haiii nebuvau tikras, ar tai (originali sintezatoriaus nuoroda su nuorodomis, kurias dėl trumpumo palieku) turėtų būti amfetamino ar triptamino skyriuje. galvojau tiesiog atskirti sintezatorius, bet jie pateikia nuorodas vienas į kitą (be to, jau paskelbiau 3 meškalino sintezatorius triptamino skyriuje...), todėl nusprendžiau tiesiog išmesti čia ^^;
Įvadas:
MMDA sintezė Pihkale yra viena ilgiausių ir nuobodžiausių knygoje. Jei einama per miristiciną, prie vargšo chemiko darbo prisideda ir Sizifo darbas - išskirti nedidelį kiekį eterinio aliejaus, esančio muskato riešute, o po to frakcinė distiliacija miristicino frakcijai išgryninti. Todėl aš siūlau naują šio "eterinio amfetamino" kelią.
5-bromovanilinas
Į maišomą, atvėsintą (0 °C) 152,15 g (1,0 mol) vanilino tirpalą 1000 ml metanolio per 20 min. buvo įpilta 176,0 g (1,1 mol) bromo tokiu greičiu, kad temperatūra būtų palaikoma žemesnė nei 20 °C. Mišinys maišytas kambario temperatūroje 1 h, atvėsintas iki 0 °C ir 30 min. apdorotas 500 ml šalto (5 °C) vandens. Maišymas buvo tęsiamas 15 min, o produktas surinktas filtruojant. Jis buvo nuplautas vandeniu (4x500 ml), po to 500 ml šalto (0 °C) 70 % metanolio ir per naktį džiovintas vakuume 50 °C temperatūroje, gaunant 218,5 g (95 %) 5-bromovanilino kaip šviesiai geltonus kristalus, mp 163-164 °C.
5-bromovanilinas (alternatyva)
Į vaniliną (15,2 g, 0,1 mol) ledinėje acto rūgštyje (75 ml) pridedama bromo (17,6 g, 0,11 mol). Po 1 val. maišymo reakcijos mišinys praskiedžiamas ledu ir vandeniu (200 ml), nusodinta kieta medžiaga filtruojama, nuplaunama vandeniu ir išdžiovinama, gaunamas 5-bromovanilinas, kurio išeiga 22,0 g (95 %), mp160-162 °C. Grynumas 97 %.
5-bromovanilinas (2 alternatyva)
Į 250 ml RB kolbą įpilta 5 g vanilino (32,9 mmol) ir ištirpinta 50 ml ledinio HOAc. Mišinys buvo maišomas magnetine maišykle. Kai visas vanilinas ištirpo, su 5 min pertrauka buvo įpilta 2 x 1 ml bromo (39,0 mmol). Po valandos įpilta 150 ml šalto (4 °C) dH2O. Geltonai oranžinės nuosėdos buvo filtruojamos, o RB kolba skalaujama dar 50 ml šalto dH2O, kuris taip pat buvo naudojamas nuosėdoms nuplauti. Po to nuosėdos buvo nuplautos dar 25 ml šalto dH2O ir išdžiovintos, kad būtų gauta 7,5 g 5-bromovanilino (32,5 mmol) miltelių pavidalo. Bendras išeigos kiekis: 98,7 % Grynumas: 96 % (per GC).
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehidas (5-hidroksivanilinas)
Natrio hidroksidas, 61,2 g (1,53 mol), buvo ištirpintas 750 ml vandens 2000 ml apvaliadugnėje kolboje. Į dar šiltą tirpalą buvo įpilta 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanilino ir 0,5 g Cu miltelių. Susidarė baltos kietosios medžiagos nuosėdos. Reakcijos mišinys buvo intensyviai refliuksuojamas veikiant N2 ir maišant magnetu. Spalva palaipsniui keitėsi iš geltonos į žalią ir tamsiai žalią, o po maždaug 6 valandų visa kietoji medžiaga ištirpo. Po 27 valandų refliuksavimo reakcija baigėsi, tirpalas buvo parūgštintas 113 ml konc HCl iki pH ~2, ekstrahuotas*) eteriu (arba kitu tinkamu organiniu tirpikliu) ir nusodintas kaip bisulfito aduktas, organinę fazę kratant su prisotinto vandeninio natrio bisulfito pertekliumi. Aduktas negausiai nuplaunamas šaltu vandeniu ir ištirpinamas 10 % natrio karbonato tirpale, kad vėl išsiskirtų aldehidas. Tirpalas buvo ekstrahuotas DCM ir išgarintas, kad būtų gautas titulinis junginys.
Pirminiame patente buvo naudojama nepertraukiama, 27 valandas trunkanti ekstrakcija karštu toluenu. Tai labai nepraktiška. Rekomenduočiau daryti taip: atlikus ekstrakciją ir pašalinus ekstrakcijos tirpiklį, neapdorotą produktą ištirpinti 400-450 ml karšto tolueno, supilti šį tirpalą į ąsotį ir bent 2 valandas vėsinti ledo vonelėje. Nusodintas produktas filtruojamas, nuplaunamas maždaug 100 ml ledinio tolueno ir džiovinamas 70 °C temperatūroje arba eksikatoriuje iki pastovaus svorio. Mp. 132.5-134.0°C.
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehidas (5-hidroksivanilinas) (alternatyva)
5-bromovanilinas (200 g, 0,91 mol), natrio hidroksidas (245 g, 6,1 mol) ir vario milteliai (1 g, 0,016 mol) buvo įmaišyti į 3 l vandens. Reakcijos mišinys 24-27 valandas buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu. Paskutinį pusvalandį refliukso režime įpilta dinatrio vandenilio fosfato (4,5 g, 0,032 mol). Po to reakcija atvėsinama iki žemesnės nei 50 °C temperatūros, filtruojama, kad būtų pašalintos vario vandenilio fosfato nuosėdos, ir parūgštinama druskos rūgštimi (460 g). Reakcijos mišinys buvo patalpintas į nepertraukiamąjį ekstraktorių ir ekstrahuotas etilacetatu (3 l). Etilacetato ekstraktas buvo išmaišytas su aktyvuota anglimi ir filtruotas. Filtratas buvo nuplautas sočiu vandeniniu EDTA tirpalu, po to - druska. Po to tirpalas buvo išdžiovintas virš magnio sulfato ir filtruotas. Etilacetato tirpalas buvo koncentruotas iki neapdorotos kietosios medžiagos. Neapdorotas produktas buvo ištirpintas verdančiame toluene (2 L), apdorotas aktyvuota anglimi, filtruotas ir atšaldytas, kad kristalizuotųsi. Išskirtas produktas, 3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehidas, kurio mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C), išeiga - apie 60 % (86 g).
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehidas (5-hidroksivanilinas) (2 alternatyva)
2,8 g 5-Iodovanilino, 1,6 g hidratuoto CuSO4 ir 76 ml 4N NaOH buvo refliuksuojami (105°) 4,5 val. nuolat maišant po N2. Atvėsus iki 60-70°, mišinys buvo filtruojamas nusiurbiant, o likutis išplaunamas 3x10 ml karšto vandens. Šarminis tirpalas buvo atšaldytas iki 10° ir parūgštintas iki pH 3-4 lašinant koncentruotą HCl. Mišinys buvo nuolat maišomas, o temperatūra palaikoma žemesnė nei 25 °C. Gautas mišinys, kuriame buvo nedidelis kiekis nuosėdų, 16 val. nepertraukiamai ekstrahuotas eteriu. Išdžiovinus virš bevandenio MgSO4, eteris buvo pašalintas (60-65°) ir liko 1,5 g tamsiai pilko produkto. Visas produktas, išskyrus 0,10 g, buvo ištirpintas karštame benzene, iš kurio, sukoncentravus iki 75 ml, išsikristalizavo 1,15 g 5-hidroksivanilino, išeiga 68 %, mp 128-129°. Pakartotinai kristalizuojant iš benzeno su angliavandeniliu, gautas chromatografiškai grynas produktas, mp 133-134°; Bradley et. al. nurodė 132-134°. Išskyrus 5-hidroksivanilino pėdsakus, motininiuose tirpaluose buvo tik vanilinas, kaip rodo GLC.
Popierinė chromatografija
5-hidroksivanilinas, vanilinas ir 5-jodovanilinas buvo atskirti chromatografijos būdu, naudojant Whatmano Nr. 1 popierių ir tirpiklio sistemą - n-butanolį, prisotintą 2 % amoniako. Sotus 2,4-dinitrofenilhidrazino tirpalas 1N HCl buvo spay reagentas. Šių junginių Rf vertės buvo atitinkamai 0,38, 0,50 ir 0,48.
Myristicinaldehidas
58 g KF (0,5 mol) buvo suplakta kartu su 16,8 g (0,1 mol) 5-hidroksivanilino tirpalu 300 ml DMF ir tirpalas šiek tiek pašildytas. Į atvėsusį tirpalą buvo įpilta 19,1 g (0,11 mol) metileno bromido (arba 9,35 g metileno chlorido) ir mišinys 1,5 val. buvo kaitinamas iki 110-120 °C temperatūros. Atvėsęs reakcijos mišinys buvo atskirtas ekstrahuojant eteriu, po to eteriniai ekstraktai buvo plaunami vandeniu, kad būtų pašalintas DMF, ir šaltu 10 % Na2CO3. Išdžiovinus ir išgarinus, po to perkristalizavus iš heksano, gauta didelė miristininaldehido išeiga (mp 133-134 °C).
