1-pentil-3-(trifluoroacetil)indolas.
1. Atšaldyta (0 *C) NaH (60 % dispersija mineralinėje alyvoje, 68 g) suspensija DMF (1000 ml) buvo apdorota indolo (100 g) tirpalu DMF (200 ml).
2. Pašildytas iki rt ir maišytas 10 min.
3. Mišinys buvo atšaldytas iki 0*C, lėtai apdorotas atitinkamu 1-bromopentanu (135 g), pašildytas iki rt ir maišytas 1 val.
4. Tirpalas buvo atšaldytas iki 0*C, apdorotas (CF3CO)2O (300 ml), pašildytas iki rt ir maišytas 1 val.
5. Mišinys buvo supiltas į ledinį vandenį (6000 ml) ir intensyviai maišomas.
6. Mišinys buvo filtruotas, o nuosėdos išdžiovintos ir gautas neapdorotas produktas kaip raudona kieta medžiaga, kuri buvo panaudota kitame etape be valymo, išeiga 100 %.
1-pentylindol-3-karboksirūgštis.
1. Į refliuksuojantį KOH (66 g) tirpalą MeOH (120 ml) dalimis buvo įpilta atitinkamo neapdoroto 1-pentil-3-trifluoroacetylindolo (100 g) tirpalo toluene (300 ml).
2. Po 2 val. kaitinimo esant grįžtamajam srautui, mišinys buvo atšaldytas iki aplinkos temperatūros ir įpilta H2O (1000 ml).
3. Sluoksniai buvo atskirti, o organinis sluoksnis ekstrahuotas 1M aq. NaOH (350 ml).
4. Sujungtos vandeninės fazės buvo parūgštintos iki pH 1 10M vandeniniu HCl, ekstrahuotos Et2O (3x500 ml), išdžiovintos (MgSO4) ir tirpiklis pašalintas sumažintu slėgiu.
5. Neapdorota kietoji medžiaga buvo rekristalizuota iš i-PrOH ir gauta atitinkama 37 g 1-pentylindol-3-karboksirūgšties kaip bespalviai kristalai.
ADBICA (S)-N-(1-Amino-3,3-dimetil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboksamidas).
1. 1-pentilindol-3-karboksirūgšties (100 g) tirpalas DMF (1000 ml) buvo apdorotas EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-tert-leukinamidu (86 g) ir maišytas 24 val.
2. Mišinys buvo padalytas tarp H2O (2000 ml) ir EtOAc (1000 ml), sluoksniai atskirti, o vandeninis sluoksnis ekstrahuotas EtOAc (2x500 ml).
3. Sujungtos organinės fazės buvo išdžiovintos (MgSO4), o tirpiklis išgarintas sumažintu slėgiu.
4. Neapdoroti produktai buvo išgryninti rekristalizuojant ir gauta 112 g (75 %) baltos kietos medžiagos.
1. Atšaldyta (0 *C) NaH (60 % dispersija mineralinėje alyvoje, 68 g) suspensija DMF (1000 ml) buvo apdorota indolo (100 g) tirpalu DMF (200 ml).
2. Pašildytas iki rt ir maišytas 10 min.
3. Mišinys buvo atšaldytas iki 0*C, lėtai apdorotas atitinkamu 1-bromopentanu (135 g), pašildytas iki rt ir maišytas 1 val.
4. Tirpalas buvo atšaldytas iki 0*C, apdorotas (CF3CO)2O (300 ml), pašildytas iki rt ir maišytas 1 val.
5. Mišinys buvo supiltas į ledinį vandenį (6000 ml) ir intensyviai maišomas.
6. Mišinys buvo filtruotas, o nuosėdos išdžiovintos ir gautas neapdorotas produktas kaip raudona kieta medžiaga, kuri buvo panaudota kitame etape be valymo, išeiga 100 %.
1-pentylindol-3-karboksirūgštis.
1. Į refliuksuojantį KOH (66 g) tirpalą MeOH (120 ml) dalimis buvo įpilta atitinkamo neapdoroto 1-pentil-3-trifluoroacetylindolo (100 g) tirpalo toluene (300 ml).
2. Po 2 val. kaitinimo esant grįžtamajam srautui, mišinys buvo atšaldytas iki aplinkos temperatūros ir įpilta H2O (1000 ml).
3. Sluoksniai buvo atskirti, o organinis sluoksnis ekstrahuotas 1M aq. NaOH (350 ml).
4. Sujungtos vandeninės fazės buvo parūgštintos iki pH 1 10M vandeniniu HCl, ekstrahuotos Et2O (3x500 ml), išdžiovintos (MgSO4) ir tirpiklis pašalintas sumažintu slėgiu.
5. Neapdorota kietoji medžiaga buvo rekristalizuota iš i-PrOH ir gauta atitinkama 37 g 1-pentylindol-3-karboksirūgšties kaip bespalviai kristalai.
ADBICA (S)-N-(1-Amino-3,3-dimetil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboksamidas).
1. 1-pentilindol-3-karboksirūgšties (100 g) tirpalas DMF (1000 ml) buvo apdorotas EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-tert-leukinamidu (86 g) ir maišytas 24 val.
2. Mišinys buvo padalytas tarp H2O (2000 ml) ir EtOAc (1000 ml), sluoksniai atskirti, o vandeninis sluoksnis ekstrahuotas EtOAc (2x500 ml).
3. Sujungtos organinės fazės buvo išdžiovintos (MgSO4), o tirpiklis išgarintas sumažintu slėgiu.
4. Neapdoroti produktai buvo išgryninti rekristalizuojant ir gauta 112 g (75 %) baltos kietos medžiagos.
Last edited by a moderator:
