Proskalino sintezė
- Thread starter Dr. X
- Start date
Tai iš Šulgino knygos PIHKAL:
-PROPOKSIFENETHILAMINAS
SINTEZĖ: 5,8 g homosiringonitrilo (jo sintezę žr. E skyriuje), 100 mg deciltrilamonio jodido ir 10 g n-propilbromido tirpalas 50 ml bevandenio acetono buvo apdorotas 6.Į mišinį buvo įpilta dar 5 g n-propilbromido ir refliukso temperatūroje palaikyta dar 48 h. Mišinys buvo filtruotas, kietosios medžiagos buvo nuplautos acetonu, o jungtinis filtratas ir išplautas mišinys vakuume buvo išvalyti nuo tirpiklio. Likutis suspenduotas parūgštintame H2O ir ekstrahuotas 3x175 ml CH2Cl2. Surinkti ekstraktai buvo plaunami 2x50 mL 5% NaOH, vieną kartą praskiestu HCl (kuris pašviesino ekstrakto spalvą), o po to vakuume pašalintas tirpiklis ir gauta 9,0 g tamsiai geltono aliejaus. Šis buvo distiliuotas 132-142 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, ir gauta 4,8 g 3,5-dimetoksi-4--propoksifenilacetonitrilo kaip skaidrus geltonas aliejus. Analizė. (C13H17NO3) C H N.
4,7 g 3,5-dimetoksi-4--propoksifenilacetonitrilo tirpalo 20 ml THF buvo apdorota 2,4 g miltelių pavidalo natrio borohidrido. Į šią gerai išmaišytą suspensiją lašiniu būdu buvo įpilta 1,5 ml trifluoroacto rūgšties. Dėl egzoterminės reakcijos intensyviai išsiskyrė dujos. Maišymas tęsėsi 1 h, tada viskas buvo supilta į 300 ml H2O. Šis vanduo buvo atsargiai parūgštintas praskiestu H2SO4 ir nuplautas 2x75 mL CH2Cl2. Vandeninė fazė buvo paversta bazine praskiestu NaOH, ekstrahuota 2x75 mL CH2Cl2, ekstraktai sujungti ir tirpiklis pašalintas vakuume. Likutis buvo distiliuotas 115-125 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, ir gauta 1,5 ml bespalvio aliejaus, kurį ištirpinus 5 ml IPA, neutralizavus 27 lašais koncentruotos HCl ir praskiedus 25 ml bevandenio Et2O, gauta 1,5 g 3,5-dimetoksi-4--propoksifentilamino hidrochlorido (P) kaip įspūdingi balti kristalai. Katalitinio hidrinimo procesas nitrilui redukuoti (žr. E dalį) taip pat pavyko su šia medžiaga. mp buvo 170-172 °C. Analizė. (C13H22ClNO3) C,H,N.
(žr. pirmąją eilutę SYNTHESIS aukščiau, kad suprastumėte, kodėl ši eilutė įtraukta)
SINTEZĖ: į 72,3 g 2,6-dimetoksifenolio tirpalą 400 ml MeOH buvo įpilta 53,3 g 40 % vandeninio dimetilamino tirpalo, po to 40 g 40 % vandeninio formaldehido tirpalo. Tamsus tirpalas 1,5 val. buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu ant garų vonios. Po to lakiosios medžiagos buvo pašalintos vakuume, gaunant tamsią aliejingą 2,6-dimetioksi-4-dimetilaminometilfenolio liekaną. Ši liekana buvo ištirpinta 400 ml IPA, į kurią buvo įpilta 50 ml metiljodido. Spontaniškai egzoterminės reakcijos metu per 3 min. susidarė kristalai, kurie buvo palikti kambario temperatūroje ir retkarčiais maišomi 4 h. Kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant, nuplautos šaltu IPA ir paliktos džiūti ore, gaunant 160 g 2,6-dimetoksi-4-dimetilaminometilfenolio metijodido kaip kreminės spalvos kristalinės kietosios medžiagos.
155 g minėto 2,6-dimetioksi-4-dimetilaminofenolio metiodido suspensija 600 ml H2O buvo apdorota 130 g KCN tirpalu 300 ml H2O. Reakcijos mišinys buvo kaitinamas garų vonelėje 6 h, per tą laiką visiškai ištirpo, ant kolbos paviršiaus ir sienelių atsirado rusva spalva su ryškiai mėlyna plėvele ir švelniai išsiskyrė smulkūs dujų burbuliukai. Karštas reakcijos mišinys buvo supiltas į 1,2 l H2O ir parūgštintas koncentruotu HCl (atsargiai, HCN išsiskyrimas). Vandeninis tirpalas ekstrahuotas 3x150 ml CH2Cl2, ekstraktai sujungti, praplauti sočiu NaHCO3, kuris pašalino didžiąją dalį spalvos. Tirpiklis pašalintas vakuume, gaunant apie 70 g klampaus juodo aliejaus. Šis aliejus buvo distiliuotas 0,4 mm/Hg slėgiu 150-160 °C temperatūroje ir gauta 52,4 g homosiringonitrilo (3,5-dimetoksi-4-hidroksifenilacetonitrilo) kaip baltas aliejus, kuris savaime kristalizavosi į blizgančius baltus kristalus, tirpstančius 57-58 °C temperatūroje.
5,75 g homosiringonitrilo ir 12,1 g etiljodido tirpalas 50 ml sauso acetono buvo apdorotas 6,9 g smulkių bevandenio K2CO3 miltelių ir 18 val. palaikytas grįžtamo atoslūgio temperatūroje. Mišinys buvo praskiestas 100 ml Et2O, filtruotas, o filtrato tirpiklis pašalintas vakuume Likutis buvo perkristalizuotas iš Et2O/heksano ir gauta 5,7 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenilacetonitrilo, kurio mp 57-58 °C. Analizė. (C12H15NO3) C,H,N.
2,21 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenilacetonitrilo tirpalas 25 ml EtOH, kuriame yra 2,5 ml koncentruoto HCl ir 400 mg 10 % paladžio ant medžio anglies, buvo kratomas 50 lb/kv. in vandenilio atmosferoje 24 h. Į reakcijos suspensiją buvo įpilta celito ir po filtravimo tirpikliai pašalinti vakuume. Likutis buvo perkristalizuotas iš IPA/Et2O ir gauta 2,14 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifentilamino hidrochlorido (E), kurio mp 166-167 °C.
Sintezė iš siringaldehido: gerai išmaišyta 21,9 g siringaldehido suspensija 45 ml H2O buvo kaitinama iki grįžtamojo atoslūgio kaitinimo kameroje. Po to buvo įpilta 15 g NaOH tirpalo 60 ml H2O. Šildymas ir maišymas buvo tęsiamas tol, kol susidariusios kietosios medžiagos vėl ištirpo. Per 10 min. buvo įpilta 23 g dietilsulfato, po to refliuksavimas tęsėsi 1 h. Per 2 h į verdantį tirpalą pakaitomis buvo įpilta keturios papildomos porcijos po 5 g dietilsulfato ir 6 ml 20 % NaOH. Atvėsęs reakcijos mišinys buvo ekstrahuotas Et2O, ekstraktai sujungti ir išdžiovinti virš bevandenio MgSO4, išsklaidyti Norite ir pašalinti tirpikliai. Neapdorotas 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehidas svėrė 21,8 g ir lydėsi 51-52 °C temperatūroje.
14,7 g 3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehido ir 7,2 ml nitrometano tirpalas 50 ml ledinės acto rūgšties buvo apdorotas 4,4 g bevandenio amonio acetato ir 30 min. palaikytas grįžtamuoju srautu. Atvėsinus reakciją, susidarė geltoni kristalai, kurie buvo pašalinti filtruojant ir negausiai nuplauti šalta acto rūgštimi. Išdžiovintas 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostirenas svėrė 11,5 g ir išsilydė 108-109 °C temperatūroje po rekristalizacijos iš EtOH. (C12H15NO5) C,H. Alternatyviai šį produktą galima paruošti iš 3,9 g 3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehido 60 ml nitrometano, kuriame yra 0,7 g amonio acetato, ir kaitinti garų vonelėje 1 h. Tirpiklis pašalintas vakuume, o likutis ištirpintas mažiausiai karštame MeOH. Atvėsinus, po filtravimo ir džiovinimo ore gauta 2,3 g ryškiai geltonų 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostireno kristalų, kurių mp 105-107 °C.
2,25 g LAH tirpalas 45 ml bevandenio THF buvo intensyviai maišomas ir atšaldytas iki 0 °C, veikiant He. Po truputį lašinama 1,5 ml 100 % H2SO4, po to į bevandenį THF įpilama 2,3 g 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostireno. Po to, kai mišinys buvo visiškai pridėtas, jis buvo paliktas maišyti 30 min, o po to atvėsintas iki kambario temperatūros. Nesureagavęs hidridas buvo suskaidytas 2,3 ml H2O THF, po to įpilta 9,2 ml 15 % NaOH. Baltoji suspensija buvo filtruojama, filtrato pyragas plaunamas THF, filtratas ir ploviniai sujungiami, o tirpiklis pašalinamas vakuume. Likutis ištirpintas 300 ml praskiesto H2SO4, nuplautas 2x75 ml CH2Cl2, paverstas baziniu 25 % NaOH ir produktas ekstrahuotas 3x75 ml CH2Cl2. Pašalinus tirpiklį, likutis buvo distiliuotas 110-120 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, ir gauta 1,4 g bespalvio aliejaus. Šio aliejaus tirpalas 20 ml IPA buvo neutralizuotas 17 lašų koncentruotos HCl ir praskiestas 100 ml bevandenio Et2O. Po kelių minučių spontaniškai susidarė balti 3,5-dimetoksi-4-etoksifentilamino hidrochlorido (E) kristalai, kurie buvo perkristalizuoti iš 40 ml verdančio EtOAc su 1 ml MeOH. mp buvo 165-166 °C.
#140 P
PROSCALINAS; 3,5-DIMETOKSY-4- -PROPOKSIFENETHILAMINAS SINTEZĖ: 5,8 g homosiringonitrilo (jo sintezę žr. E skyriuje), 100 mg deciltrilamonio jodido ir 10 g n-propilbromido tirpalas 50 ml bevandenio acetono buvo apdorotas 6.Į mišinį buvo įpilta dar 5 g n-propilbromido ir refliukso temperatūroje palaikyta dar 48 h. Mišinys buvo filtruotas, kietosios medžiagos buvo nuplautos acetonu, o jungtinis filtratas ir išplautas mišinys vakuume buvo išvalyti nuo tirpiklio. Likutis suspenduotas parūgštintame H2O ir ekstrahuotas 3x175 ml CH2Cl2. Surinkti ekstraktai buvo plaunami 2x50 mL 5% NaOH, vieną kartą praskiestu HCl (kuris pašviesino ekstrakto spalvą), o po to vakuume pašalintas tirpiklis ir gauta 9,0 g tamsiai geltono aliejaus. Šis buvo distiliuotas 132-142 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, ir gauta 4,8 g 3,5-dimetoksi-4-
-propoksifenilacetonitrilo kaip skaidrus geltonas aliejus. Analizė. (C13H17NO3) C H N.4,7 g 3,5-dimetoksi-4-
-propoksifenilacetonitrilo tirpalo 20 ml THF buvo apdorota 2,4 g miltelių pavidalo natrio borohidrido. Į šią gerai išmaišytą suspensiją lašiniu būdu buvo įpilta 1,5 ml trifluoroacto rūgšties. Dėl egzoterminės reakcijos intensyviai išsiskyrė dujos. Maišymas tęsėsi 1 h, tada viskas buvo supilta į 300 ml H2O. Šis vanduo buvo atsargiai parūgštintas praskiestu H2SO4 ir nuplautas 2x75 mL CH2Cl2. Vandeninė fazė buvo paversta bazine praskiestu NaOH, ekstrahuota 2x75 mL CH2Cl2, ekstraktai sujungti ir tirpiklis pašalintas vakuume. Likutis buvo distiliuotas 115-125 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, ir gauta 1,5 ml bespalvio aliejaus, kurį ištirpinus 5 ml IPA, neutralizavus 27 lašais koncentruotos HCl ir praskiedus 25 ml bevandenio Et2O, gauta 1,5 g 3,5-dimetoksi-4--propoksifentilamino hidrochlorido (P) kaip įspūdingi balti kristalai. Katalitinio hidrinimo procesas nitrilui redukuoti (žr. E dalį) taip pat pavyko su šia medžiaga. mp buvo 170-172 °C. Analizė. (C13H22ClNO3) C,H,N.(žr. pirmąją eilutę SYNTHESIS aukščiau, kad suprastumėte, kodėl ši eilutė įtraukta)
#72 E; ESKALINAS
3,5-DIMETOKSI-4-ETOKSIFENETHILAMINOSINTEZĖ: į 72,3 g 2,6-dimetoksifenolio tirpalą 400 ml MeOH buvo įpilta 53,3 g 40 % vandeninio dimetilamino tirpalo, po to 40 g 40 % vandeninio formaldehido tirpalo. Tamsus tirpalas 1,5 val. buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu ant garų vonios. Po to lakiosios medžiagos buvo pašalintos vakuume, gaunant tamsią aliejingą 2,6-dimetioksi-4-dimetilaminometilfenolio liekaną. Ši liekana buvo ištirpinta 400 ml IPA, į kurią buvo įpilta 50 ml metiljodido. Spontaniškai egzoterminės reakcijos metu per 3 min. susidarė kristalai, kurie buvo palikti kambario temperatūroje ir retkarčiais maišomi 4 h. Kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant, nuplautos šaltu IPA ir paliktos džiūti ore, gaunant 160 g 2,6-dimetoksi-4-dimetilaminometilfenolio metijodido kaip kreminės spalvos kristalinės kietosios medžiagos.
155 g minėto 2,6-dimetioksi-4-dimetilaminofenolio metiodido suspensija 600 ml H2O buvo apdorota 130 g KCN tirpalu 300 ml H2O. Reakcijos mišinys buvo kaitinamas garų vonelėje 6 h, per tą laiką visiškai ištirpo, ant kolbos paviršiaus ir sienelių atsirado rusva spalva su ryškiai mėlyna plėvele ir švelniai išsiskyrė smulkūs dujų burbuliukai. Karštas reakcijos mišinys buvo supiltas į 1,2 l H2O ir parūgštintas koncentruotu HCl (atsargiai, HCN išsiskyrimas). Vandeninis tirpalas ekstrahuotas 3x150 ml CH2Cl2, ekstraktai sujungti, praplauti sočiu NaHCO3, kuris pašalino didžiąją dalį spalvos. Tirpiklis pašalintas vakuume, gaunant apie 70 g klampaus juodo aliejaus. Šis aliejus buvo distiliuotas 0,4 mm/Hg slėgiu 150-160 °C temperatūroje ir gauta 52,4 g homosiringonitrilo (3,5-dimetoksi-4-hidroksifenilacetonitrilo) kaip baltas aliejus, kuris savaime kristalizavosi į blizgančius baltus kristalus, tirpstančius 57-58 °C temperatūroje.
5,75 g homosiringonitrilo ir 12,1 g etiljodido tirpalas 50 ml sauso acetono buvo apdorotas 6,9 g smulkių bevandenio K2CO3 miltelių ir 18 val. palaikytas grįžtamo atoslūgio temperatūroje. Mišinys buvo praskiestas 100 ml Et2O, filtruotas, o filtrato tirpiklis pašalintas vakuume Likutis buvo perkristalizuotas iš Et2O/heksano ir gauta 5,7 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenilacetonitrilo, kurio mp 57-58 °C. Analizė. (C12H15NO3) C,H,N.
2,21 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenilacetonitrilo tirpalas 25 ml EtOH, kuriame yra 2,5 ml koncentruoto HCl ir 400 mg 10 % paladžio ant medžio anglies, buvo kratomas 50 lb/kv. in vandenilio atmosferoje 24 h. Į reakcijos suspensiją buvo įpilta celito ir po filtravimo tirpikliai pašalinti vakuume. Likutis buvo perkristalizuotas iš IPA/Et2O ir gauta 2,14 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifentilamino hidrochlorido (E), kurio mp 166-167 °C.
Sintezė iš siringaldehido: gerai išmaišyta 21,9 g siringaldehido suspensija 45 ml H2O buvo kaitinama iki grįžtamojo atoslūgio kaitinimo kameroje. Po to buvo įpilta 15 g NaOH tirpalo 60 ml H2O. Šildymas ir maišymas buvo tęsiamas tol, kol susidariusios kietosios medžiagos vėl ištirpo. Per 10 min. buvo įpilta 23 g dietilsulfato, po to refliuksavimas tęsėsi 1 h. Per 2 h į verdantį tirpalą pakaitomis buvo įpilta keturios papildomos porcijos po 5 g dietilsulfato ir 6 ml 20 % NaOH. Atvėsęs reakcijos mišinys buvo ekstrahuotas Et2O, ekstraktai sujungti ir išdžiovinti virš bevandenio MgSO4, išsklaidyti Norite ir pašalinti tirpikliai. Neapdorotas 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehidas svėrė 21,8 g ir lydėsi 51-52 °C temperatūroje.
14,7 g 3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehido ir 7,2 ml nitrometano tirpalas 50 ml ledinės acto rūgšties buvo apdorotas 4,4 g bevandenio amonio acetato ir 30 min. palaikytas grįžtamuoju srautu. Atvėsinus reakciją, susidarė geltoni kristalai, kurie buvo pašalinti filtruojant ir negausiai nuplauti šalta acto rūgštimi. Išdžiovintas 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostirenas svėrė 11,5 g ir išsilydė 108-109 °C temperatūroje po rekristalizacijos iš EtOH. (C12H15NO5) C,H. Alternatyviai šį produktą galima paruošti iš 3,9 g 3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehido 60 ml nitrometano, kuriame yra 0,7 g amonio acetato, ir kaitinti garų vonelėje 1 h. Tirpiklis pašalintas vakuume, o likutis ištirpintas mažiausiai karštame MeOH. Atvėsinus, po filtravimo ir džiovinimo ore gauta 2,3 g ryškiai geltonų 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostireno kristalų, kurių mp 105-107 °C.
2,25 g LAH tirpalas 45 ml bevandenio THF buvo intensyviai maišomas ir atšaldytas iki 0 °C, veikiant He. Po truputį lašinama 1,5 ml 100 % H2SO4, po to į bevandenį THF įpilama 2,3 g 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostireno. Po to, kai mišinys buvo visiškai pridėtas, jis buvo paliktas maišyti 30 min, o po to atvėsintas iki kambario temperatūros. Nesureagavęs hidridas buvo suskaidytas 2,3 ml H2O THF, po to įpilta 9,2 ml 15 % NaOH. Baltoji suspensija buvo filtruojama, filtrato pyragas plaunamas THF, filtratas ir ploviniai sujungiami, o tirpiklis pašalinamas vakuume. Likutis ištirpintas 300 ml praskiesto H2SO4, nuplautas 2x75 ml CH2Cl2, paverstas baziniu 25 % NaOH ir produktas ekstrahuotas 3x75 ml CH2Cl2. Pašalinus tirpiklį, likutis buvo distiliuotas 110-120 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, ir gauta 1,4 g bespalvio aliejaus. Šio aliejaus tirpalas 20 ml IPA buvo neutralizuotas 17 lašų koncentruotos HCl ir praskiestas 100 ml bevandenio Et2O. Po kelių minučių spontaniškai susidarė balti 3,5-dimetoksi-4-etoksifentilamino hidrochlorido (E) kristalai, kurie buvo perkristalizuoti iš 40 ml verdančio EtOAc su 1 ml MeOH. mp buvo 165-166 °C.