Įvadas
THC priklausomybė nuo dozės tapo pagrindine tiek siaurame moksliniame psichofarmakologų rate, tiek plačiojoje vartotojų bendruomenėje. Tokį poveikio skirtingumą galima paaiškinti neįsivaizduojamomis daugiakryptėmis kanabinoidų smegenų sistemos funkcijomis. Daugelis vis dar mano, kad endokanabinoidai veikia kaip retrogradiniai neuromediatoriai, išsiskiriantys iš postsinapsės ir veikiantys presinapsę. Tai taip įžeidžia kanabinoidų prigimtį, kad toliau to būti negali. Iš tikrųjų kanabinoidai veikia visomis kryptimis, net patys save - autokrininiu būdu.
THC yra polireceptorinis ligandas: dalinis CB1 ir CB2 agonistas, teigiamas alosterinis glicino receptoriaus moduliatorius,5-HT3,GPR18antagonistas ir kelių vaniloidinių receptorių agonistas (tolesnis THC poveikis bus paaiškintas per CB1 aktyvavimą, nors negalima neigti ar ignoruoti kitų receptorių poveikio! Atkreipsiu jūsų dėmesį į tai, kad kanapių produktų poveikis ryškiai skiriasi nuo sintetinių kanabinoidų, nes antrasis pagrindinis fitokanabinoidas - kanabidiolis - neutralizuoja daugelio ląstelinių taikinių aktyvaciją, taip sušvelnindamas galutinį rezultatą. Tačiau kanabidiolio "apsauginis" poveikis nėra begalinis ir perdozavimas, nors ir sunkiai, bet vis tiek įmanomas, bent jau psichiniu lygmeniu.
Priklausomybė nuo dozės
Nerimas. THC pasižymi aiškiu dvifaziu poveikiu nerimui. Mažomis dozėmis jis veikia anksiolitiškai dėl žievės glutamaterginių galūnių slopinimo, didelėmis dozėmis - anksiogeniškai dėl GABAerginių galūnių, daugiausia išreikštų vidurinėse smegenyse, slopinimo.
Trumpalaikė ir darbinė atmintis. Hipokampas tiesiog prikimštas CB1 ir atitinkamų endokanabinoidų skaidymo fermentų sistemų, todėl visiškai logiška, kad šis superplastinis regionas pasižymi antikonvulsiniu atlaidumu. Toks neurocheminis pagrindas paaiškina, kodėl superplastingumas išnyksta kažkur po kito skanaus . Tikroji ilgalaikė neuroadaptacija prie THC lemia darbinės atminties, dėmesio, verbalinio mokymosi ir protinio lankstumo sutrikimus. Nepaisant šių baisybių, THC poveikis atminčiai taip pat yra dvifazis, nors neurogenezei ir atminčiai stimuliuoti reikia labai mažų THC dozių, beveik mikrodozės. Taip yra todėl, kad THC gali slopinti AChE, kol reikšmingai suaktyvėja CB1. Atsižvelgiant į kanapių vartojimo būdą, atminčiai palaikyti reikalingas dozes greitai ir reikšmingai įveikia absoliučiai visi. Tačiau didesnės dozės sutrikdo cholinerginį perdavimą žievėje ir limbinėje srityje ir netgi sukelia pažinimo vaizdą, panašų į cholinoreceptorių antagonistų.
Savistabos slenkstis ir motorinis aktyvumas. Priklausomybės nuo THC potencialas yra itin aktuali tema, duomenys pernelyg prieštaringi .
THC priklausomybė nuo dozės tapo pagrindine tiek siaurame moksliniame psichofarmakologų rate, tiek plačiojoje vartotojų bendruomenėje. Tokį poveikio skirtingumą galima paaiškinti neįsivaizduojamomis daugiakryptėmis kanabinoidų smegenų sistemos funkcijomis. Daugelis vis dar mano, kad endokanabinoidai veikia kaip retrogradiniai neuromediatoriai, išsiskiriantys iš postsinapsės ir veikiantys presinapsę. Tai taip įžeidžia kanabinoidų prigimtį, kad toliau to būti negali. Iš tikrųjų kanabinoidai veikia visomis kryptimis, net patys save - autokrininiu būdu.
THC yra polireceptorinis ligandas: dalinis CB1 ir CB2 agonistas, teigiamas alosterinis glicino receptoriaus moduliatorius,5-HT3,GPR18antagonistas ir kelių vaniloidinių receptorių agonistas (tolesnis THC poveikis bus paaiškintas per CB1 aktyvavimą, nors negalima neigti ar ignoruoti kitų receptorių poveikio! Atkreipsiu jūsų dėmesį į tai, kad kanapių produktų poveikis ryškiai skiriasi nuo sintetinių kanabinoidų, nes antrasis pagrindinis fitokanabinoidas - kanabidiolis - neutralizuoja daugelio ląstelinių taikinių aktyvaciją, taip sušvelnindamas galutinį rezultatą. Tačiau kanabidiolio "apsauginis" poveikis nėra begalinis ir perdozavimas, nors ir sunkiai, bet vis tiek įmanomas, bent jau psichiniu lygmeniu.
Priklausomybė nuo dozės
Nerimas. THC pasižymi aiškiu dvifaziu poveikiu nerimui. Mažomis dozėmis jis veikia anksiolitiškai dėl žievės glutamaterginių galūnių slopinimo, didelėmis dozėmis - anksiogeniškai dėl GABAerginių galūnių, daugiausia išreikštų vidurinėse smegenyse, slopinimo.
Trumpalaikė ir darbinė atmintis. Hipokampas tiesiog prikimštas CB1 ir atitinkamų endokanabinoidų skaidymo fermentų sistemų, todėl visiškai logiška, kad šis superplastinis regionas pasižymi antikonvulsiniu atlaidumu. Toks neurocheminis pagrindas paaiškina, kodėl superplastingumas išnyksta kažkur po kito skanaus . Tikroji ilgalaikė neuroadaptacija prie THC lemia darbinės atminties, dėmesio, verbalinio mokymosi ir protinio lankstumo sutrikimus. Nepaisant šių baisybių, THC poveikis atminčiai taip pat yra dvifazis, nors neurogenezei ir atminčiai stimuliuoti reikia labai mažų THC dozių, beveik mikrodozės. Taip yra todėl, kad THC gali slopinti AChE, kol reikšmingai suaktyvėja CB1. Atsižvelgiant į kanapių vartojimo būdą, atminčiai palaikyti reikalingas dozes greitai ir reikšmingai įveikia absoliučiai visi. Tačiau didesnės dozės sutrikdo cholinerginį perdavimą žievėje ir limbinėje srityje ir netgi sukelia pažinimo vaizdą, panašų į cholinoreceptorių antagonistų.
Savistabos slenkstis ir motorinis aktyvumas. Priklausomybės nuo THC potencialas yra itin aktuali tema, duomenys pernelyg prieštaringi .
Gyvūnų modeliai mums rodo, kad net ir mažos THC dozės sukelia priklausomybę CPP (sąlyginės vietos pirmenybės) ir savęs stimuliavimo testų metu. Kas padeda THC išlikti mažos priklausomybės junginių zonoje? Tai, kad nėra ryškaus neigiamo pastiprinimo dėl abstinencijos, nes THC yra labai lipofilinis ir jo "molekulinė uodega" paslepia visą neigiamą abstinencijos poveikį. Apskritai mažos THC dozės gali pakelti savęs stimuliavimo slenkstį ir sukelti didesnį motorinį aktyvumą, o didelės dozės - priešingai. Išvertus į žmonių kalbą: mažos dozės gali sumažinti hedoninį slenkstį, t. y. padaryti jus labiau "motyvuotus" (turėčiau iš karto pasakyti, kad kalbame apie vadinamąją vidinę motyvaciją) ką nors daryti kartu palengvinant motorinių programų vykdymą.
Bendras komentaras apie THC dvifazį poveikį.
Bendras komentaras apie THC dvifazį poveikį.
- CB1 receptorius yra skirtingo jautrumo skirtingose neuronų populiacijose, t. y. receptorius tas pats, bet neuronų reaktyvumas skirtingas.
- Skirtingos neuronų populiacijos iš CB1 receptoriaus išskiria skirtingus signalų kelius, todėl skirtingų dozių THC poveikis yra nevienodas ląstelių atsako skirtingose neuronų populiacijose (GABA ir glutamato) atžvilgiu.
- Hipokampe ir žievėje slopinamieji terminalai išreiškia 20 kartų daugiau CB1 receptorių, palyginti su aktyvinamaisiais.
- CB1 receptorius glutamaterginiuose neuronuose atlieka "pagal pareikalavimą" fizinio slopinimo funkciją, o GABAerginiuose - toninę. Tai yra pagrindinė CB1 savybė, interpretuojant mažos THC dozės profilį - būtent glutamatergines sinapses THC veikia reikšmingiau, o vėliau tik GABAergines sinapses, nepaisant receptorių tankio skirtumo.
Ilgalaikis THC poveikis motyvacijai
Motyvacinį kanapių poveikį gana sunku išskirti, nes gana sunku rasti tiriamųjų, kurie penktadieniais vartotų tik kanapes ir nieko kito, net alaus. O tai labai svarbu, nes pats alkoholis gana stipriai veikia motyvacijos sferą (žr. tiriamųjų motyvacijos indekso savikontrolės grafiką).
Motyvacinį kanapių poveikį gana sunku išskirti, nes gana sunku rasti tiriamųjų, kurie penktadieniais vartotų tik kanapes ir nieko kito, net alaus. O tai labai svarbu, nes pats alkoholis gana stipriai veikia motyvacijos sferą (žr. tiriamųjų motyvacijos indekso savikontrolės grafiką).
Laboratoriniai motyvacijos matavimai
Pačią motyvaciją, kaip jau nustatėme, tyrimuose sunku apibrėžti. Atitinkamai THC veikia įvairius motyvacijos aspektus. Dabartiniai tyrimai patvirtina, kad vadinamasis "amotyvacijos sindromas" gali pasireikšti lėtiniam vartotojui, tačiau nedidelei daliai. Manau, kad ši nedidelė dalis kenčia nuo psichogeninės depresijos formos, nes jie sudaro grupę žmonių, kurie ir be kanapių jau turi problemų savo gyvenime.
Pačią motyvaciją, kaip jau nustatėme, tyrimuose sunku apibrėžti. Atitinkamai THC veikia įvairius motyvacijos aspektus. Dabartiniai tyrimai patvirtina, kad vadinamasis "amotyvacijos sindromas" gali pasireikšti lėtiniam vartotojui, tačiau nedidelei daliai. Manau, kad ši nedidelė dalis kenčia nuo psichogeninės depresijos formos, nes jie sudaro grupę žmonių, kurie ir be kanapių jau turi problemų savo gyvenime.
Ajovos žaidimo testas atskleidė, kad lėtiniams vartotojams būdingas padidėjęs jautrumas tiesioginiam atlygiui, o tai gali susilpninti slopinamąją motyvacinę kontrolę ir padidinti rizikos prisiėmimo ir pastiprinimo elgesio tikimybę ateityje.
Motyvacijai tirti buvo sukurtas dviejų variantų eksperimentinis motyvacinis matas (Cherek ir kt. dviejų variantų testas). Dalyviai galėjo uždirbti "dirbdami" ir uždirbti, bet mažiau "nedirbdami". Iš grafikų matyti, kad lėtiniai vartotojai 1 ir 2 testo dieną greičiau perėjo į "nedarbo" režimą, taip pat daugiau uždirbo "nedarbo" režimu, palyginti su kontroline grupe.
Įdomiausia, kad atliekant lėtinių pacientų motyvacijos tyrimą buvo atlikta kognityvinių testų baterija su vienu niuansu - žolės mėgėjai buvo stimuliuojami aiškinant jiems, kaip šis eksperimentas yra svarbus legalizmo srityje ir kad jų rezultatas gali lemti tai, kad policija niekada negalės patraukti jų užpakalio
. Rezultatas buvo stulbinantis: po motyvacinės kalbos jie surinko daugiau taškų nei kontroliniai.
Išvados: lėtinis THC (kanapių) vartojimas ilgainiui nesukelia amotyvacijos sindromo. Lėtinių vartotojų motyvacijos tyrimų duomenys yra nevienareikšmiai. Pastebėjimai, kad vartotojų motyvacija yra sumažėjusi, yra bendro pobūdžio, kai tikroji amotyvacijos priežastis yra socialinės ir ekonominės sąlygos bei išsilavinimo lygis.
Įdomiausia, kad atliekant lėtinių pacientų motyvacijos tyrimą buvo atlikta kognityvinių testų baterija su vienu niuansu - žolės mėgėjai buvo stimuliuojami aiškinant jiems, kaip šis eksperimentas yra svarbus legalizmo srityje ir kad jų rezultatas gali lemti tai, kad policija niekada negalės patraukti jų užpakalio
. Rezultatas buvo stulbinantis: po motyvacinės kalbos jie surinko daugiau taškų nei kontroliniai.Išvados: lėtinis THC (kanapių) vartojimas ilgainiui nesukelia amotyvacijos sindromo. Lėtinių vartotojų motyvacijos tyrimų duomenys yra nevienareikšmiai. Pastebėjimai, kad vartotojų motyvacija yra sumažėjusi, yra bendro pobūdžio, kai tikroji amotyvacijos priežastis yra socialinės ir ekonominės sąlygos bei išsilavinimo lygis.