Tiems, kurie domisi triptamino analogais, gali būti žinoma DMT sintezė N,N-dimetilinant tripaminą formaldehidu ir NaBH3CN.
Šis metodas geriausiai tinka slaptoje laboratorijos aplinkoje, nes lengvai pasiekiami reagentai. Vienintelis trūkumas - triciklinių priemaišų susidarymas, kai reakcijos temperatūra tampa per aukšta.
Kad to būtų išvengta, reakcijos temperatūra palaikoma žemoje ledo vonioje arba sauso ledo ir metanolio vonioje. Tai sumažina priemaišų susidarymą, tačiau apsunkina didelio masto sintezę, nes sulėtėja visa reakcija ir sumažėja išeiga (apie 30 ~ 40 %, kai reakcija trunka kelis šimtus gramų. Tiesą sakant, tai nėra taip blogai).
Jei turite prieigą prie pramoninių cheminių medžiagų ir laboratorinio stiklo ir norite sintetinti didelio grynumo DMT, ideali būtų Fišerio indolo sintezės procedūra.
Šios procedūros paimtos iš publikuotų straipsnių, o aš jas atlikau kelis kartus su skirtingo dydžio partijomis laboratorijos sąlygomis. Dauguma jų yra gana lengvai pritaikomos, tačiau joms reikia laboratorinės įrangos ir vakuuminio distiliavimo.
1 dalis: Chlorobutanalio sintezė
Chlorobutanalio galite nusipirkti iš cheminių medžiagų tiekėjų, tačiau jo gali būti sunku gauti.
1, 3 L 3 kaklelių RBF pripildoma 450 ml DCM, 100 g butano chlorohidrino (4-chlor-butan-1-olio), 360 mg laisvojo radikalo TEMPO. Miksuras atšaldomas ledo ir druskos vonia.
2, Paruoškite 900 ml natrio hipochlorito baliklio (7,5 % - baliklio koncentraciją patikrinkite naudodami vandenilio peroksidą ir naudokite jo molinį ekvivalentą) ir naudodami NaHCO3 tirpalą nustatykite pH 6,0~8,5.
3, baliklio tirpalas į kolbą įpilamas per 10-15 minučių. Dvi fazės atsiskirs, todėl reikia stipriai maišyti. Palaikykite žemesnę nei 25'C temperatūrą ir leiskite mišiniui reaguoti 2 val.
4, Organinis sluoksnis buvo atskirtas, o vandeninis sluoksnis ekstrahuotas 3*150 ml DCM. Sujungtas organinis sluoksnis išdžiovinamas po MgSO4.
5, DCM atskiriamas distiliuojant, o produkto aldehidas distiliuojamas esant sumažintam slėgiui (bp 55-56'C esant 16 mmHg). Išeiga apie 70 %
2 dalis: 4-(N,N-dimetilamino)butanalio dietilacetalio sintezė
Paprastai Fišerio indolo sintezė atliekama prie fenilhidrazinų pridedant įprastą aldehidą. Tačiau kadangi dimetilamino šoninė grandinė sumažina bendrą išeigą, procesui reikia tinkamos modifikuotos pridėtinės grupės.
1, 100 g chlorobutanalio sumaišoma su 250 ml DCM ir 138 ml etanolio. 15 min. mišinys maišomas 500 ml RBF.
2, koncentruota sieros rūgštis lašiniu būdu įpilama per 0,5 val. 25~30'C temperatūroje. Sieros rūgštis veikia kaip katalizatorius, todėl tikslus tūris nematuojamas.
3, Tirpalas maišomas 3 val. ir filtruojamas. Filtratas nuplaunamas 300 ml 5 % vandeninio NaHCO3 tirpalo ir 500 ml 10 % NaCl tirpalo.
4, Organinis sluoksnis išdžiovinamas natrio sulfatu ir distiliuojama frakcija. (bp 90'C, esant 15 mmHg)
5, 100 g pirmiau minėto produkto ištirpinama 200 ml vandeninio dimetilamino tirpalo ir maišoma 15 min. Po to dar 3 val. maišant pašildoma iki 50'C temperatūros.
6, Reakcijos mišiniui atvėsus iki rt, produktas ekstrahuojamas 2*250ml DCM. Ir sujungtas organinis sluoksnis nuplaunamas 2*100 ml NaHCO3 tirpalo ir 2*100 ml sūrymo tirpalo.
7, Tirpiklis pašalinamas distiliuojant, o likutis distiliuojamas frakcine distiliacija. (bp 85'C, esant 15 mmHg). Išeiga apie 75 %.
3 dalis: Fenilhidrazino hidrochlorido sintezė
Fenilhidraziną ir jo hidrochlorido druską galima lengvai įsigyti iš cheminių medžiagų tiekėjų. Jei negalite jų įsigyti...
1, 10 g šviežiai distiliuoto anilino įpilama į 30 g konc druskos rūgšties tirpalo 30 ml vandens. Maišant 15 min. pridedama 8 g natrio nitrito tirpalo 30 ml vandens. Temperatūra palaikoma apie 0'C. Tirpalas toliau maišomas dar 15 min.
2, 60 g stanno chlorido mišinys šaltoje 25 g konc. druskos rūgštyje lėtai įpilamas taip, kad temperatūra neviršytų 3'C.
3, Po pridėjimo reakcijos mišinys toliau maišomas 4 val. žemoje temperatūroje.
4, Kietosios nuosėdos nufiltruojamos ir nuplaunamos sūrymu.
5, Gautą fenilhidrazino HCl galima toliau gryninti, išlaisvinant jį natrio karbonato pertekliumi, po to filtruojant, distiliuojant ir vėl sūdant HCl tirpalu. Išeiga apie 90 %
Deja, didinant šią procedūrą, gaunama mažesnė išeiga ir daugiau priemaišų dėl temperatūros kontrolės problemų ir stanino chlorido hidrolizės.
4 dalis: N,N-DMT sintezė
1, 120 g fenilhidrazino HCl tirpalo 1,45 l vandens įpilama į 5 l 4 kaklelių RBF. Maišoma, pridedamas grįžtamo srauto kondensatorius ir termometras. Kolba praplaunama azotu ir maišoma 30~35'C temperatūroje.
2, Į suspensiją atsargiai įpilama 47,7 ml koncentruotos sieros rūgšties N2 atmosferoje per 10 min. palaikant žemesnę nei 40'C temperatūrą.
3, Tirpalas (gali būti rudos arba raudonos spalvos) pašildomas iki 35~40'C temperatūros ir maišomas dar 10 min.
4, Vykstant reakcijai, į 580 ml acetonitrilo įpilama 165,0 g 4-(N,N-dimetilamino)butanalio dietilacetalio tirpalo.
5, Po 10 min. per 60 min. lašiniu būdu, palaikant 35~40'C temperatūrą, lašinant pridedamas 4 tirpalas. Po pridėjimo piltuvėlis išplaunamas acetonitrilu (apie 140 ml) ir lašeliniu būdu įpilamas į reaktorių.
6, Turinys maišomas dar 4 val. palaikant 40'C temperatūrą.
7, Mišinys atvėsinamas iki rt temperatūros ir praplaunamas 2*2L 2-metil-THC (pasirinktinai)
8, Į rūgštų vandens sluoksnį (visą rūgštų reakcijos mišinį, jei jis neplautas) lašiniu būdu, palaikant 20~25'C temperatūrą, įpilta 650 ml NaOH tirpalo, kad pH pasiektų 11-12 su pieno pavidalo suspensija.
9, suspensija ekstrahuojama 3*1,45 l 2-Me-THF, kuris gali būti pakeistas izopropilacetatu arba DCM.
10, organiniai sluoksniai ar sujungiami ir tirpiklis pašalinamas distiliuojant. Likusi aliejinga liekana vėl ištirpinama tirpiklyje ir koncentruojama (siekiant pašalinti vandens azeotropą).
11, Gautas likutis džiovinamas vakuume (geriausia rotaciniame garintuve), kad būtų gauta N,N-DMT laisvoji bazė. Išeiga apie 65 %, grynumas apie 95 % pagal HPLC.
Tokio didelio grynumo DMT iš tikrųjų neturi jokių pranašumų prieš iš šaknų išgautą DMT kelionėms. Tačiau tai viena iš nedaugelio masteliu keičiamų sintetinio DMT operacijų, kurią galima naudoti įvairiems triptamino analogams gaminti.
Kas nors gali paklausti, ar tai įmanoma 5-MeO ir 4-OH pakeistiems triptamino analogams. Metoksi junginius galima sintetinti su 4-metoksi-fenilhidrazinu, tačiau jį gauti labai sunku ir gali tekti sintetinti patiems su 4-anizidinu. 4-MeO-fenilhidrazinas yra gana nepatvarus laisvosios bazės pavidalu, o jo druską reikia laikyti žemoje temperatūroje.
Deja, to negalima daryti su OH pakaitiniais junginiais, nes acetalis lengvai reaguoja su pakaitinio fenilhidrazino hidroksigrupėmis.
Šis metodas geriausiai tinka slaptoje laboratorijos aplinkoje, nes lengvai pasiekiami reagentai. Vienintelis trūkumas - triciklinių priemaišų susidarymas, kai reakcijos temperatūra tampa per aukšta.
Kad to būtų išvengta, reakcijos temperatūra palaikoma žemoje ledo vonioje arba sauso ledo ir metanolio vonioje. Tai sumažina priemaišų susidarymą, tačiau apsunkina didelio masto sintezę, nes sulėtėja visa reakcija ir sumažėja išeiga (apie 30 ~ 40 %, kai reakcija trunka kelis šimtus gramų. Tiesą sakant, tai nėra taip blogai).
Jei turite prieigą prie pramoninių cheminių medžiagų ir laboratorinio stiklo ir norite sintetinti didelio grynumo DMT, ideali būtų Fišerio indolo sintezės procedūra.
Šios procedūros paimtos iš publikuotų straipsnių, o aš jas atlikau kelis kartus su skirtingo dydžio partijomis laboratorijos sąlygomis. Dauguma jų yra gana lengvai pritaikomos, tačiau joms reikia laboratorinės įrangos ir vakuuminio distiliavimo.
1 dalis: Chlorobutanalio sintezė
Chlorobutanalio galite nusipirkti iš cheminių medžiagų tiekėjų, tačiau jo gali būti sunku gauti.
1, 3 L 3 kaklelių RBF pripildoma 450 ml DCM, 100 g butano chlorohidrino (4-chlor-butan-1-olio), 360 mg laisvojo radikalo TEMPO. Miksuras atšaldomas ledo ir druskos vonia.
2, Paruoškite 900 ml natrio hipochlorito baliklio (7,5 % - baliklio koncentraciją patikrinkite naudodami vandenilio peroksidą ir naudokite jo molinį ekvivalentą) ir naudodami NaHCO3 tirpalą nustatykite pH 6,0~8,5.
3, baliklio tirpalas į kolbą įpilamas per 10-15 minučių. Dvi fazės atsiskirs, todėl reikia stipriai maišyti. Palaikykite žemesnę nei 25'C temperatūrą ir leiskite mišiniui reaguoti 2 val.
4, Organinis sluoksnis buvo atskirtas, o vandeninis sluoksnis ekstrahuotas 3*150 ml DCM. Sujungtas organinis sluoksnis išdžiovinamas po MgSO4.
5, DCM atskiriamas distiliuojant, o produkto aldehidas distiliuojamas esant sumažintam slėgiui (bp 55-56'C esant 16 mmHg). Išeiga apie 70 %
2 dalis: 4-(N,N-dimetilamino)butanalio dietilacetalio sintezė
Paprastai Fišerio indolo sintezė atliekama prie fenilhidrazinų pridedant įprastą aldehidą. Tačiau kadangi dimetilamino šoninė grandinė sumažina bendrą išeigą, procesui reikia tinkamos modifikuotos pridėtinės grupės.
1, 100 g chlorobutanalio sumaišoma su 250 ml DCM ir 138 ml etanolio. 15 min. mišinys maišomas 500 ml RBF.
2, koncentruota sieros rūgštis lašiniu būdu įpilama per 0,5 val. 25~30'C temperatūroje. Sieros rūgštis veikia kaip katalizatorius, todėl tikslus tūris nematuojamas.
3, Tirpalas maišomas 3 val. ir filtruojamas. Filtratas nuplaunamas 300 ml 5 % vandeninio NaHCO3 tirpalo ir 500 ml 10 % NaCl tirpalo.
4, Organinis sluoksnis išdžiovinamas natrio sulfatu ir distiliuojama frakcija. (bp 90'C, esant 15 mmHg)
5, 100 g pirmiau minėto produkto ištirpinama 200 ml vandeninio dimetilamino tirpalo ir maišoma 15 min. Po to dar 3 val. maišant pašildoma iki 50'C temperatūros.
6, Reakcijos mišiniui atvėsus iki rt, produktas ekstrahuojamas 2*250ml DCM. Ir sujungtas organinis sluoksnis nuplaunamas 2*100 ml NaHCO3 tirpalo ir 2*100 ml sūrymo tirpalo.
7, Tirpiklis pašalinamas distiliuojant, o likutis distiliuojamas frakcine distiliacija. (bp 85'C, esant 15 mmHg). Išeiga apie 75 %.
3 dalis: Fenilhidrazino hidrochlorido sintezė
Fenilhidraziną ir jo hidrochlorido druską galima lengvai įsigyti iš cheminių medžiagų tiekėjų. Jei negalite jų įsigyti...
1, 10 g šviežiai distiliuoto anilino įpilama į 30 g konc druskos rūgšties tirpalo 30 ml vandens. Maišant 15 min. pridedama 8 g natrio nitrito tirpalo 30 ml vandens. Temperatūra palaikoma apie 0'C. Tirpalas toliau maišomas dar 15 min.
2, 60 g stanno chlorido mišinys šaltoje 25 g konc. druskos rūgštyje lėtai įpilamas taip, kad temperatūra neviršytų 3'C.
3, Po pridėjimo reakcijos mišinys toliau maišomas 4 val. žemoje temperatūroje.
4, Kietosios nuosėdos nufiltruojamos ir nuplaunamos sūrymu.
5, Gautą fenilhidrazino HCl galima toliau gryninti, išlaisvinant jį natrio karbonato pertekliumi, po to filtruojant, distiliuojant ir vėl sūdant HCl tirpalu. Išeiga apie 90 %
Deja, didinant šią procedūrą, gaunama mažesnė išeiga ir daugiau priemaišų dėl temperatūros kontrolės problemų ir stanino chlorido hidrolizės.
4 dalis: N,N-DMT sintezė
1, 120 g fenilhidrazino HCl tirpalo 1,45 l vandens įpilama į 5 l 4 kaklelių RBF. Maišoma, pridedamas grįžtamo srauto kondensatorius ir termometras. Kolba praplaunama azotu ir maišoma 30~35'C temperatūroje.
2, Į suspensiją atsargiai įpilama 47,7 ml koncentruotos sieros rūgšties N2 atmosferoje per 10 min. palaikant žemesnę nei 40'C temperatūrą.
3, Tirpalas (gali būti rudos arba raudonos spalvos) pašildomas iki 35~40'C temperatūros ir maišomas dar 10 min.
4, Vykstant reakcijai, į 580 ml acetonitrilo įpilama 165,0 g 4-(N,N-dimetilamino)butanalio dietilacetalio tirpalo.
5, Po 10 min. per 60 min. lašiniu būdu, palaikant 35~40'C temperatūrą, lašinant pridedamas 4 tirpalas. Po pridėjimo piltuvėlis išplaunamas acetonitrilu (apie 140 ml) ir lašeliniu būdu įpilamas į reaktorių.
6, Turinys maišomas dar 4 val. palaikant 40'C temperatūrą.
7, Mišinys atvėsinamas iki rt temperatūros ir praplaunamas 2*2L 2-metil-THC (pasirinktinai)
8, Į rūgštų vandens sluoksnį (visą rūgštų reakcijos mišinį, jei jis neplautas) lašiniu būdu, palaikant 20~25'C temperatūrą, įpilta 650 ml NaOH tirpalo, kad pH pasiektų 11-12 su pieno pavidalo suspensija.
9, suspensija ekstrahuojama 3*1,45 l 2-Me-THF, kuris gali būti pakeistas izopropilacetatu arba DCM.
10, organiniai sluoksniai ar sujungiami ir tirpiklis pašalinamas distiliuojant. Likusi aliejinga liekana vėl ištirpinama tirpiklyje ir koncentruojama (siekiant pašalinti vandens azeotropą).
11, Gautas likutis džiovinamas vakuume (geriausia rotaciniame garintuve), kad būtų gauta N,N-DMT laisvoji bazė. Išeiga apie 65 %, grynumas apie 95 % pagal HPLC.
Tokio didelio grynumo DMT iš tikrųjų neturi jokių pranašumų prieš iš šaknų išgautą DMT kelionėms. Tačiau tai viena iš nedaugelio masteliu keičiamų sintetinio DMT operacijų, kurią galima naudoti įvairiems triptamino analogams gaminti.
Kas nors gali paklausti, ar tai įmanoma 5-MeO ir 4-OH pakeistiems triptamino analogams. Metoksi junginius galima sintetinti su 4-metoksi-fenilhidrazinu, tačiau jį gauti labai sunku ir gali tekti sintetinti patiems su 4-anizidinu. 4-MeO-fenilhidrazinas yra gana nepatvarus laisvosios bazės pavidalu, o jo druską reikia laikyti žemoje temperatūroje.
Deja, to negalima daryti su OH pakaitiniais junginiais, nes acetalis lengvai reaguoja su pakaitinio fenilhidrazino hidroksigrupėmis.
