Testosterono sintezė iš DHEA

[MikeBlast]

Toliau pateikiama Patricko Arnoldo pateikta testosterono sintezė iš DHEA. Apsaugos grupė buvo numanoma, o redukcijos metodas nežinomas.

1. 3β-O apsauga su TMSCl
2. 17β Enantioselektyvus redukavimas
3. 17β esterinimas
4. 3β-O deprotekcija su TBAF
5. 3-O Oppenauerio oksidacija su vienalaikiu alkenų pertvarkymu į konjuguotą padėtį

 

[G.Patton]

Sveiki. Kokia jūsų pranešimo vertė be išsamaus paaiškinimo?

 

[MikeBlast]

Ketinau pradėti diskusiją apie testosterono sintezę, nes internete daug ko neradau. Jei tai netinkama vieta mano pranešimui, atsiprašau.

 

[G.Patton]

Jokių problemų. Jūsų vietoje aiškiai įvardyčiau ketinimą pranešime

 

[MikeBlast]

Atrodo, kad tai galima supaprastinti iki 3 žingsnių proceso.
1. 3-O Oppenauerio oksidacija su vienalaikiu alkenų persitvarkymu į konjuguotą padėtį
2. 17β Enantioselektyvus redukavimas Saccharomyces cerevisiae (kepimo mielės)
3. 17β esterinimas

Neradau androstendiono -> testosterono išeigos, bet remiantis panašiais substratais, pateiktais knygoje "Mikrobiologinės steroidų transformacijos", tikėtina, kad ji būtų apie 70 %.

Mikrobinės steroidų transformacijos. A Handbook. Willium Charney ir Hershel L. Herzog. Academic Press, Niujorkas, 1967 m.

 

[MikeBlast]

Pasirodo, 17β yra kinetinis produktas ir jį galima pagaminti su geru selektyvumu (17α: 3 %, 17β: 97 %) naudojant tik NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Minėtas tyrimas taip pat rodo, kad MPV redukcija pasižymi vidutiniu selektyvumu (17α: 34 %, 17β: 66 %). Man būtų įdomu sužinoti, ar naudojant Al katalizatorių galima vienu metu oksiduoti ir redukuoti 3 ir 17 pozicijas. Manyčiau, kad pirmenybė būtų teikiama konjuguotai 3 keto formai, todėl reakcija vyktų į priekį.

Daugiau informacijos apie Oppenauerio oksidaciją mano paties nuoroda https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Biochemikas man pataria nevartoti jokių raceminių steroidų, nes tai gali sukelti negrįžtamą žalą, kuri bus pastebėta per vėlai.

 

[MikeBlast]

Ar turite pagrindo manyti, kad 17α-testosteronas (epitestosteronas) yra toksiškas? Tai endogeninis steroidas, kurio koncentracija egzistuoja maždaug tokia pati kaip testosterono.

 

[HerrHaber]

Man labiau rūpi jo veikimas (yra modernesnių testosterono moduliatorių, turinčių daug mažiau šalutinio poveikio)

 

[MikeBlast]

Epitestosteronas yra teigiamas alosterinis GABAA receptorių moduliatorius. Atrodo, kad jis yra neuroprotekcinis, o didelis testosterono ir epitestosterono santykis, atrodo, yra susijęs su autizmu.

Testosterono / epitestosterono santykis - papildomos užuominos, paaiškinančios autizmu sergančių vaikų hiperandrogenemiją - PubMed

Kadangi išsami steroidinių hormonų analizė yra brangi ir reikalauja daug darbo, tikėjomės rasti lengvai pritaikomą biomarkerį, kuris padėtų autizmo diagnostikoje. Tačiau, kadangi buvo analizuota palyginti nedidelė imtis, tik 22 autizmu sergančių mergaičių, o menstruacinis ciklas ir lytinis statusas buvo tik iš dalies...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM neabejotinai yra tai, į ką aš žiūriu. Atrodo, kad jie turi savų trūkumų, pavyzdžiui, mažina estrogenų kiekį. Kai tik išsiaiškinsiu testosterono sintezę, pažvelgsiu į daugiau audinių selektyvių steroidų, tokių kaip boldenonas ir DHT. Šiuo metu fluorintų SARM sintezė yra už mano ribų.

 

[HerrHaber]

Tikiuosi, kad dalyvavau motyvuojant jus toliau rengti dokumentus, kaip kadaise aš abstinentiškai giliai pasinėriau į mokslą... o paskui radau išeitį. Man patinka jūsų mąstymas!

 

[MikeBlast]

Jūs buvote. Labai vertinu atsiliepimus. Neturiu formalaus chemijos ar farmakologijos išsilavinimo, todėl tikėjausi, kad mano darbą patikrins šis forumas

 

[HerrHaber]

aistra yra labai svarbi... Stengsiuosi būti dėmesingas ir padėti jums, kai tik

 

[MikeBlast]

Labai ačiū!

 

[HerrHaber]

Maloniai kviečiame!