Psichodelikai - revoliucija narkotikų pasaulyje

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
"Trejopi" vaistai gali atverti daugiau galimybių psichiatrijai. Tik nevadinkite jų psichodeliniais preparatais.

Šiandieninis psichodelikos renesansas klesti dėl narkotikų sąrašo, kurį galima suskaičiuoti ant vienos rankos pirštų. MDMA, psilocibinas, LSD ir DMT iš esmės keičia psichiatriją ir priklausomybių mediciną, atveria naujus sąmonės tyrinėjimo horizontus. Jei prie minėtų narkotikų pridėsime ketaminą ir ibogainą, šioje nedidelėje medžiagų grupėje yra pakankamai paslapčių, kad mokslininkai būtų užimti dešimtmečius.

Yx9o75TCs2


Bet kas, jei jų yra dar šimtai ar tūkstančiai? Narkotikai yra tarsi maži LEGO konstruktoriai, kuriuos galima įvairiai pertvarkyti. Chemikai vos pradėjo atrasti visas begalines molekulines formas, esančias psichodelikų arenoje. XX a. septintajame dešimtmetyje biochemikas Aleksandras Šulginas, kuris pasauliui pristatė MDMA, išrado apie 200 psichodelikų (daugiausia savo kiemo laboratorijoje, kurioje naudojo skardą, kad į ją nepatektų baltymai). Kai 1970 m. prezidentas Ričardas Niksonas uždraudė psichodelikus, vaistų atradimai sustojo.

Praėjus beveik dviem dešimtmečiams po psichodelikų tyrimų atgimimo, vaistų atradimų durys vėl plačiai atvertos, o naujausi pasiekimai išjudino psichodelikus, išryškindami lūžio linijas, kurios padalijo šią sritį į dvi dalis.


Klausimas: ar galime pakankamai sujaukti psichodelinių junginių molekulinę struktūrą, kad išsaugotume jų terapinę naudą, bet atsisakytume kelionės? Ir ar turėtume tai daryti? Daugeliui žmonių kelionė yra svarbiausia. Daugelis tyrėjų mano, kad be neįprastų ir gilių patirčiųsrauto, žinios, kurias žmonės įgyja kelionių metu, yra būtinos ilgalaikei naudai, kuri gali būti įvairi - nuo asmeniškai reikšmingų išgyvenimų iki tokių ligų, kaip depresija ar priklausomybė, gydymo .

FzLWA1a0KQ


2020 m. "Delix" bendraįkūrėjo ir chemiko
Davido Olsonovadovaujama tyrėjų grupė paskelbė dokumentą, kuriame teigiama, kad įmanoma gauti trigubą psichodeliką. Šiuo atveju modernizuota ibogainas - disociacinių savybių turinti psichoaktyvioji medžiaga, randama Vakarų Afrikos krūme, tradiciškai vartojama Bwiti religijoje Gabone , o dabar tiriama dėl jos kovos su priklausomybe potencialo - vis tiek parodė gydomąjį poveikį neatsižvelgiant į sąmonės iškraipymą, bent jau pelėms.

Bėgant metams pasirodė ir daugiau straipsnių, įrodančių, kad modernizuoti psichodelikai, tokie kaip LSD, gali išlaikyti gydomąjį poveikį, prarandant kelionę - bet ir vėl viskas tik pelėms.

Dabar šie trigubo veikimo psichodeliniai vaistai pirmą kartą išbandomi su žmonėmis. Birželio mėnesį bendrovė "Delix Therapeutics" paskelbė apie sėkmingą pirmąjį I klinikinio tyrimo etapo DLX-001, "nehalucinogeninės" MDMA versijos, dozę. Jei rezultatai pasikartos su žmonėmis, pasekmės gali būti reikšmingos.

Jei nebūtų kelionės, šie narkotikai galėtų pasirodyti saugūs ir terapiškai veiksmingi vartojant juos namuose, išvengiant daugkartinių asmeninių seansų ir įdarbinimo poreikio (ir išlaidų). Tačiau net jei tokie narkotikai pasirodys veiksmingi palengvinant tokias būkles kaip depresija, nerimas ar priklausomybė, kitų šios srities specialistų teigimu, jūs neteksite to, dėl ko psichodelikai taip patikimai keičia gyvenimą.

MrZilNzKRq


Kodėl jums reikia psichodelikų, neturinčių tripo poveikio?
Nepaisant visų kalbų apie psichodelikų renesansą, lengva susidaryti klaidingą nuomonę. Neseniai atliktos YouGov apklausos duomenimis, 68 % amerikiečių niekada nėra bandę psichodelikų. Psichikos sveikatos paslaugų vartotojų apklausa parodė, kad 20 proc. jų vis dar mano, jog psichodelikai nesaugūs net prižiūrint gydytojui, nurodydami nuogąstavimus dėl šalutinio poveikio (be kitų baimių, tokių kaip žinių trūkumas ir nelegalumas). Vadovaujantys mokslininkai jau ruošiasi "psichodelikų reklamos burbulo sprogimui".
.

Tačiau didžioji dauguma klinikinių psichodelinių kelionių yra teigiamo pobūdžio. Vartotojai jas nuolat įvardija kaip vienus svarbiausių įvykių savo gyvenime, prilygstančius pirmagimio gimimui. Daug žadančių terapinių taikymų sąrašas vis didėja. Nors blogų kelionių ir neigiamų šalutinių poveikiųpasitaiko retai, jų poveikis gali išlikti savaites ar net metus.

Pavartojęs meskalino (į LSD panašaus psichodeliko, randamo keliose kaktusų rūšyse), prancūzų filosofas egzistencialistas Jeanas-Paulis Sartre'as pamatė haliucinacijas keliančius vėžiagyvius, kurie jį persekiojo ištisas savaites. "Po to, kai išgėriau meskalino, pradėjau nuolat aplink save matyti krabus. Jie sekė mane lauke, į klasę", -
prisimena jis. Šiandien šį epizodą pavadintume nuolatiniu haliucinogeninio suvokimo sutrikimu, itin retu šalutiniu poveikiu ir viena iš priežasčių, kodėl klinikiniuose tyrimuose tiriami dalyviai, turintys polinkį į psichozinius sutrikimus.

Dq3T1mHCpf


Nepriklausomai nuo to, kokią naują psichikos sveikatos paradigmą gali katalizuoti psichodelikai, tarp tų, kurių būklės didina riziką keliauti, ir tų, kurie paprasčiausiai nori to išvengti, bus daug žmonių, kuriems galėtų būti naudingos įvairios gydymo galimybės.

Jei mokslininkams pavyks eliminuoti psichodelikus, išlaikant tam tikrą terapinę naudą, pacientai galės šiuos vaistus vartoti namuose, o tai kainuos mažiau nei psichodelikų terapija ir užtruks mažiau laiko, todėl išsiplės gydymo galimybių spektras, kad būtų galima aptarnauti daugiau nei
50 milijonų amerikiečių, kurie 2020 m. praneš apie kokią nors psichikos ligą.

Nevadinkite to psichodeliniais vaistais
Olsonas sukūrė terminą " psichoplastogenas", apibrėžiantį narkotikų, kurie po vienos dozės gali greitai padidinti neuroplastiškumą, klasę . Tuo jie skiriasi nuo depresiją gydančių SSRI, tokių kaip "Prozac", kurie neuroplastiškumą didina tik vartojami ilgą laiką. Tačiau tiek klasikiniai psichodelikai, tiek jų naujesni trigubi giminaičiai atitinka psichoplastogenų apibrėžtį. Norėdami paženklinti trigubą atmainą, susidursite su nemaloniu terminu "nehalucinogeninis psichoplastogenas", kuris nekelia jokios grėsmės išplisti už mokslinių sluoksnių ribų. Vietoj to kai kas juos ėmė vadinti antrosios kartos psichodeliniais preparatais arba "nehalucinogeniniais psichodeliniais preparatais": tai prieštarauja pačiai žodžio "psichodinaminis " reikšmei.

Etimologiškai žodis "psichedelikas" kilęs iš senovės graikų kalbos žodžio, reiškiančio "proto pasireiškimą", kuris tiesiogiai nurodo į tai, ką šiandien mokslininkai vadina "ūmia subjektyvia patirtimi". Psichiatras Humphrey Osmondas šį pavadinimą sugalvojo XX a. šeštajame dešimtmetyje pokalbyje su filosofu ir rašytoju Aldousu Huxley, rašydamas: "Kad suvoktum pragarą arba pakiltum angeliškai / Tiesiog išgerk žiupsnelį psichodelikų". Nehalucinogeninis psichedelikas, subjektyviai nerodantis nieko neįprasto, yra oksimoronas.

VGDxakYqoE


Russui ir Olsonui tai tinka. Jie užsiima psichoplastogenais, o ne psichodelikais. Svarbiausia yra neišnaudotas terapinis greitų neuroplastiškumo protrūkių potencialas, o ne tai, kaip jų naujieji narkotikai lyginami ir kontrastuoja su tradiciniais psichodelikais.

Kalbant apie pavadinimą, "neuroplastogenas" pradeda įsitvirtinti kaip terminas, apibūdinantis trigubą psichoplastogenų kategoriją. Mums dar reikėtų literatūrinės intervencijos Hakslio ir Osmando dvasia, kad sugalvotume ką nors sklandesnio, bet iki tol tai yra patobulinimas.

Ką padarė tyrėjai?
Nors smegenis vis dar gaubia daugybė paslapčių, žinoma, kad klasikiniai psichodelikai - psilocibino grybai, DMT, LSD ir meskalinas -jungiasi prie to paties serotonino 2A receptoriaus, kuris, kaip manoma, yra vienas pagrindinių mechanizmų, lemiančių pagrindinių smegenų grandinių, susijusių su sąmoninga patirtimi, veiklos pokyčius.

Vienas iš būdų atskirti kelionę nuo terapijos, kurį praėjusiais metais paskelbė Šanchajaus biochemijos ir ląstelių biologijos instituto biochemikų komanda, buvo priartinti gilesnį sluoksnį. Užuot sustoję ties stebėjimu, prie kurio receptoriaus jungiasi vaistai, jie pažvelgė, kaip molekulės iš tikrųjų įsilieja į receptoriaus kreivę. Prisitaikymas nėra visiškai sandarus, todėl naudodami rentgeno spindulių kristalografijos metodą jie galėjo pamatyti, kur yra sąlyčio taškai.

Per kristalizuotą junginio kopiją praleidžiant rentgeno spindulius ir pagal tai, kaip spinduliai sukasi ir eina per kristalą, galima nustatyti, kaip išsidėstę visi jame esantys atomai, taip sukuriant savotišką atominį žemėlapį. Bendraautorius Shengas Wangas pirmą kartą pritaikė šį metodą 2017 m. tyrime, norėdamas pamatyti, kaip LSD telpa į giminingą serotonino 2B receptorių, ir nustatė, kad jis įsiterpia į ertmę, vadinamą ortosterine surišimo kišene (OBP).
OPdQYwy0DG


2022 m. publikacijoje Wangas su kolegomis sukūrė šešias naujas kristalines narkotikų kopijas, šį kartą prisijungusias prie 2A receptoriaus. Jie nustatė, kad, be OBP, kai kurie, bet ne visi junginiai taip pat yra gretimoje antroje ertmėje - išplėstinėje surišimo kišenėje (angl. extended binding pocket, EBP).

Tada jie suleido pelėms kiekvieno iš vaistų. Pelių galvos trūkčiojimas laikomas keliavimo požymiu, o laiko, kurį jos bando išsilaikyti vandens cilindre, prieš tiesiog leisdamos sau nuskęsti, didinimas yra antidepresinio poveikio požymis (tai vadinamas priverstinio plaukimo bandymas), todėl turėtume nustoti tai daryti. Wangas ir kt. išsiaiškino, kad vaistai, patenkantys į EBP, pasižymi haliucinaciniu poveikiu, o vaistai, patenkantys tik į OBP, pavyzdžiui, serotoninas, pasižymi tik antidepresiniu poveikiu.


Apsiginklavę šia įžvalga, jie sukūrė naujus LSD variantus, skirtus nutolti nuo EBP ir sutelkti dėmesį į OBP. Dėl to, bent jau pelėms, abu LSD giminaičiai pasiekė laukiamą rezultatą: nesukinėjo galvos, bet daugiau laiko praleido plūduriuodami depresijos talpykloje; kitaip tariant, kaip Delix MDMA variantas, naujas potencialus neuroplastogenas.


Kiek terapijos žmonės praras be kelionės?
Nepaisant pastarojo meto pažangos, nuo pelių galvos trūkčiojimo ir vaikščiojimo vandeniu iki psichodelinių potyrių gydant depresiją žmonėms yra didelis šuolis. "Man tiesiog atrodo neįtikėtina, kad be ūmaus subjektyvaus poveikio (tripo) būtų galima pamatyti visą ir ilgalaikę psichodelikų naudą ", - Džono Hopkinso universiteto docentas Deividas Jadenas (David Yaden), dirbantis Psichodelikų ir sąmonės tyrimų centre.

YB9ocf75mC


2021 m. straipsnyjeYadenas ir jo kolega Rolandas Griffithsas teigia, kad norint patirti visą naudingą psichodelikų poveikį, būtina keliauti. Su tuo sutinka net Olsonas, vienas iš "Delix" įkūrėjų, tą pačią dieną paskelbęs kontrargumentą. Kelionė gali būti "lemiama siekiant maksimalaus terapinio veiksmingumo ", - rašo jis. Vis dėlto Olsonas teigia, kad bet kokia nauda, kuri lieka neišvykus į kelionę, vis tiek gali būti vertinga, ypač dėl to, kad ji gali pasiekti platesnes pacientų grupes.

Kiek naudos lieka, priklauso nuo psichodelinės terapijos pasaulyje neišspręsto klausimo: Ar greitas neuroplastiškumo padidėjimas pats savaime yra geras gydymas? Olsonas mano, kad taip, ir tai patvirtina kai kurie ikiklinikiniai tokių narkotikų kaip ketaminas, MDMA ir ibogainas tyrimai. Tačiau visai neseniai atliktas priešpremjerinis tyrimas parodė, kad ketaminas buvo duodamas tiriamiesiems po anestezijos ( be jokių susijusių kelionių) ir nenustatyta jokio skirtumo nuo placebo, o tai leidžia manyti, kad kažkas apie patirtį yra svarbu.

Viskonsino-Medisono universitete anesteziologijos profesorius Matthew Banksas svarsto apie kažką tarp atsisakymo vien tik kelionės ir anestezijos: kas būtų, jei leistumėte žmonėms patirti visą psichodelinę patirtį, bet tada visiškai ištrintumėte jų atmintį apie kelionę?Ar reikia prisiminti kelionę, kad nauda išliktų?

Universiteto Transdisciplininiame psichoaktyviųjų medžiagų tyrimų centre atlikto bandomojo tyrimo, kuriame dalyvavo aštuoni žmonės, dalyviams buvo duota psilocibino ir midazolamo - amneziją sukeliančio vaisto, kuris sąmoningą patirtį palieka nepaliestą, bet ištrina prisiminimus (jis dažnai naudojamas padėti ligoniams). "Tarsi būtumėte vienas iš tų filosofinių zombių. Esate sąmoningas ir kalbate, bet kitą dieną nieko neprisimenate ", - sakė Banksas.

MhWkdTAsre


Jis paaiškino, kad rasti tinkamą dozę yra sunku, nes psilocibinas, atrodo, formuoja ilgalaikius prisiminimus, o tai, Bankso nuomone, lemia padidėjęs neuroplastiškumas. Kai tyrėjai padidino dozę tiek, kad iš atminties ištrintų didžiąją dalį kelionės, atrodė, kad dingo ir nauda. "Atrodo, kad kažkas vyksta, kai panaikiname kai kuriuos ilgalaikius narkotikų elgesio efektus ", - sakė Banksas.

Iš dalies taip nutiko tikriausiai dėl to, kad dalyviai buvo sveiki savanoriai, o ne pacientai, sergantys tokiomis ligomis kaip gydymui atspari depresija. Kadangi neuroplastogenai laikomi terapinėmis medžiagomis, amnezijos tyrimai mažai ką pasako apie jų vaidmenį gydant psichikos ligas.

Nors Banksas pripažino, kad sėkmingi ikiklinikiniai tyrimai su pelėmis "atveria galimybę, kad visi haliucinogenai iš esmės neturi reikšmės" terapiniams rezultatams, jis mano, kad
"iš tikrųjų svarbu tai, ką jūs iš tikrųjų darote su visu tuo plastiškumu".

Jei neuroplastogenai taps tabletėmis, kurias galima vartoti namuose, jie panaikins abi psichodelinės terapijos dalis: psichodelinę patirtį ir pačią terapiją. Robin Carhart-Harris, Kalifornijos universiteto San Franciske neuromokslų profesorė, interviu laikraščiui "New York Times" praėjusiais metais pažymėjo, kad plastiškumas yra tiesiog didesnis gebėjimas keisti formą. Geriau ar blogiau gali priklausyti nuo to, kas atsitiks išgėrus vaisto.

Kelionių derinimas su terapija padeda nukreipti plastiškumą palankių rezultatų link. Be kelionės, sakė Carhart-Harris laikraščiui "Times", rezultatas galėjo būti pribloškiantis: vaistas, kuris sukuria "šiek tiek plastiškumo, bet iš tikrųjų nepakeičia".

Lnw5iEcH6D


Tačiau tai, kad neuroplastogenai visiškai skiriasi nuo psichodelinės terapijos, nereiškia, kad jie negali teikti savos naudos. Užuot naudojęs plastiškumą tam tikram įpročiui perprogramuoti, jau nekalbant apie metafizinio požiūrio į visatąpakeitimą , Roosas aprašė, kaip jie gali padėti atkurti neuronų nusidėvėjimą, susijusį su viskuo, pradedant lėtiniu stresu ir baigiant neurodegeneracinėmis ligomis, pavyzdžiui, Alzheimerio liga.

Tęstinis stresas gali sunaikinti neuronus ir paveikti smegenų jungtis, ypač tokiose svarbiausiose srityse kaip
prefrontalinė žievė. Paprasčiausias neuroplastiškumo didinimas gali padėti atkurti susidėvėjusius neuronus ir sugrąžinti susilpnėjusius ryšių tinklus į darbą.

"Šie naujieji psichoplastogenai iš tiesų gerai sugeba greitai atauginti spyglius [jungiančius neuronus] ir atkurti grandinės lygmens ryšius. Kiek atkurtos jungtys lemia elgesio pokyčius ar jausmus, kurių žmogus siekia, galiausiai parodys laikas ir duomenys ", - sakė Roosas.

Niekas nemano, kad dabartinės kartos antidepresantai -
SSRI, tokie kaip "Prozac" ir "Lexapro" -yra depresijos gydymo viršūnė. Tarp Prozako ir psichodelikų terapijos yra daug vietos vidutiniškam gydymui, kuris pagerina tai, ką turime dabar, bet neprilygsta transformuojančioms kelionėms, kurias būtų galima atlikti vartojant psichodelikus.

Tyrimai su žmonėmis parodys, ar neuroplastogenai gali rasti vietą kultūrinėje vaistinėlėje. Tačiau tai tik viena kategorija iš šimtų tūkstančių potencialių naujų psichodelinių vaistų, laukiančių atradimo dabar, kai tyrimai vėl prasidėjo. Mūsų vienženklis psichoaktyvių junginių sąrašas jau keičia protus ir pramonės šakas. Šiam sąrašui plečiantis gali paaiškėti, kad mums pažįstami psichodelikai buvo tik kukli pradžia to, kas dar bus.
 
Top