Tablečių gamybos technologija vadinama tabletavimu ir apima kelias nuoseklias operacijas, kad būtų išgauta norima forma.
Tabletė yra vaisto forma, pagaminta presuojant vaistus arba vaistų ir pagalbinių medžiagų mišinį. Ji skirta vidiniam geriamajam vartojimui. Tabletės yra viena iš labiausiai paplitusių ir perspektyviausių medžiagų formų ir sudaro didelę dalį visų vaistų kiekio.
Tabletės gaminamos presuojant miltelius tabletavimo mašinose. Tai pagrindinis tablečių gamybos būdas.
Optimalios tablečių gamybos technologinės schemos pasirinkimas priklauso nuo vaistų fizikinių ir technologinių savybių, jų kiekio tabletėje, atsparumo aplinkos veiksniams ir kt.
Šiuo metu taikomi trys pagrindiniai tablečių gamybos būdai: tiesioginis medžiagų suspaudimas, sausas ir drėgnas granuliavimas.
Tabletė yra vaisto forma, pagaminta presuojant vaistus arba vaistų ir pagalbinių medžiagų mišinį. Ji skirta vidiniam geriamajam vartojimui. Tabletės yra viena iš labiausiai paplitusių ir perspektyviausių medžiagų formų ir sudaro didelę dalį visų vaistų kiekio.
Taip yra todėl, kad tabletės turi nemažai privalumų, palyginti su kitomis medžiagų formomis.
Į tabletę įvestų medžiagų dozavimo tikslumas: veikliosios medžiagos pasiskirstymo tabletėje homogeniškumas (vienodumas), teisingas tiek tabletės, tiek ją sudarančių vaistų svoris.
Dozavimo tikslumas priklauso nuo tabletės masės homogeniškumo, kuris užtikrinamas kruopščiai sumaišius vaistus ir pagalbines medžiagas bei tolygiai jas paskirsčius bendroje masėje. Dozavimo tikslumas taip pat priklauso nuo tablečių aparato matricos lizdo užpildymo greitumo ir nesėkmingumo. Jei per trumpą laiką, kol piltuvėlis išbūna virš matricos angos, išduodama mažiau medžiagos, nei gali priimti matricos lizdas, gautų tablečių masė bus nepakankama. Reikiamas matricos lizdo užpildymo greitis priklauso nuo piltuvėlio formos, pasvirimo kampo ir nuo to, ar granuliuojamos medžiagos dalelės pakankamai slysta. Dažnai trinties jėgos tarp atskirų dalelių dėl jų paviršiaus šiurkštumo būna tokios didelės, kad matricos lizdas nevisiškai užpildomas arba visai neužpildomas dėl miltelių vėlavimo piltuvėlyje. Tokiais atvejais į medžiagą dedama trintį mažinančių medžiagų, kad būtų sumažinta trintis tarp dalelių, suteikiant joms lygų paviršių. Paprastai smulkūs milteliai, kurie linkę prilipti prie piltuvėlio paviršiaus, pasižymi prastomis slydimo savybėmis, todėl būtina dirbtinai padidinti dalelių dydį iki optimalios reikšmės granuliuojant medžiagą.
Dėl sluoksniavimosi keičiasi tablečių svoris. Kai kuriais atvejais atsiskyrimo galima išvengti piltuvėlyje įrengus nedidelį maišytuvą, tačiau radikalesnė priemonė yra dalelių dydžių suvienodinimas granuliuojant medžiagą.
Kalbėdami apie medžiagos homogeniškumą, turime omenyje ir jos dalelių formos homogeniškumą. Skirtingo erdvinio kontūro maždaug tos pačios masės dalelės į matricos lizdą bus patalpintos skirtingo kompaktiškumo. Tai taip pat lems tablečių masės svyravimus. Dalelių formos vienodumas pasiekiamas granuliuojant. Sunku pasiekti granulių homogeniškumą, todėl eksperimentu keičiant granulių frakcijų santykį galima nustatyti optimalią sudėtį, atitinkančią geriausią tablečių takumą ir aukštą kokybę, esant tam tikram presavimo slėgiui.
Dozavimo tikslumas priklauso nuo tabletės masės homogeniškumo, kuris užtikrinamas kruopščiai sumaišius vaistus ir pagalbines medžiagas bei tolygiai jas paskirsčius bendroje masėje. Dozavimo tikslumas taip pat priklauso nuo tablečių aparato matricos lizdo užpildymo greitumo ir nesėkmingumo. Jei per trumpą laiką, kol piltuvėlis išbūna virš matricos angos, išduodama mažiau medžiagos, nei gali priimti matricos lizdas, gautų tablečių masė bus nepakankama. Reikiamas matricos lizdo užpildymo greitis priklauso nuo piltuvėlio formos, pasvirimo kampo ir nuo to, ar granuliuojamos medžiagos dalelės pakankamai slysta. Dažnai trinties jėgos tarp atskirų dalelių dėl jų paviršiaus šiurkštumo būna tokios didelės, kad matricos lizdas nevisiškai užpildomas arba visai neužpildomas dėl miltelių vėlavimo piltuvėlyje. Tokiais atvejais į medžiagą dedama trintį mažinančių medžiagų, kad būtų sumažinta trintis tarp dalelių, suteikiant joms lygų paviršių. Paprastai smulkūs milteliai, kurie linkę prilipti prie piltuvėlio paviršiaus, pasižymi prastomis slydimo savybėmis, todėl būtina dirbtinai padidinti dalelių dydį iki optimalios reikšmės granuliuojant medžiagą.
Dėl sluoksniavimosi keičiasi tablečių svoris. Kai kuriais atvejais atsiskyrimo galima išvengti piltuvėlyje įrengus nedidelį maišytuvą, tačiau radikalesnė priemonė yra dalelių dydžių suvienodinimas granuliuojant medžiagą.
Kalbėdami apie medžiagos homogeniškumą, turime omenyje ir jos dalelių formos homogeniškumą. Skirtingo erdvinio kontūro maždaug tos pačios masės dalelės į matricos lizdą bus patalpintos skirtingo kompaktiškumo. Tai taip pat lems tablečių masės svyravimus. Dalelių formos vienodumas pasiekiamas granuliuojant. Sunku pasiekti granulių homogeniškumą, todėl eksperimentu keičiant granulių frakcijų santykį galima nustatyti optimalią sudėtį, atitinkančią geriausią tablečių takumą ir aukštą kokybę, esant tam tikram presavimo slėgiui.
Tablečių kokybė: medžiagų išsaugojimas presuotoje būsenoje; mechaninis patvarumas; kietumas ir (arba) trapumas. Tabletės turi būti pakankamai tvirtos, kad išliktų nepažeistos veikiant mechaniniams poveikiams pakavimo, transportavimo ir laikymo metu.
Mechaninį stiprumą lemia dalelių tarpusavio susipynimas. Granuliuojama presuojant tablečių mašinomis, kai slėgis yra 50-300 MPa (paprastai 250 MPa, rečiau didesnis). Presavimo proceso pradžioje granulių masė sutankėja, dalelės tampa artimesnės viena kitai ir susidaro sąlygos tarpmolekulinės ir elektrostatinės sąveikos jėgoms. Tarpmolekulinės sąveikos jėgos pasireiškia, kai dalelės priartėja viena prie kitos 10,6-10,7 cm atstumu.
Tabletės masės presavimo procesą galima suskirstyti į tris etapus.
Mechaninis stiprumas priklauso nuo spaudimo proceso metu veikiančio slėgio dydžio, todėl svarbu atsekti, kaip spaudimo metu slėgis didės. Smūginėse tablečių presavimo mašinose (ekscentrinėse) slėgis smarkiai padidėja, dėl to smūgiuojamų perforatorių veikiamas tabletės paviršius stipriai įkaista (mechaninė energija virsta šilumine) ir medžiagos susilieja, sudarydamos ištisinį cementuojantį sluoksnį.
Rotacinėse tablečių gaminimo mašinose slėgis didėja palaipsniui, todėl gaunami geresni rezultatai, nes tabletės masė ilgiau veikiama slėgio. Kuo ilgiau veikiama slėgiu, tuo pilniau iš granulių medžiagos pašalinamas oras, kuris, atleidus slėgį, gali turėti žalingą poveikį granulėms. Be to, žymiai sumažėja tabletės paviršiaus įkaitimas, todėl pašalinamas žalingas padidėjusios temperatūros poveikis tabletę sudarančioms medžiagoms.
Didelio spaudimo slėgio naudojimas gali turėti neigiamą poveikį tablečių kokybei ir prisidėti prie tablečių aparato nusidėvėjimo. Didelį slėgį galima kompensuoti pridedant medžiagų, turinčių didelį dipolinį momentą ir užtikrinančių dalelių sukibimą esant santykinai mažam slėgiui. Vanduo, turintis pakankamą dipolinį momentą, yra "tiltas" tarp šių dalelių. Vanduo trukdo surišti sunkiai tirpių ir netirpių vaistų daleles. Tokiais atvejais reikia pridėti didesnio lipnumo medžiagų (krakmolo, želatinos tirpalų ir kt.), ir vėlgi reikia griebtis granuliavimo, kad į granuliuotą masę būtų įvesta rišamųjų medžiagų, didinančių vaistų plastiškumą; taip pasireiškia savybė, vadinama adhezija, dėl kurios dalelės sulimpa viena su kita.
Mechaninį stiprumą lemia dalelių tarpusavio susipynimas. Granuliuojama presuojant tablečių mašinomis, kai slėgis yra 50-300 MPa (paprastai 250 MPa, rečiau didesnis). Presavimo proceso pradžioje granulių masė sutankėja, dalelės tampa artimesnės viena kitai ir susidaro sąlygos tarpmolekulinės ir elektrostatinės sąveikos jėgoms. Tarpmolekulinės sąveikos jėgos pasireiškia, kai dalelės priartėja viena prie kitos 10,6-10,7 cm atstumu.
Tabletės masės presavimo procesą galima suskirstyti į tris etapus.
Mechaninis stiprumas priklauso nuo spaudimo proceso metu veikiančio slėgio dydžio, todėl svarbu atsekti, kaip spaudimo metu slėgis didės. Smūginėse tablečių presavimo mašinose (ekscentrinėse) slėgis smarkiai padidėja, dėl to smūgiuojamų perforatorių veikiamas tabletės paviršius stipriai įkaista (mechaninė energija virsta šilumine) ir medžiagos susilieja, sudarydamos ištisinį cementuojantį sluoksnį.
Rotacinėse tablečių gaminimo mašinose slėgis didėja palaipsniui, todėl gaunami geresni rezultatai, nes tabletės masė ilgiau veikiama slėgio. Kuo ilgiau veikiama slėgiu, tuo pilniau iš granulių medžiagos pašalinamas oras, kuris, atleidus slėgį, gali turėti žalingą poveikį granulėms. Be to, žymiai sumažėja tabletės paviršiaus įkaitimas, todėl pašalinamas žalingas padidėjusios temperatūros poveikis tabletę sudarančioms medžiagoms.
Didelio spaudimo slėgio naudojimas gali turėti neigiamą poveikį tablečių kokybei ir prisidėti prie tablečių aparato nusidėvėjimo. Didelį slėgį galima kompensuoti pridedant medžiagų, turinčių didelį dipolinį momentą ir užtikrinančių dalelių sukibimą esant santykinai mažam slėgiui. Vanduo, turintis pakankamą dipolinį momentą, yra "tiltas" tarp šių dalelių. Vanduo trukdo surišti sunkiai tirpių ir netirpių vaistų daleles. Tokiais atvejais reikia pridėti didesnio lipnumo medžiagų (krakmolo, želatinos tirpalų ir kt.), ir vėlgi reikia griebtis granuliavimo, kad į granuliuotą masę būtų įvesta rišamųjų medžiagų, didinančių vaistų plastiškumą; taip pasireiškia savybė, vadinama adhezija, dėl kurios dalelės sulimpa viena su kita.
Tirpumas ir skilimas - gebėjimas suirti arba ištirpti per tam tikrų rūšių tabletėms atitinkamuose moksliniuose ir techniniuose dokumentuose nurodytą laiką.
Tabletė turi būti pakankamai mechaniškai stipri, kad galėtų suskilti. Per didelis tabletės stiprumas turi įtakos jos skilimui ir vaistinės medžiagos išsiskyrimui - pailgėja skilimo laikas, o tai turi neigiamos įtakos tabletės kokybei. Skilimas priklauso nuo daugelio priežasčių:
- rišamųjų medžiagų kiekio: tabletėse jų turi būti tiek, kiek reikia reikiamam stiprumui pasiekti;
- suspaudimo slėgio: per didelis slėgis pablogina tabletės skilimą;
- atpalaiduojančių medžiagų, kurios prisideda prie tablečių atskyrimo, kokybės;
- tabletėje esančių medžiagų savybės, jų gebėjimas tirpti vandenyje, sudrėkti vandenyje, brinkti; tabletės, kuriose yra lengvai tirpstančių medžiagų, suyra greičiau ir joms reikia mažiau dezintegruojančių medžiagų.
Tabletė turi būti pakankamai mechaniškai stipri, kad galėtų suskilti. Per didelis tabletės stiprumas turi įtakos jos skilimui ir vaistinės medžiagos išsiskyrimui - pailgėja skilimo laikas, o tai turi neigiamos įtakos tabletės kokybei. Skilimas priklauso nuo daugelio priežasčių:
- rišamųjų medžiagų kiekio: tabletėse jų turi būti tiek, kiek reikia reikiamam stiprumui pasiekti;
- suspaudimo slėgio: per didelis slėgis pablogina tabletės skilimą;
- atpalaiduojančių medžiagų, kurios prisideda prie tablečių atskyrimo, kokybės;
- tabletėje esančių medžiagų savybės, jų gebėjimas tirpti vandenyje, sudrėkti vandenyje, brinkti; tabletės, kuriose yra lengvai tirpstančių medžiagų, suyra greičiau ir joms reikia mažiau dezintegruojančių medžiagų.
