Fenilacetono (P2P) sintezė naudojant Grignardo reagentus

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,712
Solutions
3
Reaction score
2,870
Points
113
Deals
1

Įvadas

Yra du puikūs fenilacetono (P2P ) sintezės būdai naudojant Grignardo reagentus, kuriuos aprašiau toliau.
Puiki metilketonų išeiga gali būti gaunama į acto anhidrido eterinį tirpalą pridėjus Grignardo reagentų maždaug -70 °C temperatūroje. Pirminiai, antriniai, tretiniai alifatiniai ir aromatiniai Grignardo reagentai duoda 70-79 % atitinkamų metilketonų, o alilo ir benzilo reagentai - atitinkamai 42 ir 52 %. Šių reakcijų sėkmė priklauso nuo žemos temperatūros, nuo komplekso, susidariusio pridėjus vieną Grignardo reagento molekulę prie vienos iš acto anhidrido karbonilo grupių, terminio stabilumo ir nuo sumažėjusio tirpumo. Abu šie veiksniai mažina tolesnę komplekso reakciją su didesniu Grignardo reagento kiekiu, kad susidarytų tretinis alkoholis. Esant žemai temperatūrai, šis kompleksas tikriausiai nesuskyla, kad susidarytų ketonas, kuris galėtų toliau reaguoti.

Kitas metodas, naudojant acetonitrilą, turi tam tikrų privalumų. Tarpinį fenil-2-propanono imino magnio druskos junginį taip pat galima paruošti iš metilmagnio jodido ir benzilo cianido. Abi medžiagos hidrolizuojamos iki fenil-2-propanono naudojant praskiestą druskos rūgštį. Imino druską taip pat galima tiesiogiai redukuoti į amfetaminą, naudojant natrio borhidridą metanolyje ir gaunant didelę išeigą. Šis metodas galėtų būti įdomus gaminant P2P iš acetonitrilo, nes jis labai supaprastina procedūrą, nes nereikia ekstrahuoti ketono
.

Procedūros vie acto anhidridas

Į 500 ml talpos trijų kaklelių kolbą, esančią Dewaro kolboje su sauso ledo ir acetono srove, buvo įpilta 100 ml acto anhidrido tirpalo (40 g, 2,55 mol) dietilo eteryje, o kolboje įrengta magnetinė maišyklė, termometras ir papildymo piltuvėlis (modifikuotas taip, kad įpiltas skystis iš išorės būtų aušinamas sausu ledu ir acetonu).
6tmqZP4UcC
Į ją buvo įpilta eterinio benzil magnio chlorido tirpalo, paruošto iš benzil chlorido (25,5 g, 0,2 mol) ir magnio drožlių (4,9 g, 0,2 mol) benzil magnio bromido (Grignardo reagentas), po pirmosios porcijos pridedant jodo kristalą, kad prasidėtų Grignardo reakcija.
MpOKLxC0P9
Baigus pridėti po vienos valandos, reakcijos mišinys 2-3 valandas buvo paliktas maišyti sauso ledo temperatūroje (-78 °C), šaldymo vonia nuimta, o reakcija numalšinta atsargiai pridedant sotaus vandeninio amonio chlorido (NH4Cl).
GSGCAfJhiQ
Vandeninis sluoksnis buvo atskirtas skiriamuoju piltuvu, organinė fazė buvo plaunama 10 % natrio karbonato (NaCO3 aq) tirpalu tol, kol plovimai nebebuvo rūgštūs pagal universalų pH popierių, po to - 50 ml sūrymo. Organinė fazė buvo išdžiovinta virš MgSO4, filtruota, eteris išgarintas vandens vonioje, o likutis frakciniu būdu distiliuotas ir gautas fenil-2-propanonas (14 g, 52 %), bp 214-215 °C/760 mm Hg (100-101 °C/13 mm Hg).

Įranga ir stikliniai indai.

500 ml kolba su apvaliu dugnu;
Sauso ledo ir acetono vonia (-78 °C) su Dewaro kolba;
Magnetinė maišyklė;
Distiliavimo aparatas;
Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
Laboratorinis termometras (nuo -100 °C iki 100 °C) su kolbos adapteriu;
Laboratorinės svarstyklės (0.1 - 200 g tinka);
250 ml piltuvėlis;
500 ml atskiriamasis piltuvėlis;
universalus pH popierius;
100 ml matavimo cilindras;
100 ml x2 ir 200 ml x2 Erlenmejerio kolbos su dangteliu;
200 ml x2; 100 ml x2 ąsočiai.

Reagentai.

Acetic anhydride (40 g, 2.55 mol);
Diethyl ether (Et2O) 100 ml;
Benzyl chloride (25.5 g, 0.2 mol);
Magnesium shavings (4.9 g, 0.2 mol);
Jodo kristalų pora;
Amonio chloridas (NH4Cl) 50 g;
Distiliuotas vanduo 2 l;
Natrio karbonatas (NaCO3) 50 g;
Natrio chloridas (NaCl) 50 g.

Procedūros naudojant acetonitrilą

127 g benzilo chlorido ištirpinta 250 ml Et2O, į jį dalimis įpilta 27 g Mg virtimo, po pirmosios porcijos pridėta jodo kristalo, kad prasidėtų Grignardo reakcija. Susidarė tirštos baltos nuosėdos, kurios užkimšo dalį Mg, tačiau po to, kai viskas buvo pridėta, liko perteklinis neužkimštas Mg, kuris nereagavo. Prireikus kolba buvo panardinta į šaltą H2O, kad Et2O per daug neužvirtų. Įpylus visą Mg ir nebevykstant tolesnei reakcijai, reakcijos mišinys buvo atšaldytas ledo ir druskos vonioje. Maišant su termometru lėtai įpilta 62 g acetonitrilo tirpalo 100 ml Et2O. Reakcijos temperatūra pakilo iki 30 °C.
TeBU8j3Nbk
Baigus pridėti, mišinys buvo švelniai refliuksuotas, kruopščiai išmaišytas ir paliktas atvėsti iki kambario temperatūros. Maišant lėtai įpilta 500 ml 10 % HCl. [PASTABA: Atrodo, kad dėl to Et2O sluoksnis įgavo rausvą atspalvį. Manau, kad galutinio produkto grynumas būtų didesnis, jei reakcijos mišinys iš pradžių būtų supiltas ant ledo, o tada parūgštintas].
3gAXVIf8NY
Nustojus putoti, organinis sluoksnis buvo atskirtas. Į vandeninį sluoksnį buvo įpilta NaCl, kuris buvo ekstrahuotas Et2O [PASTABA: manau, kad šiame vandeniniame sluoksnyje liko daug produktų; net ir įpylus NaCl ir ekstrahuojant Et2O (kuris buvo šviesesnio oranžinio atspalvio nei vandeninis sluoksnis!), jis vis dar buvo labai oranžinis]. Sujungti Et2O sluoksniai buvo nuplauti H2O, išdžiovinti virš MgSO4. Et2O ir nedidelis kiekis tolueno buvo išgarinti ir gauta 42 g neapdoroto fenil-2-propanono kaip skaidrus oranžinis aliejus. Vakuuminiu būdu distiliuojant šį aliejų gautas grynas fenil-2-propanonas (bp 91-96 °C, esant 11 mm Hg).

Įranga ir stiklo indai.

1000 ml kolba su apvaliu dugnu;
Vandens ir ledo druskos vonia (-10 °C);
Magnetinė maišyklė;
Distiliavimo aparatas;
Retorto stovas ir spaustukas aparatui tvirtinti;
Laboratorinis termometras (nuo 0 °C iki 100 °C) su kolbos adapteriu;
Grįžtamasis kondensatorius;
Aspiratorius su vandens srove;
500 ml piltuvėlis;
100 ml x2 ir 200 ml x2 Erlenmejerio kolbos su dangteliu;
200 ml; 500 ml; 100 ml x2 ąsočiai;
1 L skiriamasis piltuvėlis.

Reagentai.

Benzilo chloridas 127 g;
Dietileteris (Et2O) 350 ml;
Magnis (Mg) 27 g;
Acetonitrilas (CH3CN) 62 g;
HCl 500 ml 10 % aq.;
Natrio chloridas (NaCl) 50 g;
Bevandenis magnio sulfatas (MgSO4) 50 g;
Jodo kristalų pora.
 
Last edited by a moderator:

lapgan1

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Apr 26, 2024
Messages
13
Reaction score
1
Points
3
Ar kas nors išbandė šį metodą? Manau, kad reagentai yra lengvai prieinami, tačiau apie šį metodą dar niekas nepranešė.
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
Sveiki, pone, antrasis metodas yra acetonitrilas, iš kurių vienas yra labai sunkiai perkamas eteris. Ar yra kokių nors reagentų, kuriais galima pakeisti eterį? Koncentruotos sieros rūgšties, reikalingos eteriui paruošti, taip pat nėra lengva gauti.
 

Gerhard Schrader

Don't buy from me
Member
Language
🇺🇸
Joined
May 19, 2024
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Taip. THF gali pakeisti eterį ir netgi daugeliu atvejų jam teikiama pirmenybė prieš eterį, nes su juo apskritai saugiau dirbti.

Kitas geras būdas gauti P2P, pradedant nuo benzilchlorido, būtų paversti jį PAA Grignardo reakcija, kurios išeiga yra apie 75 %. Tuomet tereikia pasirinkti vieną iš daugelio PAA pavertimo į P2P būdų
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
THF nėra uždraustas daugelyje šalių, yra pigus ir lengvai gaunamas. Pone, jei vietoj eterio naudosiu THF, ar THF kiekis vietoj eterio yra toks pat?
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
Gerbiamasis, sutvarkiau keletą klausimų ir iš karto juos išsiunčiau. Tikiuosi, kad galėsite padėti.
Per ACN(CAS75-05-8)-P2P metodą. Benzilo chloridas 127 g (CAS100-44-7) ištirpinamas THF250 ml (CAS109-99-9), po to į sumaišytą tirpalą dalimis pridedama 27 g magnio (CAS7439-95-4), pirmą kartą įmaišoma 7 g, o tada pridedama 2 jodo (CAS7553-56) -2) Sukėlus Grignardo reakciją, per 2 kartus (10 gx2) pridedama likusio magnio. ( Kontroliuokite temperatūrą, kad neužvirtų, ir, jei reikia, įdėkite į ledo vandens vonelę) Reakcijai pasibaigus, ledo vonelėje įpilkite sumaišytą ACN 62g ir THF100ml tirpalą - maišykite. ( CAS75-05-8) Tirpalo temperatūra pasiekia 30 laipsnių.
Įpylus visus ACN ir THF tirpalus, mišinys maišant refliuksuojamas (kiek laiko refliuksuojamas?) Tada atvėsinamas iki kambario temperatūros. Maišant lėtai, dalimis, įpilkite 500 ml 10 % HCI vandeninio tirpalo. ( Koks yra reagentų parūgštinimo pH?) Baigus pridėti HCI, į reakcijos rūšis pridedama 50 g natrio chlorido ir organinis sluoksnis (naudojant skysčių atskyrimo piltuvą) ekstrahuojamas eteriu. ( Ar galima vietoj eterio ekstrahavimo tirpikliams naudoti DCM?)
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
@G.Patton Pone, man reikia jūsų pagalbos.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,712
Solutions
3
Reaction score
2,870
Points
113
Deals
1
Sveiki, manau, kad taip
Reikia pasiekti jo refliuksą, išmaišyti ir atvėsinti.
Žinote tikslų reikiamą kiekį, pridėkite šį
 

Gerhard Schrader

Don't buy from me
Member
Language
🇺🇸
Joined
May 19, 2024
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Taip, turėtumėte naudoti tokį patį THF tūrį, palyginti su eteriu. Teko skaityti, kad jie abu naudojami daugumoje grignardo reakcijų.

Kalbant apie kitą jūsų klausimą, deja, negaliu jums per daug padėti, nes nesu nė iš tolo panašus į ekspertą ir nenoriu jums sakyti nieko, dėl ko nesu 100 % tikras, nes tai tikrai gali sugadinti jūsų dieną. Yra keletas kitų šaltinių, kuriuos radau apie šią reakciją. Galbūt jie jums padės.

https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/phenylacetone.html Eikite į "P2P via grignard add to nitriles". Ten yra išsamesnis šios konkrečios reakcijos aprašymas. Pranešiu jums, jei rasiu daugiau.
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
Dėkojame už pagalbą. Labai ačiū. Patikrinęs duomenis ir turėdamas tikslius duomenis, toliau pradėsiu eksperimentą.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,712
Solutions
3
Reaction score
2,870
Points
113
Deals
1
Liūdna tai skaityti po to, kai parašiau išsamius reagentų ir įrangos sąrašus kiekvienam metodui
 

Gerhard Schrader

Don't buy from me
Member
Language
🇺🇸
Joined
May 19, 2024
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Jūsų rašinys buvo geras ir tikrai naudingas, tačiau kartais lengviau suprasti reakcijos subtilybes, kai palyginu įvairius šaltinius, kuriuose reakcija gali būti paaiškinta šiek tiek kitaip. Labai gerbiu jus, jūsų darbą ir visą šį forumą!
 

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
331
Reaction score
281
Points
63
Deja, BzMgCl ir acetonitrilo reakcija geriausiu atveju duoda ~40 % P2P išeigą, ir tai taip pat tik tuo atveju, jei Grignardo reagentas ruošiamas eteryje, o vėliau tirpiklis pakeičiamas benzenu. Eteryje - 28 %, o THF arba toluene - dar blogiau. Labai liūdna.

Pridedamas prancūziškas straipsnis ir vertimas.

Ne.
kodėl negaliu pridėti .pdf ir .odt failų?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,712
Solutions
3
Reaction score
2,870
Points
113
Deals
1
Dėkojame už pranešimą. Deja, tai "Xeno" platformos trūkumai. Čia galite įkelti į biblioteką ir pateikti nuorodą.
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
Pone, ar norite pasakyti, kad eterį galima pakeisti benzenu? Acetonitrilo paruošimo metodu?
 
Top