Šaltinis: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Mikrodozavimas - tai reguliarus psichodelinių medžiagų vartojimas savarankiškai, pakankamai mažomis dozėmis, kad nesutrikdytų normalios pažintinės veiklos6. Dažniausiai pranešama, kad mikrodozėms vartojamos medžiagos yra psilocibino grybai ir LSD, rečiau - kitos psichodelinės medžiagos, pavyzdžiui, meskalinas ir 2-CB7. Psilocibino mikrodozavimo apklausos parodė, kad praktika yra įvairi, tačiau paprastai sutinkama, kad 3-5 kartus per savaitę savarankiškai vartojama nuo 0,1 iki 0,3 g džiovintų grybų7,8,9,10,10,11,12. Tarp svarbiausių motyvų, skatinančių vartoti mikrodozes, minimas nuotaikos, emocinės savijautos ir pažinimo pagerėjimas13 , o keliuose skerspjūvio tyrimuose nustatytos sąsajos tarp mikrodozavimo ir suvokiamo nuotaikos pagerėjimo13,14,15,16,17 bei pažintinių funkcijų pagerėjimo10,11,16, streso7, depresijos7,9,16 ir nerimo7,9,14,18 sumažėjimo.
Santykinai nedaug prospektyvinių tyrimų vertino mikrodozavimą. Pirmajame išilginiame mikrodozavimo tyrime buvo analizuojami 98 mikrodozuotojų kasdieniai vertinimai 6 savaites ir nustatyta, kad mikrodozavimo dienomis ūmiai trumpam pagerėjo įvairios psichologinio funkcionavimo sritys, o nuo pradžios iki tyrimo pabaigos sumažėjo streso, depresijos ir išsiblaškymo lygis. Be to, nors šio tyrimo išvadas riboja tai, kad nebuvo kontrolinės grupės, kuri neduoda mikrodozės, papildomų tyrimų išvadose teigiama, kad pastebėtas poveikis neatitiko to, ko buvo galima tikėtis remiantis bendrais lūkesčiais, susijusiais su mikrodozėmis7. Vėlesnio prospektyvinio tyrimo, kurio metu keturias savaites buvo stebimas 81 mikrodozuotojas, metu taip pat pastebėtas pagerėjimas keliose psichologinės gerovės srityse, įskaitant didesnį emocinį stabilumą ir sumažėjusį nerimą bei depresiją. Tačiau papildoma analizė parodė, kad šis teigiamas poveikis gali būti susijęs su lūkesčiais, ir pabrėžė, kad reikia atlikti tolesnius tyrimus su kontroliniais dalyviais, neduodančiais mikrodozės, kad būtų galima geriau atskirti mikrodozės poveikį nuo placebo poveikio ir kitų išilginio poveikio trikdžių18.
Keliuose paskelbtuose tyrimuose, kuriuose buvo bandoma taikyti tokį planą psichodelikų mikrodozavimo kontekste, veiksmingas placebo naudojimas buvo iššūkis17,19,20. Konkrečiai, prospektyviame mikrodozavimo tyrime, kuriame buvo taikoma savęs apakinimo intervencija, siekiant apytiksliai kontroliuoti placebo vartojimą tarp 191 dalyvio per 4 savaites, nustatyta, kad pagerėjo mikrodozuotojų emocinė savijauta, tačiau pastebėta, kad teisingai apie būklę pranešė 72 proc. dalyvių, o tai apsunkino galimybę galutinai įvertinti placebo poveikio įtaką pastebėtiems pokyčiams. Panašiai dvigubai aklo placebo ir kryžminės kontrolės tyrimo, kuriame dalyvavo 30 respondentų ir kuris buvo stebimas aštuonias savaites, metu nustatyta, kad mikrodozuotojai, palyginti su kontroline grupe, jautė didesnę savigarbą dėl estetinės patirties. Vis dėlto autoriai pripažino galimą klaidinantį aklo tyrimo poveikį, nes du trečdaliai dalyvių tiksliai atspėjo savo būklę19. Atlikus tolesnę tos pačios grupės dalyvių analizę, nerimo ir depresijos simptomų skirtumų tarp mikrodozuotojų, palyginti su placebu, nenustatyta20. Tačiau tyrime pažymėta, kad ankstesnė dalyvių patirtis vartojant psichodelikus ir žemas depresijos bei nerimo lygis galėjo lemti silpnesnį mikrodozavimo poveikį. Be to, nemaža dalis dalyvių teisingai atspėjo savo būseną pusėje bandymų blokų, tačiau dėl akivaizdaus nulinio poveikio tyrime galimas placebo poveikis gali būti mažiau reikšmingas.
Aklumo pertraukimas ir platesnė laukimo arba placebo poveikio kategorija yra nustatyti iššūkiai, su kuriais susiduriama aiškinant įprastų psichodelikų dozių tyrimus21 , ir jie taip pat gali apsunkinti mikrodozavimo tyrimų aiškinimą. Pavyzdžiui, longitudiniame tyrime, kuriame bandyta koreguoti lūkesčius kontroliuojant modifikuoto mikrodozavimo lūkesčių matą18 , pažymėta, kad daugiau kaip 80 % dalyvių pranešė apie ankstesnę psichodelikų vartojimo patirtį, todėl tikėtina, kad lūkesčių matui turėjo įtakos ankstesnė tiesioginio narkotikų poveikio patirtis. Dėl metabolizmo ir daugelio kitų veiksnių atsirandantys individualūs reakcijos į narkotikus skirtumai lemia, kad ankstesnis farmakologinis narkotikų poveikis gali būti glaudžiai susijęs su vėlesniu tiesioginiu farmakologiniu poveikiu, todėl išskaidžius (t. y. kontroliuojant) lūkesčius gali būti nepakankamai įvertintas tiesioginis farmakologinis poveikis22,23. Apibendrinant galima teigti, kad atlikus ankstesnius longitudinius tyrimus pastebėtas teigiamas poveikis, susijęs su mikrodozavimu, tačiau nepavyko patikimai įvertinti tiesioginio farmakologinio poveikio. Apskritai tiesioginio psichodelikų poveikio atskyrimas nuo netiesioginių veiksnių, tokių kaip rinkinys, aplinka, individualūs skirtumai ir lūkesčiai, yra epistemologinis ir praktinis iššūkis, todėl psichodelikų tyrimams geriausiai pasitarnautų ne tik Prokrusto aklumo ir kitų metodų, kuriais siekiama kuo labiau padidinti kontrolę, akcentavimas24. Pavyzdžiui, natūralistinis didelių kohortų tyrimas suteikia puikių galimybių ištirti poveikio nuoseklumą įvairiuose pogrupiuose, o lyginamosios grupės, kuriai netaikoma aklumo prielaida, bet kuri pasižymi panašiomis demografinėmis charakteristikomis ir maždaug lygiaverte su tyrimu susijusia veikla, naudojimas leidžia įvertinti mikrodozavimo poveikį, kuris skiriasi nuo netiesioginio poveikio, pavyzdžiui, įsitraukimo į tyrimą, praktikos poveikio, regresijos į vidurkį ir kitų galimų artefaktų, būdingų prospektyviniams tyrimams.
Kartu su padidėjusiu susidomėjimu mikrodozavimu psilocibino turinčiais grybais didėja susidomėjimas kitais tariamai gydomaisiais grybais. Ypač daug susidomėjimo sulaukė liūto grybas (Hericium erinaceus, HE), kuriuo siūloma gydyti depresiją25 ir lengvą kognityvinį sutrikimą26 bei ikiklinikiniai neurogenezės palengvinimo įrodymai, galintys turėti reikšmės gydant neurodegeneracinius sutrikimus27,28. Naujausi duomenys rodo, kad kai kurie mikrodozuotojai psilocibiną derina su HE, o šis procesas vadinamas kaupimu8 . Atlikus skerspjūvio tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau kaip 4000 mikrodozuotojų ir kurio imtis iš dalies sutampa su šio tyrimo imtimi, nustatyta, kad daugiau kaip 50 % psilocibino mikrodozuotojų derino psilocibiną su įvairiomis medžiagomis, o HE buvo labiausiai paplitęs priedas, po kurio sekė niacino (vitamino B3) ir HE derinys8. Kadangi tai yra vienintelis tyrimas, kuriame pateikta informacija apie krovimą į krūvas, šių rezultatų apibendrinimas nežinomas. HE, B3 ir psilocibino derinys buvo išpopuliarintas neoficialiuose mikrodozavimo informacijos tinkluose, remiantis prielaida, kad B3 gali palengvinti psilocibino ir HE biologinį prieinamumą per vazodilataciją29. Teigiama, kad psilocibino ir HE teigiamas poveikis gali pasireikšti per su BDNF susijusius procesus, todėl atsiranda superadityvaus poveikio galimybė30,31. Tačiau galimas psilocibino ir HE - su B3 ir be jo - poveikis dar nėra oficialiai ištirtas, o kaupimo populiarumas greičiausiai kyla iš savęs eksperimentavimo ir nepatvirtintų pranešimų.
Apibendrinant galima teigti, kad, nepaisant įtikinamų rezultatų ir didėjančio visuomenės susidomėjimo, empirinė literatūra vis dar nevienareikšmiškai vertina mikrodozavimo pasekmes. Norint geriau įvertinti šio naujai atsirandančio reiškinio pasekmes sveikatai, reikia tolesnių tyrimų su kontrolinėmis grupėmis ir didelėmis imtimis, kurios leistų ištirti galimus veiksnius, tokius kaip psichikos sveikatos būklė, amžius ir lytis. Šiuo tyrimu siekiame praplėsti šią literatūrą, tirdami būsimus pokyčius, susijusius su psilocibino mikrodozavimu, lyginant su kontroline grupe, kuriai psilocibinas nebuvo skiriamas, psichikos sveikatos, nuotaikos ir kognityvinių bei psichomotorinių funkcijų srityse. Mūsų žiniomis, tai didžiausias iki šiol atliktas perspektyvinis psilocibino mikrodozavimo tyrimas, pirmasis, kuriame išskirti mikrodozavimo mišiniai (t. y. dozavimas), ir vienas iš nedaugelio perspektyvinių tyrimų, kuriame analizė sistemingai suskirstyta pagal amžių ir psichikos sveikatos problemas.
1 lentelė Dalyvių charakteristikos.
Viso dydžio lentelė
Tyrimą sudarė pradinis vertinimas, atliktas tyrimo pradžioje, ir kontrolinis vertinimas, atliktas po 22-35 dienų; vertinimo grafikai buvo vienodi tiek mikrodozuotojams, tiek mikrodozėmis neužsiimantiems asmenims. Vertinimo metu buvo klausiama apie psichodelikų vartojimo praktiką per pastarąjį mėnesį, nuotaiką ir psichinę sveikatą, taip pat buvo pateikiamos kognityvinių ir psichomotorinių procesų testavimo užduotys. Kiekvienas vertinimas truko 20-30 min., o jo trukmė buvo nevienoda dėl šakojimo, todėl daugelis klausimų buvo pateikti tik daliai dalyvių. Iš visų dalyvių buvo gautas informuotas sutikimas, tyrimą patvirtino Britų Kolumbijos universiteto Tyrimų etikos taryba (H19-03051), o visi metodai buvo atliekami pagal jos rekomendacijas ir taisykles. Hipotezės ir rezultatai nebuvo iš anksto registruojami.
Aprašomieji duomenys pateikti 1 lentelėje. Amžius įvertintas kategoriškai ir dichotomizuotas į 55 metų ir vyresnius bei jaunesnius nei 55 metų, kad būtų galima įvertinti galimus grupių skirtumus, kartu atsižvelgiant į grupių dydžius, kad būtų išlaikyta statistinė galia. Psichikos sveikatos problemų buvimas buvo užklaustas naudojant punktą "Ar šiuo metu turite kokių nors psichologinių, psichikos sveikatos ar priklausomybės problemų?". Nuotaika buvo vertinama naudojant Pozityvaus ir negatyvaus afekto lentelę (PANAS)33- 20 punktų savęs vertinimo priemonę su 10 punktų subskalėmis, kuriomis vertinamas pozityvus ir negatyvus afektas. Dėl techninės klaidos vienas neigiamos nuotaikos subskalės elementas buvo neįtrauktas; siekiant išspręsti šią problemą, balai buvo perskaičiuoti į procentus. Depresija, nerimas ir stresas buvo vertinami naudojant Depresijos, nerimo ir streso skalę Nr. 21 (DASS-21)34, kurią sudaro trys subskalės su 7 punktais, vertinamais pagal 4 balų skalę. Kognityvinės ir psichomotorinės užduotys buvo pritaikytos pagal "Apple Research Kit", kuris buvo naudojamas ir patvirtintas keliuose dideliuose tyrimuose35,36. Psichomotoriniai gebėjimai buvo matuojami naudojant adaptuotą pirštų bakstelėjimo užduoties37 versiją, kai dalyviai 10 s pakaitomis bakstelėjo du gretimus apskritimus "iOS" įrenginio ekrane, naudodami dominuojančios rankos rodomąjį ir vidurinįjį pirštus. Panašūs išmaniojo telefono pirštų bakstelėjimo protokolai įrodė gerą prognozavimo ir diskriminacinį tinkamumą neurodegeneraciniams sutrikimams nustatyti37,38. Erdvinė atmintis buvo vertinama naudojant adaptuotą Corsi blokinio bakstelėjimo užduoties39 versiją, pagal kurią dalyviai prisiminė stimulų išdėstymą kvadratiniame tinklelyje per tam tikrą laiką, atlikdami vis sudėtingesnes serijas40,41. Šiame tyrime taikytas kriterijus buvo teisingų atsakymų skaičius. Apdorojimo greitis buvo vertinamas naudojant adaptuotą Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, kai reikia kartotinai sumuoti kintančius sveikuosius skaičius; kriterijus buvo teisingų atsakymų skaičius.
Modeliai buvo sudaryti taip, kad kintamieji buvo palikti, jei jie prognozavo modelio rezultatus arba buvo aukštesnio lygio reikšmingos sąveikos sudedamoji dalis. Rezultatams, kai buvo nustatyta mikrodozės*laiko są veika, buvo sudaryti pilni faktoriniai modeliai, įskaitant trišalę mikrodozės*laiko* lyties ir mikrodozės* laiko* amžiaus arba mikrodozės* laiko* rūpesčių dėl psichikos sveikatos sąveiką bei visus žemesnio lygio pagrindinius ir dvipusius sąveikos efektus. Atliekant papildomą analizę buvo pašalinti išsiskiriantys atsakymai, kurie nuo atitinkamos grupės vidurkio skyrėsi daugiau nei dviem standartiniais nuokrypiais. Į antrą papildomų analizių rinkinį nebuvo įtraukti dalyviai, kurie prieš pradedant tyrimą pranešė apie mikrodozavimą, siekiant kontroliuoti galimą su mikrodozavimo istorija susijusį poveikį. Tiksliau, buvo pašalinti dalyviai, kurie pranešė apie aktyvią mikrodozavimo praktiką pradinio vertinimo metu; taigi lyginome mikrodozuotojus, kurie pradėjo mikrodozavimo praktiką po pradinio ir tolesnio vertinimo, su tais, kurie šiuo laikotarpiu mikrodozavimo praktikos nevykdė. Siekdami įvertinti kaupimą, po šių analizių atlikome iki trijų papildomų analizių rinkinių mikrodozuotojų grupėje. Šios papildomos analizės apsiribojo tik tais rezultatais, kurie rodė mikrodozės*laiko poveikį, kad būtų išvengta I tipo klaidos padidėjimo dėl daugkartinio testavimo. Pirmoje iš šių analizių Psilocibinas+HE mikrodozės buvo lyginamos su Psilocibinas+HE mikrodozėmis. Antroje analizių grupėje Psilocibinas+HE+B3 mikrodozės buvo lyginamos su Psilocibinas+ B3mikrodozėmis. Kaip ir pirminės analizės metu, taip ir šiuo atveju buvo tiriamas amžiaus arba psichikos sveikatos sutrikimų moderuojantis poveikis. Tais atvejais, kai bet kurioje iš šių dviejų papildomų analizių buvo pastebėtas reikšmingas dviejų ar trijų krypčių sąveikos poveikis, po jų buvo atlikta galutinė papildoma analizė, kurioje Psilocibinas+HE buvo lyginamas su Psilocibinas+HE+B3 mikrodozėmis. Chi kvadrato analizėje buvo vertinamas pogrupių lygiavertiškumas pagal amžių, praėjusio mėnesio mikrodozės dienas ir mikrodozės dozę; šių veiksnių skirtumai buvo kontroliuojami atsitiktinai atrenkant dalyvius iš pogrupio, kuriame jų buvo neproporcingai daug, tol, kol buvo pastebėta, kad grupių proporcijos yra statistiškai lygiavertės45. Siekiant palengvinti aiškinimą ir palyginti poveikio dydžius skirtingose grupėse bei su ankstesniais tyrimais, buvo apskaičiuotas Coheno d efektas ( 2 lentelė).
2 lentelė Mikrodozuotojų ir nemikrodozuotojų rezultatai per vieną mėnesį.
Viso dydžio lentelė
Atlikus preliminarią analizę, nustatyti tikėtini skirtumai pagal amžių; jaunesnių nei 55 m. amžiaus asmenų grupės rezultatai buvo geresni nei 55+ grupės, atliekant visas pažintines užduotis; Tap testo (vidurkis = 70,48 (33,18), palyginti su 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); PASAT (vidurkis = 33,67 (14,21), palyginti su 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) ir Spatial Span (vidurkis = 236,25 (51,02), palyginti su 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Baziniai skirtumai pagal amžių nustatyti neigiamai nuotaikai (vidurkis = 46,89 (16,13) palyginti su 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), bet ne teigiamai nuotaikai (vidurkis = 55 % (16) palyginti su 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Kaip ir tikėtasi, dalyviai, kurie nurodė, kad yra susirūpinę dėl psichikos sveikatos, turėjo aukštesnius visų trijų DASS subskalių balus: (vidurkis = 10,44 (9,72), palyginti su 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); nerimo (vidurkis = 6,38 (6,36), palyginti su 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) ir Stresas (vidurkis = 13,84 (9,1) palyginti su 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Analizuojant lytį, nenustatyta jokio pagrindinio lyties poveikio per laiką nė vienoje DASS srityje (visi F < 1,6, p> 0,20).
1 pav.
Mikrodozavimas ir psichikos sveikata. "Pradinės" vertės atspindi vidutinius dalyvių atsakymus, surinktus praėjus 0-7 dienoms nuo tyrimo pradžios. "1 mėnesio" reikšmės atspindi vidutinius dalyvių atsakymus, surinktus praėjus 22-35 dienoms nuo tyrimo pradžios.
Viso dydžio paveikslėlis
Sąveika tarp psichikos sveikatos sutrikimų ir mikrodozės grupių nebuvo reikšminga nė vienai sričiai(visi mikrodozės*psichikos sveikatos sutrikimai*laikas Fs < 1,16; p> 0,10), o tai rodo, kad pagrindinis mikrodozės poveikis buvo nuoseklus respondentams, turintiems ir neturintiems psichikos sveikatos sutrikimų. Tarp mikrodozių vartojusių respondentų, turinčių rūpesčių dėl psichikos sveikatos, depresijos rodikliai pakito nuo 18,85 (12,03) pradžioje iki 11,73 (9,85) pirmąjį mėnesį; nerimo - nuo 11,04 (8,48) pradžioje iki 7,46 (6,68) pirmąjį mėnesį; streso - nuo 19,93 (9,71) pradžioje iki 13,91 (9,02) pirmąjį mėnesį. Tarp respondentų, neturinčių problemų dėl psichikos sveikatos, depresijos rodikliai pakito nuo 10,40 (9,78) pradžioje iki 6,65 (7,60) pirmąjį mėnesį; nerimo - nuo 6,53 (6,50) pradžioje iki 4,81 (5,57) pirmąjį mėnesį; streso - nuo 13,96 (9,12) pradžioje iki 9,78 (7,50) pirmąjį mėnesį. Papildomoje analizėje buvo lyginami DASS depresijos, nerimo ir streso balų pokyčiai nuo pradžios iki 1 mėnesio. Skirtumų tarp tik psilocibino ir psilocibino+HE mikrodozių nepastebėta (visi F < 0,70; p> 0,10). Taip pat nenustatyta skirtumų tarp Psilocibin Only Microdosers ir Psilocybin+HE+B3 Microdosers (visi F < 0,77; p> 0,10).
Sąveika tarp amžiaus, mikrodozės statuso ir laiko nebuvo reikšminga nei teigiamai nuotaikai(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), nei neigiamai nuotaikai(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), o tai rodo nuotaikos poveikio lygiavertiškumą skirtinguose amžiaus tarpsniuose. Tolesnės analizės metu nenustatyta reikšmingų nei teigiamos, nei neigiamos nuotaikos pokyčių skirtumų laikui bėgant tarp mikrodozatorių, vartojusių tik psilocibiną, ir mikrodozatorių, vartojusių psilocibiną+HE (visi F < 0,52, p> 0,47) arba psilocibiną+HE+B3 (visi F < 2,44, p> 0,12).
Analizuojant mikrodozių sudėtį ( 2 pav.), nenustatyta sąveikos tik psilocibinas ir psilocibinas+HE*Vaikas, o tai rodo, kad HE priedas neturėjo įtakos psilocibino poveikiui pirštų stuksenimui (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Priešingai, tik psilocibino ir psilocibino+HE+B3*Time sąveika rodė santykinai didesnį pirštų stuksenimo rezultatų pagerėjimą prie psilocibino pridėjus ir HE, ir B3 (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Po šios išvados buvo ištirtas moderuojantis amžiaus poveikis, kurio metu nustatyta tik psilocibino ir psilocibino+HE+B3 * Laikas * Amžius sąveika (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), atspindinti, kad HE ir B3 papildymas turėjo įtakos vyresniems respondentams, bet ne jaunesniems. Papildomos analizės Psilocibinas+HE vs psilocibinas+HE+B3 * Laikas atskleidė reikšmingumo tendenciją (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), taip pat nustatyta trišalė Psilocibinas+HE vs psilocibinas+HE+B3 * Laikas *Amžius sąveika (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), rodanti, kad poveikis buvo ryškesnis tarp vyresnių respondentų. Tolesnė papildoma analizė parodė, kad šie rezultatai buvo patikimi ir kontroliuojant pogrupių skirtumus pagal amžių, mikrodozių dažnumą ir mikrodozių dozę (visos 3 krypčių sąveikos Fs > 6,20, p< 0,05).
2 pav.
Mikrodozės ir piršto bakstelėjimo testo rezultatai. "Pradinės" vertės atspindi vidutinius dalyvių atsakymus, surinktus praėjus 0-7 dienoms nuo tyrimo pradžios. "1 mėnesio" reikšmės atspindi vidutinius dalyvių atsakymus, surinktus praėjus 22-35 dienoms nuo tyrimo pradžios. PS reiškia dalyvius, kurie mikrodozavo psilocibino be liūto žolės (HE). PS + HE reiškia dalyvius, kurie mikrodozavo psilocibino ir HE be niacino (B3). PS + HE + B3 mikrodozuotojai - tai dalyviai, kurie mikrodozuoja psilocibino ir su HE, ir su B3. Grupės sąlygų nuolydžių skirtumai buvo mikrodozės*laiko sąveikos analizės objektas.
Viso dydžio vaizdas
Palyginus mikrodozuotojų ir nemikrodozuotojų pokytį nuo pradinio lygio iki 1 mėnesio, nenustatyta jokių skirtumų nei erdvinės apimties užduoties (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), nei PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Atsižvelgiant į tai, kad pagrindinio poveikio nebuvo, tolesnės analizės nebuvo atliekamos.
Galimas būsimų tyrimų su placebu kontroliuojamais projektais indėlis būtų galimybė atskirti teigiamų lūkesčių ir placebo efektų poveikį. Nors mūsų tyrime naudota ne mikrodozuotojų grupė, kuri buvo lygiavertė mikrodozuotojų grupei pagal demografinius duomenis ir dalyvavimą tyrimo procedūrose, yra akivaizdus privalumas, tiek mikrodozuotojai, tiek nemikrodozuotojai mūsų tyrime žinojo apie savo statusą nuo pat tyrimo pradžios, todėl neįmanoma atmesti didesnių lūkesčių poveikio mikrodozuotojų grupėje, palyginti su nemikrodozuotojų grupe. Vis dėlto, atsižvelgdami į sunkumus, susijusius su RCT atlikimu dabartinėje griežtoje reguliavimo aplinkoje, ir pripažindami platesnius iššūkius, susijusius su veiksmingu tiriamojo vaisto, turinčio gerai žinomą ir išskirtinį psichoaktyvųjį poveikį, apakinimu, skatiname į tyrimus žvelgti iš platesnės perspektyvos ir vertinti numanomą placebo poveikį24. Konkrečiai psichodelikų klinikinis persvarstymas ir tyrimas suteikia galimybę iš naujo įvertinti, kokiu mastu lūkesčiai ir atviras psichoaktyvusis poveikis gali būti derinami, kad potencialiai reikšmingai paveiktų subjektyvią gerovę19.
Mikrodozavimo poveikis pažintinių ir psichomotorinių funkcijų testams buvo nevienareikšmis ir apsiribojo tik psichomotoriniu veikimu, be akivaizdaus poveikio erdvinei atminčiai ar apdorojimo greičiui. Be to, paaiškėjo, kad šio poveikio dydis priklauso nuo amžiaus ir nuo psilocibino derinimo su HE ir B3. Toks psichomotorinio veiksmingumo specifiškumas ir priklausomybė nuo sudedamųjų dalių derinio verčia atsargiai interpretuoti, nes literatūros apie mikrodozavimą ir kognityvinę veiklą yra nedaug18, o ankstesniuose tyrimuose psilocibino derinimas su kitomis, kaip spėjama, veikliosiomis medžiagomis nebuvo nagrinėjamas. Iš tiesų, nors mūsų didelė imtis leido naujoviškai išsamiai išnagrinėti skirtingą praktiką tarp su amžiumi susijusių mikrodozuotojų pogrupių, šios grupės vis dėlto buvo palyginti mažos, todėl didėja tikimybė, kad mūsų išvados dėl tap testo palengvinimo tarp vyresnių nei 55 metų asmenų, kurie mikrodozėmis vartoja psilocibino, HE ir B3 derinį, gali būti anomalios. Be to, dėl mažo dalyvių, vartojusių B3 be psilocibino ar HE, skaičiaus mums trūko galios ištirti, kiek šiuos rezultatus lėmė psilocibino, B3 ir HE derinys, o ne vien B3. Be to, amžius buvo renkamas kategoriškai, o 55 metų amžiaus riba buvo pasirinkta patogiai, atsižvelgiant į galią; todėl negalėjome nustatyti, kokiu mastu pastebėtas poveikis išliktų, jei būtų naudojamos kitos amžiaus ribos. Todėl, norint įvertinti galimus klinikinius padarinius, reikia atlikti pakartotinį tyrimą. Vis dėlto, jei šie rezultatai bus patikimi įvairioms imtims ir tyrėjams, šie rezultatai gali būti svarbus pirmas žingsnis kuriant naujus gydymo būdus, skirtus paplitusiems ir atspariems neurologiniams sutrikimams gydyti. Galiausiai, nors šias išvadas geriausia būtų apibūdinti kaip prielaidas, jos vis dėlto preliminariai patvirtina neoficialius pranešimus apie psilocibino, HE ir B330 derinio naudą.
Be mažų pogrupių imčių, stebėjimo plano ir apskritai tiriamojo metodo, interpretaciją dar labiau riboja galimas atsako šališkumas, susijęs su dalyvių savęs pasirinkimu ir verbavimu per psichedelikų vartojimui palankias vietas, todėl mūsų imtyje galėjo būti per daug asmenų, kurie palankiai reaguoja į mikrodozavimą. Be to, tyrimo metu nebuvo prieinama "Android" operacinės sistemos programos versija, todėl tyrime galėjo dalyvauti tik tie, kurie turėjo prieigą prie "Apple" įrenginių. Šiame tyrime taip pat nebuvo tiriama dozės ir dozavimo praktikos įtaka rezultatams. Norint geriau suprasti šių pagrindinių veiksnių įtaką, reikės atlikti būsimus tyrimus, kurių metu būtų galima atidžiai įvertinti mikrodozės stiprumą, sudėtį ir kiekį. Taip pat nebuvo vertinamas nepageidaujamas poveikis ir sąveika su tipiniais antidepresantais ir anksiolitikais; tokie duomenys bus būtini, kad geriau suprastume mikrodozavimo saugumą ir priimtinumą. Atsižvelgdami į šiuos trūkumus, raginame ateityje atlikti tyrimus, kuriuose būtų taikomas sistemingesnis įdarbinimo metodas, ir projektus, kuriuose būtų įvertintas optimalus dozavimas, geriausia praktika ir nepageidaujamas poveikis, susijęs su psichodelikų mikrodozavimu.
Josephas Rootmanas gavo mokslinių tyrimų finansavimą iš bendrovės "Quantified Citizen Technologies", kuri gamina decentralizuotiems mobiliesiems tyrimams skirtą programinę įrangą, suteikusią duomenų rinkimo platformą šiam tyrimui. Maggie Kiraga yra bendrovės "Quantified Citizen" darbuotoja. Kalin Harvey yra vienas iš "Quantified Citizen" įkūrėjų ir technologijų direktorius, vienas iš "Psychedelic Data Project" įkūrėjų, vienas iš Kanados ketaminu paremtos terapijos asociacijos įkūrėjų ir direktorių, taip pat jis yra "MycoMedica Life Sciences" investuotojas. Pamela Kryskow yra bendrovės "Numinus Wellness", teikiančios psichodelinės psichoterapijos paslaugas, klinikinės patariamosios tarybos narė. Už šias pareigas Pamela Kryskow gauna kompensaciją "Numinus" akcijomis. Ji yra "Nectara" savanorė konsultantė. Ji yra viena iš bendrovės "MycoMedica Life Sciences" įkūrėjų ir mokslinės bei medicininės patariamosios tarybos narė. Paulas Stametsas investuoja į bendroves "Quantified Citizen", "MycoMedica Life Sciences", PBC ir yra bendrovės "Fungi Perfecti, LLC", prekiaujančios maisto papildais "Lion Mane", savininkas. Jis yra pareiškėjas dėl nagrinėjamų patentų, kuriuose derinami psilocibino grybai, Lions Mane grybai ir niacinas. Eesmyal Santos-Brault yra vienas iš "Quantified Citizen" įkūrėjų ir vykdomųjų direktorių, vienas iš "Psychedelic Data Project" įkūrėjų ir "MycoMedica Life Sciences" investuotojas. Kim PC Kuypers yra pagrindinė tyrėja mokslinių tyrimų projektuose (šis tyrimas neįtrauktas), kuriuos remia bendrovės "Mindmed" ir "Silopharma", kuriančios psichodelinius vaistus, ir yra apmokama bendrovės "Clerkenwell Health" mokslinės patariamosios tarybos narė. Zachas Walshas palaiko mokamus konsultacinius santykius su bendrovėmis "Numinus Wellness" ir "Entheotech BioMedical" dėl psichodelinių vaistų kūrimo medicinos srityje, taip pat yra Kanados daugiadisciplininės psichodelinių tyrimų asociacijos (MAPS) ir "MycoMedica Life Sciences" patariamosios tarybos narys.
Anotacija
Psilocibino mikrodozavimas apima pakartotinį savarankišką grybų, kurių sudėtyje yra psilocibino, vartojimą pakankamai mažomis dozėmis, kad jos neturėtų įtakos įprastam funkcionavimui. Mikrodozavimo praktika yra įvairi ir apima psilocibino derinimą su tokiomis medžiagomis, kaip liūto grybai (Hericium erinaceus; HE) ir niacinas (vitaminas B3). Visuomenės susidomėjimas mikrodozėmis pralenkė įrodymus, todėl būtina atlikti tolesnius perspektyvinius tyrimus. Naudodami natūralistinį stebėjimo metodą, maždaug 30 dienų stebėjome psilocibino mikrodozuotojus(n= 953) ir nemikrodozuojančius lyginamuosius asmenis(n= 180) ir nustatėme nedidelį ar vidutinį nuotaikos ir psichikos sveikatos pagerėjimą, kuris iš esmės sutapo nepriklausomai nuo lyties, amžiaus ir psichikos sveikatos problemų, taip pat psichomotorinio darbingumo pagerėjimą, būdingą vyresnio amžiaus žmonėms. Papildomos analizės parodė, kad psilocibino derinimas su HE ir B3 neturėjo įtakos nuotaikos ir psichikos sveikatos pokyčiams. Tačiau tarp vyresnio amžiaus mikrodozuotojų psilocibino, HE ir B3 derinimas buvo susijęs su psichomotorinės būklės pagerėjimu, palyginti su vien tik psilocibinu ir psilocibinu bei HE. Mūsų išvados apie nuotaikos ir psichikos sveikatos pagerėjimą, susijusį su psilocibino mikrodozavimu, papildo ankstesnius psichedelikų mikrodozavimo tyrimus, nes buvo naudojama lyginamoji grupė ir tiriamas poveikio nuoseklumas atsižvelgiant į amžių, lytį ir psichikos sveikatą. Psilocibino, HE ir B3 derinio rezultatai yra nauji ir pabrėžia, kad reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant patvirtinti ir paaiškinti šį akivaizdų poveikį.Įvadas
Psilocibino turinčių grybų vartojimas sveikatai ir gerai savijautai gerinti turi ilgą istoriją įvairiose kultūrose1. Po šimtmečius trukusio agresyvaus kolonijinio slopinimo, pastaruoju metu pasireiškusio JAV vadovaujamu "karu su narkotikais", psilocibinas vėl atsirado už tradicinio vietinių gyventojų konteksto ribų, kaip terapinė priemonė psichikos ligoms gydyti ir gerai savijautai gerinti. Iš tiesų pastaraisiais metais Šiaurės Amerikos ir Europos kultūroje padaugėjo diskusijų apie psilocibino grybų gydomąsias savybes2,3. Daugiausia domėtasi dozėmis, kurių pakanka dramatiškiems sąmonės pokyčiams sukelti, tačiau didelio visuomenės ir mokslo susidomėjimo sulaukė ir mažesnių "mikrodozių " vartojimas4,5.Mikrodozavimas - tai reguliarus psichodelinių medžiagų vartojimas savarankiškai, pakankamai mažomis dozėmis, kad nesutrikdytų normalios pažintinės veiklos6. Dažniausiai pranešama, kad mikrodozėms vartojamos medžiagos yra psilocibino grybai ir LSD, rečiau - kitos psichodelinės medžiagos, pavyzdžiui, meskalinas ir 2-CB7. Psilocibino mikrodozavimo apklausos parodė, kad praktika yra įvairi, tačiau paprastai sutinkama, kad 3-5 kartus per savaitę savarankiškai vartojama nuo 0,1 iki 0,3 g džiovintų grybų7,8,9,10,10,11,12. Tarp svarbiausių motyvų, skatinančių vartoti mikrodozes, minimas nuotaikos, emocinės savijautos ir pažinimo pagerėjimas13 , o keliuose skerspjūvio tyrimuose nustatytos sąsajos tarp mikrodozavimo ir suvokiamo nuotaikos pagerėjimo13,14,15,16,17 bei pažintinių funkcijų pagerėjimo10,11,16, streso7, depresijos7,9,16 ir nerimo7,9,14,18 sumažėjimo.
Santykinai nedaug prospektyvinių tyrimų vertino mikrodozavimą. Pirmajame išilginiame mikrodozavimo tyrime buvo analizuojami 98 mikrodozuotojų kasdieniai vertinimai 6 savaites ir nustatyta, kad mikrodozavimo dienomis ūmiai trumpam pagerėjo įvairios psichologinio funkcionavimo sritys, o nuo pradžios iki tyrimo pabaigos sumažėjo streso, depresijos ir išsiblaškymo lygis. Be to, nors šio tyrimo išvadas riboja tai, kad nebuvo kontrolinės grupės, kuri neduoda mikrodozės, papildomų tyrimų išvadose teigiama, kad pastebėtas poveikis neatitiko to, ko buvo galima tikėtis remiantis bendrais lūkesčiais, susijusiais su mikrodozėmis7. Vėlesnio prospektyvinio tyrimo, kurio metu keturias savaites buvo stebimas 81 mikrodozuotojas, metu taip pat pastebėtas pagerėjimas keliose psichologinės gerovės srityse, įskaitant didesnį emocinį stabilumą ir sumažėjusį nerimą bei depresiją. Tačiau papildoma analizė parodė, kad šis teigiamas poveikis gali būti susijęs su lūkesčiais, ir pabrėžė, kad reikia atlikti tolesnius tyrimus su kontroliniais dalyviais, neduodančiais mikrodozės, kad būtų galima geriau atskirti mikrodozės poveikį nuo placebo poveikio ir kitų išilginio poveikio trikdžių18.
Keliuose paskelbtuose tyrimuose, kuriuose buvo bandoma taikyti tokį planą psichodelikų mikrodozavimo kontekste, veiksmingas placebo naudojimas buvo iššūkis17,19,20. Konkrečiai, prospektyviame mikrodozavimo tyrime, kuriame buvo taikoma savęs apakinimo intervencija, siekiant apytiksliai kontroliuoti placebo vartojimą tarp 191 dalyvio per 4 savaites, nustatyta, kad pagerėjo mikrodozuotojų emocinė savijauta, tačiau pastebėta, kad teisingai apie būklę pranešė 72 proc. dalyvių, o tai apsunkino galimybę galutinai įvertinti placebo poveikio įtaką pastebėtiems pokyčiams. Panašiai dvigubai aklo placebo ir kryžminės kontrolės tyrimo, kuriame dalyvavo 30 respondentų ir kuris buvo stebimas aštuonias savaites, metu nustatyta, kad mikrodozuotojai, palyginti su kontroline grupe, jautė didesnę savigarbą dėl estetinės patirties. Vis dėlto autoriai pripažino galimą klaidinantį aklo tyrimo poveikį, nes du trečdaliai dalyvių tiksliai atspėjo savo būklę19. Atlikus tolesnę tos pačios grupės dalyvių analizę, nerimo ir depresijos simptomų skirtumų tarp mikrodozuotojų, palyginti su placebu, nenustatyta20. Tačiau tyrime pažymėta, kad ankstesnė dalyvių patirtis vartojant psichodelikus ir žemas depresijos bei nerimo lygis galėjo lemti silpnesnį mikrodozavimo poveikį. Be to, nemaža dalis dalyvių teisingai atspėjo savo būseną pusėje bandymų blokų, tačiau dėl akivaizdaus nulinio poveikio tyrime galimas placebo poveikis gali būti mažiau reikšmingas.
Aklumo pertraukimas ir platesnė laukimo arba placebo poveikio kategorija yra nustatyti iššūkiai, su kuriais susiduriama aiškinant įprastų psichodelikų dozių tyrimus21 , ir jie taip pat gali apsunkinti mikrodozavimo tyrimų aiškinimą. Pavyzdžiui, longitudiniame tyrime, kuriame bandyta koreguoti lūkesčius kontroliuojant modifikuoto mikrodozavimo lūkesčių matą18 , pažymėta, kad daugiau kaip 80 % dalyvių pranešė apie ankstesnę psichodelikų vartojimo patirtį, todėl tikėtina, kad lūkesčių matui turėjo įtakos ankstesnė tiesioginio narkotikų poveikio patirtis. Dėl metabolizmo ir daugelio kitų veiksnių atsirandantys individualūs reakcijos į narkotikus skirtumai lemia, kad ankstesnis farmakologinis narkotikų poveikis gali būti glaudžiai susijęs su vėlesniu tiesioginiu farmakologiniu poveikiu, todėl išskaidžius (t. y. kontroliuojant) lūkesčius gali būti nepakankamai įvertintas tiesioginis farmakologinis poveikis22,23. Apibendrinant galima teigti, kad atlikus ankstesnius longitudinius tyrimus pastebėtas teigiamas poveikis, susijęs su mikrodozavimu, tačiau nepavyko patikimai įvertinti tiesioginio farmakologinio poveikio. Apskritai tiesioginio psichodelikų poveikio atskyrimas nuo netiesioginių veiksnių, tokių kaip rinkinys, aplinka, individualūs skirtumai ir lūkesčiai, yra epistemologinis ir praktinis iššūkis, todėl psichodelikų tyrimams geriausiai pasitarnautų ne tik Prokrusto aklumo ir kitų metodų, kuriais siekiama kuo labiau padidinti kontrolę, akcentavimas24. Pavyzdžiui, natūralistinis didelių kohortų tyrimas suteikia puikių galimybių ištirti poveikio nuoseklumą įvairiuose pogrupiuose, o lyginamosios grupės, kuriai netaikoma aklumo prielaida, bet kuri pasižymi panašiomis demografinėmis charakteristikomis ir maždaug lygiaverte su tyrimu susijusia veikla, naudojimas leidžia įvertinti mikrodozavimo poveikį, kuris skiriasi nuo netiesioginio poveikio, pavyzdžiui, įsitraukimo į tyrimą, praktikos poveikio, regresijos į vidurkį ir kitų galimų artefaktų, būdingų prospektyviniams tyrimams.
Kartu su padidėjusiu susidomėjimu mikrodozavimu psilocibino turinčiais grybais didėja susidomėjimas kitais tariamai gydomaisiais grybais. Ypač daug susidomėjimo sulaukė liūto grybas (Hericium erinaceus, HE), kuriuo siūloma gydyti depresiją25 ir lengvą kognityvinį sutrikimą26 bei ikiklinikiniai neurogenezės palengvinimo įrodymai, galintys turėti reikšmės gydant neurodegeneracinius sutrikimus27,28. Naujausi duomenys rodo, kad kai kurie mikrodozuotojai psilocibiną derina su HE, o šis procesas vadinamas kaupimu8 . Atlikus skerspjūvio tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau kaip 4000 mikrodozuotojų ir kurio imtis iš dalies sutampa su šio tyrimo imtimi, nustatyta, kad daugiau kaip 50 % psilocibino mikrodozuotojų derino psilocibiną su įvairiomis medžiagomis, o HE buvo labiausiai paplitęs priedas, po kurio sekė niacino (vitamino B3) ir HE derinys8. Kadangi tai yra vienintelis tyrimas, kuriame pateikta informacija apie krovimą į krūvas, šių rezultatų apibendrinimas nežinomas. HE, B3 ir psilocibino derinys buvo išpopuliarintas neoficialiuose mikrodozavimo informacijos tinkluose, remiantis prielaida, kad B3 gali palengvinti psilocibino ir HE biologinį prieinamumą per vazodilataciją29. Teigiama, kad psilocibino ir HE teigiamas poveikis gali pasireikšti per su BDNF susijusius procesus, todėl atsiranda superadityvaus poveikio galimybė30,31. Tačiau galimas psilocibino ir HE - su B3 ir be jo - poveikis dar nėra oficialiai ištirtas, o kaupimo populiarumas greičiausiai kyla iš savęs eksperimentavimo ir nepatvirtintų pranešimų.
Apibendrinant galima teigti, kad, nepaisant įtikinamų rezultatų ir didėjančio visuomenės susidomėjimo, empirinė literatūra vis dar nevienareikšmiškai vertina mikrodozavimo pasekmes. Norint geriau įvertinti šio naujai atsirandančio reiškinio pasekmes sveikatai, reikia tolesnių tyrimų su kontrolinėmis grupėmis ir didelėmis imtimis, kurios leistų ištirti galimus veiksnius, tokius kaip psichikos sveikatos būklė, amžius ir lytis. Šiuo tyrimu siekiame praplėsti šią literatūrą, tirdami būsimus pokyčius, susijusius su psilocibino mikrodozavimu, lyginant su kontroline grupe, kuriai psilocibinas nebuvo skiriamas, psichikos sveikatos, nuotaikos ir kognityvinių bei psichomotorinių funkcijų srityse. Mūsų žiniomis, tai didžiausias iki šiol atliktas perspektyvinis psilocibino mikrodozavimo tyrimas, pirmasis, kuriame išskirti mikrodozavimo mišiniai (t. y. dozavimas), ir vienas iš nedaugelio perspektyvinių tyrimų, kuriame analizė sistemingai suskirstyta pagal amžių ir psichikos sveikatos problemas.
Metodai
Planas ir dalyviai
Nuo 2019 m. lapkričio mėn. iki 2021 m. gegužės mėn. rinkome longitudinius duomenis iš savarankiškai atrinktų respondentų ( 1 lentelė), atrinktų iš didesnio psichodelikų mikrodozavimo tyrimo. Imtis iš dalies sutampa su daug didesne imtimi, aprašyta ankstesniame skerspjūvio tyrime8; tačiau į ją įtraukti dalyviai, įdarbinti po šios analizės, ir neįtraukti dalyviai, kurie nepabaigė tolesnio vertinimo po mėnesio ir kurių mikrodozavimas neapėmė psilocibino. Tyrimo medžiaga buvo integruota į programėlę, kuria galėjo naudotis "Apple iOS "32 vartotojai, atitinkantys šiuos įtraukimo kriterijus: 18 metų ar vyresni, mokantys skaityti anglų kalba ir turintys prieigą prie "iOS" įrenginio. Dalyvauti tyrime galėjo tiek mikrodozuotojai, tiek asmenys, nedalyvaujantys mikrodozavimo praktikoje, kurie vienu metu buvo verbuojami per žiniasklaidos priemones, susijusias su psichodelikų vartojimu, ir per pristatymus psichodelikų tyrimų ir švietimo renginiuose.1 lentelė Dalyvių charakteristikos.
Viso dydžio lentelė
Tyrimą sudarė pradinis vertinimas, atliktas tyrimo pradžioje, ir kontrolinis vertinimas, atliktas po 22-35 dienų; vertinimo grafikai buvo vienodi tiek mikrodozuotojams, tiek mikrodozėmis neužsiimantiems asmenims. Vertinimo metu buvo klausiama apie psichodelikų vartojimo praktiką per pastarąjį mėnesį, nuotaiką ir psichinę sveikatą, taip pat buvo pateikiamos kognityvinių ir psichomotorinių procesų testavimo užduotys. Kiekvienas vertinimas truko 20-30 min., o jo trukmė buvo nevienoda dėl šakojimo, todėl daugelis klausimų buvo pateikti tik daliai dalyvių. Iš visų dalyvių buvo gautas informuotas sutikimas, tyrimą patvirtino Britų Kolumbijos universiteto Tyrimų etikos taryba (H19-03051), o visi metodai buvo atliekami pagal jos rekomendacijas ir taisykles. Hipotezės ir rezultatai nebuvo iš anksto registruojami.
Aprašomieji duomenys pateikti 1 lentelėje. Amžius įvertintas kategoriškai ir dichotomizuotas į 55 metų ir vyresnius bei jaunesnius nei 55 metų, kad būtų galima įvertinti galimus grupių skirtumus, kartu atsižvelgiant į grupių dydžius, kad būtų išlaikyta statistinė galia. Psichikos sveikatos problemų buvimas buvo užklaustas naudojant punktą "Ar šiuo metu turite kokių nors psichologinių, psichikos sveikatos ar priklausomybės problemų?". Nuotaika buvo vertinama naudojant Pozityvaus ir negatyvaus afekto lentelę (PANAS)33- 20 punktų savęs vertinimo priemonę su 10 punktų subskalėmis, kuriomis vertinamas pozityvus ir negatyvus afektas. Dėl techninės klaidos vienas neigiamos nuotaikos subskalės elementas buvo neįtrauktas; siekiant išspręsti šią problemą, balai buvo perskaičiuoti į procentus. Depresija, nerimas ir stresas buvo vertinami naudojant Depresijos, nerimo ir streso skalę Nr. 21 (DASS-21)34, kurią sudaro trys subskalės su 7 punktais, vertinamais pagal 4 balų skalę. Kognityvinės ir psichomotorinės užduotys buvo pritaikytos pagal "Apple Research Kit", kuris buvo naudojamas ir patvirtintas keliuose dideliuose tyrimuose35,36. Psichomotoriniai gebėjimai buvo matuojami naudojant adaptuotą pirštų bakstelėjimo užduoties37 versiją, kai dalyviai 10 s pakaitomis bakstelėjo du gretimus apskritimus "iOS" įrenginio ekrane, naudodami dominuojančios rankos rodomąjį ir vidurinįjį pirštus. Panašūs išmaniojo telefono pirštų bakstelėjimo protokolai įrodė gerą prognozavimo ir diskriminacinį tinkamumą neurodegeneraciniams sutrikimams nustatyti37,38. Erdvinė atmintis buvo vertinama naudojant adaptuotą Corsi blokinio bakstelėjimo užduoties39 versiją, pagal kurią dalyviai prisiminė stimulų išdėstymą kvadratiniame tinklelyje per tam tikrą laiką, atlikdami vis sudėtingesnes serijas40,41. Šiame tyrime taikytas kriterijus buvo teisingų atsakymų skaičius. Apdorojimo greitis buvo vertinamas naudojant adaptuotą Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, kai reikia kartotinai sumuoti kintančius sveikuosius skaičius; kriterijus buvo teisingų atsakymų skaičius.
Statistinė analizė
Mišrių tiesinių efektų modeliai buvo sudaryti 8 rezultatams: DASS depresija, DASS nerimas, DASS stresas, PANAS teigiamas rezultatas, PANAS neigiamas rezultatas, pirštų bakstelėjimų skaičius, erdvinės apimties rezultatas ir PASAT rezultatas. Daugiapakopis modeliavimas buvo pasirinktas analizei dėl galimybės vienu metu tikrinti skirtumus tarp grupių ir grupės viduje, atsižvelgti į nevienodus dalyvių stebėjimus, kaip buvo įprasta šiame tyrime, ir dėl atsparumo I tipo klaidų infliacijai, atsirandančiai dėl daugkartinio testavimo44. Į visus modelius buvo įtrauktas tęstinis veiksnys Laikas (dienos nuo pradinio atsako) ir dichotominis mikrodozės grupės veiksnys(nemikrodozavusieji - 0, mikrodozavusieji - 1). Siekiant sudaryti taupius modelius ir išlaikyti tinkamo dydžio pogrupius, į modelius buvo įtrauktas tik vienas papildomas moderatorius. Amžius buvo nagrinėjamas kaip kognityvinių funkcijų ir nuotaikos testų moderatorius, o atsižvelgiant į jo svarbą DASS depresijos, nerimo ir streso sritims, trijuose modeliuose, kuriuose buvo nagrinėjami DASS balai, vietoj amžiaus kaip moderatorius buvo nagrinėjamas psichikos sveikatos problemų buvimas. Konkrečiai, amžius buvo įvestas kaip dichotominis tarpasmeninis kintamasis modeliuose su PANAS, pirštų bakstelėjimo, PASAT ir erdvinės apimties testais, o psichikos sveikatos problemos buvo įtrauktos į modelius su DASS sritimis.Modeliai buvo sudaryti taip, kad kintamieji buvo palikti, jei jie prognozavo modelio rezultatus arba buvo aukštesnio lygio reikšmingos sąveikos sudedamoji dalis. Rezultatams, kai buvo nustatyta mikrodozės*laiko są veika, buvo sudaryti pilni faktoriniai modeliai, įskaitant trišalę mikrodozės*laiko* lyties ir mikrodozės* laiko* amžiaus arba mikrodozės* laiko* rūpesčių dėl psichikos sveikatos sąveiką bei visus žemesnio lygio pagrindinius ir dvipusius sąveikos efektus. Atliekant papildomą analizę buvo pašalinti išsiskiriantys atsakymai, kurie nuo atitinkamos grupės vidurkio skyrėsi daugiau nei dviem standartiniais nuokrypiais. Į antrą papildomų analizių rinkinį nebuvo įtraukti dalyviai, kurie prieš pradedant tyrimą pranešė apie mikrodozavimą, siekiant kontroliuoti galimą su mikrodozavimo istorija susijusį poveikį. Tiksliau, buvo pašalinti dalyviai, kurie pranešė apie aktyvią mikrodozavimo praktiką pradinio vertinimo metu; taigi lyginome mikrodozuotojus, kurie pradėjo mikrodozavimo praktiką po pradinio ir tolesnio vertinimo, su tais, kurie šiuo laikotarpiu mikrodozavimo praktikos nevykdė. Siekdami įvertinti kaupimą, po šių analizių atlikome iki trijų papildomų analizių rinkinių mikrodozuotojų grupėje. Šios papildomos analizės apsiribojo tik tais rezultatais, kurie rodė mikrodozės*laiko poveikį, kad būtų išvengta I tipo klaidos padidėjimo dėl daugkartinio testavimo. Pirmoje iš šių analizių Psilocibinas+HE mikrodozės buvo lyginamos su Psilocibinas+HE mikrodozėmis. Antroje analizių grupėje Psilocibinas+HE+B3 mikrodozės buvo lyginamos su Psilocibinas+ B3mikrodozėmis. Kaip ir pirminės analizės metu, taip ir šiuo atveju buvo tiriamas amžiaus arba psichikos sveikatos sutrikimų moderuojantis poveikis. Tais atvejais, kai bet kurioje iš šių dviejų papildomų analizių buvo pastebėtas reikšmingas dviejų ar trijų krypčių sąveikos poveikis, po jų buvo atlikta galutinė papildoma analizė, kurioje Psilocibinas+HE buvo lyginamas su Psilocibinas+HE+B3 mikrodozėmis. Chi kvadrato analizėje buvo vertinamas pogrupių lygiavertiškumas pagal amžių, praėjusio mėnesio mikrodozės dienas ir mikrodozės dozę; šių veiksnių skirtumai buvo kontroliuojami atsitiktinai atrenkant dalyvius iš pogrupio, kuriame jų buvo neproporcingai daug, tol, kol buvo pastebėta, kad grupių proporcijos yra statistiškai lygiavertės45. Siekiant palengvinti aiškinimą ir palyginti poveikio dydžius skirtingose grupėse bei su ankstesniais tyrimais, buvo apskaičiuotas Coheno d efektas ( 2 lentelė).
2 lentelė Mikrodozuotojų ir nemikrodozuotojų rezultatai per vieną mėnesį.
Viso dydžio lentelė
Rezultatai
Mikrodozuotojai dažniau nei nemikrodozuotojai buvo vyresnio amžiaus(x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), baltosios tautybės (x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) ir pranešti, kad dirba visą darbo dieną (x2(3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); visose kitose demografinėse srityse grupės buvo lygiavertės (visi x2< 6,03,visi p> 0,05; žr. 1 lentelę). Lyginant mikrodozių dozių ir praėjusio mėnesio mikrodozių dienų skaičių, nenustatyta skirtumų tarp mikrodozių vartotojų amžiaus (dienos: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; dozė: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) ir rūpesčių dėl psichikos sveikatos (dienos: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; dozė: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).Atlikus preliminarią analizę, nustatyti tikėtini skirtumai pagal amžių; jaunesnių nei 55 m. amžiaus asmenų grupės rezultatai buvo geresni nei 55+ grupės, atliekant visas pažintines užduotis; Tap testo (vidurkis = 70,48 (33,18), palyginti su 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); PASAT (vidurkis = 33,67 (14,21), palyginti su 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) ir Spatial Span (vidurkis = 236,25 (51,02), palyginti su 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Baziniai skirtumai pagal amžių nustatyti neigiamai nuotaikai (vidurkis = 46,89 (16,13) palyginti su 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), bet ne teigiamai nuotaikai (vidurkis = 55 % (16) palyginti su 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Kaip ir tikėtasi, dalyviai, kurie nurodė, kad yra susirūpinę dėl psichikos sveikatos, turėjo aukštesnius visų trijų DASS subskalių balus: (vidurkis = 10,44 (9,72), palyginti su 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); nerimo (vidurkis = 6,38 (6,36), palyginti su 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) ir Stresas (vidurkis = 13,84 (9,1) palyginti su 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Analizuojant lytį, nenustatyta jokio pagrindinio lyties poveikio per laiką nė vienoje DASS srityje (visi F < 1,6, p> 0,20).
Depresija, nerimas, stresas
Palyginus mikrodozės vartotojų ir ne mikrodozės vartotojų pokyčius nuo pradinio laikotarpio iki 1 mėnesio(mikrodozė*laikas), nustatyta, kad tarp mikrodozės vartotojų labiau pagerėjo DASS domenų depresija(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), nerimo (F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) ir streso (F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) ( 1 pav.; 2 lentelė). Šis poveikis išliko nuoseklus pašalinus 124, 82 ir 75 nukrypimus depresijos, nerimo ir streso srityse, atitinkamai, kai balai viršijo 2 standartinius nuokrypius nuo vidurkio(visi mikrodozės*laiko F > 7,99 p< 0,01), ir atliekant lygiagrečią analizę, apribotą 594 dalyviais, kurie iki pradinio tyrimo pradžios nepranešė apie mikrodozavimą(visi mikrodozės*laiko F > 4,17, p< 0,05). Nustatėme mikrodozės*gamtos*laiko sąveiką, todėl nustatyta, kad mikrodozės poveikis laikui bėgant DASS depresijai priklauso nuo lyties. Tiksliau, su mikrodozėmis susijęs depresijos sumažėjimas buvo stipresnis tarp moterų nei tarp vyrų(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Mikrodozės* lyties* laiko sąveikos nenustatyta nei DASS nerimo (F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29), nei DASS streso(F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34) atveju.1 pav.
Mikrodozavimas ir psichikos sveikata. "Pradinės" vertės atspindi vidutinius dalyvių atsakymus, surinktus praėjus 0-7 dienoms nuo tyrimo pradžios. "1 mėnesio" reikšmės atspindi vidutinius dalyvių atsakymus, surinktus praėjus 22-35 dienoms nuo tyrimo pradžios.
Viso dydžio paveikslėlis
Sąveika tarp psichikos sveikatos sutrikimų ir mikrodozės grupių nebuvo reikšminga nė vienai sričiai(visi mikrodozės*psichikos sveikatos sutrikimai*laikas Fs < 1,16; p> 0,10), o tai rodo, kad pagrindinis mikrodozės poveikis buvo nuoseklus respondentams, turintiems ir neturintiems psichikos sveikatos sutrikimų. Tarp mikrodozių vartojusių respondentų, turinčių rūpesčių dėl psichikos sveikatos, depresijos rodikliai pakito nuo 18,85 (12,03) pradžioje iki 11,73 (9,85) pirmąjį mėnesį; nerimo - nuo 11,04 (8,48) pradžioje iki 7,46 (6,68) pirmąjį mėnesį; streso - nuo 19,93 (9,71) pradžioje iki 13,91 (9,02) pirmąjį mėnesį. Tarp respondentų, neturinčių problemų dėl psichikos sveikatos, depresijos rodikliai pakito nuo 10,40 (9,78) pradžioje iki 6,65 (7,60) pirmąjį mėnesį; nerimo - nuo 6,53 (6,50) pradžioje iki 4,81 (5,57) pirmąjį mėnesį; streso - nuo 13,96 (9,12) pradžioje iki 9,78 (7,50) pirmąjį mėnesį. Papildomoje analizėje buvo lyginami DASS depresijos, nerimo ir streso balų pokyčiai nuo pradžios iki 1 mėnesio. Skirtumų tarp tik psilocibino ir psilocibino+HE mikrodozių nepastebėta (visi F < 0,70; p> 0,10). Taip pat nenustatyta skirtumų tarp Psilocibin Only Microdosers ir Psilocybin+HE+B3 Microdosers (visi F < 0,77; p> 0,10).
Nuotaika
Abiejų PANAS subskalių rezultatai atspindėjo DASS rezultatus. Palyginti su nemikrodozavusiaisiais, mikrodozuotojų teigiama nuotaika nuo pradžios iki 1 mėnesio labiau padidėjo (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) ir labiau sumažėjo neigiama nuotaika per visą tyrimo laikotarpį (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Šis poveikis išliko nuoseklus pašalinus 75 ir 76 nukrypstančius atsakymus atitinkamai teigiamos ir neigiamos nuotaikos srityse, kai balai viršijo du standartinius nuokrypius nuo vidurkio arba buvo mažesni už vidurkį(visi mikrodozės*laikotarpis F > 26,32; p< 0,01), ir tarp 479 dalyvių, kurie tyrimo pradžios metu vartojo mikrodozes (visi mikrodozės*laikotarpis F > 22,05; p< 0,01). Be to, moderatorių analizė parodė, kad šis poveikis išliko nepakitęs priklausomai nuo lyties(visi Mikrodozė*Lytis*Vaikas F < 1,94; p> 0,05).Sąveika tarp amžiaus, mikrodozės statuso ir laiko nebuvo reikšminga nei teigiamai nuotaikai(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), nei neigiamai nuotaikai(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), o tai rodo nuotaikos poveikio lygiavertiškumą skirtinguose amžiaus tarpsniuose. Tolesnės analizės metu nenustatyta reikšmingų nei teigiamos, nei neigiamos nuotaikos pokyčių skirtumų laikui bėgant tarp mikrodozatorių, vartojusių tik psilocibiną, ir mikrodozatorių, vartojusių psilocibiną+HE (visi F < 0,52, p> 0,47) arba psilocibiną+HE+B3 (visi F < 2,44, p> 0,12).
Psichomotorinis veikimas ir pažinimas
Analizuojant pirštų stuksenimo testą nustatytas pagrindinis poveikis mikrodozėms, t. y. mikrodozavusių asmenų rezultatai pasikeitė labiau nei nemikrodozavusių asmenų (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; 2 lentelė). Papildomos analizės metu nenustatyta reikšmingos 3 krypčių sąveikos tarp mikrodozės, lyties ir laiko, o tai rodo, kad mikrodozės poveikis buvo nuoseklus įvairioms lytims(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Mikrodozės poveikis bakstelėjimo rezultatui laikui bėgant buvo patikimas, kai buvo pašalinta 16 išsiskiriančių atsakymų, kurių rezultatai nuo vidurkio skyrėsi 2 standartiniais nuokrypiais(mikrodozė*laikas F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07), o gydymo poveikis išliko pastovus, kai tyrimo imtis buvo apribota 515 dalyvių, kuriems pradiniu laikotarpiu nebuvo taikoma mikrodozė(mikrodozė*laikas F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). Galiausiai mikrodozės*laiko* amžiaus sąveika buvo nereikšminga(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), o tai rodo, kad mikrodozės poveikis buvo nuoseklus priklausomai nuo amžiaus.Analizuojant mikrodozių sudėtį ( 2 pav.), nenustatyta sąveikos tik psilocibinas ir psilocibinas+HE*Vaikas, o tai rodo, kad HE priedas neturėjo įtakos psilocibino poveikiui pirštų stuksenimui (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Priešingai, tik psilocibino ir psilocibino+HE+B3*Time sąveika rodė santykinai didesnį pirštų stuksenimo rezultatų pagerėjimą prie psilocibino pridėjus ir HE, ir B3 (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Po šios išvados buvo ištirtas moderuojantis amžiaus poveikis, kurio metu nustatyta tik psilocibino ir psilocibino+HE+B3 * Laikas * Amžius sąveika (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), atspindinti, kad HE ir B3 papildymas turėjo įtakos vyresniems respondentams, bet ne jaunesniems. Papildomos analizės Psilocibinas+HE vs psilocibinas+HE+B3 * Laikas atskleidė reikšmingumo tendenciją (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), taip pat nustatyta trišalė Psilocibinas+HE vs psilocibinas+HE+B3 * Laikas *Amžius sąveika (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), rodanti, kad poveikis buvo ryškesnis tarp vyresnių respondentų. Tolesnė papildoma analizė parodė, kad šie rezultatai buvo patikimi ir kontroliuojant pogrupių skirtumus pagal amžių, mikrodozių dažnumą ir mikrodozių dozę (visos 3 krypčių sąveikos Fs > 6,20, p< 0,05).
2 pav.
Mikrodozės ir piršto bakstelėjimo testo rezultatai. "Pradinės" vertės atspindi vidutinius dalyvių atsakymus, surinktus praėjus 0-7 dienoms nuo tyrimo pradžios. "1 mėnesio" reikšmės atspindi vidutinius dalyvių atsakymus, surinktus praėjus 22-35 dienoms nuo tyrimo pradžios. PS reiškia dalyvius, kurie mikrodozavo psilocibino be liūto žolės (HE). PS + HE reiškia dalyvius, kurie mikrodozavo psilocibino ir HE be niacino (B3). PS + HE + B3 mikrodozuotojai - tai dalyviai, kurie mikrodozuoja psilocibino ir su HE, ir su B3. Grupės sąlygų nuolydžių skirtumai buvo mikrodozės*laiko sąveikos analizės objektas.
Viso dydžio vaizdas
Palyginus mikrodozuotojų ir nemikrodozuotojų pokytį nuo pradinio lygio iki 1 mėnesio, nenustatyta jokių skirtumų nei erdvinės apimties užduoties (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), nei PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Atsižvelgiant į tai, kad pagrindinio poveikio nebuvo, tolesnės analizės nebuvo atliekamos.
Aptarimas
Šio tyrimo rezultatai keliais aspektais prisideda prie gausėjančios literatūros apie mikrodozavimą. Pirma, nors mūsų tyrimo planas gerokai skiriasi nuo palyginti nedaugelio ankstesnių išilginių psichodelikų mikrodozavimo tyrimų planų, ypač atsižvelgiant į bandymus atsižvelgti į galimą lūkesčių įtaką, vis dėlto mūsų tyrimo rezultatai apie pagerėjusią nuotaiką ir sumažėjusius depresijos, nerimo ir streso simptomus iš esmės yra panašūs savo kryptimi ir dydžiu į nekoreguotus nedidelius ir vidutinius teigiamus poveikius, apie kuriuos buvo pranešta šiuose tyrimuose7,17,18. Mūsų žiniomis, tai didžiausias iki šiol atliktas išilginis mikrodozavimo psilocibinu tyrimas ir vienas iš nedaugelio tyrimų, kuriame dalyvavo kontrolinė grupė17,18,19,20. Atsižvelgiant į šiuos metodologinius privalumus, mūsų tyrimų rezultatų palyginamumas su ankstesnių tyrimų, atliktų įvairiose vietovėse ir taikant skirtingas metodikas, rezultatais leidžia daryti prielaidą, kad mikrodozavimo ir geresnės psichikos sveikatos ryšys yra gana nuoseklus. Pažymėtina, kad respondentų, kurie pradinio vertinimo metu pranešė apie psichikos sveikatos problemas, pogrupyje maždaug po 30 dienų mikrodozavimo psichodeliniais preparatais vidutiniškai sumažėjo depresijos simptomų, dėl kurių vidutinio sunkumo depresija pasikeitė į lengvą46. Atsižvelgiant į milžiniškas sveikatos priežiūros išlaidas ir depresijos paplitimą, taip pat į tai, kad didelė dalis pacientų nereaguoja į esamus gydymo būdus, reikia iš esmės apsvarstyti galimybę taikyti kitą požiūrį į šį mirtiną sutrikimą. Tai, kad psilocibino mikrodozavimas gali būti priemonė depresijai ir nerimui gerinti, akivaizdžiai rodo, kad reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant tiksliau nustatyti mikrodozavimo, nuotaikos ir psichikos sveikatos sąsajų pobūdį ir tai, kiek šis poveikis tiesiogiai susijęs su psilocibinu.Galimas būsimų tyrimų su placebu kontroliuojamais projektais indėlis būtų galimybė atskirti teigiamų lūkesčių ir placebo efektų poveikį. Nors mūsų tyrime naudota ne mikrodozuotojų grupė, kuri buvo lygiavertė mikrodozuotojų grupei pagal demografinius duomenis ir dalyvavimą tyrimo procedūrose, yra akivaizdus privalumas, tiek mikrodozuotojai, tiek nemikrodozuotojai mūsų tyrime žinojo apie savo statusą nuo pat tyrimo pradžios, todėl neįmanoma atmesti didesnių lūkesčių poveikio mikrodozuotojų grupėje, palyginti su nemikrodozuotojų grupe. Vis dėlto, atsižvelgdami į sunkumus, susijusius su RCT atlikimu dabartinėje griežtoje reguliavimo aplinkoje, ir pripažindami platesnius iššūkius, susijusius su veiksmingu tiriamojo vaisto, turinčio gerai žinomą ir išskirtinį psichoaktyvųjį poveikį, apakinimu, skatiname į tyrimus žvelgti iš platesnės perspektyvos ir vertinti numanomą placebo poveikį24. Konkrečiai psichodelikų klinikinis persvarstymas ir tyrimas suteikia galimybę iš naujo įvertinti, kokiu mastu lūkesčiai ir atviras psichoaktyvusis poveikis gali būti derinami, kad potencialiai reikšmingai paveiktų subjektyvią gerovę19.
Mikrodozavimo poveikis pažintinių ir psichomotorinių funkcijų testams buvo nevienareikšmis ir apsiribojo tik psichomotoriniu veikimu, be akivaizdaus poveikio erdvinei atminčiai ar apdorojimo greičiui. Be to, paaiškėjo, kad šio poveikio dydis priklauso nuo amžiaus ir nuo psilocibino derinimo su HE ir B3. Toks psichomotorinio veiksmingumo specifiškumas ir priklausomybė nuo sudedamųjų dalių derinio verčia atsargiai interpretuoti, nes literatūros apie mikrodozavimą ir kognityvinę veiklą yra nedaug18, o ankstesniuose tyrimuose psilocibino derinimas su kitomis, kaip spėjama, veikliosiomis medžiagomis nebuvo nagrinėjamas. Iš tiesų, nors mūsų didelė imtis leido naujoviškai išsamiai išnagrinėti skirtingą praktiką tarp su amžiumi susijusių mikrodozuotojų pogrupių, šios grupės vis dėlto buvo palyginti mažos, todėl didėja tikimybė, kad mūsų išvados dėl tap testo palengvinimo tarp vyresnių nei 55 metų asmenų, kurie mikrodozėmis vartoja psilocibino, HE ir B3 derinį, gali būti anomalios. Be to, dėl mažo dalyvių, vartojusių B3 be psilocibino ar HE, skaičiaus mums trūko galios ištirti, kiek šiuos rezultatus lėmė psilocibino, B3 ir HE derinys, o ne vien B3. Be to, amžius buvo renkamas kategoriškai, o 55 metų amžiaus riba buvo pasirinkta patogiai, atsižvelgiant į galią; todėl negalėjome nustatyti, kokiu mastu pastebėtas poveikis išliktų, jei būtų naudojamos kitos amžiaus ribos. Todėl, norint įvertinti galimus klinikinius padarinius, reikia atlikti pakartotinį tyrimą. Vis dėlto, jei šie rezultatai bus patikimi įvairioms imtims ir tyrėjams, šie rezultatai gali būti svarbus pirmas žingsnis kuriant naujus gydymo būdus, skirtus paplitusiems ir atspariems neurologiniams sutrikimams gydyti. Galiausiai, nors šias išvadas geriausia būtų apibūdinti kaip prielaidas, jos vis dėlto preliminariai patvirtina neoficialius pranešimus apie psilocibino, HE ir B330 derinio naudą.
Be mažų pogrupių imčių, stebėjimo plano ir apskritai tiriamojo metodo, interpretaciją dar labiau riboja galimas atsako šališkumas, susijęs su dalyvių savęs pasirinkimu ir verbavimu per psichedelikų vartojimui palankias vietas, todėl mūsų imtyje galėjo būti per daug asmenų, kurie palankiai reaguoja į mikrodozavimą. Be to, tyrimo metu nebuvo prieinama "Android" operacinės sistemos programos versija, todėl tyrime galėjo dalyvauti tik tie, kurie turėjo prieigą prie "Apple" įrenginių. Šiame tyrime taip pat nebuvo tiriama dozės ir dozavimo praktikos įtaka rezultatams. Norint geriau suprasti šių pagrindinių veiksnių įtaką, reikės atlikti būsimus tyrimus, kurių metu būtų galima atidžiai įvertinti mikrodozės stiprumą, sudėtį ir kiekį. Taip pat nebuvo vertinamas nepageidaujamas poveikis ir sąveika su tipiniais antidepresantais ir anksiolitikais; tokie duomenys bus būtini, kad geriau suprastume mikrodozavimo saugumą ir priimtinumą. Atsižvelgdami į šiuos trūkumus, raginame ateityje atlikti tyrimus, kuriuose būtų taikomas sistemingesnis įdarbinimo metodas, ir projektus, kuriuose būtų įvertintas optimalus dozavimas, geriausia praktika ir nepageidaujamas poveikis, susijęs su psichodelikų mikrodozavimu.
Nuorodos
- Carod-Artal, F. J. Hallucinogenic drugs in pre-Columbian Mesoamerican cultures (angliškas leidimas). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Mikrodozavimas: Žmonės, vartojantys LSD su pusryčiais. BBC žinios. BBC News (2017). Prieiga per internetą: https: //www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. Kaip LSD išgelbėjo vienos moters santuoką. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Might microdosing psychedelics be safe and beneficial? Pradinis tyrimas. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Potencialus saugumas, nauda ir placebo efekto įtaka mikrodozuojant psichodelinius narkotikus: Sisteminė apžvalga. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi. org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. Microdosing psychedelics: Daugiau klausimų nei atsakymų? Apžvalga ir pasiūlymai būsimiems tyrimams. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. A systematic study of microdosing psychedelics (Polito, V. & Stevenson, R. J. Sisteminis psichodelikų mikrodozavimo tyrimas). PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Suaugusieji, kurie mikrodozuoja psichodelikus, praneša apie su sveikata susijusius motyvus ir mažesnį nerimo bei depresijos lygį, palyginti su nemikrodozuojančiais. Nature: Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelic microdosing: (angl. Prevalence and subjective effects). J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psychedelic microdosing: A subreddit analysis. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. Microdosing psychedelics (Psichodelikų mikrodozavimas): Demografiniai duomenys, praktika ir psichiatrinės gretutinės ligos. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motives and side-effects of microdosing with psychedelics among users. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. Microdosing psychedelics (Mikrodozavimas psichodeliniais preparatais): Asmenybės, psichikos sveikatos ir kūrybiškumo skirtumai tarp mikrodozuotojų. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Lea, T. et al. Perceived outcomes of psychedelic microdosing as self-managed therapies for mental and substance use disorders. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Galingos medžiagos mažais kiekiais: An interview study of psychedelic microdosing. Šiaurės Europos narkotikų asociacija (angl. NAD Nord). Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Straipsnis Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Naratyvinis tapatumas, racionalumas ir klasikinių psichodelikų mikrodozavimas. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
CAS Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. Positive expectations predict improved mental-health outcomes linked to psychedelic microdosing. Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. Psilocibino mikrodozės poveikis baimės ir estetiniams išgyvenimams: Iš anksto registruotas lauko ir laboratorinis tyrimas. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. Psilocybin microdosing does not affect emotion-related symptoms and processing: Iš anksto registruotas lauko ir laboratorinis tyrimas. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Straipsnis Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials (Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Aklumo ir lūkesčių painiavos psichodeliniuose atsitiktinės atrankos kontroliuojamuose tyrimuose). Ekspertas. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialing: cautionary tales from aggression and psychopathy. Assessment 13(3), 328-341. https://doi. org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Kas yra aklas psichodelikos tyrimuose? Laiškas redaktoriui dėl: aklumo ir lūkesčių painiavos psichedelikų atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose. Ekspertas: Ekspertas: Ekspertas, kuris, remdamasis savo tyrimais, ištyrė ir įvertino psichoanalitinius tyrimus, ir jų rezultatus. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. Depresijos ir nerimo sumažėjimas 4 savaites vartojant Hericium erinaceus. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Improving Effects of the Mushroom Yamabushitake on Mild Cognitiv Impairment. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. et al. Erinacine A praturtintas Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer's disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic peles. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinson's disease-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Straipsnis Google Scholar - Stamets, P. Psilocybin mushrooms and the mycology of consciousness (Psilocibininiai grybai ir sąmonės mikologija). (Kviestinis pranešimas konferencijoje "Psychedelic Science", 2017 m.).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity (Psichodelikai ir neuroplastiškumas): A systematic review unraveling the biological underpinnings of psychedelics. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Hericium erinaceus improves mood and sleep disorders in patients affected by overweight or obesity: Ar cirkuliuojantys pro-BDNF ir BDNF gali būti potencialūs biomarkeriai? Įrodymais pagrįstas papildymas. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Straipsnis Google Scholar - Kiekybiškai įvertinta pilietė. Quantified Citizen (versijos 1.1.-1.2.1.) [mobilioji programėlė]. Apple App Store: Apple App Store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Development and validation of brief measures of positive and negative affect: PANAS skalės. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. The structure of negative emotional states (Neigiamų emocinių būsenų struktūra): Depresijos ir nerimo streso skalių (DASS) palyginimas su Bekko depresijos ir nerimo inventoriais (Beck Depression and Anxiety Inventories). Behav. Res. Ther. https://doi. org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Bot, B. M. et al. mPower study, Parkinsono ligos mobilieji duomenys, surinkti naudojant ResearchKit. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Back on track": Mobiliosios programėlės stebėjimo tyrimas naudojant "Apple Researchkit" sistemą. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. et al. A validation study of a smartphone-based finger tapping application for quantitative assessment of bradykinesia in Parkinson's disease. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. Identifying and quantifying neurological disability via smartphone. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Human memory and the medial temporal region of the brain. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Corsi blokų tapšnojimo užduoties įgyvendinimas ir testavimas skaitmeninėse planšetėse. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Straipsnis PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson, H. The Psychological Effects of Concussion. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. A comprehensive review of the Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Straipsnis PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Why we (usually) don't have to worry about multiple comparisons. J. Res. Educ. Eff. https://doi. org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Straipsnis Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score. J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Straipsnis Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Scholar
Padėkos
Norėtume padėkoti Jimui Fadimanui už konsultacijas dėl šio projekto ir jo novatorišką darbą mikrodozavimo srityje apskritai. Taip pat norėtume padėkoti už techninę paramą, kurios sulaukėme iš visos "Quantified Citizen" komandos, ypač už Delano Mandelbaumo pastangas. Be to, esame dėkingi Renee Davis, Zoltonui Bairui, Chase'ui Beathardui iš "Fungi Perfecti" už konsultacijas dėl projekto. Galiausiai norėtume padėkoti už finansinę paramą pagrindiniam autoriui Džozefui Rootmanui, gautą iš dotacijos, kurią kartu skyrė "Mitacs" ir "Quantified Citizen".Informacija apie autorių
Autoriai ir priklausomybė
- Britų Kolumbijos universiteto Psichologijos katedra, Kelovna, Britų Kolumbija, Kanada
Joseph M. Rootman ir Zach Walsh - "Quantified Citizen Technologies Inc.", Vankuveris, B. Britanija, Kanada
Maggie Kiraga, Kalin Harvey ir Eesmyal Santos-Brault - Britų Kolumbijos universiteto Šeimos medicinos katedra, Vankuveris, Britų Kolumbijos valstija, Kanada
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, JAV
Paul Stamets - Neuropsichologijos ir psichofarmakologijos katedra, Psichologijos ir neuromokslų fakultetas, Mastrichto universitetas, Mastrichtas, Nyderlandai
Maggie Kiraga ir Kim P. C. Kuypers
Įnašai
J. R. suplanavo tyrimą, analizavo duomenis, iš dalies parašė pirmąją rankraščio versiją, sukūrė nuorodas ir redagavo rankraštį. M. K. Konsultavo dėl duomenų analizės, iš dalies parašė pirmąją rankraščio versiją ir redagavo rankraštį. P.K. suplanavo tyrimą, iš dalies parašė pirmąją rankraščio versiją ir redagavo rankraštį. K.H. suplanavo tyrimą, organizavo duomenų rinkimą, iš dalies parašė pirmąją rankraščio versiją ir redagavo rankraštį. P.S. suplanavo tyrimą, iš dalies parašė pirmąją rankraščio versiją ir redagavo rankraštį. E.S.B. suplanavo tyrimą, organizavo duomenų rinkimą, iš dalies parašė pirmąją rankraščio versiją ir redagavo rankraštį. K.P.C.K. iš dalies parašė pirmąją rankraščio versiją ir redagavo rankraštį. Z.W suplanavo tyrimą, iš dalies parašė pirmąją rankraščio versiją ir redagavo rankraštį.Autorius korespondentas
Korespondencija: Joseph M. Rootman.Etikos deklaracijos
Konkuruojantys interesai
Josephas Rootmanas gavo mokslinių tyrimų finansavimą iš bendrovės "Quantified Citizen Technologies", kuri gamina decentralizuotiems mobiliesiems tyrimams skirtą programinę įrangą, suteikusią duomenų rinkimo platformą šiam tyrimui. Maggie Kiraga yra bendrovės "Quantified Citizen" darbuotoja. Kalin Harvey yra vienas iš "Quantified Citizen" įkūrėjų ir technologijų direktorius, vienas iš "Psychedelic Data Project" įkūrėjų, vienas iš Kanados ketaminu paremtos terapijos asociacijos įkūrėjų ir direktorių, taip pat jis yra "MycoMedica Life Sciences" investuotojas. Pamela Kryskow yra bendrovės "Numinus Wellness", teikiančios psichodelinės psichoterapijos paslaugas, klinikinės patariamosios tarybos narė. Už šias pareigas Pamela Kryskow gauna kompensaciją "Numinus" akcijomis. Ji yra "Nectara" savanorė konsultantė. Ji yra viena iš bendrovės "MycoMedica Life Sciences" įkūrėjų ir mokslinės bei medicininės patariamosios tarybos narė. Paulas Stametsas investuoja į bendroves "Quantified Citizen", "MycoMedica Life Sciences", PBC ir yra bendrovės "Fungi Perfecti, LLC", prekiaujančios maisto papildais "Lion Mane", savininkas. Jis yra pareiškėjas dėl nagrinėjamų patentų, kuriuose derinami psilocibino grybai, Lions Mane grybai ir niacinas. Eesmyal Santos-Brault yra vienas iš "Quantified Citizen" įkūrėjų ir vykdomųjų direktorių, vienas iš "Psychedelic Data Project" įkūrėjų ir "MycoMedica Life Sciences" investuotojas. Kim PC Kuypers yra pagrindinė tyrėja mokslinių tyrimų projektuose (šis tyrimas neįtrauktas), kuriuos remia bendrovės "Mindmed" ir "Silopharma", kuriančios psichodelinius vaistus, ir yra apmokama bendrovės "Clerkenwell Health" mokslinės patariamosios tarybos narė. Zachas Walshas palaiko mokamus konsultacinius santykius su bendrovėmis "Numinus Wellness" ir "Entheotech BioMedical" dėl psichodelinių vaistų kūrimo medicinos srityje, taip pat yra Kanados daugiadisciplininės psichodelinių tyrimų asociacijos (MAPS) ir "MycoMedica Life Sciences" patariamosios tarybos narys.