PREGABLINO ( LYRICA ) SINTEZĖ

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABLIN








Pregabalinas, dar žinomas kaip β-izobutil-γ-aminom sviesto rūgštis arba Lyrica, yra vaistas, vartojamas epilepsijai, neuropatiniam skausmui, nerimo sutrikimams ir fibromialgijai gydyti.


Pregabalino sintezę sudaro keli etapai, pradedant nuo 4-metil-2-pentanono. Čia pateikiama trumpa sintezės proceso apžvalga:

1. Šiame etape 4-metil-2-pentanonas apdorojamas etilmagnio bromidu, kad būtų gautas 4-metilvalerofenonas.
2. Enamino susidarymas: 4-metilvalerofenonas reaguoja su cikloheksanonu, esant bazei, ir susidaro tarpinis enamino junginys.
3. Alkilinimas: Tarpinis enamino junginys alkilinamas bromoacto rūgštimi, esant bazei, ir susidaro pagrindinis tarpinis junginys - 3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenonas.
4. Ciklizacija: Pagrindinis tarpinis produktas ciklizuojamas su amoniaku, kad susidarytų 3-(aminometil)-5-metil-heksano rūgštis, kuri vėlesniais etapais, apimančiais aminogrupių apsaugą ir deprotekciją, paverčiama pregabalinu.

Visą sintezės reakciją galima pavaizduoti taip:


1 žingsnis: 4-metil-2-pentanonas + etilmagnio bromidas → 4-metilvalerofenonas


2 etapas: 4-metilvalerofenonas + cikloheksanonas + bazė → tarpinis enamino junginys


3 etapas: tarpinis enamino junginys + bromoacto rūgštis + bazė → pagrindinis tarpinis junginys (3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenonas)


4 etapas: pagrindinis tarpinis produktas + amoniakas + apsaugos ir (arba) deprotekcijos etapai → pregabalinas