Tablečių portatyvumas užtikrina lengvą medžiagų vartojimą, dozavimą, laikymą ir transportavimą.
Tabletės yra plokščios arba abipus išgaubtos apvalios, ovalios ar kitokios formos plokštelės. Tablečių skersmuo svyruoja nuo 3 iki 25 mm, dažniausiai pasitaiko 5-14 mm skersmens. Tablečių aukštis turėtų būti 30-40 % jų skersmens.
Didesnės nei 9 mm skersmens tabletės gali turėti įpjovą, kuri daroma jas presuojant. Įpjovos leidžia lengvai perlaužti tabletę ir padalyti ją į 2 ar 4 dalis, kad būtų galima keisti medžiagos dozę.
Tabletės yra plokščios arba abipus išgaubtos apvalios, ovalios ar kitokios formos plokštelės. Tablečių skersmuo svyruoja nuo 3 iki 25 mm, dažniausiai pasitaiko 5-14 mm skersmens. Tablečių aukštis turėtų būti 30-40 % jų skersmens.
Didesnės nei 9 mm skersmens tabletės gali turėti įpjovą, kuri daroma jas presuojant. Įpjovos leidžia lengvai perlaužti tabletę ir padalyti ją į 2 ar 4 dalis, kad būtų galima keisti medžiagos dozę.
Tablečių gamyba.
Masė, iš kurios gaminamos tabletės, turi pasižymėti pirmiau nurodytus reikalavimus atitinkančiomis savybėmis: dozavimo tikslumu, mechaniniu tvirtumu ir neardomumu.Tabletės gaminamos presuojant miltelius tabletavimo mašinose. Tai pagrindinis tablečių gamybos būdas.
Optimalios tablečių gamybos technologinės schemos pasirinkimas priklauso nuo vaistų fizikinių ir technologinių savybių, jų kiekio tabletėje, atsparumo aplinkos veiksniams ir kt.
Šiuo metu taikomi trys pagrindiniai tablečių gamybos būdai: tiesioginis medžiagų suspaudimas, sausas ir drėgnas granuliavimas.
Tablečių gamybos technologija skirstoma į kelis etapus:
Žaliavos tabletėms turi būti pasirenkamos itin kruopščiai. Farmacijos pramonei skirtos žaliavos - tai ypač aukštos kokybės organinės ir neorganinės medžiagos. Šiems pusgaminiams keliami griežti reikalavimai susiję ne tik su grynumu, bet ir su griežtai apibrėžtais techniniais parametrais, atsirandančiais dėl tinkamai atlikto gamybos proceso. Dėl šios priežasties verta atkreipti dėmesį į farmacijos žaliavų gamintojus, kurie taiko aukštus gamybos standartus. Tabletėms skirtos žaliavos skirstomos į dvi kategorijas: veikliosios medžiagos ir pagalbinės medžiagos. Tabletės sudėtį kruopščiai parenka technologai, kad gaminys atitiktų nustatytus parametrus. Tiesiog toliau matysite išsamesnes veikliųjų ir pagalbinių medžiagų charakteristikas.
Tabletės sudėties pavyzdys:
Gaminant tabletes pirmiausia reikia pasirinkti pagrindinę veikliąją medžiagą. Dažniausia tablečių veiklioji medžiaga yra MDMA (3,4-metilendioksimetamfetaminas), kuris yra klubinis narkotikas ir yra populiarus tarp daugelio jaunų žmonių. Tačiau galite naudoti bet kokią medžiagą, kuri gali turėti poveikį vartojant per burną.
Skirtingos medžiagos žmogų veikia skirtingai ir yra skirstomos į klases: empatogenai, stimuliatoriai, psichodelikai ir kt. Taigi turėtumėte atidžiai išstudijuoti, koks poveikis ir po kokios dozės pasireikš pavartojus narkotikų, tam naudokitės bet kokia prieinama literatūra ir internetu. Taip pat rekomenduojama ištirti vaisto dozės poveikį savanoriams, prieš pradedant masinę jo gamybą. Ypač svarbu atlikti biotestus su savanoriais, jei tabletės sudėtyje ketinate naudoti kelias veikliąsias medžiagas, kad būtų galima apskaičiuoti optimalias kryžminio veikimo medžiagų proporcijas. Labai nerekomenduojama naudoti daugiau nei dvi pagrindines veikliąsias medžiagas, nes didėja individualaus netoleravimo rizika.
Renkantis veikliąją medžiagą reikia vadovautis keliais veiksniais: žaliavų prieinamumu, kokybe, kaina, paklausa. Populiarių medžiagų, jų derinių tarpusavyje, taip pat dozių galima lengvai rasti internete teminiuose forumuose.
Veikliųjų medžiagų tabletėse pavyzdžiai: Methylenedioxymethamphetamine (MDMA), Methylenedioxyamphetamine (MDA), Fluoramphetamine (4FA), Methylone (bk-MDMA), Mephedrone (4MMC), Methamphetamine, Amphetamine, meskalinas, 4-bromo-2,5-dimetoksifenilaminas (2-cb), 3,4,5-trimetoksi-alfa-metilfenil-aminas (TMA), ketaminas , fenciklidinas, 5-MeO-DiPT ir daugelis kitų...
Skirtingos medžiagos žmogų veikia skirtingai ir yra skirstomos į klases: empatogenai, stimuliatoriai, psichodelikai ir kt. Taigi turėtumėte atidžiai išstudijuoti, koks poveikis ir po kokios dozės pasireikš pavartojus narkotikų, tam naudokitės bet kokia prieinama literatūra ir internetu. Taip pat rekomenduojama ištirti vaisto dozės poveikį savanoriams, prieš pradedant masinę jo gamybą. Ypač svarbu atlikti biotestus su savanoriais, jei tabletės sudėtyje ketinate naudoti kelias veikliąsias medžiagas, kad būtų galima apskaičiuoti optimalias kryžminio veikimo medžiagų proporcijas. Labai nerekomenduojama naudoti daugiau nei dvi pagrindines veikliąsias medžiagas, nes didėja individualaus netoleravimo rizika.
Renkantis veikliąją medžiagą reikia vadovautis keliais veiksniais: žaliavų prieinamumu, kokybe, kaina, paklausa. Populiarių medžiagų, jų derinių tarpusavyje, taip pat dozių galima lengvai rasti internete teminiuose forumuose.
Veikliųjų medžiagų tabletėse pavyzdžiai: Methylenedioxymethamphetamine (MDMA), Methylenedioxyamphetamine (MDA), Fluoramphetamine (4FA), Methylone (bk-MDMA), Mephedrone (4MMC), Methamphetamine, Amphetamine, meskalinas, 4-bromo-2,5-dimetoksifenilaminas (2-cb), 3,4,5-trimetoksi-alfa-metilfenil-aminas (TMA), ketaminas , fenciklidinas, 5-MeO-DiPT ir daugelis kitų...
Pagalbinės medžiagos - tai medžiagos, naudojamos gamybos procese, kad tabletės įgytų pageidaujamų savybių. Šios medžiagos skirstomos į klases:
Pagalbinės medžiagos - pagalbinės medžiagos, mažinančios tablečių masės granulių ar miltelių sukibimą ar prilipimą prie perforatoriaus galinio paviršiaus, naudojamos tablečių gamybos technologiniame procese presavimo etape.
Viena iš granulių gamybos problemų - užtikrinti gerą granulių tekėjimą padavimo įrenginiuose (piltuvėliuose, bunkeriuose). Gautos granulės ar milteliai turi šiurkštų paviršių, todėl juos sunku įsiurbti iš padavimo bunkerio į matricos lizdus. Be to, granulės gali prilipti prie matricos ir perforatorių sienelių dėl trinties, atsirandančios dalelių sąlyčio su tablečių presavimo įrankiu vietose. Šiems nepageidaujamiems reiškiniams pašalinti arba sumažinti naudojamos trintį mažinančios medžiagos, kurioms atstovauja slydimo grupė ir tepimo grupė.
Slydimo medžiagos adsorbuojasi dalelių (granulių) paviršiuje, pašalina arba sumažina jų šiurkštumą, padidindamos jų sklandumą (tekamumą). Tepalai ne tik sumažina trintį sąlyčio zonose, bet ir labai palengvina dalelių deformaciją, nes dėl adsorbcijos sumažėja jų stiprumas, prasiskverbdami į mikroįtrūkimus. Tepiklių funkcija - įveikti trinties jėgą tarp granulių ir matricos sienelės, tarp presuotos tabletės ir matricos sienelės tuo metu, kai dugno perforatorius išstumia iš matricos.
Talkas yra viena iš medžiagų, atstovaujančių plokštelinių silikatų tipui, kurio pagrindą sudaro tankios šešiakampės pakuotės sluoksniai. Sluoksnius tarpusavyje jungia likutinės van der Valso jėgos, silpniausios iš visų cheminių ryšių. Dėl šios savybės ir didelės dalelių dispersijos jie gali deformuotis ir gerai slysti.
Antioksidantai - pagalbinės medžiagos, kurios dėl stiprių redukuojančių savybių arba kitų pagalbinės medžiagos sąveikos mechanizmų apsaugo nuo nepageidaujamos veikliosios ar kitos pagalbinės medžiagos oksidacijos.
Aromatizuojančios medžiagos - pagalbinės medžiagos, skirtos suteikti tabletėms pageidaujamą kvapą, paprastai vaisių, uogų, mėtų, vanilės ir kt. kvapą.
Buferiai - pagalbinės medžiagos, skirtos reguliuoti tabletės aplinkos pH.
Skonį maskuojančios medžiagos - pagalbinės medžiagos, skirtos suteikti tabletėms norimą skonį, paprastai vaisių, uogų, šokolado ir kt. skonį. Kaip skonį maskuojančias medžiagas dabar siūloma naudoti natūralias ir sintetines medžiagas tirpalų, sirupų, ekstraktų, esencijų pavidalu. Iš sirupų ypač paplitę cukraus, vyšnių, aviečių, iš saldiklių - sacharozė, laktozė, fruktozė, sorbitolis, sacharinas. Perspektyviausias yra sorbitolis, sacharozės pakaitalas, kuris sudaro klampius tirpalus, taip pat stabilizuoja kai kurias vaistines medžiagas. Be minėtų medžiagų, skoniui koreguoti naudojamos įvairios skonį maskuojančios kompozicijos, kurių makromolekulės tarsi apgaubia vaistinės medžiagos molekules ir liežuvio skonio receptorius. Tai agaras, alginatai, metilceliuliozė ir pektinai. Eteriniai aliejai taip pat turi koreguojamąjį poveikį: pipirmėčių, anyžių, apelsinų.
Dažiklių dedama siekiant pagerinti tablečių išvaizdą, taip pat nurodyti terapinę vaistų grupę, pavyzdžiui, migdomųjų, nuodingų. Be to, kai kurie dažikliai yra šviesai jautrių vaistų stabilizatoriai.
Farmacijos technologijoje leidžiami naudoti dažikliai skirstomi į grupes:
- Mineraliniai pigmentai (titano dioksidas - baltas pigmentas, geležies oksidas), kurie naudojami smulkiai sumaltų miltelių pavidalu;
- natūralios kilmės dažikliai (chlorofilas, karatinoidai), nors jie turi šių trūkumų: maža dažomoji geba, mažas atsparumas šviesai, oksidantams ir reduktoriams, pH pokyčiams, temperatūros pokyčiams;
- sintetiniai dažikliai: indigo (mėlynas), tartrazinas (geltonas), rūgštinis raudonasis 2C, tropeolinas, eozinas. Kartais naudojamas indigo ir tartrazino mišinys, kuris yra žalios spalvos.
Dezintegrantai - tai pagalbinės medžiagos, naudojamos tabletėms skaidyti arba vaistams tirpinti. Pagal veikimo mechanizmą dezintegrantai skirstomi į tris grupes:
a) Brinkimo - tabletę suskaidyti brinkstant skystoje terpėje. Šiai grupei priklauso algino rūgšties ir jos druskų milteliai, amilopektinas ir kt.
b) Drėgnumo ir vandens pralaidumo gerinimas - krakmolas, polisorbatas-80 ir kt.
c) Dujas sudarančios medžiagos: citrinų ir vyno rūgščių mišinys su natrio hidrokarbonatu arba kalcio karbonatu - ištirpę mišinio komponentai išskiria anglies dioksidą ir suardo tabletę.
Dažikliai - pagalbinės medžiagos, naudojamos tabletėms suteikti spalvą.
Užpildai - pagalbinės medžiagos, naudojamos tam tikram tablečių tūriui ar svoriui suteikti. Užpildai lemia technologines tabletėms skirtos masės savybes ir fizines bei mechanines gatavų tablečių savybes.
Rišamosios medžiagos - pagalbinės medžiagos, naudojamos tablečių tvirtumui užtikrinti surišant sudedamąsias dalis; gamybos procese jos naudojamos kieto (sauso) pavidalo. Rišamosios medžiagos naudojamos granuliuojant ir užtikrinant reikiamą granulių ir tablečių stiprumą. Šiam tikslui naudojamas vanduo, etilo alkoholis, želatinos, krakmolo, cukraus, natrio alginato, natūralios dervos, celiuliozės darinių, polivinilpirolidono ir kt. tirpalai. Pridedant šios grupės medžiagų, būtina atsižvelgti į galimybę pabloginti tablečių suirimą ir vaistinės medžiagos išsiskyrimo greitį.
Glidantai - pagalbinės medžiagos, naudojamos tablečių gamybos procese presavimo etape, siekiant pagerinti granulių ar miltelių skystumą, sumažinant trintį tarp dalelių.
Tepalai - pagalbinės medžiagos, padedančios sumažinti trinties jėgą tarp tabletės paviršiaus ir perforatoriaus, kuriame formuojama tabletė, sienelių, naudojamos tablečių gamybos technologiniame procese presavimo etape,
Humektantai - pagalbinės medžiagos, naudojamos tablečių ir kitų kietųjų vaistų formų sudedamosioms dalims surišti; gamybos procese naudojamos tirpalo pavidalu.
Bendras pagalbinių medžiagų sąrašas :
Lęšikliai: brinkimo dujos, gerinančios drėkinamumą ir pralaidumą vandeniui kviečių krakmolas, bulvių, kukurūzų, ryžių, pektinas, želatina, metilceliuliozė, karboksimetilceliuliozė, amilopektinas, agaras-agaras, algino rūgštis, kalio ir natrio alginatas ir kt. Natrio hidrokarbonato mišinys su citrinos arba vyno rūgštimi ir kt. kviečių krakmolas, bulvių krakmolas, kukurūzų krakmolas, ryžių krakmolas, cukrus, gliukozė, polisorbatas 80, aerozilas ir kt. Rišamosios medžiagos: išgrynintas vanduo, etilo alkoholis, krakmolo pasta, cukraus sirupas, karboksimetilceliuliozė, oksietilceliuliozė, oksipropilmetilceliuliozės tirpalai, polivinilo alkoholis, polivinilpirolidonas, želatina, algino rūgštis ir kt.
Slydimą mažinančios medžiagos, tepalai: krakmolas, talkas, aerosilas, polisorbatas-80 ir t. t. Stearino rūgštis, kalcio ir magnio stearatas ir kt.
Skonio, kvapo, spalvos koreguojamosios medžiagos: cukrus, gliukozė, fruktozė, sacharozė, ksilitolis, manitolis, sorbitolis, glicinas, asparkamas ir kt. eteriniai aliejai, vaisių sulčių koncentratai, mentolis, vanilinas, vaisių esencijos ir kt. indigokarminas, tartrazinas (geltonasis), raudonasis rūgštis 2C.
Dažikliai: tropelinas, eozinas, karotinas, chlorofilas, ruberozas, titano dioksidas, aktyvinta anglis, kalcio karbonatas, baltasis molis, geležies oksidas ir kt.
Pagalbinės medžiagos - pagalbinės medžiagos, mažinančios tablečių masės granulių ar miltelių sukibimą ar prilipimą prie perforatoriaus galinio paviršiaus, naudojamos tablečių gamybos technologiniame procese presavimo etape.
Viena iš granulių gamybos problemų - užtikrinti gerą granulių tekėjimą padavimo įrenginiuose (piltuvėliuose, bunkeriuose). Gautos granulės ar milteliai turi šiurkštų paviršių, todėl juos sunku įsiurbti iš padavimo bunkerio į matricos lizdus. Be to, granulės gali prilipti prie matricos ir perforatorių sienelių dėl trinties, atsirandančios dalelių sąlyčio su tablečių presavimo įrankiu vietose. Šiems nepageidaujamiems reiškiniams pašalinti arba sumažinti naudojamos trintį mažinančios medžiagos, kurioms atstovauja slydimo grupė ir tepimo grupė.
Slydimo medžiagos adsorbuojasi dalelių (granulių) paviršiuje, pašalina arba sumažina jų šiurkštumą, padidindamos jų sklandumą (tekamumą). Tepalai ne tik sumažina trintį sąlyčio zonose, bet ir labai palengvina dalelių deformaciją, nes dėl adsorbcijos sumažėja jų stiprumas, prasiskverbdami į mikroįtrūkimus. Tepiklių funkcija - įveikti trinties jėgą tarp granulių ir matricos sienelės, tarp presuotos tabletės ir matricos sienelės tuo metu, kai dugno perforatorius išstumia iš matricos.
Talkas yra viena iš medžiagų, atstovaujančių plokštelinių silikatų tipui, kurio pagrindą sudaro tankios šešiakampės pakuotės sluoksniai. Sluoksnius tarpusavyje jungia likutinės van der Valso jėgos, silpniausios iš visų cheminių ryšių. Dėl šios savybės ir didelės dalelių dispersijos jie gali deformuotis ir gerai slysti.
Antioksidantai - pagalbinės medžiagos, kurios dėl stiprių redukuojančių savybių arba kitų pagalbinės medžiagos sąveikos mechanizmų apsaugo nuo nepageidaujamos veikliosios ar kitos pagalbinės medžiagos oksidacijos.
Aromatizuojančios medžiagos - pagalbinės medžiagos, skirtos suteikti tabletėms pageidaujamą kvapą, paprastai vaisių, uogų, mėtų, vanilės ir kt. kvapą.
Buferiai - pagalbinės medžiagos, skirtos reguliuoti tabletės aplinkos pH.
Skonį maskuojančios medžiagos - pagalbinės medžiagos, skirtos suteikti tabletėms norimą skonį, paprastai vaisių, uogų, šokolado ir kt. skonį. Kaip skonį maskuojančias medžiagas dabar siūloma naudoti natūralias ir sintetines medžiagas tirpalų, sirupų, ekstraktų, esencijų pavidalu. Iš sirupų ypač paplitę cukraus, vyšnių, aviečių, iš saldiklių - sacharozė, laktozė, fruktozė, sorbitolis, sacharinas. Perspektyviausias yra sorbitolis, sacharozės pakaitalas, kuris sudaro klampius tirpalus, taip pat stabilizuoja kai kurias vaistines medžiagas. Be minėtų medžiagų, skoniui koreguoti naudojamos įvairios skonį maskuojančios kompozicijos, kurių makromolekulės tarsi apgaubia vaistinės medžiagos molekules ir liežuvio skonio receptorius. Tai agaras, alginatai, metilceliuliozė ir pektinai. Eteriniai aliejai taip pat turi koreguojamąjį poveikį: pipirmėčių, anyžių, apelsinų.
Dažiklių dedama siekiant pagerinti tablečių išvaizdą, taip pat nurodyti terapinę vaistų grupę, pavyzdžiui, migdomųjų, nuodingų. Be to, kai kurie dažikliai yra šviesai jautrių vaistų stabilizatoriai.
Farmacijos technologijoje leidžiami naudoti dažikliai skirstomi į grupes:
- Mineraliniai pigmentai (titano dioksidas - baltas pigmentas, geležies oksidas), kurie naudojami smulkiai sumaltų miltelių pavidalu;
- natūralios kilmės dažikliai (chlorofilas, karatinoidai), nors jie turi šių trūkumų: maža dažomoji geba, mažas atsparumas šviesai, oksidantams ir reduktoriams, pH pokyčiams, temperatūros pokyčiams;
- sintetiniai dažikliai: indigo (mėlynas), tartrazinas (geltonas), rūgštinis raudonasis 2C, tropeolinas, eozinas. Kartais naudojamas indigo ir tartrazino mišinys, kuris yra žalios spalvos.
Dezintegrantai - tai pagalbinės medžiagos, naudojamos tabletėms skaidyti arba vaistams tirpinti. Pagal veikimo mechanizmą dezintegrantai skirstomi į tris grupes:
a) Brinkimo - tabletę suskaidyti brinkstant skystoje terpėje. Šiai grupei priklauso algino rūgšties ir jos druskų milteliai, amilopektinas ir kt.
b) Drėgnumo ir vandens pralaidumo gerinimas - krakmolas, polisorbatas-80 ir kt.
c) Dujas sudarančios medžiagos: citrinų ir vyno rūgščių mišinys su natrio hidrokarbonatu arba kalcio karbonatu - ištirpę mišinio komponentai išskiria anglies dioksidą ir suardo tabletę.
Dažikliai - pagalbinės medžiagos, naudojamos tabletėms suteikti spalvą.
Užpildai - pagalbinės medžiagos, naudojamos tam tikram tablečių tūriui ar svoriui suteikti. Užpildai lemia technologines tabletėms skirtos masės savybes ir fizines bei mechanines gatavų tablečių savybes.
Rišamosios medžiagos - pagalbinės medžiagos, naudojamos tablečių tvirtumui užtikrinti surišant sudedamąsias dalis; gamybos procese jos naudojamos kieto (sauso) pavidalo. Rišamosios medžiagos naudojamos granuliuojant ir užtikrinant reikiamą granulių ir tablečių stiprumą. Šiam tikslui naudojamas vanduo, etilo alkoholis, želatinos, krakmolo, cukraus, natrio alginato, natūralios dervos, celiuliozės darinių, polivinilpirolidono ir kt. tirpalai. Pridedant šios grupės medžiagų, būtina atsižvelgti į galimybę pabloginti tablečių suirimą ir vaistinės medžiagos išsiskyrimo greitį.
Glidantai - pagalbinės medžiagos, naudojamos tablečių gamybos procese presavimo etape, siekiant pagerinti granulių ar miltelių skystumą, sumažinant trintį tarp dalelių.
Tepalai - pagalbinės medžiagos, padedančios sumažinti trinties jėgą tarp tabletės paviršiaus ir perforatoriaus, kuriame formuojama tabletė, sienelių, naudojamos tablečių gamybos technologiniame procese presavimo etape,
Humektantai - pagalbinės medžiagos, naudojamos tablečių ir kitų kietųjų vaistų formų sudedamosioms dalims surišti; gamybos procese naudojamos tirpalo pavidalu.
Bendras pagalbinių medžiagų sąrašas :
Lęšikliai: brinkimo dujos, gerinančios drėkinamumą ir pralaidumą vandeniui kviečių krakmolas, bulvių, kukurūzų, ryžių, pektinas, želatina, metilceliuliozė, karboksimetilceliuliozė, amilopektinas, agaras-agaras, algino rūgštis, kalio ir natrio alginatas ir kt. Natrio hidrokarbonato mišinys su citrinos arba vyno rūgštimi ir kt. kviečių krakmolas, bulvių krakmolas, kukurūzų krakmolas, ryžių krakmolas, cukrus, gliukozė, polisorbatas 80, aerozilas ir kt. Rišamosios medžiagos: išgrynintas vanduo, etilo alkoholis, krakmolo pasta, cukraus sirupas, karboksimetilceliuliozė, oksietilceliuliozė, oksipropilmetilceliuliozės tirpalai, polivinilo alkoholis, polivinilpirolidonas, želatina, algino rūgštis ir kt.
Slydimą mažinančios medžiagos, tepalai: krakmolas, talkas, aerosilas, polisorbatas-80 ir t. t. Stearino rūgštis, kalcio ir magnio stearatas ir kt.
Skonio, kvapo, spalvos koreguojamosios medžiagos: cukrus, gliukozė, fruktozė, sacharozė, ksilitolis, manitolis, sorbitolis, glicinas, asparkamas ir kt. eteriniai aliejai, vaisių sulčių koncentratai, mentolis, vanilinas, vaisių esencijos ir kt. indigokarminas, tartrazinas (geltonasis), raudonasis rūgštis 2C.
Dažikliai: tropelinas, eozinas, karotinas, chlorofilas, ruberozas, titano dioksidas, aktyvinta anglis, kalcio karbonatas, baltasis molis, geležies oksidas ir kt.
Gaminant farmacinių formų miltelių pavidalo medžiagas, be maišymo ir presavimo, atliekamos malimo, granuliavimo ir tabletavimo operacijos.
Reikalavimai patalpoms:
Pradinių medžiagų svėrimas paprastai turėtų būti atliekamas atskiroje tam tikslui skirtoje svėrimo patalpoje. Šis aiškus svėrimo patalpos reikalavimas atspindi proceso svarbą. Be reikalavimų dėl išdėstymo, paviršių ir kt. patalpos taip pat turėtų būti atskirtos nuo kitų gamybinės zonos patalpų. Planavimo etape svėrimo proceso vieta turėtų būti nustatyta atsižvelgiant į nustatytus medžiagų ir darbuotojų srautus. Todėl nuolatinis svėrimas daugiafunkcėse patalpose nerekomenduojamas. Tai suprantama, nes svėrimo sistema turi būti labai tiksliai apibrėžta svarstyklėmis ir procesais, kad būtų išvengta kryžminės taršos, sumaišymo ar painiavos.
Reikalavimai svarstyklėms:
Svarstyklės ir matavimo prietaisai turi turėti tinkamą matavimo diapazoną ir reikiamą tikslumą. Jie turi būti reguliariai kalibruojami ir tai turi būti dokumentuojama. Kadangi pradinis svoris svarbus tolesniems procesams ir galutinio produkto kokybei, patikrinimai turi būti atliekami dažnai, t. y. atsižvelgiant į svėrimo vietos naudojimą. Paprastai, be kalibravimo, kasdien turėtų būti atliekami ir veiksmingumo bandymai. Jei svarstyklių gedimai nustatomi atgaline data per dieną, kritinių pradinių svorių skaičių galima sumažinti iki veikimo bandymo (pavyzdys: kasdien: veikimo bandymas su 3 skirtingais svoriais kalibravimo diapazone). Kalibravimas ir veikimo bandymai dokumentuojami žurnale.