2-nitro-izomiristicinas
9,8 g miristikinaldehido tirpalas 35 ml ledinės acto rūgšties buvo apdorotas 5,3 ml nitroetano ir 3,2 g bevandenio amonio acetato ir 1,5 val. kaitintas ant garų vonelės. Jis buvo išimtas, gerai maišant apdorotas H2O iki drumstumo, užpiltas nitropropeno produktu ir paliktas lėtai atvėsti iki kambario temperatūros. Susidariusios ryškiai geltonos kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant, nuplautos nedideliu kiekiu vandeninės acto rūgšties ir išsiurbtos kiek įmanoma be tirpiklio. Rekristalizavus iš 60 ml verdančio EtOH, po filtravimo ir džiovinimo ore gauta 5,1 g 2-nitro-izomiristicino kaip šviesiai geltonos kietos medžiagos, kurios mp 109-110 °C.
MMDA
7,5 g LAH suspensija 500 ml bevandenio Et2O buvo magnetu maišoma ir kaitinama inertinėje aplinkoje iki švelnaus refliukso. Kondensuojantis Et2O iš Soksleto antgalio išplauta 9,8 g 2-nitroizomiristicino, esančio šuntuotame grįžtamo atoslūgio kondensatoriuje. Tokiu būdu nitropropenas buvo įpiltas į reakcijos terpę kaip šiltas prisotintas Et2O tirpalas. Po to tirpalas buvo refliuksuojamas dar 5 valandas, tada tirpalas buvo atvėsintas, o hidrido perteklius sunaikintas įpilant 400 ml 0,75 M H2SO4. Fazės buvo atskirtos, o į vandeninę fazę buvo įpilta pakankamai sotaus vandeninio Na2CO3 , kad pH padidėtų iki maždaug 6,0. Ši fazė buvo pašildyta iki 80 °C ir filtruota per stambų sukepinto stiklo piltuvėlį, kad būtų pašalintos kai kurios netirpios smulkios dalelės. Skaidrus filtratas buvo beveik užvirintas ir apdorotas 10,2 g 90 % pikrono rūgšties tirpalu 110 ml verdančio EtOH. Prie kraštų iš karto susidarė pikrato kristalai, o reakcijos kolbą atvėsinus ledo vonelėje, visa reakcija virto geltona kristalų mase. Šie kristalai buvo pašalinti filtruojant, gausiai nuplauti 80 % EtOH ir išdžiovinti ore, gaunant 14,0 g MMDA pikrato druskos, kurios mp yra 182-184 °C. Ši druska buvo apdorota 30 ml 5 % NaOH, o raudonasis tirpalas dekantuotas nuo kai kurių netirpių dalelių. Papildomas H2O ir NaOH viską veiksmingai ištirpdė, o gauta bazinė vandeninė fazė buvo ekstrahuota 3x50 ml CH2Cl2. Iš sujungtų ekstraktų vakuume pašalintas tirpiklis, o likutis ištirpintas 200 ml Et2O, prisotinto HCl dujomis. Susidarė stiprios baltų kristalų nuosėdos, kurios buvo pašalintos filtruojant, nuplautos Et2O ir išdžiovintos ore, gaunant 6,37 g MMDA HCl, kurio mp 190-191 °C.
5-bromovanilinas: (kita alternatyva)
A 2-l. 3 kaklelių kolba su mechanine maišykle, termometru ir 500 ml piltuvėliu buvo užpildyta 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Tuo tarpu lašinamajame piltuve buvo paruoštas 100 g (0,658 mol) vanilino tirpalas 705 g (470 ml) 48 % HBr. Kol reakcijos kolba buvo panardinta į ledo vonią, vanilino tirpalas maišant 1 val. buvo lašinamas į bromą, palaikant maždaug 5 °C temperatūrą. Bromovanilinas nusėdo kaip šviesiai geltoni kristalai. Tirpalas dar valandą maišytas ledo vonelėje, atskiestas 940 ml vandens ir palaikytas 1 val. 0-5 °C temperatūroje maišant. Kristalai buvo surinkti ant sukepinto stiklo piltuvėlio ir kruopščiai nuplauti iš viso 1000 ml vandens. Medžiaga buvo išdžiovinta kambario temperatūroje iki pastovios masės. Išeiga: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, VPC grynumas 98 %.
Siringaldehidas: (3,5-dimetoksi-4-hidroksibenzaldehidas)
5-bromovanilinas (5 mmol) refliuksuojamas su EtOAc (3 mmol) ir CuBr (1 mmol) 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) 14 val. Klasikiniu būdu (pridedant vandens ir parūgštinant, po to ekstrahuojant fenolą) gaunamas grynas siringaldehidas (95 %). Pradedant nuo tirpesnio 5-bromovanilino dimetilacetalio, reakcija pasiekiama per 2 valandas (išeiga 98 %). Tikriausiai neverta papildomai dirbti ruošiant šį acetalą.
Atrodo, kad EtONa pakeitus MeONa, taip pat galima gauti 2-etoksi-3-OH-4-metoksibenzaldehidą, naudingą meškalino etoksi-derivatams gaminti.
Pirmiau aprašyta sintezė, nors ir atlikta nedideliu mastu, lengvai padidinama iki pramoninio dydžio (Prancūzijos pat. 2 669 922, CA 118; P6734u). Tai bendroji procedūra, skirta aril-Br pakeisti -OMe arba -OEt, suteikianti galimybę iš jau žinomų medžiagų gauti kitus junginius, pavyzdžiui, bromuojant MDA gaunamas 6-Br-MDA. Šis pagal pirmiau nurodytą procedūrą paverčiamas MMDA-2, Nr. 133, aktyvus 25-50 mg, 8-12 val.
Asaronaldehidą (2,4,5-trimetoksi-benzaldehidą) galima pagaminti tokiu būdu: Metilinti rezorcinolį. Produktas yra 1,3-di-MeO-benzenas. Atlikite Vilsmejerio aldehidų sintezę su POCl3/N-metilformanilidu, kad gautumėte 2,4-di-MeO-benzaldehidą. Bromuokite ir apdorokite, kaip aprašyta pirmiau, kad gautumėte asaronaldehidą.
Siringaldehidas lengvai metilinamas arba etilinamas žinomomis procedūromis, gaunant dideles išeigas, sudarant labai pageidaujamą 3,4,5-trimetoksibenzaldehidą arba 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehidą (Escaline, Nr. 72, 40-60 mg, 8-12 val.).
3,4,5-trimetoksibenzaldehidas iš 5-hidroksivanilino
Į 1 l talpos kolbą su apvaliu dugnu, kurioje įrengta magnetinė maišyklė ir grįžtamasis kondensatorius, buvo įdėta: (0,298 mol) 5-hidroksivanilino, 500 ml acetono, 91,0 g (0,716 mol) dimetilsulfato, 100 g (0,806 mol) smulkiai malto Na2CO3.H2O, 10 ml 10 % KOH metanolyje. Žinoma, galima naudoti lygiaverčius bevandenio Na2CO3 arba K2CO3 kiekius.
Heterogeninis mišinys buvo maišomas intensyviai veikiant grįžtamajam srautui 24 valandas, po to grįžtamasis kondensatorius buvo pakeistas nusileidžiančiuoju. Tirpiklis buvo distiliuojamas maždaug 100° temperatūros vonioje, kol distiliacija nutrūko. Į kietąjį likutį buvo įpilta 400 ml vandens ir heterogeninis mišinys buvo stipriai maišomas 2 valandas kambario temperatūroje, po to vieną valandą 0-5° temperatūroje (šaldant ledu). Šviesiai rudi kristalai buvo filtruojami nusiurbiant, nuplaunami 3*150 ml ledinio vandens ir džiovinami ore iki pastovios masės. Gauta 55,1 g (94 %), m.p. 72,5-74°. Po distiliavimo 0,5 mm/130° temperatūroje gauta 90 % 3,4,5-trimetoksibenzaldehido išeiga, m.p. 73,5-75, VPC grynumas 99,3 %. (Šis distiliavimas tikriausiai nereikalingas, nes aldehidas ir taip yra gana grynas).
3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehidas iš siringaldehido
Gerai išmaišyta 21,9 g siringaldehido suspensija 45 ml H2O buvo kaitinama iki grįžtamojo srauto kaitinimo kameroje. Tada į 60 ml H2O buvo įpilta 15 g NaOH tirpalo. Šildymas ir maišymas buvo tęsiamas tol, kol susidariusios kietosios medžiagos vėl ištirpo. Per 10 min. buvo įpilta 23 g dietilsulfato, po to refliuksavimas tęsėsi 1 h. Per 2 h į verdantį tirpalą pakaitomis buvo įpilta keturios papildomos porcijos po 5 g dietilsulfato ir 6 ml 20 % NaOH. Atvėsęs reakcijos mišinys buvo ekstrahuotas Et2O, ekstraktai sujungti ir išdžiovinti virš bevandenio MgSO4, išsklaidyti Norite ir pašalinti tirpikliai. Neapdorotas 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehidas svėrė 21,8 g ir lydėsi 51-52 °C temperatūroje.
Išsamesnės informacijos apie tai, kaip vietoj dietilsulfato naudoti etilo jodidą, žr. tą pačią nuorodą Pihkal (spustelėkite nuorodą temos pradžioje).
Įvadas:
MMDA sintezė Pihkale yra viena ilgiausių ir nuobodžiausių knygoje. Jei einama per miristiciną, prie vargšo chemiko darbo prisideda ir Sizifo darbas - išskirti nedidelį kiekį eterinio aliejaus, esančio muskato riešute, o po to frakcinė distiliacija miristicino frakcijai išgryninti. Todėl aš siūlau naują šio "eterinio amfetamino" kelią.
5-bromovanilinas
Į maišomą, atvėsintą (0 °C) 152,15 g (1,0 mol) vanilino tirpalą 1000 ml metanolio per 20 min. buvo įpilta 176,0 g (1,1 mol) bromo tokiu greičiu, kad temperatūra būtų palaikoma žemesnė nei 20 °C. Mišinys maišytas kambario temperatūroje 1 h, atvėsintas iki 0 °C ir 30 min. apdorotas 500 ml šalto (5 °C) vandens. Maišymas buvo tęsiamas 15 min, o produktas surinktas filtruojant. Jis buvo nuplautas vandeniu (4x500 ml), po to 500 ml šalto (0 °C) 70 % metanolio ir per naktį džiovintas vakuume 50 °C temperatūroje, gaunant 218,5 g (95 %) 5-bromovanilino kaip šviesiai geltonus kristalus, mp 163-164 °C.
5-bromovanilinas (alternatyva)
Į vaniliną (15,2 g, 0,1 mol) ledinėje acto rūgštyje (75 ml) pridedama bromo (17,6 g, 0,11 mol). Po 1 val. maišymo reakcijos mišinys praskiedžiamas ledu ir vandeniu (200 ml), nusodinta kieta medžiaga filtruojama, nuplaunama vandeniu ir išdžiovinama, gaunamas 5-bromovanilinas, kurio išeiga 22,0 g (95 %), mp160-162 °C. Grynumas 97 %.
5-bromovanilinas (2 alternatyva)
Į 250 ml RB kolbą įpilta 5 g vanilino (32,9 mmol) ir ištirpinta 50 ml ledinio HOAc. Mišinys buvo maišomas magnetine maišykle. Kai visas vanilinas ištirpo, su 5 min pertrauka buvo įpilta 2 x 1 ml bromo (39,0 mmol). Po valandos įpilta 150 ml šalto (4 °C) dH2O. Geltonai oranžinės nuosėdos buvo filtruojamos, o RB kolba skalaujama dar 50 ml šalto dH2O, kuris taip pat buvo naudojamas nuosėdoms nuplauti. Po to nuosėdos buvo nuplautos dar 25 ml šalto dH2O ir išdžiovintos, kad būtų gauta 7,5 g 5-bromovanilino (32,5 mmol) miltelių pavidalo. Bendras išeigos kiekis: 98,7 % Grynumas: 96 % (per GC).
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehidas (5-hidroksivanilinas)
Natrio hidroksidas, 61,2 g (1,53 mol), buvo ištirpintas 750 ml vandens 2000 ml apvaliadugnėje kolboje. Į dar šiltą tirpalą buvo įpilta 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanilino ir 0,5 g Cu miltelių. Susidarė baltos kietosios medžiagos nuosėdos. Reakcijos mišinys buvo intensyviai refliuksuojamas veikiant N2 ir maišant magnetu. Spalva palaipsniui keitėsi iš geltonos į žalią ir tamsiai žalią, o po maždaug 6 valandų visa kietoji medžiaga ištirpo. Po 27 valandų refliuksavimo reakcija baigėsi, tirpalas buvo parūgštintas 113 ml konc HCl iki pH ~2, ekstrahuotas*) eteriu (arba kitu tinkamu organiniu tirpikliu) ir nusodintas kaip bisulfito aduktas, organinę fazę kratant su prisotinto vandeninio natrio bisulfito pertekliumi. Aduktas negausiai nuplaunamas šaltu vandeniu ir ištirpinamas 10 % natrio karbonato tirpale, kad vėl išsiskirtų aldehidas. Tirpalas buvo ekstrahuotas DCM ir išgarintas, kad būtų gautas titulinis junginys.
Pirminiame patente buvo naudojama nepertraukiama, 27 valandas trunkanti ekstrakcija karštu toluenu. Tai labai nepraktiška. Rekomenduočiau daryti taip: atlikus ekstrakciją ir pašalinus ekstrakcijos tirpiklį, neapdorotą produktą ištirpinti 400-450 ml karšto tolueno, supilti šį tirpalą į ąsotį ir bent 2 valandas vėsinti ledo vonelėje. Nusodintas produktas filtruojamas, nuplaunamas maždaug 100 ml ledinio tolueno ir džiovinamas 70 °C temperatūroje arba eksikatoriuje iki pastovaus svorio. Mp. 132.5-134.0°C.
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehidas (5-hidroksivanilinas) (alternatyva)
5-bromovanilinas (200 g, 0,91 mol), natrio hidroksidas (245 g, 6,1 mol) ir vario milteliai (1 g, 0,016 mol) buvo įmaišyti į 3 l vandens. Reakcijos mišinys 24-27 valandas buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu. Paskutinį pusvalandį refliukso režime įpilta dinatrio vandenilio fosfato (4,5 g, 0,032 mol). Po to reakcija atvėsinama iki žemesnės nei 50 °C temperatūros, filtruojama, kad būtų pašalintos vario vandenilio fosfato nuosėdos, ir parūgštinama druskos rūgštimi (460 g). Reakcijos mišinys buvo patalpintas į nepertraukiamąjį ekstraktorių ir ekstrahuotas etilacetatu (3 l). Etilacetato ekstraktas buvo išmaišytas su aktyvuota anglimi ir filtruotas. Filtratas buvo nuplautas sočiu vandeniniu EDTA tirpalu, po to - druska. Po to tirpalas buvo išdžiovintas virš magnio sulfato ir filtruotas. Etilacetato tirpalas buvo koncentruotas iki neapdorotos kietosios medžiagos. Neapdorotas produktas buvo ištirpintas verdančiame toluene (2 L), apdorotas aktyvuota anglimi, filtruotas ir atšaldytas, kad kristalizuotųsi. Išskirtas produktas, 3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehidas, kurio mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C), išeiga - apie 60 % (86 g).
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehidas (5-hidroksivanilinas) (2 alternatyva)
2,8 g 5-Iodovanilino, 1,6 g hidratuoto CuSO4 ir 76 ml 4N NaOH buvo refliuksuojami (105°) 4,5 val. nuolat maišant po N2. Atvėsus iki 60-70°, mišinys buvo filtruojamas nusiurbiant, o likutis išplaunamas 3x10 ml karšto vandens. Šarminis tirpalas buvo atšaldytas iki 10° ir parūgštintas iki pH 3-4 lašinant koncentruotą HCl. Mišinys buvo nuolat maišomas, o temperatūra palaikoma žemesnė nei 25 °C. Gautas mišinys, kuriame buvo nedidelis kiekis nuosėdų, 16 val. nepertraukiamai ekstrahuotas eteriu. Išdžiovinus virš bevandenio MgSO4, eteris buvo pašalintas (60-65°) ir liko 1,5 g tamsiai pilko produkto. Visas produktas, išskyrus 0,10 g, buvo ištirpintas karštame benzene, iš kurio, sukoncentravus iki 75 ml, išsikristalizavo 1,15 g 5-hidroksivanilino, išeiga 68 %, mp 128-129°. Pakartotinai kristalizuojant iš benzeno su angliavandeniliu, gautas chromatografiškai grynas produktas, mp 133-134°; Bradley et. al. nurodė 132-134°. Išskyrus 5-hidroksivanilino pėdsakus, motininiuose tirpaluose buvo tik vanilinas, kaip rodo GLC.
Popierinė chromatografija
5-hidroksivanilinas, vanilinas ir 5-jodovanilinas buvo atskirti chromatografijos būdu, naudojant Whatmano Nr. 1 popierių ir tirpiklio sistemą - n-butanolį, prisotintą 2 % amoniako. Sotus 2,4-dinitrofenilhidrazino tirpalas 1N HCl buvo spay reagentas. Šių junginių Rf vertės buvo atitinkamai 0,38, 0,50 ir 0,48.
Myristicinaldehidas
58 g KF (0,5 mol) buvo suplakta kartu su 16,8 g (0,1 mol) 5-hidroksivanilino tirpalu 300 ml DMF ir tirpalas šiek tiek pašildytas. Į atvėsusį tirpalą buvo įpilta 19,1 g (0,11 mol) metileno bromido (arba 9,35 g metileno chlorido) ir mišinys 1,5 val. buvo kaitinamas iki 110-120 °C temperatūros. Atvėsęs reakcijos mišinys buvo atskirtas ekstrahuojant eteriu, po to eteriniai ekstraktai buvo plaunami vandeniu, kad būtų pašalintas DMF, ir šaltu 10 % Na2CO3. Išdžiovinus ir išgarinus, po to perkristalizavus iš heksano, gauta didelė miristininaldehido išeiga (mp 133-134 °C).
2-nitro-izomiristicinas
9,8 g miristikinaldehido tirpalas 35 ml ledinės acto rūgšties buvo apdorotas 5,3 ml nitroetano ir 3,2 g bevandenio amonio acetato ir 1,5 val. kaitintas ant garų vonelės. Jis buvo išimtas, gerai maišant apdorotas H2O iki drumstumo, užpiltas nitropropeno produktu ir paliktas lėtai atvėsti iki kambario temperatūros. Susidariusios ryškiai geltonos kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant, nuplautos nedideliu kiekiu vandeninės acto rūgšties ir išsiurbtos kiek įmanoma be tirpiklio. Rekristalizavus iš 60 ml verdančio EtOH, po filtravimo ir džiovinimo ore gauta 5,1 g 2-nitro-izomiristicino kaip šviesiai geltonos kietos medžiagos, kurios mp 109-110 °C.
MMDA
7,5 g LAH suspensija 500 ml bevandenio Et2O buvo magnetu maišoma ir kaitinama inertinėje aplinkoje iki švelnaus refliukso. Kondensuojantis Et2O iš Soksleto antgalio išplauta 9,8 g 2-nitroizomiristicino, esančio šuntuotame grįžtamo atoslūgio kondensatoriuje. Tokiu būdu nitropropenas buvo įpiltas į reakcijos terpę kaip šiltas prisotintas Et2O tirpalas. Po to tirpalas buvo refliuksuojamas dar 5 valandas, tada tirpalas buvo atvėsintas, o hidrido perteklius sunaikintas įpilant 400 ml 0,75 M H2SO4. Fazės buvo atskirtos, o į vandeninę fazę buvo įpilta pakankamai sotaus vandeninio Na2CO3 , kad pH padidėtų iki maždaug 6,0. Ši fazė buvo pašildyta iki 80 °C ir filtruota per stambų sukepinto stiklo piltuvėlį, kad būtų pašalintos kai kurios netirpios smulkios dalelės. Skaidrus filtratas buvo beveik užvirintas ir apdorotas 10,2 g 90 % pikrono rūgšties tirpalu 110 ml verdančio EtOH. Prie kraštų iš karto susidarė pikrato kristalai, o reakcijos kolbą atvėsinus ledo vonelėje, visa reakcija virto geltona kristalų mase. Šie kristalai buvo pašalinti filtruojant, gausiai nuplauti 80 % EtOH ir išdžiovinti ore, gaunant 14,0 g MMDA pikrato druskos, kurios mp yra 182-184 °C. Ši druska buvo apdorota 30 ml 5 % NaOH, o raudonasis tirpalas dekantuotas nuo kai kurių netirpių dalelių. Papildomas H2O ir NaOH viską veiksmingai ištirpdė, o gauta bazinė vandeninė fazė buvo ekstrahuota 3x50 ml CH2Cl2. Iš sujungtų ekstraktų vakuume pašalintas tirpiklis, o likutis ištirpintas 200 ml Et2O, prisotinto HCl dujomis. Susidarė stiprios baltų kristalų nuosėdos, kurios buvo pašalintos filtruojant, nuplautos Et2O ir išdžiovintos ore, gaunant 6,37 g MMDA HCl, kurio mp 190-191 °C.
5-bromovanilinas: (kita alternatyva)
A 2-l. 3 kaklelių kolba su mechanine maišykle, termometru ir 500 ml piltuvėliu buvo užpildyta 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Tuo tarpu lašinamajame piltuve buvo paruoštas 100 g (0,658 mol) vanilino tirpalas 705 g (470 ml) 48 % HBr. Kol reakcijos kolba buvo panardinta į ledo vonią, vanilino tirpalas maišant 1 val. buvo lašinamas į bromą, palaikant maždaug 5 °C temperatūrą. Bromovanilinas nusėdo kaip šviesiai geltoni kristalai. Tirpalas dar valandą maišytas ledo vonelėje, atskiestas 940 ml vandens ir palaikytas 1 val. 0-5 °C temperatūroje maišant. Kristalai buvo surinkti ant sukepinto stiklo piltuvėlio ir kruopščiai nuplauti iš viso 1000 ml vandens. Medžiaga buvo išdžiovinta kambario temperatūroje iki pastovios masės. Išeiga: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, VPC grynumas 98 %.
Siringaldehidas: (3,5-dimetoksi-4-hidroksibenzaldehidas)
5-bromovanilinas (5 mmol) refliuksuojamas su EtOAc (3 mmol) ir CuBr (1 mmol) 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) 14 val. Klasikiniu būdu (pridedant vandens ir parūgštinant, po to ekstrahuojant fenolą) gaunamas grynas siringaldehidas (95 %). Pradedant nuo tirpesnio 5-bromovanilino dimetilacetalio, reakcija pasiekiama per 2 valandas (išeiga 98 %). Tikriausiai neverta papildomai dirbti ruošiant šį acetalą.
Atrodo, kad EtONa pakeitus MeONa, taip pat galima gauti 2-etoksi-3-OH-4-metoksibenzaldehidą, naudingą meškalino etoksi-derivatams gaminti.
Pirmiau aprašyta sintezė, nors ir atlikta nedideliu mastu, lengvai padidinama iki pramoninio dydžio (Prancūzijos pat. 2 669 922, CA 118; P6734u). Tai bendroji procedūra, skirta aril-Br pakeisti -OMe arba -OEt, suteikianti galimybę iš jau žinomų medžiagų gauti kitus junginius, pavyzdžiui, bromuojant MDA gaunamas 6-Br-MDA. Šis pagal pirmiau nurodytą procedūrą paverčiamas MMDA-2, Nr. 133, aktyvus 25-50 mg, 8-12 val.
Asaronaldehidą (2,4,5-trimetoksi-benzaldehidą) galima pagaminti tokiu būdu: Metilinti rezorcinolį. Produktas yra 1,3-di-MeO-benzenas. Atlikite Vilsmejerio aldehidų sintezę su POCl3/N-metilformanilidu, kad gautumėte 2,4-di-MeO-benzaldehidą. Bromuokite ir apdorokite, kaip aprašyta pirmiau, kad gautumėte asaronaldehidą.
Siringaldehidas lengvai metilinamas arba etilinamas žinomomis procedūromis, gaunant dideles išeigas, sudarant labai pageidaujamą 3,4,5-trimetoksibenzaldehidą arba 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehidą (Escaline, Nr. 72, 40-60 mg, 8-12 val.).
3,4,5-trimetoksibenzaldehidas iš 5-hidroksivanilino
Į 1 l talpos kolbą su apvaliu dugnu, kurioje įrengta magnetinė maišyklė ir grįžtamasis kondensatorius, buvo įdėta: (0,298 mol) 5-hidroksivanilino, 500 ml acetono, 91,0 g (0,716 mol) dimetilsulfato, 100 g (0,806 mol) smulkiai malto Na2CO3.H2O, 10 ml 10 % KOH metanolyje. Žinoma, galima naudoti lygiaverčius bevandenio Na2CO3 arba K2CO3 kiekius.
Heterogeninis mišinys buvo maišomas intensyviai veikiant grįžtamajam srautui 24 valandas, po to grįžtamasis kondensatorius buvo pakeistas nusileidžiančiuoju. Tirpiklis buvo distiliuojamas maždaug 100° temperatūros vonioje, kol distiliacija nutrūko. Į kietąjį likutį buvo įpilta 400 ml vandens ir heterogeninis mišinys buvo stipriai maišomas 2 valandas kambario temperatūroje, po to vieną valandą 0-5° temperatūroje (šaldant ledu). Šviesiai rudi kristalai buvo filtruojami nusiurbiant, nuplaunami 3*150 ml ledinio vandens ir džiovinami ore iki pastovios masės. Gauta 55,1 g (94 %), m.p. 72,5-74°. Po distiliavimo 0,5 mm/130° temperatūroje gauta 90 % 3,4,5-trimetoksibenzaldehido išeiga, m.p. 73,5-75, VPC grynumas 99,3 %. (Šis distiliavimas tikriausiai nereikalingas, nes aldehidas ir taip yra gana grynas).
3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehidas iš siringaldehido
Gerai išmaišyta 21,9 g siringaldehido suspensija 45 ml H2O buvo kaitinama iki grįžtamojo srauto kaitinimo kameroje. Tada į 60 ml H2O buvo įpilta 15 g NaOH tirpalo. Šildymas ir maišymas buvo tęsiamas tol, kol susidariusios kietosios medžiagos vėl ištirpo. Per 10 min. buvo įpilta 23 g dietilsulfato, po to refliuksavimas tęsėsi 1 h. Per 2 h į verdantį tirpalą pakaitomis buvo įpilta keturios papildomos porcijos po 5 g dietilsulfato ir 6 ml 20 % NaOH. Atvėsęs reakcijos mišinys buvo ekstrahuotas Et2O, ekstraktai sujungti ir išdžiovinti virš bevandenio MgSO4, išsklaidyti Norite ir pašalinti tirpikliai. Neapdorotas 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehidas svėrė 21,8 g ir lydėsi 51-52 °C temperatūroje.
Išsamesnės informacijos apie tai, kaip vietoj dietilsulfato naudoti etilo jodidą, žr. tą pačią nuorodą Pihkal (spustelėkite nuorodą temos pradžioje).
