviejų valandų su laipsnišku mažėjimu dešimt valandų. Poveikio pikas ne visada sutampa su didžiausia meskalino koncentracija smegenyse, o tai leidžia daryti prielaidą, kad meskalinas patiria bioaktyvaciją, kad pasiektų didžiausią veiksmingumą. Atliekant tyrimus, kai prieš tai 30 minučių prieš transo dozės meskalino vartojimą buvo skiriama chloropromazino, dėl meskalino eliminacijos iš įvairių audinių blokavimo smegenyse ir kituose tirtuose audiniuose įvyko reikšmingas haliucinogeno sulaikymas. Meškalino pusinės eliminacijos laikas po geriamojo vartojimo žmonėms yra apie šešias valandas, per pirmąją valandą apie 80 % išsiskiria nepakitęs su šlapimu. Apie 13 % dozės išsiskiria 3,4,5-trimetoksifenilacetrinės rūgšties pavidalu, šio metabolito eliminacijos greitis su laiku didėja. 87 % TMP-A pasišalina per pirmąsias 24 valandas, o po 48 valandų - 96 %. Meškaliną šlapime galima aptikti per 3 dienas, plaukų mėginiuose - per 90 dienų. Kraujo tyrimuose meskaliną galima aptikti maždaug per 24 valandas nuo vartojimo, seilėse - per 10 dienų. Daugelio tyrimų duomenimis, šlapime galima aptikti ir nedidelį kiekį kitų metabolitų, pvz: N-acetil-3,4-dimetoksi-5-hidroksifenilamino, 3,4,5-trimetoksibenzoinės rūgšties, 3,4-dimetoksi-5-hidroksifenetilamino ir 3,4-dihidroksi-5-metoksifenacetylglutamino. Meškalinas metabolizuojamas daugiausia oksidacinės deaminacijos būdu, gaunant tarpinį nestabilų aldehidą - 3,4,5-trimetoksifenilacetaldehidą, kuris, savo ruožtu, greitai oksiduojasi į neaktyvų TMP-A arba redukuojasi į neaktyvų 3,4,5-trimetoksifenilacetanolį. Tai, kad nesutampa maksimalus meskalino poveikis ir jo koncentracija smegenyse, rodo, kad meskalino metabolitai prisideda prie jo haliucinogeninio poveikio. Fermentas, atsakingas už meskalino deaminavimą į aldehido darinį, iki šiol nežinomas. Šiam procesui gali tarpininkauti ir monoamino oksidazė, ir deimino oksidazė. Tačiau įrodyta, kad šį metabolinį kelią slopina TPN, nikotinamidas, iproniazidas ir semikrbazidas. TMP-A metabolizuojamas į 3,4-dihidroksi-5- metoksifenilacto rūgštį arba 3,4,5-trimetoksibenzoinę rūgštį. Pirmasis meskalino metabolitas susidaro dėl TMP-A demetilinimo, tada jis susijungia su glutaminu dėl glutamino N-acetiltransferazės ir išsiskiria su šlapimu 3,4-dihidroksi-5-metoksifenacetylglutamino pavidalu. Ši reakcija panaši į amfetamino skilimo reakciją, kurios metu susidaro benzenkarboksirūgštis, susijungianti su glicinu ir pašalinama iš organizmo. Didžiausia 3,4,5-TMPA koncentracija, palyginti su kitais audiniais (kepenimis, širdimi ir inkstais), aptinkama smegenyse, tai paaiškina TMP-A susidarymą katalizuojančio fermento, esančio šio organo branduolio ir mikrosomų frakcijose, padėtį. MAO ir DAO inhibitoriai neturi įtakos šio metabolito susidarymui. Meškalino N-acetilinimas yra svarbiausias medžiagų apykaitos kelias smegenyse, kurio metu susidaro tokie metabolitai kaip N-acetilmeškalinas, N-acetil-3,5-dimetoksi-4-hidroksi-fenilaminas ir N-acetil-3,4-dimetoksi-5-hidroksi-fenilaminas. Minėti dariniai sudaro apie 30 % visų su šlapimu išskiriamų metabolitų, o N-acetilinimas yra pagrindinis meskalino detoksikacijos centrinėje nervų sistemoje kelias. Antriniai medžiagų apykaitos keliai apima jo demetilinimą O-demetilaze iki 3,5-dimetoksi-4-hidroksifenetilamino ir 3,4-dimetoksi-5-hidroksifenetilamino, gaunant formaldehidą. Minėta reakcija nepriklauso nuo CYP2D6 metabolizmo. Nedidelį metabolitą 3,4-dihidroksi-5-metoksifentilaminą į 3,5-dimetoksi-4-hidroksifentilaminą metiliuoja katecholamino O-metiltransferazė. Kaip ir kitus biogeninius aminus, meskaliną gali biologiškai aktyvuoti dopamino β-hidroksilazė, todėl galiausiai susidaro β-hidroksimeskalinas. Tačiau iki šiol šis metabolitas žmonėms nebuvo nustatytas.
5-HT2A/2B ir /2С receptorių subšeimos, pasižyminčios didele homologija: 46-50 % visos aminorūgščių sekos ir daugiau kaip 70 % transmembraninių domenų, reguliuoja jaudinančią neurotransmisiją per G baltymų šeimą (daugiausia Gaq arba Gq/11), kuri aktyvuoja fosfolipazę C, dėl to fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfatas hidrolizuojamas į tirpų inozitol-1,4,5-trifosfatą, taip padidinant jo citozolinį kiekį. Be to, IP3 jau difunduoja citozoliu ir jungiasi su atitinkamais IP-3 receptoriais, ypač su kalcio kanalais endoplazminiame tinklelyje, todėl padidėja citozolio kalcio kiekis. 5-HT2 receptoriai turi skirtingus raiškos profilius, jų pasiskirstymas žievėje, locus coeruleus, baziniuose ganglijuose, hipokampe, trombocituose ir kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse. Haliucinogeninis meskalino poveikis pasireiškia įsikišus į serotoninerginius neuronų mechanizmus dėl jo agonistinių savybių; nors jis neturi giminingumo 5-HT1А, jo veikimas pasireiškia daugiausia 5-НТ2 lygmeniu, o giminingumas 5-НТ2А ir 2В receptoriams yra palyginti mažas, palyginti su /2С forma, kuriai jis yra visiškas agonistas. Mažos meskalino dozės mažina 5-hidroksiindoloaceti rūgšties (5-HIAA), kuri yra pagrindinis serotonino metabolitas, kiekį, didelės šios medžiagos dozės didina 5-HIAA kiekį. Pagal šį poveikį meskalinas didina serotonino išsiskyrimą ir (arba) pakartotinį įsisavinimą. Eksperimentiškai įrodyta kryžminė meškalino ir kitų serotoninerginių medžiagų (pvz., LSD ar psilocibino) tolerancija tiek žmonėms, tiek gyvūnams; ji išsivysto po poros dienų vartojimo, tačiau jautrumas atsistato labai greitai, per kelias dienas. Meškalino poveikis yra maždaug 1000-3000 kartų silpnesnis nei LSD ir 30 kartų silpnesnis nei psilocibino. Nors pagal veikimo mechanizmą meskalinas panašus į kitus haliucinogeninius narkotikus, jo poveikis yra mažiausiai stiprus iš kitų šios grupės medžiagų. Tačiau jo poveikis gali trukti iki dvylikos valandų. Galbūt meskalinas nėra selektyvus inozitol-1,4,5-trifosfato ir arachidono rūgšties išsiskyrimo atžvilgiu. Tyrimų apie kitus signalų perdavimo būdus, pavyzdžiui, apie β-arrestino dalyvavimą, nėra atlikta. Katecholaminai dalyvauja neurotransmisijoje ir neurotoksiškume, daugumą jų biocheminių savybių lemia katecholis, kuris oksiduojasi iki o-chinono ir semichinono. Taigi, katecholis patiria oksiliavimo-redukcijos ciklą su savo chinono analogu. Pranešimai apie meskalino virsmą katecholiu patvirtina ET dalyvavimą šiame procese, kaip ir katecholaminų analogų atveju. Panašumą lemia ir tai, kad yra aminoetilo šoninė grandinė, kuri kai kuriais atvejais yra pakeista.
Klinikinis poveikis, vartojimo būdai ir dozės.
Meškalino patirčiai įtakos turi daugelis veiksnių, įskaitant dozę, mąstymo būdą, aplinką ir vartojimo būdą. Atsižvelgiant į tai, kiekviena individuali kelionė bus unikali kiekvienam asmeniui, laikui ir vietai, todėl neįmanoma tiksliai nuspėti, kas nutiks. Meškalino poveikis paprastai jaučiamas per 45-90 minučių po suleidimo, didžiausią poveikį pasiekia per 2-4 valandas ir trunka iki 8 valandų. Per šį laiką vartotojas užmerktomis akimis mato gėlių ir raštų, tokių kaip mozaikos, arabeskos ir spiralės, vaizdinius. Šie vaizdo efektai dažnai transformuojasi į tam tikrus aiškius objektus, pavyzdžiui, architektūrą, gyvūnus ir žmones. Tuo pat metu įprasti objektai vartotojo aplinkoje gali atrodyti žavūs, gražūs ir stebėtinai mistiški - turintys savybių, lemiančių meskalino patirtį. Fizinė aplinka, įskaitant vartotojo kūną, iškraipo savo dydį ir formą, kartais gali jaustis, kad "prarandama" galūnė arba, pavyzdžiui, kad kieti objektai (uolos ir sienos) staiga tapo minkšti ir lankstūs liesti. Kiti jutimo organai kartais įsitraukia iki sinestezijos: žvilgsniai gali būti "išgirsti", mintys - "užuosti", garsai - "paragauti". Meskalinas dažnai sukelia laikiną depersonalizaciją ir ego ištirpimą; pasaulis atrodo "vientisas". Ši patirtis gali sukelti aiškias ir tarpusavyje susijusias mintis, savirealizaciją, empatiją ir pažintinę euforiją; kiekviena mintis gali būti gili ir reikšminga. Depersonalizacija yra laikina, todėl daugumai vartotojų ji nesukelia nerimo. Svarbu pažymėti, kad izoliuoto meskalino poveikis skiriasi nuo kaktuso, nes pastarojo sudėtyje yra kitų alkaloidų, kurie keičia tikrąją meskalino kelionę. Meškalinas sukelia psichodelinę būseną, panašią į tą, kurią sukelia LSD ir psilocibinas, tačiau pasižymi unikaliomis savybėmis. Subjektyvus poveikis gali būti pakitę mąstymo procesai, pakitęs laiko ir savęs suvokimo pojūtis, užmerktų ir atvirų akių regėjimo reiškiniai. Spalvų išryškėjimas yra išskirtinis, jos atrodo ryškios ir intensyvios. Meskalino patirties metu stebimi pasikartojantys regėjimo modeliai: juostos, šachmatų lentos, kampuoti smaigaliai, įvairiaspalviai taškai ir labai paprasti fraktalai, kurie tampa labai sudėtingi. Anglų rašytojas Aldousas Huxley savo autobiografinėje knygoje "Suvokimo durys" (The Doors of Perception) aprašė šias savaime besikeičiančias amorfiškas formas kaip animuotus vitražus, apšviestus šviesos, sklindančios pro akių vokus. Kaip ir LSD, meskalinas sukelia formų iškraipymus ir kaleidoskopinius potyrius, tačiau jie ryškiau pasireiškia užmerktomis akimis ir esant silpnam apšvietimui. Heinrichas Klüveris 1920 m. sukūrė terminą "voratinklio figūra", kad apibūdintų vieną iš keturių formų pastovių geometrinių regos haliucinacijų, patiriamų ankstyvojoje kelionės su meskalinu stadijoje: "Spalvoti siūlai, besisukantys besisukančiame centre, visuma panaši į voratinklį". Kitos trys yra šachmatų lentos dizainas, tunelis ir spiralė. Klüveris rašė, kad "daugelis "netipinių" vizijų, atidžiai įsižiūrėjus, yra ne kas kita, kaip šių formų konstantų variacijos." Kaip ir LSD atveju, sinestezija gali pasireikšti, ypač padedant muzikai. Neįprasta, bet unikali meskalino vartojimo ypatybė yra trimačių objektų "geometrizacija". Objektas gali atrodyti suplokštėjęs ir iškreiptas, panašiai kaip kubistinio paveikslo pateikimas.
Šio poveikio apogėjus - tikra fizinė euforija, panaši į psilocino poveikį. Taktilinis sustiprėjimas pasireiškia vartojant vidutines ir dideles meskalino dozes, jie yra proporcingai intensyvesni, palyginti su lydinčiais vizualiniais ir kognityviniais efektais. Paprastai šis meskalino poveikis pasireiškia įvairiais maloniais pojūčiais visame kūne.
Vienas iš pageidaujamų meskalino poveikių yra psichostimuliacija, kuri nėra tokia ryški kaip psichostimuliacija, kurią sukelia į amfetaminą panašios medžiagos. Spontaniški kūno pojūčiai dėl šios medžiagos vartojimo apibūdinami kaip yra nuolatinis ir intensyvus staigaus suvokimo jausmas ir gebėjimas pajusti pasaulį kiekviena nervų galūnėle, sustiprėja beveik visų rūšių jautrumas. Pagerėja savo kūno kontrolės lygis, padidėja lytinis potraukis, pagerėja objektyvios tikrovės suvokimo lygis, žmogus randa kūrybišką požiūrį į bet kokią veiklą, kurią atlieka meskalino kelionės metu, jam kyla naujų idėjų. Pažintinei euforijai, kuri pasireiškia net ir vartojant mažas meskalino dozes, būdinga teigiama psichoemocinė būsena; žmogus jaučia psichinę ramybę ir gerą savijautą, saikingą malonumą ir laimę. Padidinus dozę, šio tipo euforiją persmelkia fizinė euforija. Kaip ir kiti entaktogenai, meskalinas didina esamą empatogeniškumą, atsiranda priklausomybės jausmas, didėja bendruomeniškumas, esant tam tikriems veiksniams vyrauja simpatijos poveikis. Meskalinas yra "socialus" psichedelikas, o tai reiškia, kad labai tikėtina, jog jo vartotojas bendraudamas jausis užtikrintai, palyginimui, - grybai yra introvertiški psichedelikai, skatinantys vartotoją pasitraukti iš sociumo ir pabūti vienam. Dėmesio sutelkimo stiprinimas, pasinėrimo į save didinimas, padidėjęs muzikos vertinimas, ego mirtis, motyvacijos stiprinimas, asmeninių išankstinių nuostatų slopinimas - tai klasikinis poveikis, kurį sukelia haliucinogeninės psichoaktyviosios medžiagos, įskaitant meskaliną. Haliucinogeninis meskalino poveikis, įskaitant klausos iškraipymą, pasireiškiantį garso bangos interpretavimo kokybės pagerėjimu, garso aštrumo ir aiškumo padidėjimu, klausos iškraipymu (pavyzdžiui, girdimas monotoniškas žemo dažnio triukšmas arba bet kokių garsų iškraipymas aido signalų pavidalu). Vartojant dideles meskalino dozes neegzistuojančių garsų atsiradimas arba esamų garsų transformacija, balsų, muzikos, traškesio ar brazdėjimo atsiradimas. Kalbant apie haliucinacines būsenas, meskalinas sukelia gana aukšto lygio regimąją geometriją, įskaitant autonominių objektų atsiradimą (retai), aplinkos geometrijos pokyčius. Vaizdiniai iškraipymai pradeda atsirasti net ir vartojant mažas meskalino dozes, atsiranda vaizdų, daiktų, žmonių veidų sklandumas, "kvėpavimas" ar transformacija, spalvų kaita, simetriškas matomų tekstūrų pasikartojimas (pavyzdžiui, susikoncentravus į kilimą, jis gali "atgimti"), atsiranda įvairūs neryškūs judančių objektų pėdsakai (panašiai, kaip tai vyksta fotografijoje su ilga ekspozicija). Geometriniams vaizdiniams būdingi greitai judantys, spalvingi ir sudėtingi geometriniai raštai, kurie matomi užmerktomis akimis, jie yra skirtingų spalvų, sklandžiai juda ir dažniausiai blizga, paprastai ši geometrija priskiriama 8A lygiui. Vidinės meskalino haliucinacijos realizuojamos suleidus didelę dozę iš dalies atskiriamų vaizdų pavidalu, matymo lauke jie yra neryškūs ir išblukę. Visiškas pasinėrimas į plačią sceną ir kokios nors savarankiškos būtybės pasirodymas pasitaiko retai, dažniausiai tai būna psichinės vizualizacijos pagerinimas su paviršiniu pasinėrimu į paties vartotojo vaizduotę. Įvyksta trumpalaikis atitrūkimas nuo artimiausios aplinkos, tikrovė yra išskydusi ir iš dalies pakeista neapibrėžta fantazija, o šios vizualizacijos detalės yra spontaniškos ir valdomos dabartinio minčių srauto turinio. Pradedama nuo priartinimo pokyčių, kurie per 10-15 min. virsta morfavimu arba slinkimu su interaktyvia fiksacija (kažkas panašaus į savo gyvenimo vaizdo įrašo žiūrėjimą su įvairiais savo sąmonės ir minčių intarpais). Atsiranda suspausta geometrija, o galiausiai "prie išėjimo" įvyksta laipsniškas pasinėrimas į savo mintis su periodiniais geometriniais intarpais, naudotojas visiškai supranta, kad yra meskalino kelionėje, ir objektyviai įvertina situaciją (išskyrus blogų kelionių ir nerimo atvejus). Šalutinis poveikis pirmiausia yra pykinimas, prakaitavimas, kalbos sutrikimas vartojant dideles dozes, vidurių užkietėjimas, susilpnėjusi potencija, dizurija, galvos skausmas, virškinamojo trakto funkcijos sutrikimai, padidėjęs seilėtekis, raumenų spazmai, apetito slopinimas, padažnėjęs širdies ritmas ir periodiškai pasireiškiantys traukuliai (labai retai po meskalino vartojimo). Dauguma žmonių, vartojančių meskaliną arba augalų, kurių sudėtyje yra meskalino, mano, kad jo poveikis keičia asmenybę, ir daugelis vartotojų pradeda vertinti savo gyvenimą ir jo vaidmenį visatoje. Kartais net paprasčiausia mintis apie atskirą asmenybę gali atrodyti "netinkama". Kiti jaučia gilų dėkingumą ir besąlygišką užuojautą visiems ir viskam, kas juos supa tuo metu arba kurį laiką po kelionės. Ankstyvieji meskalino tyrimai parodė, kad ši patirtis suteikia žmonėms energijos gyventi ir pagerina savijautą. Pasak indėnų ritualinio pejotlio vartojimo, meskalinas taip pat gali padėti žmonėms spręsti sudėtingas problemas. Vieno tyrimo, kurį sudarė meskalino davimas 27 vyrams ir prašymas išspręsti darbe iškilusią problemą, metu po vienos dozės kiekvienas dalyvis arba išsprendė problemą, arba sugalvojo jos sprendimo būdą.
Labiausiai paplitusios yra kapsulės, kuriose yra meskalino, tačiau paprastai jose būna tik sintetinio meskalino arba didelės koncentracijos meskalino, nes psichoaktyviam poveikiui gauti reikia per daug kaktuso. "Toss & Wash" metodas - tai žalio meskalino kaktuso vartojimas per burną; tačiau jis yra labai kartaus skonio, todėl, norint gauti norimą poveikį, jo reikia suvartoti daug. Rūkymas yra retas metodas, kuris šiais laikais beveik nenaudojamas; džiovintas pejotlio arba San Pedro kaktusas sumalamas ir sumaišomas su tabaku, tada vartojamas įkvepiant, deja, didžioji dalis meskalino sunaikinama degimo metu. Kaip alternatyva pirmajam metodui vartojamas meskalino vartojimas ruošiant arbatą. Taigi pora kaktuso gabalėlių dedama į puodą su vandeniu, po to 10-20 min. verdama, po to vartojama, tačiau aukšta temperatūra taip pat naikina meskaliną, todėl jo poveikis gali būti silpnas. Kartais dedama ir kitų žolelių, kurios padeda sumažinti šalutinį poveikį virškinimo traktui (imbiero ir pipirmėtės). Paprastai 3-6 kaktuso sagės (arba 10-20 g džiovinto pejotlio) atitinka 200-400 meskalino hidrochlorido, vis dėlto šių medžiagų koncentracija labai priklauso nuo rūšies, geoklimatinių sąlygų, išsivystymo, amžiaus ir surinktos dalies bei daugelio kitų veiksnių. Meškalino dozė, nors ir nežymiai, skiriasi priklausomai nuo šio junginio ekstrakcijos metodo. Pavyzdžiui, 100 mg meskalino hidrochlorido atitinka 111 mg meskalino sulfato arba 85 mg laisvosios meskalino bazės. Visa tai yra ribinės koncentracijos, nuo kurių pradedama skaičiuoti dozė. Labiausiai paplitęs meskalino hidrochlorido intervalas yra 200-300 mg, kuris laikomas vidutine doze. Dozės nuo 300 iki 500 mg laikomos didelėmis, didesnės nei 500 mg dozės yra labai didelės ir nerekomenduojamos nepatyrusiems vartotojams. Daugelis vartotojų įtraukė mikrodozes į savo savaitės grafiką ir praneša apie padidėjusį kūrybiškumo lygį, nerimo, streso, depresijos sumažėjimą. Kai kurie entuziastai taip pat teigia, kad mikrodozavimas meskalinu padėjo jiems pagerinti dvasinį sąmoningumą ir jausmus. Be teigiamo kognityvinio poveikio, meskalinas taip pat pasižymi vidutiniu priešuždegiminiu poveikiu. Nuo 2008 m. Bangningo Yu atliktas tyrimas parodė, kad meskalinas pasižymi itin stipriu priešuždegiminiu poveikiu, o 2018 m. Thomas W. Flanaganas paskelbė duomenis apie tai, kad psichedelikas padeda reguliuoti uždegiminę kaskadą, o tai gali turėti svarbų terapinį potencialą gydant tokias ligas kaip astma, aterosklerozė, virškinamojo trakto uždegiminės ligos ir pan. Mikrodozuojant vartojamos nuo 10 iki 50 mg meskalino hidrochlorido dozės. Tolerancija meskalinui išsivysto beveik iš karto po suvartojimo. Po to tolerancijai sumažinti reikia 3 dienų, o kad ji grįžtų į pradinį lygį, reikia 7 dienų (jei nevartojama pakartotinai). Meskalinui būdingas kryžminis toleravimas su visais kitais psichodeliniais preparatais; tai reiškia, kad, pavartojus meskalino, visų psichodelinių preparatų poveikis sumažės. Griežtai nerekomenduojama vartoti meskalino kartu su αMT. Atsargiai patariama vartoti meskaliną kartu su toliau išvardytomis psichoaktyviosiomis medžiagomis (dėl didelės šalutinio poveikio ir būklės pablogėjimo rizikos): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, kanapėmis, amfetaminais, kokainu, MAOls, tramadoliu. Yra poveikio sustiprėjimo (arba susilpnėjimo) rizika dėl meskalino ir toliau išvardytų medžiagų sinergijos (tik mažomis arba vidutinėmis dozėmis): MDMA, N2O, PCP, kofeinu, opioidais, DXM, MXE, ketaminu, DMT, LSD, grybais, alkoholiu, GHB/GBL, benzodiazepinais, SSRls.
Meskalino vartojimas reiškia labai mažą riziką vartotojui, nors yra tam tikrų šalutinių poveikių. Nėra mirtinų padarinių, tiesiogiai susijusių su meskalino vartojimu. Teorinė vidutinė mirtina meškalino dozė yra apie 880 mg/kg, kuri laikoma itin didele, 300 kartų viršijančia standartinę psichoaktyviąją dozę. Per 12 metų peržiūrėjus Kalifornijos apsinuodijimų kontrolės centro duomenų bazę, per gana ilgą laikotarpį nustatytas tik 31 toksinio apsinuodijimo meskalinu atvejis ir nė vienas mirtinas atvejis. Be abejo, yra ir kitų su meskalino vartojimu susijusių pavojų, kurie dažniausiai siejami su psichikos sutrikimais, tokiais kaip paranoja ar nerimo sutrikimas. Vis dėlto paskelbta nemažai tyrimų, kuriuose teigiama, kad psichedelikų, įskaitant meskaliną, rizika sukelti psichikos sutrikimus net ir po "blogos patirties" yra labai maža. Meškalinas nesukelia priklausomybės, kaip dauguma klasikinių psichodelikų. Tyrimai rodo, kad vidutinis psichoaktyviųjų kaktusų ar meskalino vartotojas mėgėjas per savo gyvenimą jį vartoja 2-3 kartus, o tai labai toli nuo "piktnaudžiavimo narkotikais". Be to, tyrimai rodo, kad meskalinas pasižymi antipriklausomybę mažinančiomis savybėmis; tai vienas geriausių kandidatų, kuris šiuo metu bandomas kaip priklausomybės nuo psichoaktyviųjų medžiagų gydymo komponentas. Taigi jis išsiskiria iš kitų psichodelikų, tokių kaip ayahuasca, psilocibinas ir LSD, dėl savo potencialo tapti priklausomybės problemos sprendimu visuotinai paplitusioje narkotikų vartojimo epidemijoje. Pejoto apeiginio vartojimo tarp Amerikos indėnų tyrimai atskleidė, kad meskalinas nesukelia ilgalaikių pasekmių, o rizika susirgti HPPD yra mažiausia, palyginti su visais kitais haliucinogenais. Kadangi meskalinas siejamas su nenormaliu vaisiaus vystymusi, jį draudžiama vartoti nėščioms ar maitinančioms moterims. Vartojant meskalino rekomenduojama vengti aštrių daiktų ir daiktų, į kuriuos galima užkliūti. Tikslinga pasirūpinti, kad būtų lengva prieiti prie vandens, tualeto ar kibiro, tam atvejui. Atsakinga prižiūrėtoja taip pat yra puiki idėja, bent jau pradedantiesiems. Meškaliną reikia gerti tuščiu skrandžiu, kad sumažėtų pykinimas ir padidėtų absorbcija, prieš 3-4 dienas rekomenduojama pradėti omeprazolo kursą gydomosiomis dozėmis. Meškalinas gali padidinti mokymosi gebėjimus. Taigi, atlikdami eksperimentus su žuvimis, kurioms buvo suleistos mažos meskalino dozės, mokslininkai nustatė, kad meskalinas padėjo žuvims išmokti išvengti šoko. Kaip ir daugelio kitų psichodelinių medžiagų, meskalino, kaip gydomosios medžiagos, potencialas buvo tiriamas 1950-1960 m., ypač kartu su LSD. Pirmieji rezultatai atskleidė, kad meskalinas gali būti sėkmingai naudojamas priklausomybei ir depresijai gydyti. Meškalino terapinio potencialo tyrimai vis dar riboti, tačiau atsinaujinęs susidomėjimas šiuo narkotiku rodo, kad jis gali būti sėkmingai naudojamas psichikos sutrikimams gydyti. Eksperimentais nustatyta, kad meskalinas gali padidinti kraujo tekėjimą ir aktyvumą prefrontalinėje žievėje, kuri yra sritis, atsakinga už planavimą, problemų sprendimą, emocinį reguliavimą ir elgesį. Mažas šios srities aktyvumas siejamas su depresija ir nerimu, o tai paskatino mokslininkus daryti prielaidą, kad meskalinas gali palengvinti šių sutrikimų simptomus. Atlikus tyrimus paaiškėjo, kad antidepresinis meskalino poveikis koreliuoja su tiriamųjų noru dalyvauti patyrime, susidurti su savo vidiniu "aš" ir elgtis pagal gautas išvadas. Alabamos universiteto mokslininkų teigimu, meskalinas gali prisidėti prie minčių apie savižudybę mažinimo. Remdamiesi Nacionalinio narkotikų vartojimo ir sveikatos tyrimo duomenimis, mokslininkai išsiaiškino, kad žmonės, kurie bent kartą gyvenime vartojo psichodelinę medžiagą, demonstruoja mažesnį minčių apie savižudybę lygį. 2013 m. atliktas tyrimas parodė, kad visą gyvenimą nedidelėmis dozėmis vartojamas meskalinas arba pejotlis siejamas su mažesniu agorafobijos - nerimo sutrikimo, dėl kurio tiriamieji aplinką suvokia kaip grėsmingą, - lygiu. Ir, kaip minėta, priklausomybė yra dar vienas perspektyvus meskalino terapinio potencialo pritaikymas. Taigi Harvardo medicinos mokyklos mokslininkai priėjo prie išvados, kad meskalinas sukelia statistiškai reikšmingą alkoholizmo ir piktnaudžiavimo narkotikais sumažėjimą ir gali būti taikomas gydant priklausomybę tiek monoterapijos, tiek daugiakomponenčio gydymo būdu.
Last edited by a moderator:
