Įvadas
Pentazocinas, be kita ko, parduodamas prekės ženklu Talwin, yra skausmą malšinantis vaistas, vartojamas vidutinio stiprumo ir stipriam skausmui gydyti. Manoma, kad jis veikia aktyvindamas (agonizuodamas) κ-opioidų receptorius (KOR) ir μ-opioidų receptorius (MOR). Dėl to jis vadinamas opioidu, nes savo poveikį skausmui malšinti suteikia sąveikaudamas su opioidiniais receptoriais. Cheminiu požiūriu jis priskiriamas benzomorfanams ir yra dviejų enantiomerų, t. y. molekulių, kurios yra tikslios (nesupanašėjančios) viena į kitą veidrodinės kopijos. Jis buvo užpatentuotas 1960 m., o 1964 m. patvirtintas naudoti medicinoje. Paprastai geriamuosiuose preparatuose jis derinamas su naloksonu, kad žmonės negalėtų susmulkinti tablečių, ištirpinti jų tirpiklyje (pvz., vandenyje) ir sušvirkšti, norėdami gauti narkotikų (nes geriamas naloksonas nesukelia opioidų neigiamo poveikio, o vartojamas į veną ar raumenis - sukelia).
Įranga ir indai:- 2 l ir 500 ml kolbos su apvaliu dugnu (RBF);
- Magnetinė maišyklė su šildytuvu;
- Stiklinis strypas ir mentelė;
- Retorto stovas ir spaustukas aparatams tvirtinti;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,1-200 g);
- grįžtamasis kondensatorius;
- Buchnerio kolba ir piltuvėlis (vietoj Buchnerio piltuvėlio galima naudoti Schott filtrą);
- 1 L atskiriamasis piltuvas;
- Rotovap aparatas;
- Vakuumo šaltinis;
- Pasteuro pipetė;
- Vandens vonia;
- 1 L x 1, 500 ml x 1, 250 ml x2, 100 ml x2 ąsočiai.
Reagentai:
- 42,2 g 2-fenilchloretano ( 1);
- 35,7 g 3,4-lutidino (2);
- 36,3 g p-metoksibenzilo magnio chlorido (4);
- 6,0 g 1-bromo-3-metil-2-buteno (7);
- 14 g amonio chlorido (NH4Cl);
- 200 ml acetono;
- 1,5 l dietileterio (Et2O);
- ~2 L distiliuoto vandens;
- ~300 mL etanolio (EtOH);
- 3,9 g natrio borohidrido (NaBH4);
- 17,5 g 85 % fosforo rūgšties (H3PO4);
- ~50 g natrio hidroksido;
- 9,1 g oksalo rūgšties;
- 145 ml acto rūgšties (AcOH);
- 285 mL 62% hidrobromo rūgšties (HBr);
- 800 ml izopropilo alkoholio (IPA; i-PrOH);
- 5,0 g natrio bikarbonato (NaHCO3);
- 125 ml dimetilfomamido (DMF);
- 5 ml druskos rūgšties (HCl) (25 mL vandenilio chlorido rūgšties (HCl) (25 mL vandeninio tirpalo);
- ~50 mL amonio hidroksido (NH4OH).
2-dimetilal-5,9-dimetil-2′-hidroksibenzomorfanas:
Virimo temperatūra: 403,5 °C esant 760 mm Hg;
Lydymosi temperatūra: 145,4-147,2 °C;
Molekulinė masė: 285,42 g/mol;
Tankis: 1,0±0,1 g/ml;
CAS numeris: 359-83-1.
Procedūra
1-benzil-3,4-dimetilpiridinio chloridas (3)42,2 g 2-fenilchloretano (1) ir 35,7 g 3,4-lutidino (2 ) tirpalas 100 ml acetono buvo paliktas per naktį pastovėti kambario temperatūroje 500 ml apvaliadugnėje kolboje (RBF). Gautas produktas (3), kurio išeiga 81-89 %, dviejų kultūrų, m.p. 196-197°С.
1-benzil-2-(p-metoksibenzil)-3,4-dimeti-1,2,5,6-tetrahidropiridinas (5)
Grignardo reagentas iš 36,3 g p-metoksibenzilchlorido (4 ) (jungimui sumažinti naudojant 3 L Et2O/molio) 600 ml buvo pridėtas prie 32,8 g (3) Et2O 2 L RBF. Mišinys buvo maišomas ir refliuksuojamas 1,5 h su grįžtamuoju kondensatoriumi ir supilamas į NH4Cl 14 g tirpalą H2O. Neapdorotas bianizilas pašalintas filtruojant, Et2O sluoksnis atskirtas ir nuplautas H2O, o dihidropiridinas išskirtas kaip neapdorotas likutis (57,5 g), pašalinus Et2O. Jis buvo redukuotas EtOH su 3,9 g NaBH4 H2O. Reakcijos mišinys buvo maišomas per naktį kambario temperatūroje, o EtOH pašalintas vakuume. Vandeninė fazė buvo ekstrahuota Et2O, o pastarasis ekstrahuotas keliomis porcijomis iš viso 17,5 g 85 % H3PO4 400 ml H2O. Į rūgštinius ekstraktus pridėjus 35 % vandeninio NaOH pertekliaus, gautą aliejų ekstrahavus į Et2O, išdžiovinus, perfiltravus ir sukoncentravus, gauta 32,5 g neapdorotos bazės. Jos buvo pridėta prie 9,1 g oksalo rūgšties 100 ml acetono ir iš jos nusodinta 31,2 g (5 ) oksalato, m.p. 153-158 °C.
Grignardo reagentas iš 36,3 g p-metoksibenzilchlorido (4 ) (jungimui sumažinti naudojant 3 L Et2O/molio) 600 ml buvo pridėtas prie 32,8 g (3) Et2O 2 L RBF. Mišinys buvo maišomas ir refliuksuojamas 1,5 h su grįžtamuoju kondensatoriumi ir supilamas į NH4Cl 14 g tirpalą H2O. Neapdorotas bianizilas pašalintas filtruojant, Et2O sluoksnis atskirtas ir nuplautas H2O, o dihidropiridinas išskirtas kaip neapdorotas likutis (57,5 g), pašalinus Et2O. Jis buvo redukuotas EtOH su 3,9 g NaBH4 H2O. Reakcijos mišinys buvo maišomas per naktį kambario temperatūroje, o EtOH pašalintas vakuume. Vandeninė fazė buvo ekstrahuota Et2O, o pastarasis ekstrahuotas keliomis porcijomis iš viso 17,5 g 85 % H3PO4 400 ml H2O. Į rūgštinius ekstraktus pridėjus 35 % vandeninio NaOH pertekliaus, gautą aliejų ekstrahavus į Et2O, išdžiovinus, perfiltravus ir sukoncentravus, gauta 32,5 g neapdorotos bazės. Jos buvo pridėta prie 9,1 g oksalo rūgšties 100 ml acetono ir iš jos nusodinta 31,2 g (5 ) oksalato, m.p. 153-158 °C.
5,9-dimetil-2'-hidroksi-6,7-benzomorfanas (6)
53,8 g neapdoroto (5 ) oksalato, 145 ml AcOH ir 285 ml 62 % HBr mišinys 22 val. buvo refliuksuojamas 2 L RBF, koncentruojamas vakuume ir praskiedžiamas 800 ml i-PrOH. Tirpalas buvo maišomas, koncentruojamas iki maždaug 250 mL, atšaldomas ir filtruojamas. Produktas buvo paimtas į EtOH ir nusodintas maždaug tokiu pat kiekiu Et2O, gaunant 23,7 g (5) hidrobromido, m.p. 259-262°С.
53,8 g neapdoroto (5 ) oksalato, 145 ml AcOH ir 285 ml 62 % HBr mišinys 22 val. buvo refliuksuojamas 2 L RBF, koncentruojamas vakuume ir praskiedžiamas 800 ml i-PrOH. Tirpalas buvo maišomas, koncentruojamas iki maždaug 250 mL, atšaldomas ir filtruojamas. Produktas buvo paimtas į EtOH ir nusodintas maždaug tokiu pat kiekiu Et2O, gaunant 23,7 g (5) hidrobromido, m.p. 259-262°С.
2-dimetilalil-5,9-dimetil-2′-hidroksibenzomorfanas (pentazocinas) (8)
Maišytas 9,7 g 5,9-dimetil-2'-hidroksi-6,7-benzomorfano (6), 6,0 g 1-bromo-3-metil-2-buteno (7), 5,0 g natrio bikarbonato ir 125 ml dimetilfomamido (DMF) mišinys 4,5 val. buvo refliuksuojamas 500 ml RBF su grįžtamuoju kondensatoriumi. Reakcijos mišinys buvo filtruojamas, o filtrato nuosėdos plaunamos etanoliu. Tirpiklis pašalintas vakuume, o produktas ištirpintas eteryje ir filtruotas nuo nedidelio kiekio netirpios medžiagos. Eterio sluoksnis ekstrahuotas 5 ml druskos rūgšties 20 ml vandens. Į vandeninę fazę įpylus praskiesto amonio hidroksido, nusodinta 10,6 g neapdoroto produkto (8), m.p. 128-139 °C. Po dviejų rekristalizacijų iš vandeninio metanolio gauta 8,2 g, m.p. 145-148°С. Antrą kartą atlikus dvigubai didesnį eksperimentą gauta 18,2 g rekristalizuotos medžiagos.
Maišytas 9,7 g 5,9-dimetil-2'-hidroksi-6,7-benzomorfano (6), 6,0 g 1-bromo-3-metil-2-buteno (7), 5,0 g natrio bikarbonato ir 125 ml dimetilfomamido (DMF) mišinys 4,5 val. buvo refliuksuojamas 500 ml RBF su grįžtamuoju kondensatoriumi. Reakcijos mišinys buvo filtruojamas, o filtrato nuosėdos plaunamos etanoliu. Tirpiklis pašalintas vakuume, o produktas ištirpintas eteryje ir filtruotas nuo nedidelio kiekio netirpios medžiagos. Eterio sluoksnis ekstrahuotas 5 ml druskos rūgšties 20 ml vandens. Į vandeninę fazę įpylus praskiesto amonio hidroksido, nusodinta 10,6 g neapdoroto produkto (8), m.p. 128-139 °C. Po dviejų rekristalizacijų iš vandeninio metanolio gauta 8,2 g, m.p. 145-148°С. Antrą kartą atlikus dvigubai didesnį eksperimentą gauta 18,2 g rekristalizuotos medžiagos.
Last edited:
