Įvadas
Mitragininas (1) yra pagrindinis Tailando tradicinio vaistinio augalo Mitragyna speciosa alkaloidinis komponentas, kuriam, kaip įrodyta, būdingas analgezinis aktyvumas, kuriam tarpininkauja opioidiniai receptoriai. Nustatyta, kad mitraginino oksidaciniai dariniai, t. y. mitraginino pseudoindoksilas (4) ir 7-hidroksimitragininas (3), yra opioidų agonistai, kurių stiprumas didesnis nei morfino. Mitraginino pseudoindoksilas (2) gali būti gaunamas iš mitraginino (1) trimis etapais. Mitragininas (1) gali būti gaunamas Kratomo rūgštinės-bazinės ekstrakcijos būdu iš Kratomo lapų.
Įranga ir stikliniai indai.
- 10 ir 100 ml kriaušės formos kolbos;
- Magnetinė maišyklė su šildytuvu;
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- 100 ml x3; 50 ml x3 stiklinės;
- Stiklinė lazdelė ir mentelė;
- Azoto balionas ~5 l (1 baras);
- Ledas;
- 500 mL atskiriamasis piltuvas;
- Blykstinės chromatografijos rinkinys;
- Rotovap aparatas;
- Vakuuminis eksikatorius;
- grįžtamasis kondensatorius.
Reagentai.
- Mitragininas (1 ) (105 mg, 0,26 mmol);
- Dichlormetanas (CH2Cl2) ~114 ml;
- Švino(IV) acetatas (Pb(OAc)4) 259 mg, 91 % grynumo, 0,53 mmol;
- Argono arba azoto balionas ~10 L (1 baras);
- Magnio sulfatas (MgSO4) ~100 g;
- Natrio sulfatas (NaOH) 0,3 ml 15% aq tirpalo;
- Metanolis (MeOH) 8 ml [sausas];
- Chloroformas (CHCl3) ~150 mL;
- Natrio chloridas ~50 g;
- Heksanas ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Natrio metilatas (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Virimo temperatūra: 580.9±50,0 °C esant 760 mm Hg;
Lydymosi temperatūra: 170-172 °C;
Molekulinė masė: 414,502 g/mol;
Tankis: 1,2±0,1 g/ml;
CAS numeris: NETAIKOMA.
Procedūra
7-acetoksiindolenino darinys (2)Į maišomą mitraginino (1) (105 mg, 0,26 mmol) tirpalą sausame CH2Cl2 (14 ml) 100 ml kriaušės formos kolboje 0 °C temperatūroje argono arba azoto atmosferoje buvo pridėta Pb(OAc)4 (259 mg, 91 % grynumo, 0,53 mmol). Reakcijos mišinį maišant 1,5 h, reakcijos mišinys buvo perpiltas į atšaldytą vandenį ir penkis kartus ekstrahuotas CH2Cl2. Sujungtas organinis sluoksnis buvo nuplautas sūrymu, išdžiovintas virš MgSO4 ir išgarintas. Likutis buvo atskirtas Al2O3 kolonėline chromatografija (Woelm N, III klasė, CH2Cl2) ir gauti (2) (60 mg, 50 %) kaip gelsvi amorfiniai milteliai.
7-hidroksi-7H-mitragininas (3)
(2) ( 70 mg, 0,16 mmol) ir vandeninio 15 % NaOH (0,3 ml) mišinys MeOH (2 ml) buvo maišomas inertinėje aplinkoje 0 °C temperatūroje 2 h. Reakcijos mišinys buvo supiltas į atšaldytą vandenį ir penkis kartus ekstrahuotas CHCl3. Sujungtas organinis sluoksnis buvo nuplautas sūrymu, išdžiovintas virš MgSO4 ir išgarintas. Likutis buvo atskirtas Al2O3 kolonėline chromatografija (n-heksanas/AcOEt 6:4) ir gauti (3 ) (62 mg, 95 %) kaip amorfiniai milteliai.
Mitraginino pseudoindoksilas (4)
(3) ( 66 mg, 0,16 mmol) ir NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) tirpalas sausame MeOH (6 ml) 12 val. buvo kaitinamas argono atmosferoje esant grįžtamajam srautui. Reakcijos mišinys buvo atvėsintas, perpiltas į atšaldytą vandenį ir tris kartus ekstrahuotas CHCl3. Sujungtas organinis sluoksnis buvo nuplautas sūrymu, išdžiovintas virš MgSO4 ir išgarintas. Likutis buvo atskirtas SiO2 stulpeline chromatografija (n-heksanas/AcOEt 1:2) ir gauti (4) ( 32 mg, 48 %) kaip amorfiniai milteliai.
(3) ( 66 mg, 0,16 mmol) ir NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) tirpalas sausame MeOH (6 ml) 12 val. buvo kaitinamas argono atmosferoje esant grįžtamajam srautui. Reakcijos mišinys buvo atvėsintas, perpiltas į atšaldytą vandenį ir tris kartus ekstrahuotas CHCl3. Sujungtas organinis sluoksnis buvo nuplautas sūrymu, išdžiovintas virš MgSO4 ir išgarintas. Likutis buvo atskirtas SiO2 stulpeline chromatografija (n-heksanas/AcOEt 1:2) ir gauti (4) ( 32 mg, 48 %) kaip amorfiniai milteliai.
Last edited by a moderator:
