Fenazepamo sintezė

[G.Patton]

Įvadas

Norėčiau BB visuomenei pristatyti klasikinę fenazepamo (bromdihidrochlorfenilbenzodiazepino; 7-bromo-5-(2-chlorfenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepino-2-ono; fenazepamo; BD 98) sintezę iš p-bromoanilino ir o-chlorbenzoinės rūgšties. Šis sintezės būdas reikalauja chemiko laboratorinių įgūdžių ir patirties taikant įvairius laboratorinius metodus. Kartu šis metodas nereikalauja naudoti egzotiškų reagentų ar griežtų medžiagų apdorojimo metodų.

Acilinant p-bromoaniliną (2) su o-chlorbenzenkarboksirūgšties chloridu (3), dalyvaujant katalizatoriui - cinko chloridui (ZnCl2) - gaunamas 2-(o-chlorbenzolamino)-5-bromo-2-chlorbenzofenonas (4), kuris neišskiriant hidrolizuojamas H2SO4 vandeniniu tirpalu iki 2-amino-5-bromo-2-chlorbenzofenono (5). 2-amino-5-bromo-2-chlorbenzofenonas (5) paverčiamas fenazepamu neišskiriant tarpinių medžiagų taip: Gautas 2-(aminometilkarbonilamino)-5-bromo-2-chlorbenzofenono hidrochloridas (7), veikiant vandeniniam NH3, paverčiamas baze (8), kuri termiškai ciklizuojama iki fenazepamo. 6 gaunamas apdorojant PCl5 glicireną chloroforme.

Kreminio atspalvio balti arba balti kristaliniai milteliai, praktiškai netirpūs vandenyje, sunkiai tirpsta eteryje, alkoholyje, chloroforme, tirpsta benzene, toluene, dioksane, dimetilformamide.

Virimo temperatūra: 493,0±45,0 °C/760 mm Hg
Lydymosi temperatūra: 220-222 °C
Molekulinė masė: 349,61 g/mol
Tankis: 1,6±0,1 g/cm3 (20 °C)
Lūžio rodiklis: 1,692
CAS numeris: 51753-57-2

Įranga ir stikliniai indai.

5 L trijų kaklelių kolbos su apvaliu dugnu;
5 L kolba su apvaliu dugnu;
Laboratorinis termometras (nuo 0 °C iki 200 °C) su kolbos adapteriu;
Vandens vonia ir ledas;
Šildytuvas;
Atbulinis kondensatorius;
Magnetinė maišyklė;
Piltuvėlis 1 L;
5 L x2; 1 L x2; 500 ml x2; 100 ml x2 ąsočiai;
Įprasti dideli piltuvėliai x2 (~20-25 cm);
5 L Buchnerio kolba ir piltuvėlis (didelis);
Aspiratorius vandens srove;
Vakuuminis eksikatorius;
Matavimo cilindrai 100 ir 1000 ml;
Stiklinė lazdelė;
Laboratorinės svarstyklės (tinka 1-1000 g);
Distiliavimo aparatas su Vigreux kolonėle;
Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
Priėmimo kolba (2-3 L);
Filtravimo popierius;
Atskiriamasis piltuvėlis 5 L.

Reagentai.

276 g p-bromanilino (2);
672 g o-chlorbenzenkarboksirūgšties (3);
264 g cinko chlorido (ZnCl2);
0,6 L 14 % aq. druskos rūgšties (HCl) ;
3 L distiliuoto vandens;
0,6 L 72 % aq. sieros rūgšties (H2SO4);
500 ml 20 % aq. Natrio hidroksido (NaOH);
2 L chloroformo;
~ 3 l tolueno;
496 g aminoacto rūgšties chlorido (6);
~ 500 ml amoniako tirpalo NH4OH aq.;
1 L etanolio (96-98 %) (EtOH).

2-amino-5-bromo-2-chlorbenzofenonas (5)

276 g p-bromoanilino (2) ir 672 g o-chlorbenzenkarboksirūgšties (3) mišinys 5 L trijų kaklelių apvaliadugnėse kolbose su termometru 1 valandą kaitinamas 100-110 °C temperatūroje su grįžtamuoju kondensatoriumi, temperatūra pakeliama iki 150-160 °C, įpilama 264 g ZnCl2, 2 valandas kaitinama 190-198 °C temperatūroje ir atvėsinama. Į masę per lašelinį piltuvą įpilama 0,6 l 14 % druskos rūgšties (HCl), kaitinama iki 100 °C, atskiriamas vandeninis sluoksnis, organinis sluoksnis nuplaunamas virinant 0,3 l distiliuoto vandens. Plovimo procedūra kartojama tris kartus. Po plovimo į likutį įpilama 0,6 l 72 % sieros rūgšties (H2SO4), 2 valandas kaitinama 160 °C temperatūroje ir supilama į 5 l keptuvę su ledo ir vandens mišiniu. Nuosėdos filtruojamos didelėje Buchnerio kolboje ir piltuvėlyje, plaunamos distiliuotu vandeniu, 1 valandą maišomos su 20 % vandeniniu NaOH tirpalu, filtruojamos, plaunamos atskiriamajame piltuvėlyje vandeniu iki pH 7 ir džiovinamos ore. Techninės klasės 2-amino-5-bromo-2-chlorbenzofenono (5) išeiga 228 g, bazinės medžiagos kiekis 70 %.

7-bromo-5-(2-chlorofenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2onas (fenzepamas) (1)

850 g 2-amino-5-bromo-2-chlorbenzofenono (5) tirpalo 2 L chloroformo išdžiovinama 5 L kolboje su apvaliu dugnu, azeotropiškai distiliuojant chloroformo ir vandens mišinį, įpilama 496 g aminoacto rūgšties chlorido (6), verdama 3 valandas su grįžtamuoju kondensatoriumi ir atvėsinama iki kambario temperatūros. Į mišinį lėtai pilamas praskiestas vandeninis amoniako tirpalas, kad būtų pasiektas pH 8, organinis sluoksnis perplaunamas vandeniu per skiriamąjį piltuvą ir išgarinamas iki sausumo rotavapo aparate. Į likutį įpilama 2 l tolueno, kaitinama iki virimo, azeotropinis tolueno ir vandens mišinys distiliuojamas, atvėsinamas ir filtruojamas Buchnerio kolboje. Techninės klasės fenazepamas kristalizuojamas (1:60) iš tolueno 5 L keptuvėje, filtruojamas, nuosėdos praplaunamos toluenu, alkoholiu (EtOH) ir džiovinamos 100-110 °C temperatūroje. Gaunama 250 g (26 %).

 

[Sponge Bob]

Atkreipkite dėmesį į patikslintą informaciją: Ar galite man padėti atlikti fenazepamo sintezę. Dėl reagento "Aminoacto rūgšties chlorido hidrochloridas" nesu tikras, su kuo tiksliai turiu reikalą. Vikipedijos straipsnyje apie fenazepamą teigiama, kad šis junginys "gaunamas chemiškai apdorojant gliciną fosforo pentachloridu chloroforme". Šiame straipsnyje cituojamas rusiškas šaltinis, ir tai yra visa mano turima informacija apie šio junginio sintezę. Daug laiko praleidau tyrinėdamas turimus šaltinius, tačiau nesėkmingai. Taip pat mano žinios apie organinę chemiją geriausiu atveju yra labai kuklios.

Ar be šios sintezės yra ir kitų būdų šiam konkrečiam junginiui gauti? Vikipedijos straipsnyje nepateikta jokių detalių apie procesą. Man atrodo, kad teisingas aminoacto rūgšties chlorido CAS Nr. yra 4746-64-9, tačiau tai nėra druskos forma, apie kurią, kaip manau, kalbama šioje sintezėje. Štai čia mano chemijos žinios žlunga. Ar galite pasiūlyti kokį nors išsamų, detalų šio junginio kelią. Labai ačiū.

 

[G.Patton]

Sveiki, Tai teisingas CAS, tačiau jį reikia apdoroti HCl, kad gautumėte druskos formą.
Tai aminoacto rūgšties chlorido sintezės būdas.
Jis yra paprasčiausias
Galite pabandyti nusipirkti šios medžiagos arba pasigaminti patys. Glicino apdorojimas chloroforme su fosforo pentachloridu lygiareikšmiu santykiu

 

[Sponge Bob]

Dėkojame už greitą atsakymą.