Atitinkamam svėrimo intervalui turi būti nurodyta leistina paklaida, atsižvelgiant į matavimo netikslumus, t. y. leistiną nuokrypį nuo tikslinės vertės.
Įranga ir indai, naudojami tvarkant žaliavas, turi atitikti reikalavimus, keliamus farmacijos gamyboje naudojamiems paviršiams. Į juos reikia atsižvelgti renkantis su produktu besiliečiančias dalis, pavyzdžiui, semtuvėlius (suvirintos rankenos ir indo siūlės, kniedės ir t. t., kurios apsunkina valymą), dozavimo sistemas (dozavimo sraiges), (pneumatines) pakrovimo sistemas ir jungtis.
Pradinių medžiagų svėrimas paprastai turėtų būti atliekamas atskiroje tam tikslui skirtoje svėrimo patalpoje. Šis aiškus svėrimo patalpos reikalavimas atspindi proceso svarbą. Be reikalavimų dėl išdėstymo, paviršių ir kt. patalpos taip pat turėtų būti atskirtos nuo kitų gamybinės zonos patalpų. Planavimo etape svėrimo proceso vieta turėtų būti nustatyta atsižvelgiant į nustatytus medžiagų ir darbuotojų srautus. Todėl nuolatinis svėrimas daugiafunkcėse patalpose nerekomenduojamas. Tai suprantama, nes svėrimo sistema turi būti labai tiksliai apibrėžta svarstyklėmis ir procesais, kad būtų išvengta kryžminės taršos, sumaišymo ar painiavos.
Reikalavimai svarstyklėms:
Svarstyklės ir matavimo prietaisai turi turėti tinkamą matavimo diapazoną ir reikiamą tikslumą. Jie turi būti reguliariai kalibruojami ir tai turi būti dokumentuojama. Kadangi pradinis svoris svarbus tolesniems procesams ir galutinio produkto kokybei, patikrinimai turi būti atliekami dažnai, t. y. atsižvelgiant į svėrimo vietos naudojimą. Paprastai, be kalibravimo, kasdien turėtų būti atliekami ir veiksmingumo bandymai. Jei svarstyklių gedimai nustatomi atgaline data per dieną, kritinių pradinių svorių skaičių galima sumažinti iki veikimo bandymo (pavyzdys: kasdien: veikimo bandymas su 3 skirtingais svoriais kalibravimo diapazone). Kalibravimas ir veikimo bandymai dokumentuojami žurnale.
Atitinkamam svėrimo intervalui turi būti nurodyta leistina paklaida, atsižvelgiant į matavimo netikslumus, t. y. leistiną nuokrypį nuo tikslinės vertės.
Įranga ir indai, naudojami tvarkant žaliavas, turi atitikti reikalavimus, keliamus farmacijos gamyboje naudojamiems paviršiams. Į juos reikia atsižvelgti renkantis su produktu besiliečiančias dalis, pavyzdžiui, semtuvėlius (suvirintos rankenos ir indo siūlės, kniedės ir t. t., kurios apsunkina valymą), dozavimo sistemas (dozavimo sraiges), (pneumatines) pakrovimo sistemas ir jungtis.
Vaistų smulkinimas naudojamas siekiant užtikrinti maišymo homogeniškumą, pašalinti stambius agregatus grumstuotose ir lipniose medžiagose, padidinti technologinį ir biologinį poveikį.
Malant miltelius, tam tikra prasme padidėja dalelių stiprumas ir kontaktų tarp jų skaičius, todėl susidaro stiprūs konglomeratai. Pasinaudojant šia savybe, anglies pramonėje iš susmulkintų miltelių valcavimo būdu gaunamos stiprios granulės.
Smulkus vaistų miltelių smulkinimas, nepaisant galimų biologinio prieinamumo privalumų, nėra plačiai taikomas, išskyrus pavienius atvejus, kietųjų vaistų formų gamybos technologijoje. Taip yra dėl to, kad kristalas yra standžiai suformuota struktūra, turinti minimalią laisvąją ir didelę vidinę energiją. Todėl jam suardyti reikia didelių išorinių jėgų. Kartu su smulkinimu kristalų sistemoje didėja trintis, todėl veikianti išorinė apkrova sumažėja iki verčių, galinčių sukelti tik tamprų arba nežymų plastinį deformavimą. Todėl smulkinimo efektyvumas, ypač kristalinių medžiagų, turinčių aukštą lydymosi temperatūrą, sparčiai mažėja.
Siekiant padidinti plastinę deformaciją, į smulkinamus miltelius įterpiamas tam tikras kiekis skystosios fazės.
Malimo metu padidėjusi kristalų laisvoji energija gali sukelti mechaninį ir cheminį vaistų suirimą ir sumažinti jų stabilumą laikymo metu.
Malant labai plastiškas medžiagas, kurių lydymosi temperatūra yra žema, pavyzdžiui, slydimo ir tepimo medžiagas, gali labai padidėti jų veiksmingumas gaminant tabletes.
Kai kuriuos minkštus miltelių konglomeratus galima pašalinti juos sijojant arba trinant per perforuotas plokšteles ar sietus su tam tikro dydžio skylutėmis. Kitais atvejais sijojimas yra neatsiejama malimo dalis, kad būtų gautas mišinys su tam tikro dydžio dalelių pasiskirstymu.
Malimas taip pat naudojamas nestandartinėms granulėms ir tabletėms apdoroti.
Milteliams ir granulėms smulkinti siūloma daugybė prietaisų su skirtingais darbiniais organais. Dažnai smulkinimo įrenginiai yra pradinių medžiagų ir galutinių produktų - granulių - apdorojimo įrangos komplekso dalis (granuliatoriai, granulių maišytuvai, klasifikatoriai ir t. t.).
Dėl nedidelių sumaltų medžiagų kiekių gamyklose šiems tikslams, ypač nestandartinėms granulėms smulkinti, naudojami granuliatoriai, rutuliniai ir plaktukiniai malūnai, mikromalūnai ir kt.
Malant miltelius, tam tikra prasme padidėja dalelių stiprumas ir kontaktų tarp jų skaičius, todėl susidaro stiprūs konglomeratai. Pasinaudojant šia savybe, anglies pramonėje iš susmulkintų miltelių valcavimo būdu gaunamos stiprios granulės.
Smulkus vaistų miltelių smulkinimas, nepaisant galimų biologinio prieinamumo privalumų, nėra plačiai taikomas, išskyrus pavienius atvejus, kietųjų vaistų formų gamybos technologijoje. Taip yra dėl to, kad kristalas yra standžiai suformuota struktūra, turinti minimalią laisvąją ir didelę vidinę energiją. Todėl jam suardyti reikia didelių išorinių jėgų. Kartu su smulkinimu kristalų sistemoje didėja trintis, todėl veikianti išorinė apkrova sumažėja iki verčių, galinčių sukelti tik tamprų arba nežymų plastinį deformavimą. Todėl smulkinimo efektyvumas, ypač kristalinių medžiagų, turinčių aukštą lydymosi temperatūrą, sparčiai mažėja.
Siekiant padidinti plastinę deformaciją, į smulkinamus miltelius įterpiamas tam tikras kiekis skystosios fazės.
Malimo metu padidėjusi kristalų laisvoji energija gali sukelti mechaninį ir cheminį vaistų suirimą ir sumažinti jų stabilumą laikymo metu.
Malant labai plastiškas medžiagas, kurių lydymosi temperatūra yra žema, pavyzdžiui, slydimo ir tepimo medžiagas, gali labai padidėti jų veiksmingumas gaminant tabletes.
Kai kuriuos minkštus miltelių konglomeratus galima pašalinti juos sijojant arba trinant per perforuotas plokšteles ar sietus su tam tikro dydžio skylutėmis. Kitais atvejais sijojimas yra neatsiejama malimo dalis, kad būtų gautas mišinys su tam tikro dydžio dalelių pasiskirstymu.
Malimas taip pat naudojamas nestandartinėms granulėms ir tabletėms apdoroti.
Milteliams ir granulėms smulkinti siūloma daugybė prietaisų su skirtingais darbiniais organais. Dažnai smulkinimo įrenginiai yra pradinių medžiagų ir galutinių produktų - granulių - apdorojimo įrangos komplekso dalis (granuliatoriai, granulių maišytuvai, klasifikatoriai ir t. t.).
Dėl nedidelių sumaltų medžiagų kiekių gamyklose šiems tikslams, ypač nestandartinėms granulėms smulkinti, naudojami granuliatoriai, rutuliniai ir plaktukiniai malūnai, mikromalūnai ir kt.
Tablečių mišinio sudėtinės vaisto ir pagalbinės medžiagos sudedamosios dalys turi būti kruopščiai sumaišytos, kad tolygiai pasiskirstytų bendroje masėje. Homogeniško tablečių mišinio gavimas yra labai svarbi ir gana sudėtinga technologinė operacija. Dėl to, kad milteliai pasižymi skirtingomis fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis: dispersiškumu, biriuoju tankiu, drėgnumu, skystumu ir kt. Šiame etape naudojami paketiniai mentelinio tipo maišytuvai, kurių mentelės gali būti įvairios formos, bet dažniausiai sliekinės arba zetoblokinės.
Tiesioginis presavimas - tai įvairių technologinių metodų, kuriais pagerinamos pagrindinės tablečių medžiagos technologinės savybės: tekamumas ir suspaudžiamumas, derinys ir iš jos gaunamos tabletės, apeinant granuliavimo etapą.
Tiesioginio presavimo metodas turi nemažai privalumų. Jis leidžia pasiekti didelį darbo našumą, gerokai sutrumpinti technologinio ciklo laiką, nes atsisakoma daugelio operacijų ir etapų, nenaudojami kelių pozicijų įrenginiai, sumažėja gamybos plotas, sumažėja energijos ir darbo sąnaudos. Tiesioginis presavimas leidžia gauti tabletes iš drėgmei, karščiui ir nesuderinamų medžiagų. Tačiau šiandien šiuo metodu gaminama mažiau nei 20 rūšių tablečių. Taip yra dėl to, kad dauguma vaistų neturi savybių, kurios užtikrintų tiesioginį presavimą. Šios savybės yra šios: izodiametrinė kristalų forma, geras tekėjimas ir suspaudžiamumas, mažas lipnumas prie tablečių presavimo įrankio.
Šiuo metu tabletės be granuliavimo gaminamos šiais būdais:
pridedant pagalbinių medžiagų, kurios pagerina medžiagos technologines savybes;
priverstinai paduodant granuliuojamą medžiagą iš tablečių mašinos bunkerio į matricą;
iš anksto nukreipus presuotos medžiagos kristalizaciją.
Tiesioginiam presui labai svarbūs yra medžiagų dydis, dalelių stiprumas, suspaudžiamumas, skystumas, drėgnumas ir kitos savybės. Pavyzdžiui, pailgos formos dalelės yra priimtinos natrio chlorido tabletėms, o apvalios formos - beveik nesuspaudžiamos. Geriausias skystumas būdingas stambiems milteliams, kurių dalelių forma yra lygiašonė ir kurių poringumas mažas, pavyzdžiui, laktozės ir kitų panašių šios grupės preparatų. Todėl tokius preparatus galima sutankinti prieš granuliuojant. Geriausiai pasiteisino vaistų milteliai, kurių dalelių dydis yra 0,5-1,0 mm, natūralaus nuolydžio kampas mažesnis nei 42°, tūrinė masė didesnė nei 330 kg/m3, o akytumas mažesnis nei 37 %.
Juos sudaro pakankamas kiekis izodiametrinių dalelių, kurių frakcinė sudėtis yra maždaug vienoda, ir paprastai juose nėra daug smulkių frakcijų. Joms būdingas bendras bruožas - gebėjimas tolygiai išsilieti iš piltuvėlio veikiant savo masei, t. y. gebėjimas savaime išsilieti pagal tūrį, taip pat gana geras suspaudžiamumas.
Tačiau didžioji dauguma vaistų negali savaime dozuoti dėl didelio (daugiau kaip 70 %) smulkiųjų dalelių kiekio ir paviršiaus nelygumų, sukeliančių stiprią trintį tarp dalelių. Tokiais atvejais pridedama pagalbinių medžiagų, gerinančių tekėjimo savybes ir priklausančių slydimo pagalbinių medžiagų klasei.
Šiuo metodu gaminamos vitaminų, alkaloidų, efedrino hidrochlorido ir kitos tabletės.
Iš anksto nukreipta kristalizacija yra vienas iš sudėtingiausių metodų gauti tiesioginiam presavimui tinkamus vaistus. Šis metodas atliekamas dviem būdais:
gatavo produkto rekristalizavimas reikiamu būdu;
parenkant tam tikras susintetinto produkto kristalizacijos sąlygas.
Taikant šiuos metodus gaunama kristalinė vaistinė medžiaga su pakankamos izometrinės (lygiašonės) struktūros kristalais, kurie laisvai išsiskiria iš piltuvėlio ir dėl to lengvai pasiduoda savaiminiam tūriniam dozavimui, kuris yra būtina tiesioginio presavimo sąlyga.
Siekiant padidinti vaistų presuojamumą tiesioginio presavimo metu, į miltelių mišinį dedama sausų klijų - dažniausiai mikrokristalinės celiuliozės (MCC) arba polietileno oksido (PEO). Dėl savo gebėjimo sugerti vandenį ir hidratuoti atskirus tablečių sluoksnius MCC turi palankų poveikį vaistų išsiskyrimui. MCC gali būti naudojamas gaminant stiprias, bet ne visada gerai suyrančias tabletes.
Siekiant pagerinti MCC tablečių skaidumą, rekomenduojama pridėti ultraamilopektino.
Modifikuotas krakmolas skirtas tiesioginiam presavimui. Pastarieji įeina į cheminę sąveiką su vaistiniais preparatais ir daro didelę įtaką jų atpalaidavimui bei biologiniam aktyvumui.
Miltelių skystumui pagerinti dažnai naudojamas pieno cukrus, taip pat granuliuotas kalcio sulfatas, kuris pasižymi geru skystumu ir suteikia tabletėms pakankamą mechaninį tvirtumą. Ciklodekstrinas taip pat naudojamas siekiant padidinti tablečių mechaninį stiprumą ir jų skaidumą.
Tiesioginiam tablečių užpildymui rekomenduojama maltozė, užtikrinanti vienodą užpildymo greitį ir kaip mažai higroskopiška medžiaga. Taip pat naudojamas laktozės ir skersinio ryšio polivinilpirolidono mišinys.
Tablečių gamybos technologija yra tokia, kad vaistai kruopščiai sumaišomi su reikiamu pagalbinių medžiagų kiekiu ir presuojami tablečių gamybos mašinose. Šio metodo trūkumai yra tabletės masės susisluoksniavimo galimybė, dozės pokyčiai presuojant mažą veikliųjų medžiagų kiekį ir naudojamas didelis slėgis. Kai kurie iš šių trūkumų sumažinami tabletėse, presuotas medžiagas įspaudžiant į matricą. Šis metodas įgyvendinamas kai kuriais konstrukciniais mašinos dalių pakeitimais, t. y. bato vibravimu, matricos pasukimu tam tikru kampu presavimo metu, įvairių konstrukcijų žvaigždinių maišiklių įrengimu įpylimo piltuvėlyje, medžiagos įsiurbimu į matricos angą savaiminiu vakuumu arba specialiu sujungimu su vakuumine linija.
Akivaizdu, kad perspektyviausias būtų priverstinis presuotų medžiagų padavimas, pagrįstas įkrovimo piltuvų vibracija ir priimtinos konstrukcijos maišytuvais.
Tačiau, nepaisant tiesioginio presavimo pažangos gaminant tabletes, šis metodas taikomas ribotam farmacinių medžiagų asortimentui.
Tiesioginio presavimo metodas turi nemažai privalumų. Jis leidžia pasiekti didelį darbo našumą, gerokai sutrumpinti technologinio ciklo laiką, nes atsisakoma daugelio operacijų ir etapų, nenaudojami kelių pozicijų įrenginiai, sumažėja gamybos plotas, sumažėja energijos ir darbo sąnaudos. Tiesioginis presavimas leidžia gauti tabletes iš drėgmei, karščiui ir nesuderinamų medžiagų. Tačiau šiandien šiuo metodu gaminama mažiau nei 20 rūšių tablečių. Taip yra dėl to, kad dauguma vaistų neturi savybių, kurios užtikrintų tiesioginį presavimą. Šios savybės yra šios: izodiametrinė kristalų forma, geras tekėjimas ir suspaudžiamumas, mažas lipnumas prie tablečių presavimo įrankio.
Šiuo metu tabletės be granuliavimo gaminamos šiais būdais:
pridedant pagalbinių medžiagų, kurios pagerina medžiagos technologines savybes;
priverstinai paduodant granuliuojamą medžiagą iš tablečių mašinos bunkerio į matricą;
iš anksto nukreipus presuotos medžiagos kristalizaciją.
Tiesioginiam presui labai svarbūs yra medžiagų dydis, dalelių stiprumas, suspaudžiamumas, skystumas, drėgnumas ir kitos savybės. Pavyzdžiui, pailgos formos dalelės yra priimtinos natrio chlorido tabletėms, o apvalios formos - beveik nesuspaudžiamos. Geriausias skystumas būdingas stambiems milteliams, kurių dalelių forma yra lygiašonė ir kurių poringumas mažas, pavyzdžiui, laktozės ir kitų panašių šios grupės preparatų. Todėl tokius preparatus galima sutankinti prieš granuliuojant. Geriausiai pasiteisino vaistų milteliai, kurių dalelių dydis yra 0,5-1,0 mm, natūralaus nuolydžio kampas mažesnis nei 42°, tūrinė masė didesnė nei 330 kg/m3, o akytumas mažesnis nei 37 %.
Juos sudaro pakankamas kiekis izodiametrinių dalelių, kurių frakcinė sudėtis yra maždaug vienoda, ir paprastai juose nėra daug smulkių frakcijų. Joms būdingas bendras bruožas - gebėjimas tolygiai išsilieti iš piltuvėlio veikiant savo masei, t. y. gebėjimas savaime išsilieti pagal tūrį, taip pat gana geras suspaudžiamumas.
Tačiau didžioji dauguma vaistų negali savaime dozuoti dėl didelio (daugiau kaip 70 %) smulkiųjų dalelių kiekio ir paviršiaus nelygumų, sukeliančių stiprią trintį tarp dalelių. Tokiais atvejais pridedama pagalbinių medžiagų, gerinančių tekėjimo savybes ir priklausančių slydimo pagalbinių medžiagų klasei.
Šiuo metodu gaminamos vitaminų, alkaloidų, efedrino hidrochlorido ir kitos tabletės.
Iš anksto nukreipta kristalizacija yra vienas iš sudėtingiausių metodų gauti tiesioginiam presavimui tinkamus vaistus. Šis metodas atliekamas dviem būdais:
gatavo produkto rekristalizavimas reikiamu būdu;
parenkant tam tikras susintetinto produkto kristalizacijos sąlygas.
Taikant šiuos metodus gaunama kristalinė vaistinė medžiaga su pakankamos izometrinės (lygiašonės) struktūros kristalais, kurie laisvai išsiskiria iš piltuvėlio ir dėl to lengvai pasiduoda savaiminiam tūriniam dozavimui, kuris yra būtina tiesioginio presavimo sąlyga.
Siekiant padidinti vaistų presuojamumą tiesioginio presavimo metu, į miltelių mišinį dedama sausų klijų - dažniausiai mikrokristalinės celiuliozės (MCC) arba polietileno oksido (PEO). Dėl savo gebėjimo sugerti vandenį ir hidratuoti atskirus tablečių sluoksnius MCC turi palankų poveikį vaistų išsiskyrimui. MCC gali būti naudojamas gaminant stiprias, bet ne visada gerai suyrančias tabletes.
Siekiant pagerinti MCC tablečių skaidumą, rekomenduojama pridėti ultraamilopektino.
Modifikuotas krakmolas skirtas tiesioginiam presavimui. Pastarieji įeina į cheminę sąveiką su vaistiniais preparatais ir daro didelę įtaką jų atpalaidavimui bei biologiniam aktyvumui.
Miltelių skystumui pagerinti dažnai naudojamas pieno cukrus, taip pat granuliuotas kalcio sulfatas, kuris pasižymi geru skystumu ir suteikia tabletėms pakankamą mechaninį tvirtumą. Ciklodekstrinas taip pat naudojamas siekiant padidinti tablečių mechaninį stiprumą ir jų skaidumą.
Tiesioginiam tablečių užpildymui rekomenduojama maltozė, užtikrinanti vienodą užpildymo greitį ir kaip mažai higroskopiška medžiaga. Taip pat naudojamas laktozės ir skersinio ryšio polivinilpirolidono mišinys.
Tablečių gamybos technologija yra tokia, kad vaistai kruopščiai sumaišomi su reikiamu pagalbinių medžiagų kiekiu ir presuojami tablečių gamybos mašinose. Šio metodo trūkumai yra tabletės masės susisluoksniavimo galimybė, dozės pokyčiai presuojant mažą veikliųjų medžiagų kiekį ir naudojamas didelis slėgis. Kai kurie iš šių trūkumų sumažinami tabletėse, presuotas medžiagas įspaudžiant į matricą. Šis metodas įgyvendinamas kai kuriais konstrukciniais mašinos dalių pakeitimais, t. y. bato vibravimu, matricos pasukimu tam tikru kampu presavimo metu, įvairių konstrukcijų žvaigždinių maišiklių įrengimu įpylimo piltuvėlyje, medžiagos įsiurbimu į matricos angą savaiminiu vakuumu arba specialiu sujungimu su vakuumine linija.
Akivaizdu, kad perspektyviausias būtų priverstinis presuotų medžiagų padavimas, pagrįstas įkrovimo piltuvų vibracija ir priimtinos konstrukcijos maišytuvais.
Tačiau, nepaisant tiesioginio presavimo pažangos gaminant tabletes, šis metodas taikomas ribotam farmacinių medžiagų asortimentui.
Granuliavimas - tai procesas, kurio metu miltelių pavidalo medžiaga paverčiama tam tikro dydžio grūdeliais. Tai būtina siekiant pagerinti granuliuotos masės sklandumą, kuris atsiranda dėl gerokai sumažėjusio bendro dalelių paviršiaus ploto, kai jos sulimpa į granules, ir atitinkamai sumažėjusios trinties, kuri atsiranda tarp šių dalelių judant. Daugiakomponenčio miltelių mišinio stratifikacija paprastai atsiranda dėl jį sudarančių vaistinių ir pagalbinių medžiagų dalelių dydžio ir savitojo svorio verčių skirtumų. Ši stratifikacija gali atsirasti dėl skirtingų tablečių mašinos ar jos piltuvėlio vibracijų. Tablečių masės išsilydymas yra pavojingas ir nepriimtinas procesas, dėl kurio kai kuriais atvejais iš mišinio beveik visiškai atsiskiria didžiausią savitąjį svorį turintis komponentas ir jo dozavimas sutrinka. Granuliuojant išvengiama šio pavojaus, nes skirtingų dydžių ir tankių dalelės gali sulipti. Gautas granuliatas, jei gautų granulių dydis yra vienodas, įgauna gana pastovią tūrinę masę. Svarbus vaidmuo tenka ir granulių stiprumui: stiprios granulės mažiau trinasi ir geriau teka.
Granuliavimas gali būti "šlapias" ir "sausas". Šlapiojo granuliavimo metu naudojami skysčiai - pagalbinių medžiagų tirpalai; sausojo granuliavimo metu drėkinamieji skysčiai nenaudojami arba naudojami tik viename konkrečiame medžiagos paruošimo granuliavimui etape.
Granuliavimas gali būti "šlapias" ir "sausas". Šlapiojo granuliavimo metu naudojami skysčiai - pagalbinių medžiagų tirpalai; sausojo granuliavimo metu drėkinamieji skysčiai nenaudojami arba naudojami tik viename konkrečiame medžiagos paruošimo granuliavimui etape.
Sausojo granuliavimo metodą sudaro miltelių maišymas ir jų drėkinimas klijų tirpalais emaliniuose maišytuvuose, po to džiovinimas iki grudų masės. Tada masė paverčiama stambiais milteliais naudojant volus arba diskinį malūną. Granuliavimas malant naudojamas, kai sudrėkinta medžiaga šluostant reaguoja su medžiaga. Kai kuriais atvejais, jei preparatai skyla esant vandeniui, džiovinant patenka į cheminės sąveikos reakcijas arba vyksta fizikiniai pokyčiai (tirpsta, minkštėja, keičiasi spalva) - jie briketuojami. Šiuo tikslu iš miltelių briketai presuojami specialiuose briketavimo presuose su didelėmis matricomis (25-50 mm), veikiant dideliam slėgiui. Gautieji briketai smulkinami ritininiais arba diskiniais malūnais, frakcionuojami naudojant sietus ir presuojami granulių gamybos mašinose į tam tikros masės ir skersmens granules. Granuliavimas briketavimo metodu taip pat gali būti naudojamas tais atvejais, kai vaistinė medžiaga yra gerai suspaudžiama ir nereikia papildomai surišti dalelių rišikliais.
Šiuo metu sausojo granuliavimo metodu į miltelių tablečių masę įvedamos sausosios rišamosios medžiagos (pvz., mikrokristalinė celiuliozė, polietileno oksidas), kurios, veikiamos slėgio, užtikrina dalelių, tiek hidrofilinių, tiek hidrofobinių medžiagų, surišimą.
Šiuo metu sausojo granuliavimo metodu į miltelių tablečių masę įvedamos sausosios rišamosios medžiagos (pvz., mikrokristalinė celiuliozė, polietileno oksidas), kurios, veikiamos slėgio, užtikrina dalelių, tiek hidrofilinių, tiek hidrofobinių medžiagų, surišimą.
Drėgnąjį granuliavimą sudaro šios operacijos:
a ) tabletės masėssmulkinimas . Ši procedūra paprastai atliekama rutuliniuose malūnuose, apie ją rašėme pirmiau. Po to gauti milteliai persijojami per vibruojančius sietus.
Vibraciniai sietai yra labai efektyvūs, veiksmingi ir patikimi prietaisai milteliams, granulėms ir gabalinėms medžiagoms sijoti, taip pat gali būti naudojami medžiagoms sausinti. Sietai paprastai tiekiami dviejų aukštų konfigūracijos (sijojama į tris frakcijas). Klientui pageidaujant, krepšiai gali būti komplektuojami su vienu papildomu aukštu (medžiagos skirstymas į 4 frakcijas) arba gali būti paliekamas tik vienas aukštas (medžiagos skirstymas į 2 frakcijas) ir montuojamos reikiamo dydžio akučių tinkleliai. Sietai gali būti pagaminti iš nerūdijančiojo arba anglinio plieno.
b) drėkinimas. Kaip rišiklius rekomenduojama naudoti vandenį, alkoholį, cukraus sirupą, želatinos tirpalą ir 5 % krakmolo rišiklį. Reikiamas rišiklių kiekis kiekvienai tablečių masei nustatomas eksperimentiškai. Kad milteliai apskritai galėtų granuliuoti, jie turi būti tam tikru laipsniu sudrėkinti. Drėkinimo pakankamumas vertinamas taip: nedidelis masės kiekis (0,5-1 g) išspaudžiamas tarp nykščio ir rodomojo piršto; gautas "pyragas" turi nelipti prie pirštų (per didelis drėkinimas) ir trupėti nukritus iš 15-20 cm aukščio (nepakankamas drėkinimas). Drėkinimas atliekamas maišytuve su S (sigmos) formos mentėmis, kurios sukasi skirtingu greičiu: priekinės - 17-24 apsisukimų per minutę greičiu, o galinės - 8-11 apsisukimų per minutę greičiu, mentės gali suktis ir priešinga kryptimi. Norint ištuštinti maišyklę, korpusas pakreipiamas, ir mentės išstumia masę.
c) Granuliacija atliekama trinant gautą masę per 3-5 mm sietą (20, 40 ir 50 numerio) Taikyti perforuotus nerūdijančio plieno, žalvario arba bronzos sietus. Negalima naudoti austos vielos sietų, kad į granuliuotą masę nepatektų vielos fragmentų. Malimas atliekamas naudojant specialias malimo mašinas - granuliatorius. Į vertikalų perforuotą cilindrą pilama granuliuota masė ir trinama per skylutes spyruoklinių mentelės pagalba.
d) Granulių džiovinimas ir apdorojimas. Granulės plonu sluoksniu paskleidžiamos ant padėklų ir džiovinamos, kartais kambario temperatūros ore, bet dažniau 30-40 °C temperatūroje džiovinimo kameroje. Granulių likutinė drėgmė neturi viršyti 2 %.
Paprastai miltelių mišinio maišymo ir tolygaus sudrėkinimo skirtingais granuliavimo tirpalais operacijos sujungiamos ir atliekamos vienoje maišyklėje. Kartais maišymo ir granuliavimo operacijos derinamos vienoje mašinoje (greitaeigiai maišytuvai - granuliatoriai). Maišymas pasiekiamas energingai priverstinai maišant daleles ratu ir joms susiduriant tarpusavyje. Maišymo procesas, kurio metu gaunamas vienalytis mišinys, trunka 3-5'. Tada į maišyklėje iš anksto sumaišytus miltelius įpilamas granuliuojantis skystis ir mišinys maišomas dar 3-10'. Baigus granuliavimo procesą, atidaromas išleidimo vožtuvas ir lėtai sukant grandiklį išpilamas paruoštas produktas. Kitos konstrukcijos aparatas, skirtas maišymo ir granuliavimo operacijoms derinti, yra išcentrinis maišytuvas - granuliatorius.
Palyginti su džiovinimu džiovinimo spintose, kurių našumas yra mažas, o džiovinimo trukmė siekia 20-24 valandas, granulių džiovinimas skystajame sluoksnyje (fluidizuotame sluoksnyje) laikomas perspektyvesniu. Pagrindiniai jo privalumai yra šie: didelis proceso intensyvumas; specifinių energijos sąnaudų sumažėjimas; galimybė visiškai automatizuoti procesą.
Jei drėgnojo granuliavimo operacijos atliekamos atskiruose įrenginiuose, po granulių džiovinimo atliekama sausojo granuliavimo operacija. Po džiovinimo granulės nėra vientisos masės, jose dažnai būna sulipdytų granulių gumulėlių. Todėl granulės vėl tiekiamos į malimo mašiną. Po to gautos dulkės sijojamos nuo granulių.
Kadangi po sauso granuliavimo gautos granulės yra šiurkštaus paviršiaus, dėl to jas sunku išpilti iš bunkerio tablečių gamybos procese, be to, granulės gali prilipti prie tablečių preso matricos ir perforatorių, o tai sukelia ne tik svorio nuostolius, bet ir tablečių defektus, grietinėlėje atliekama granulių "pudrinimo" operacija. Ši operacija atliekama granulių paviršių laisvai padengus smulkiai sumaltomis medžiagomis. Pudruojant į granulių masę įterpiamos slydimo ir atsipalaidavimo medžiagos.
a ) tabletės masėssmulkinimas . Ši procedūra paprastai atliekama rutuliniuose malūnuose, apie ją rašėme pirmiau. Po to gauti milteliai persijojami per vibruojančius sietus.
Vibraciniai sietai yra labai efektyvūs, veiksmingi ir patikimi prietaisai milteliams, granulėms ir gabalinėms medžiagoms sijoti, taip pat gali būti naudojami medžiagoms sausinti. Sietai paprastai tiekiami dviejų aukštų konfigūracijos (sijojama į tris frakcijas). Klientui pageidaujant, krepšiai gali būti komplektuojami su vienu papildomu aukštu (medžiagos skirstymas į 4 frakcijas) arba gali būti paliekamas tik vienas aukštas (medžiagos skirstymas į 2 frakcijas) ir montuojamos reikiamo dydžio akučių tinkleliai. Sietai gali būti pagaminti iš nerūdijančiojo arba anglinio plieno.
b) drėkinimas. Kaip rišiklius rekomenduojama naudoti vandenį, alkoholį, cukraus sirupą, želatinos tirpalą ir 5 % krakmolo rišiklį. Reikiamas rišiklių kiekis kiekvienai tablečių masei nustatomas eksperimentiškai. Kad milteliai apskritai galėtų granuliuoti, jie turi būti tam tikru laipsniu sudrėkinti. Drėkinimo pakankamumas vertinamas taip: nedidelis masės kiekis (0,5-1 g) išspaudžiamas tarp nykščio ir rodomojo piršto; gautas "pyragas" turi nelipti prie pirštų (per didelis drėkinimas) ir trupėti nukritus iš 15-20 cm aukščio (nepakankamas drėkinimas). Drėkinimas atliekamas maišytuve su S (sigmos) formos mentėmis, kurios sukasi skirtingu greičiu: priekinės - 17-24 apsisukimų per minutę greičiu, o galinės - 8-11 apsisukimų per minutę greičiu, mentės gali suktis ir priešinga kryptimi. Norint ištuštinti maišyklę, korpusas pakreipiamas, ir mentės išstumia masę.
c) Granuliacija atliekama trinant gautą masę per 3-5 mm sietą (20, 40 ir 50 numerio) Taikyti perforuotus nerūdijančio plieno, žalvario arba bronzos sietus. Negalima naudoti austos vielos sietų, kad į granuliuotą masę nepatektų vielos fragmentų. Malimas atliekamas naudojant specialias malimo mašinas - granuliatorius. Į vertikalų perforuotą cilindrą pilama granuliuota masė ir trinama per skylutes spyruoklinių mentelės pagalba.
d) Granulių džiovinimas ir apdorojimas. Granulės plonu sluoksniu paskleidžiamos ant padėklų ir džiovinamos, kartais kambario temperatūros ore, bet dažniau 30-40 °C temperatūroje džiovinimo kameroje. Granulių likutinė drėgmė neturi viršyti 2 %.
Paprastai miltelių mišinio maišymo ir tolygaus sudrėkinimo skirtingais granuliavimo tirpalais operacijos sujungiamos ir atliekamos vienoje maišyklėje. Kartais maišymo ir granuliavimo operacijos derinamos vienoje mašinoje (greitaeigiai maišytuvai - granuliatoriai). Maišymas pasiekiamas energingai priverstinai maišant daleles ratu ir joms susiduriant tarpusavyje. Maišymo procesas, kurio metu gaunamas vienalytis mišinys, trunka 3-5'. Tada į maišyklėje iš anksto sumaišytus miltelius įpilamas granuliuojantis skystis ir mišinys maišomas dar 3-10'. Baigus granuliavimo procesą, atidaromas išleidimo vožtuvas ir lėtai sukant grandiklį išpilamas paruoštas produktas. Kitos konstrukcijos aparatas, skirtas maišymo ir granuliavimo operacijoms derinti, yra išcentrinis maišytuvas - granuliatorius.
Palyginti su džiovinimu džiovinimo spintose, kurių našumas yra mažas, o džiovinimo trukmė siekia 20-24 valandas, granulių džiovinimas skystajame sluoksnyje (fluidizuotame sluoksnyje) laikomas perspektyvesniu. Pagrindiniai jo privalumai yra šie: didelis proceso intensyvumas; specifinių energijos sąnaudų sumažėjimas; galimybė visiškai automatizuoti procesą.
Jei drėgnojo granuliavimo operacijos atliekamos atskiruose įrenginiuose, po granulių džiovinimo atliekama sausojo granuliavimo operacija. Po džiovinimo granulės nėra vientisos masės, jose dažnai būna sulipdytų granulių gumulėlių. Todėl granulės vėl tiekiamos į malimo mašiną. Po to gautos dulkės sijojamos nuo granulių.
Kadangi po sauso granuliavimo gautos granulės yra šiurkštaus paviršiaus, dėl to jas sunku išpilti iš bunkerio tablečių gamybos procese, be to, granulės gali prilipti prie tablečių preso matricos ir perforatorių, o tai sukelia ne tik svorio nuostolius, bet ir tablečių defektus, grietinėlėje atliekama granulių "pudrinimo" operacija. Ši operacija atliekama granulių paviršių laisvai padengus smulkiai sumaltomis medžiagomis. Pudruojant į granulių masę įterpiamos slydimo ir atsipalaidavimo medžiagos.
Dulkių frakcijos nuo tablečių, išeinančių iš tablečių preso, paviršiaus pašalinamos dulkių šalinimo įrenginiais (vibraciniu tablečių šalinimo įrenginiu ir sraigtiniu tablečių šalinimo įrenginiu). Tabletės praeina pro besisukantį perforuotą būgną ir yra išvalomos nuo dulkių, kurias nusiurbia dulkių siurblys.
Tabletės gavimas yra sudėtingas daug darbo reikalaujantis procesas, susidedantis iš kelių technologinių etapų, kurių kiekvienas yra labai svarbus, nes tabletė turi atitikti daugybę reikalavimų: išvaizdos, stiprumo, vidutinės masės, skilimo, tirpimo, atsparumo dilimui ir kt. Šioje dalyje aptarsime formos ir dizaino pasirinkimą iš technologinės pusės. Rinkoje daugiausia dominuoja įvairių profilių apvalių formų tabletės. Tačiau pastaruoju metu gamintojai vis dažniau ant tablečių naudoja skiriamuosius ženklus arba renkasi kitas tablečių formas. Viena iš planšetinių kompiuterių su logotipu ir neapvalios formos planšetinių kompiuterių atsiradimo priežasčių yra gamintojo noras išskirti savo gaminį, padaryti jį atpažįstamą rinkoje.
Planšetinių kompiuterių dizainas leidžia suteikti gaminiui išskirtinių bruožų, pagal kuriuos jis lengvai atpažįstamas tarp panašių ir kurie daro įtaką vartotojų lojalumui prekės ženklui.
Renkantis planšetinio kompiuterio formą, svarbu kūrybiškai kurti jo dizainą. Dizainerio vaizduotė gali pasiūlyti bet kokią formą: be tradicinės apvalios, planšetinis kompiuteris gali būti ovalus, elipsės formos, kvadratinis, daugiakampio formos ir t. t. Taigi galite naudoti įvairias geometrines formas, kad suteiktumėte planšetiniam kompiuteriui firminį stilių.
Planšetės forma yra svarbus parametras kalbant apie jos funkcionalumą - supaprastinti pakavimo procesą, planšetės orientaciją klijuojant logotipą, taip pat patogumą naudoti. Tabletės paviršiuje naudojant įpjovą galima padalyti tabletę į mažesnes kontroliuojamas dozes: viena įpjova padalyti tabletę į dvi dalis, dviem įpjovomis padalyti į keturias dalis (4 dalių įpjova). Taip pat galima naudoti specialios formos įpjovą, jei tabletę reikia perlaužti paspaudus pirštu, o tai labai patogu mažų dydžių tabletėms.
Tabletės profilis svarbus, kai ant tabletės dedama plėvelė arba cukraus apvalkalas. Jį galima keisti siekiant padidinti arba sumažinti tabletės paviršių, o tai gali būti svarbu norint pasiekti pageidaujamą tabletės veikliųjų medžiagų tirpumą arba kontroliuojamą atpalaidavimą.
Logotipas ar atvaizdas, atspausdintas tiesiogiai ant tabletės spaudžiant ar spausdinant ant tabletės dangos, yra dar vienas būdas suteikti prekės ženklui atpažįstamumą. Galima naudoti paveikslėlius, piešinius ir ženklus, kurie yra labai aktualūs pramonei.
Perforavimo įspaudas yra labai specializuota sritis, reikalaujanti dėmesio ir patirties, kad būtų užtikrintas optimalus rezultatas. Presavimo įrankio gamintojas patars, kaip pasirinkti geriausią ženklą, stilių ir šrifto dydį, kad gaminant tabletes būtų išvengta tokių problemų, kaip atplaišos, deaminavimas, o dengiant dangą - išbrinkimo, tuštumų, vidinės dangos erozijos ir pan. Nuo reljefo uždėjimo kokybės ir profesionalumo taip pat priklauso spaudos įrankio ilgaamžiškumas ir tarnavimo laikas.
Tabletės konstrukcija, naudojamas presavimo įrankis ir jo priežiūra turi tiesioginės įtakos pagamintos tabletės kokybei. Presavimo įrankių, pagamintų iš aukštos kokybės plienų, pasižyminčių geresnėmis savybėmis, minimaliomis tolerancijomis ir smulkiu poliravimu, įsigijimas yra tik viena klausimo pusė. Reikia periodiškai vertinti presavimo įrankį, stebėti, kaip nuosekliai ir tiksliai gaminamos tabletės. Tinkama įprastinė presavimo įrankių priežiūra, įskaitant valymą, poliravimą, matavimą ir stebėjimą, taip pat saugus ir patikimas įrankių laikymas gali pailginti presavimo įrangos tarnavimo laiką.
Planšetinių kompiuterių dizainas leidžia suteikti gaminiui išskirtinių bruožų, pagal kuriuos jis lengvai atpažįstamas tarp panašių ir kurie daro įtaką vartotojų lojalumui prekės ženklui.
Renkantis planšetinio kompiuterio formą, svarbu kūrybiškai kurti jo dizainą. Dizainerio vaizduotė gali pasiūlyti bet kokią formą: be tradicinės apvalios, planšetinis kompiuteris gali būti ovalus, elipsės formos, kvadratinis, daugiakampio formos ir t. t. Taigi galite naudoti įvairias geometrines formas, kad suteiktumėte planšetiniam kompiuteriui firminį stilių.
Planšetės forma yra svarbus parametras kalbant apie jos funkcionalumą - supaprastinti pakavimo procesą, planšetės orientaciją klijuojant logotipą, taip pat patogumą naudoti. Tabletės paviršiuje naudojant įpjovą galima padalyti tabletę į mažesnes kontroliuojamas dozes: viena įpjova padalyti tabletę į dvi dalis, dviem įpjovomis padalyti į keturias dalis (4 dalių įpjova). Taip pat galima naudoti specialios formos įpjovą, jei tabletę reikia perlaužti paspaudus pirštu, o tai labai patogu mažų dydžių tabletėms.
Tabletės profilis svarbus, kai ant tabletės dedama plėvelė arba cukraus apvalkalas. Jį galima keisti siekiant padidinti arba sumažinti tabletės paviršių, o tai gali būti svarbu norint pasiekti pageidaujamą tabletės veikliųjų medžiagų tirpumą arba kontroliuojamą atpalaidavimą.
Logotipas ar atvaizdas, atspausdintas tiesiogiai ant tabletės spaudžiant ar spausdinant ant tabletės dangos, yra dar vienas būdas suteikti prekės ženklui atpažįstamumą. Galima naudoti paveikslėlius, piešinius ir ženklus, kurie yra labai aktualūs pramonei.
Perforavimo įspaudas yra labai specializuota sritis, reikalaujanti dėmesio ir patirties, kad būtų užtikrintas optimalus rezultatas. Presavimo įrankio gamintojas patars, kaip pasirinkti geriausią ženklą, stilių ir šrifto dydį, kad gaminant tabletes būtų išvengta tokių problemų, kaip atplaišos, deaminavimas, o dengiant dangą - išbrinkimo, tuštumų, vidinės dangos erozijos ir pan. Nuo reljefo uždėjimo kokybės ir profesionalumo taip pat priklauso spaudos įrankio ilgaamžiškumas ir tarnavimo laikas.
Tabletės konstrukcija, naudojamas presavimo įrankis ir jo priežiūra turi tiesioginės įtakos pagamintos tabletės kokybei. Presavimo įrankių, pagamintų iš aukštos kokybės plienų, pasižyminčių geresnėmis savybėmis, minimaliomis tolerancijomis ir smulkiu poliravimu, įsigijimas yra tik viena klausimo pusė. Reikia periodiškai vertinti presavimo įrankį, stebėti, kaip nuosekliai ir tiksliai gaminamos tabletės. Tinkama įprastinė presavimo įrankių priežiūra, įskaitant valymą, poliravimą, matavimą ir stebėjimą, taip pat saugus ir patikimas įrankių laikymas gali pailginti presavimo įrangos tarnavimo laiką.
Presavimo (tabletavimo). Tai tablečių formavimo procesas iš granuliuotos ar miltelių pavidalo medžiagos veikiant slėgiui. Šiuolaikinėje farmacijos gamyboje tabletavimas atliekamas specialiais presais - tablečių presais, kitas pavadinimas - rotacinė tablečių mašina (RTM).
Presavimas tablečių presuose atliekamas - presavimo įrankiu, kurį sudaro matrica ir du perforatoriai.
Tablečių presų technologinį ciklą sudaro kelios viena po kitos einančios operacijos: medžiagos dozavimas, presavimas (tabletės formavimas), jos išstūmimas ir išmetimas. Visos šios operacijos viena po kitos atliekamos automatiškai, naudojant atitinkamas pavaras.
Yra dviejų tipų tablečių gamybos mašinos, besiskiriančios veikimo principu, konstrukcija, našumu: alkūninės ir rotacinės.
Kraniniai modeliai yra vienos padėties modeliai, kurių sudėtyje nėra judančių elementų: pradinė medžiaga ir gatavas produktas yra statiškoje padėtyje. Už kiekvieną technologinio ciklo etapą (pakrovimą, dozavimą, presavimą, išstūmimą) atsakingas tam tikras mechanizmas. Būdinga tai, kad presavimą atlieka vienas įrenginys, o tai leidžia užtikrinti absoliutų gautų tablečių homogeniškumą.
Rotacinės mašinos yra sudėtingesnės ir visų pirma skirtos didelėms farmacijos įmonėms, gaminančioms didelius vaistų kiekius. Tai daugiapoziciniai įrenginiai, palaikantys nepertraukiamą konvejerio judėjimą. Vienu metu veikia kelios dešimtys presų, todėl labai padidėja mašinos našumas. Kitas dalykas, turintis įtakos ir įrenginio našumui, ir jo kainai, yra įkrovimo piltuvėlių skaičius (vienas arba du).
Tarp kitų rotacinių mašinų privalumų - vienodas granulių tankis ir aukšta kokybė, darbo stabilumas ir tolygumas, dulkių nebuvimas. Tačiau įrengimo ir balansavimo sudėtingumas, būtinybė griežtai suvienodinti kelis presų komplektus, brangios eksploatavimo išlaidos riboja jų taikymo sritį ir daro juos nepelningus mažoms įmonėms. Todėl renkantis įrangą tablečių formų gamybos vietose rekomenduojama atsižvelgti į įmonės veiklos mastą, dienos pajėgumus, asortimento struktūrą ir gamybos planus.
Presavimas tablečių presuose atliekamas - presavimo įrankiu, kurį sudaro matrica ir du perforatoriai.
Tablečių presų technologinį ciklą sudaro kelios viena po kitos einančios operacijos: medžiagos dozavimas, presavimas (tabletės formavimas), jos išstūmimas ir išmetimas. Visos šios operacijos viena po kitos atliekamos automatiškai, naudojant atitinkamas pavaras.
Yra dviejų tipų tablečių gamybos mašinos, besiskiriančios veikimo principu, konstrukcija, našumu: alkūninės ir rotacinės.
Kraniniai modeliai yra vienos padėties modeliai, kurių sudėtyje nėra judančių elementų: pradinė medžiaga ir gatavas produktas yra statiškoje padėtyje. Už kiekvieną technologinio ciklo etapą (pakrovimą, dozavimą, presavimą, išstūmimą) atsakingas tam tikras mechanizmas. Būdinga tai, kad presavimą atlieka vienas įrenginys, o tai leidžia užtikrinti absoliutų gautų tablečių homogeniškumą.
Rotacinės mašinos yra sudėtingesnės ir visų pirma skirtos didelėms farmacijos įmonėms, gaminančioms didelius vaistų kiekius. Tai daugiapoziciniai įrenginiai, palaikantys nepertraukiamą konvejerio judėjimą. Vienu metu veikia kelios dešimtys presų, todėl labai padidėja mašinos našumas. Kitas dalykas, turintis įtakos ir įrenginio našumui, ir jo kainai, yra įkrovimo piltuvėlių skaičius (vienas arba du).
Tarp kitų rotacinių mašinų privalumų - vienodas granulių tankis ir aukšta kokybė, darbo stabilumas ir tolygumas, dulkių nebuvimas. Tačiau įrengimo ir balansavimo sudėtingumas, būtinybė griežtai suvienodinti kelis presų komplektus, brangios eksploatavimo išlaidos riboja jų taikymo sritį ir daro juos nepelningus mažoms įmonėms. Todėl renkantis įrangą tablečių formų gamybos vietose rekomenduojama atsižvelgti į įmonės veiklos mastą, dienos pajėgumus, asortimento struktūrą ir gamybos planus.
Vieno perforavimo tablečių presas, dar vadinamas ekscentriniu presu arba vienos stoties presu, yra paprasčiausia tablečių gamybos mašina. Vieno štampavimo tablečių presas, kaip matyti iš pavadinimo, naudoja vienos stoties įrankių rinkinį, t. y. štampą ir porą viršutinių bei apatinių štampų.
Užpildytą medžiagą sutankinimo jėga veikia tik viršutinis perforatorius, o apatinis perforatorius yra statiškas; toks veiksmas prilygsta plaktuko judesiui, todėl vieno perforatoriaus presas vadinamas štampavimo procesu. Vieno perforatoriaus tablečių presas gamina apie 60-85 tabletes per minutę. Vieno perforatoriaus tablečių presas gali būti rankinis arba automatinis.
Vieno perforavimo tablečių preso sudedamosios ir (arba) funkcinės dalys:
Bunkeris - jis sujungtas su padavimo bateliu ir į jį pilamos granulės ir (arba) miltelių mišiniai prieš tablečių presavimą arba suspaudimą. Bunkeris gali būti pripildomas rankiniu būdu arba naudojant mechaninę įrangą vėlesnio tablečių formavimo metu.
Presavimo ertmė - Presavimo ertmė yra ta vieta, kurioje miltelių granulės suspaudžiamos į tabletes. Nuo jos priklauso, ar bus naudojama matrica;
tabletės skersmenį;
tabletės dydį;
tam tikru mastu - tabletės storį.
Perforatoriai - juos sudaro viršutinis ir apatinis perforatorius, kurie suspaudžia miltelius į įvairios formos tabletes.
Kumštelinis vežimėlis - juo nustatoma perforatorių padėtis ir (arba) judėjimas.
Tabletės reguliatorius - naudojamas suspaudžiamų miltelių kiekiui reguliuoti, todėl lemia tabletės svorį.
Išstūmimo reguliatorius - juo reguliuojamas tabletės išstūmimas iš štampų ertmės po suspaudimo.
Gaminant tabletes naudojant vieną perforatorių, viršutinis perforatorius suspaudžia miltelius į tabletes, o apatinis išstumia tabletes.
Įvykių, susijusių su tabletės formavimu, seka.
Įvykius, susijusius su tablečių gamyba, galima suskirstyti į 3 etapus:
1) Pilstymas.
2) Suspaudimas.
3) Išstūmimas.
Filtravimas:
1 padėtis - pakeliamas viršutinis perforatorius, o apatinis nukrenta, kad štampuotėje susidarytų ertmė.
2 padėtis - padavimo batas juda virš štampavimo ertmės ir granulės į štampavimo ertmę patenka veikiamos sunkio jėgos iš bunkerio.
Suspaudimas:
3 padėtis - padavimo batas pasislenka, o bunkerio perforatorius nusileidžia žemyn, kad granulių ir miltelių mišinys būtų suspaustas į tabletes, palaipsniui mažinant štampų turinio akytumą ir verčiant daleles glaudžiai liestis tarpusavyje.
Išstūmimas:
Viršutinis perforatorius atsitraukia , o apatinis perforatorius taip pat juda aukštyn, kad suspaustos tabletės būtų išstumtos. Visa tai kartojasi vėl ir vėl, kol išeikvojama tiekiama medžiaga.
Užpildytą medžiagą sutankinimo jėga veikia tik viršutinis perforatorius, o apatinis perforatorius yra statiškas; toks veiksmas prilygsta plaktuko judesiui, todėl vieno perforatoriaus presas vadinamas štampavimo procesu. Vieno perforatoriaus tablečių presas gamina apie 60-85 tabletes per minutę. Vieno perforatoriaus tablečių presas gali būti rankinis arba automatinis.
Vieno perforavimo tablečių preso sudedamosios ir (arba) funkcinės dalys:
Bunkeris - jis sujungtas su padavimo bateliu ir į jį pilamos granulės ir (arba) miltelių mišiniai prieš tablečių presavimą arba suspaudimą. Bunkeris gali būti pripildomas rankiniu būdu arba naudojant mechaninę įrangą vėlesnio tablečių formavimo metu.
Presavimo ertmė - Presavimo ertmė yra ta vieta, kurioje miltelių granulės suspaudžiamos į tabletes. Nuo jos priklauso, ar bus naudojama matrica;
tabletės skersmenį;
tabletės dydį;
tam tikru mastu - tabletės storį.
Perforatoriai - juos sudaro viršutinis ir apatinis perforatorius, kurie suspaudžia miltelius į įvairios formos tabletes.
Kumštelinis vežimėlis - juo nustatoma perforatorių padėtis ir (arba) judėjimas.
Tabletės reguliatorius - naudojamas suspaudžiamų miltelių kiekiui reguliuoti, todėl lemia tabletės svorį.
Išstūmimo reguliatorius - juo reguliuojamas tabletės išstūmimas iš štampų ertmės po suspaudimo.
Gaminant tabletes naudojant vieną perforatorių, viršutinis perforatorius suspaudžia miltelius į tabletes, o apatinis išstumia tabletes.
Įvykių, susijusių su tabletės formavimu, seka.
Įvykius, susijusius su tablečių gamyba, galima suskirstyti į 3 etapus:
1) Pilstymas.
2) Suspaudimas.
3) Išstūmimas.
Filtravimas:
1 padėtis - pakeliamas viršutinis perforatorius, o apatinis nukrenta, kad štampuotėje susidarytų ertmė.
2 padėtis - padavimo batas juda virš štampavimo ertmės ir granulės į štampavimo ertmę patenka veikiamos sunkio jėgos iš bunkerio.
Suspaudimas:
3 padėtis - padavimo batas pasislenka, o bunkerio perforatorius nusileidžia žemyn, kad granulių ir miltelių mišinys būtų suspaustas į tabletes, palaipsniui mažinant štampų turinio akytumą ir verčiant daleles glaudžiai liestis tarpusavyje.
Išstūmimas:
Viršutinis perforatorius atsitraukia , o apatinis perforatorius taip pat juda aukštyn, kad suspaustos tabletės būtų išstumtos. Visa tai kartojasi vėl ir vėl, kol išeikvojama tiekiama medžiaga.
Rotacinis tablečių presas - tai mechaninis įrenginys, kuris, kitaip nei vieno perforatoriaus tablečių presas, turi kelias įrankių stotis, kurios sukasi, kad suspaustų granules ir (arba) miltelių mišinį į vienodo dydžio, formos (priklausomai nuo perforatoriaus konstrukcijos) ir vienodo svorio tabletes. Jis buvo sukurtas siekiant padidinti tablečių gamybą.
Sukamajame tablečių preso presavimo įrenginyje užpildą suspaudžiančią jėgą veikia ir viršutinis, ir apatinis perforatoriai, o miltelių granulės lieka suspaustos viduryje. Tai vadinama akordeono tipo suspaudimu. Rotacinio tablečių preso našumą lemia sukimosi dažnis ir preso stočių skaičius.
Preso ertmė - čia miltelių granulės suspaudžiamos į tabletes ir nuo to priklauso:
tabletės skersmuo.
tabletės dydį
tam tikru mastu - tabletės storį.
Padavimo mentelė - padeda įstumti pašarą ir (arba) granules į štampus, ypač greičiau sukantis.
Perforatoriai - juos sudaro viršutinis ir apatinis perforatoriai. Jie juda štampavimo angoje ir suspaudžia granules į tabletes.
Apatinis kumštelinis bėgis - pripildymo etape nukreipia apatinį perforatorių taip, kad štampavimo anga būtų perpildyta ir būtų galima tiksliai sureguliuoti.
Tai viršutinio ir apatinio perforatorių judėjimokryptis.
Užpildymo / talpos kontrolė - reguliuoja apatinio perforatoriaus vėžę antroje pilno etapo dalyje, kad prieš suspaudimą štampuotėje liktų reikiamas granulių kiekis.
Šisvelenėlis suteikia granulėms pradinę suspaudimo jėgą, kad atsikratytų oro pertekliaus, kuris gali būti įstrigęs štampuotėje.
Pagrindinis suspaudimas - šis volas suteikia galutinę suspaudimo jėgą, reikalingą tabletėms suformuoti.
Išstūmimo kumštelis -nukreipia apatinį perforatorių į viršų, palengvindamas tablečių išstūmimą iš presavimo ertmės po suspaudimo.
Išėmimo peilis - jis įrengtas priešais tiektuvo korpusą ir nukreipia tabletę į išleidimo lataką.
Iškrovimo latakas - pro jį tabletė, nukreipta išėmimo ašmenų, patenka į išleidimolataką ir yra surenkama.
1) "B" tipo
2) "D" tipo
Pirmiau minėto tipo konfigūracija sudaro didžiąją dalį šiandien naudojamų įrankių konfigūracijos.
"B" tipo štampas, kurio skersmuo yra 1,1875 colio. (30,16 mm), tinka visų dydžių tabletėms, kurių dydis neviršija didžiausio "B" štampuotėms skirto dydžio.
Mažesni "BB" štampai (mažieji "B" štampai), kurių skersmuo yra 0,945 colio. (24 mm). Šio tipo štampas tinka iki 9 mm skersmens arba didžiausio 11 mm skersmens tabletėms.
Tablečių formavimo mašinos yra skirtos naudoti su "B" arba "D" įrankiais, bet ne su abiem. Mašinoje gaunama suspaudimo jėga priklauso nuo naudojamų įrankių tipo. Staklės, suprojektuotos naudoti "B" tipo įrankius, veikia didžiausia 6,5 tonos suspaudimo jėga, o staklės, kuriose naudojama "D" tipo konfigūracija, veikia 10 tonų suspaudimo jėga.
Taip pat yra keletas specialių mašinų, kurios suprojektuotos taip, kad galėtų veikti didesne suspaudimo jėga. Didžiausią jėgą, kuria galima suspausti tam tikro dydžio ir formos tabletę, lemia perforatoriaus antgalio dydis arba didžiausia jėga, kuriai pritaikyta mašina.
Atskiri tablečių presų gamintojai stengėsi pasiekti didesnį našumą;
didindami efektyvų perforatorių skaičių.
didinant stočių skaičių.
Didinant suspaudimo taškų skaičių.
didinant suspaudimo apsukų greitį.
Kiekvienas iš minėtų metodų turi savų privalumų ir apribojimų.
Rotacinio preso našumas yra 9000-234000 tab. per valandą, todėl sutaupoma laiko ir patenkinama didelė tablečių formos dozių paklausa.
Milteliais pripildytą ertmę galima automatiškai valdyti judančiu tiektuvu.
Rotacinis presas sumažina vertingo preparato švaistymą nespecifinėse tabletėse.
Mašina leidžia nepriklausomai kontroliuoti ir svorį, ir kietumą.
Sukamajame tablečių preso presavimo įrenginyje užpildą suspaudžiančią jėgą veikia ir viršutinis, ir apatinis perforatoriai, o miltelių granulės lieka suspaustos viduryje. Tai vadinama akordeono tipo suspaudimu. Rotacinio tablečių preso našumą lemia sukimosi dažnis ir preso stočių skaičius.
Rotacinio tablečių preso (daugiapozicinio tablečių preso) sudedamosios dalys / funkcinės dalys.
Bunkeris - bunkeryje yra granulių ir miltelių mišinys (API ir pagalbinė medžiaga), kuris turi būti supresuotas į tabletes.Preso ertmė - čia miltelių granulės suspaudžiamos į tabletes ir nuo to priklauso:
tabletės skersmuo.
tabletės dydį
tam tikru mastu - tabletės storį.
Padavimo mentelė - padeda įstumti pašarą ir (arba) granules į štampus, ypač greičiau sukantis.
Perforatoriai - juos sudaro viršutinis ir apatinis perforatoriai. Jie juda štampavimo angoje ir suspaudžia granules į tabletes.
Apatinis kumštelinis bėgis - pripildymo etape nukreipia apatinį perforatorių taip, kad štampavimo anga būtų perpildyta ir būtų galima tiksliai sureguliuoti.
Tai viršutinio ir apatinio perforatorių judėjimokryptis.
Užpildymo / talpos kontrolė - reguliuoja apatinio perforatoriaus vėžę antroje pilno etapo dalyje, kad prieš suspaudimą štampuotėje liktų reikiamas granulių kiekis.
Šisvelenėlis suteikia granulėms pradinę suspaudimo jėgą, kad atsikratytų oro pertekliaus, kuris gali būti įstrigęs štampuotėje.
Pagrindinis suspaudimas - šis volas suteikia galutinę suspaudimo jėgą, reikalingą tabletėms suformuoti.
Išstūmimo kumštelis -nukreipia apatinį perforatorių į viršų, palengvindamas tablečių išstūmimą iš presavimo ertmės po suspaudimo.
Išėmimo peilis - jis įrengtas priešais tiektuvo korpusą ir nukreipia tabletę į išleidimo lataką.
Iškrovimo latakas - pro jį tabletė, nukreipta išėmimo ašmenų, patenka į išleidimolataką ir yra surenkama.
Rotacinio tablečių preso klasifikacija.
Rotacinį tablečių presą galima klasifikuoti keliais būdais, tačiau svarbiausias iš šių klasifikacijų yra pagal įrankių, su kuriais mašina bus naudojama, tipą. Įrankių komplektą sudaro štampas ir su juo susiję perforatoriai. Iš esmės yra du įrankių tipai:1) "B" tipo
2) "D" tipo
Pirmiau minėto tipo konfigūracija sudaro didžiąją dalį šiandien naudojamų įrankių konfigūracijos.
"B" tipas
"B" tipo konfigūracijos įprastas perforatoriaus cilindro skersmuo yra 0,750 colio. (19 mm). "B" tipo įrankiai gali būti naudojami su dviejų tipų štampu arba galima sakyti, kad jie turi dviejų skirtingų dydžių štampus:"B" tipo štampas, kurio skersmuo yra 1,1875 colio. (30,16 mm), tinka visų dydžių tabletėms, kurių dydis neviršija didžiausio "B" štampuotėms skirto dydžio.
Mažesni "BB" štampai (mažieji "B" štampai), kurių skersmuo yra 0,945 colio. (24 mm). Šio tipo štampas tinka iki 9 mm skersmens arba didžiausio 11 mm skersmens tabletėms.
"D" tipas
Šio tipo matrica yra didesnio nominaliojo cilindro skersmens - 1 colis. (25,4 mm), o štampų skersmuo - 1,500 colio. (38,10 mm), todėl tinka tabletėms, kurių didžiausias skersmuo arba ilgis yra 25,4 mm.Tablečių formavimo mašinos yra skirtos naudoti su "B" arba "D" įrankiais, bet ne su abiem. Mašinoje gaunama suspaudimo jėga priklauso nuo naudojamų įrankių tipo. Staklės, suprojektuotos naudoti "B" tipo įrankius, veikia didžiausia 6,5 tonos suspaudimo jėga, o staklės, kuriose naudojama "D" tipo konfigūracija, veikia 10 tonų suspaudimo jėga.
Taip pat yra keletas specialių mašinų, kurios suprojektuotos taip, kad galėtų veikti didesne suspaudimo jėga. Didžiausią jėgą, kuria galima suspausti tam tikro dydžio ir formos tabletę, lemia perforatoriaus antgalio dydis arba didžiausia jėga, kuriai pritaikyta mašina.
Atskiri tablečių presų gamintojai stengėsi pasiekti didesnį našumą;
didindami efektyvų perforatorių skaičių.
didinant stočių skaičių.
Didinant suspaudimo taškų skaičių.
didinant suspaudimo apsukų greitį.
Kiekvienas iš minėtų metodų turi savų privalumų ir apribojimų.
Rotacinio tablečių preso (kelių stočių tablečių preso) privalumai.
Didelį našumą galima pasiekti minimaliomis darbo sąnaudomis ir kartu sutaupyti pinigų.Rotacinio preso našumas yra 9000-234000 tab. per valandą, todėl sutaupoma laiko ir patenkinama didelė tablečių formos dozių paklausa.
Milteliais pripildytą ertmę galima automatiškai valdyti judančiu tiektuvu.
Rotacinis presas sumažina vertingo preparato švaistymą nespecifinėse tabletėse.
Mašina leidžia nepriklausomai kontroliuoti ir svorį, ir kietumą.
Norint pagaminti tinkamos kokybės ir kiekio tablečių, svarbiausia tinkamai užsakyti, patikrinti, tvarkyti ir prižiūrėti presavimo įrankį. Specifikacijų neatitinkančių presavimo įrankių naudojimas gali turėti įtakos tablečių kokybei, presavimo efektyvumui ir tablečių gamybos greičiui. Neatitinkantys reikalavimų presavimo įrankiai taip pat gali sutrumpinti perforatoriaus tarnavimo laiką, sumažinti tablečių presavimo našumą ir rimtai sugadinti presavimo įrankį bei nuodus.
Presavimo įrankio kokybė yra daug svarbesnė už jo kainą. Dėl nekokybiškų presavimo įrankių galima patirti didžiulius produkto nuostolius, sumažinti našumą, perdirbimo sąnaudas ir (arba) perdaryti nekokybiškas tabletes.
Labai svarbu paskirti įmonėje asmenį ar padalinį, kuris būtų atsakingas už presavimo įrankio tvarkymą, priežiūrą ir aptarnavimą, dokumentacijos (pagrindinių bylų) tvarkymą ir tablečių bei presavimo įrankio brėžinių kopijų darymą. Toks asmuo ar asmenys turėtų būti sąžiningi, gebantys prisitaikyti ir, svarbiausia, gerai apmokyti dirbti su presavimo įrankiu. Tokiam darbui idealiai tinka pagrindines mechanikos žinias turintys darbuotojai, tačiau inžinerinės žinios nėra būtinos.
Presavimo įrankio kokybė yra daug svarbesnė už jo kainą. Dėl nekokybiškų presavimo įrankių galima patirti didžiulius produkto nuostolius, sumažinti našumą, perdirbimo sąnaudas ir (arba) perdaryti nekokybiškas tabletes.
Labai svarbu paskirti įmonėje asmenį ar padalinį, kuris būtų atsakingas už presavimo įrankio tvarkymą, priežiūrą ir aptarnavimą, dokumentacijos (pagrindinių bylų) tvarkymą ir tablečių bei presavimo įrankio brėžinių kopijų darymą. Toks asmuo ar asmenys turėtų būti sąžiningi, gebantys prisitaikyti ir, svarbiausia, gerai apmokyti dirbti su presavimo įrankiu. Tokiam darbui idealiai tinka pagrindines mechanikos žinias turintys darbuotojai, tačiau inžinerinės žinios nėra būtinos.
Last edited by a moderator:
