Pramoginiais, medicininiais ar ritualiniais tikslais vartojami psichodelikai buvo paplitę per visą žmonijos istoriją. Žodžio "psichedelikas" graikiškos šaknys yra psichė (protas arba siela) ir delos (atsiskleisti). Deja, Vietnamo laikais psichodelikai pateko į "hipių" ir kontrkultūros judėjimų akiratį ir prarado politinį palaikymą Jungtinėse Valstijose.
Šis ideologinis pasipriešinimas galėjo lemti 1970 m. Kontroliuojamų medžiagų įstatyme (angl. Controlled Substances Act, CSA) nurodytus finansavimo apribojimus, kurie tapo pagrindine reguliavimo kliūtimi psichodelinių junginių tyrimams.
Nuo to laiko psichodelinės neurobiologijos ir farmakologijos sritis stengiasi išsilaisvinti iš šių represuotų ir kriminalizuotų kultūros elementų. Iki XX a. dešimtojo dešimtmečio jų vadovai dažnai atkalbinėjo jaunesniuosius mokslininkus ir gydytojus nuo psichodelinių junginių tyrimų. Tačiau per pastaruosius tris dešimtmečius auganti griežtų mokslininkų ir gydytojų bendruomenė vėl paspartino psichodelikų tyrimus, kaip parodyta toliau.
Šis ideologinis pasipriešinimas galėjo lemti 1970 m. Kontroliuojamų medžiagų įstatyme (angl. Controlled Substances Act, CSA) nurodytus finansavimo apribojimus, kurie tapo pagrindine reguliavimo kliūtimi psichodelinių junginių tyrimams.
Nuo to laiko psichodelinės neurobiologijos ir farmakologijos sritis stengiasi išsilaisvinti iš šių represuotų ir kriminalizuotų kultūros elementų. Iki XX a. dešimtojo dešimtmečio jų vadovai dažnai atkalbinėjo jaunesniuosius mokslininkus ir gydytojus nuo psichodelinių junginių tyrimų. Tačiau per pastaruosius tris dešimtmečius auganti griežtų mokslininkų ir gydytojų bendruomenė vėl paspartino psichodelikų tyrimus, kaip parodyta toliau.
Kai 1986 m. buvo įkurta Daugiadisciplininė psichodelikos studijų asociacija (MAPS), psichedelikų terapinio potencialo tyrimai atsinaujino. Mokslininkai padarė didelę pažangą tiek nustatydami psichodelinių junginių taikinius, tiek lokalizuodami neuronus smegenyse, kurie ekspresuoja ląstelių paviršiaus receptorius, susijusius su daugeliu klasikinių haliucinogenų.
XX a. 9-ajame ir 10-ajame dešimtmetyje atsiradus fMRI ir PET technologijoms, atsirado galimybė kritiškai suprasti ūmios psichodelinės patirties poveikį smegenų veiklai. Pastarąjį dešimtmetį mokslininkai tyrė su psichodeliniais preparatais susijusius narkotikų receptorius naudodami tokius metodus kaip rentgeno kristalografija ir krioEM, atskleisdami juos šiuolaikiniams in silico vaistų tyrimams ir ligandų prognozavimui. Toliau pateiktoje laiko juostoje nurodyti keli svarbūs psichodelinių medžiagų tyrimų ir reguliavimo pokyčiai nuo XX a. šeštojo dešimtmečio.
2018 m. kai kurios valstijos pradėjo dekriminalizuoti psichedelikus po to, kai FDA psilocibiną ir MDMA įvardijo kaip proveržio gydymo priemones, o Teisės išbandyti įstatymas leido gydytojams skirti psichedelikus nepagydomai sergantiems pacientams. Šiandien daug valstybinių ir privačių bendrovių bando įtikinti FDA patvirtinti įvairius psichodelinius vaistus ar jų darinius. Toliau pateiktoje diagramoje parodytos indikacijos, į kurias jie dažniausiai taikosi.
Kadangi yra tik vienas 3 fazės klinikinis tyrimas, psichodeliniai vaistai yra ankstyvojoje klinikinių tyrimų stadijoje. Toliau pateiktoje diagramoje parodytas psichodelinių junginių tyrimų skaičius kiekvienoje fazėje nuo 2022 m. antrojo ketvirčio. Mūsų konservatyviu vertinimu, jų bendras pardavimas iki 2030 m.gali siekti 5,5 mlrd. dolerių per metus.
XX a. 9-ajame ir 10-ajame dešimtmetyje atsiradus fMRI ir PET technologijoms, atsirado galimybė kritiškai suprasti ūmios psichodelinės patirties poveikį smegenų veiklai. Pastarąjį dešimtmetį mokslininkai tyrė su psichodeliniais preparatais susijusius narkotikų receptorius naudodami tokius metodus kaip rentgeno kristalografija ir krioEM, atskleisdami juos šiuolaikiniams in silico vaistų tyrimams ir ligandų prognozavimui. Toliau pateiktoje laiko juostoje nurodyti keli svarbūs psichodelinių medžiagų tyrimų ir reguliavimo pokyčiai nuo XX a. šeštojo dešimtmečio.
2018 m. kai kurios valstijos pradėjo dekriminalizuoti psichedelikus po to, kai FDA psilocibiną ir MDMA įvardijo kaip proveržio gydymo priemones, o Teisės išbandyti įstatymas leido gydytojams skirti psichedelikus nepagydomai sergantiems pacientams. Šiandien daug valstybinių ir privačių bendrovių bando įtikinti FDA patvirtinti įvairius psichodelinius vaistus ar jų darinius. Toliau pateiktoje diagramoje parodytos indikacijos, į kurias jie dažniausiai taikosi.
Kadangi yra tik vienas 3 fazės klinikinis tyrimas, psichodeliniai vaistai yra ankstyvojoje klinikinių tyrimų stadijoje. Toliau pateiktoje diagramoje parodytas psichodelinių junginių tyrimų skaičius kiekvienoje fazėje nuo 2022 m. antrojo ketvirčio. Mūsų konservatyviu vertinimu, jų bendras pardavimas iki 2030 m.gali siekti 5,5 mlrd. dolerių per metus.
Šiame straipsnyje apžvelgiame psichodelikų neurochemiją ir nagrinėjame dabartinius klinikinius psichodelikų tyrimus. Tada įvertiname su šiuo farmacijos subsektoriumi susijusią investicinę riziką ir galimybes. Mūsų tikslas - aprašyti inovacijas, kurios, mūsų nuomone, atliks lemiamą vaidmenį atskleidžiant šių junginių potencialą gerinti žmonių sveikatą.
Neuropsichodelinė chemija
Neurotransmiteris 5-hidroksitriptaminas (5-HT), geriau žinomas kaip serotoninas, atlieka daugybę molekulinių funkcijų bestuburiuose, stuburiniuose, augaluose, grybuose ir net vienaląsčiuose organizmuose. Žmogaus organizme įvairiuose audiniuose išreikšta daugiau kaip keturiolika skirtingų serotonino receptorių. Su šiais receptoriais susiję tolesni signalai yra susiję su priklausomybe, agresija, apetitu, nerimu, kraujospūdžiu, širdies ritmu, seksualumu, termoreguliacija, atmintimi, suvokimu, virškinamojo trakto motorika, miegu ir kt.
.
Vienas iš šių receptorių, 5-HT2, turi tris potipius - 5-HT2a, 5-HT2b ir 5-HT2c - ir atlieka daugybę funkcinių funkcijų, kaip parodyta toliau. Mokslininkai mano, kad 5-HT2a yra svarbiausias serotonino receptorius "klasikinei" psichodelinei patirčiai sukelti.
Neuropsichodelinė chemija
Neurotransmiteris 5-hidroksitriptaminas (5-HT), geriau žinomas kaip serotoninas, atlieka daugybę molekulinių funkcijų bestuburiuose, stuburiniuose, augaluose, grybuose ir net vienaląsčiuose organizmuose. Žmogaus organizme įvairiuose audiniuose išreikšta daugiau kaip keturiolika skirtingų serotonino receptorių. Su šiais receptoriais susiję tolesni signalai yra susiję su priklausomybe, agresija, apetitu, nerimu, kraujospūdžiu, širdies ritmu, seksualumu, termoreguliacija, atmintimi, suvokimu, virškinamojo trakto motorika, miegu ir kt.
.
Vienas iš šių receptorių, 5-HT2, turi tris potipius - 5-HT2a, 5-HT2b ir 5-HT2c - ir atlieka daugybę funkcinių funkcijų, kaip parodyta toliau. Mokslininkai mano, kad 5-HT2a yra svarbiausias serotonino receptorius "klasikinei" psichodelinei patirčiai sukelti.
Nors kiti keliai, pavyzdžiui, kappa-opioidinių receptorių (KOR) kelias ir N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių kelias, yra susiję su skirtingais psichodeliniais ar į psichodeliką panašiais potyriais, šiame straipsnyje apibrėšime "klasikinį psichodelinį potyrį". Psichedelikus kaip junginių, kurie yra 5-HT2a receptoriaus agonistai (t. y. junginiai, kurie jungiasi prie receptoriaus ir aktyvuoja jo tolesnius signalus), pogrupį.
Patekę į organizmą, psichedelikų sąveika su 5-NT2a ir kitais receptoriais sukelia plačius ir stiprius smegenų funkcijos pokyčius. Kai kurie iš fizinių poveikių yra drebulys, mokinių vyzdžių išsiplėtimas, kraujospūdžio, širdies ritmo ir motorinės funkcijos pokyčiai. Pagrindinės 5-HT2a agonistų vartojimo indikacijos yra gydymui atspari depresija (TRD), didysis depresinis sutrikimas (MDD), potrauminio streso sutrikimas (PTSS) ir migrena.
Kaip minėta pirmiau, KOR ir NMDA agonistai sukelia skirtingus haliucinogeninius arba psichodelinius pojūčius. Pavyzdžiui, KOR signalizacija atlieka svarbų vaidmenį suvokimo, skausmo, motorinės funkcijos ir priklausomybės srityse. KOR agonistus, tokius kaip salvinorinas A ir ibogainas, tyrinėjančios bendrovės paprastai orientuojasi į priklausomybę, alkoholizmą ir opioidų vartojimo sutrikimus (OUD).
Toliau pateiktose lentelėse pabrėžiamas sektoriaus platumas, apibendrinant psichodelikų, kurių klinikiniai ar ikiklinikiniai tyrimai šiuo metu atliekami, spektrą. Šiame straipsnyje daugiausia dėmesio skiriama psilocibinui, nes jis yra palyginti brandžiame klinikinės plėtros etape.
Prognozės iš esmės yra ribotos ir jomis nereikėtų pasikliauti. Nerekomenduojama pirkti, parduoti ar laikyti konkrečių vertybinių popierių. Pastaba. Šioje lentelėje pateikiamas serotonino ir kappa-opioidinių receptorių surišimo stiprumo palyginimas pagal veiksmingumą su keliomis psichotropinėmis medžiagomis ir pateikiamas indikacijų, į kurias orientuojasi bendrovės, klinikiniuose tyrimuose tiriančios psichodelinius ar iš psichodelikų gautus vaistus, sąrašas.
Ūmi psichodelinė patirtis
Dėl problemų, susijusių su objektyviu ūmios psichodelinės patirties matavimu, mokslininkai sutelkė dėmesį į psichodelinių junginių neurochemijos supratimą, tikėdamiesi aiškiai paaiškinti šį poveikį. Nors psichodelinių junginių, kaip psichiatrinių vaistų, naudingumas gali būti arba nebūti neatsiejamas nuo šių patirčių pobūdžio, manome, kad sąžiningai bandant įvertinti psichedelikų terapinį potencialą, nereikėtų jų pamiršti.
TED pranešime "Jūsų smegenys haliucinuoja jūsų sąmoningą tikrovę" - Sasekso universiteto kognityvinės ir kompiuterinės neurobiologijos profesorius Anilas Setas (Anil Seth) pastebėjo, kad suvokimas priklauso ne tik nuo "signalų, patenkančių į jūsų smegenis iš išorinio pasaulio", bet ir nuo "...jei ne daugiau, nuo suvokimo prognozių, einančių priešinga kryptimi".
O kas, jei šios "suvokimo prognozės" tampa daug stipresnės arba silpnesnės nei įprastai? Ar kiekvienas stimulas atrodytų painus arba sunkiai atskiriamas? Ar viskas atrodytų vienodai?
Google "Deep Dream VR, dirbtinio intelekto valdoma haliucinacijų mašina" sukūrė virtualią patirtį, kuria bandoma imituoti pernelyg griežtų objektų klasifikavimo prognozių poveikį suvokimui, kuri, nors ir nėra tobula psichodelinės patirties simuliacija, tačiau, mūsų manymu, yra įtikinamas modelis, padedantis suprasti haliucinogenų poveikį žmogaus regos apdorojimui, kaip parodyta čia.
Dėl problemų, susijusių su objektyviu ūmios psichodelinės patirties matavimu, mokslininkai sutelkė dėmesį į psichodelinių junginių neurochemijos supratimą, tikėdamiesi aiškiai paaiškinti šį poveikį. Nors psichodelinių junginių, kaip psichiatrinių vaistų, naudingumas gali būti arba nebūti neatsiejamas nuo šių patirčių pobūdžio, manome, kad sąžiningai bandant įvertinti psichedelikų terapinį potencialą, nereikėtų jų pamiršti.
TED pranešime "Jūsų smegenys haliucinuoja jūsų sąmoningą tikrovę" - Sasekso universiteto kognityvinės ir kompiuterinės neurobiologijos profesorius Anilas Setas (Anil Seth) pastebėjo, kad suvokimas priklauso ne tik nuo "signalų, patenkančių į jūsų smegenis iš išorinio pasaulio", bet ir nuo "...jei ne daugiau, nuo suvokimo prognozių, einančių priešinga kryptimi".
O kas, jei šios "suvokimo prognozės" tampa daug stipresnės arba silpnesnės nei įprastai? Ar kiekvienas stimulas atrodytų painus arba sunkiai atskiriamas? Ar viskas atrodytų vienodai?
Google "Deep Dream VR, dirbtinio intelekto valdoma haliucinacijų mašina" sukūrė virtualią patirtį, kuria bandoma imituoti pernelyg griežtų objektų klasifikavimo prognozių poveikį suvokimui, kuri, nors ir nėra tobula psichodelinės patirties simuliacija, tačiau, mūsų manymu, yra įtikinamas modelis, padedantis suprasti haliucinogenų poveikį žmogaus regos apdorojimui, kaip parodyta čia.
Norėdami įvertinti dvipusį suvokimo judėjimą ir tai, kaip protas gali užpildyti informacijos spragas ir pateikti protui veikiantį tikrovės modelį, atkreipkite dėmesį į tokius vaizdus, kaip toliau pavaizduotas Akiyoshi Kitaoka "Besisukančios gyvatės". Šis statiškas vaizdas sukelia vadinamąją "periferinio dreifo iliuziją", sukuriančią signalą, kuris apgauna smegenų dalį, atsakingą už judesio suvokimą.
Nors kai kurie mokslininkai, pavyzdžiui, Robin Carhart-Harris ir Roland Griffiths, atskleidė psichodelinės patirties prigimtį, ryšys tarp suvokimo iškraipymų ir mistinės patirties išlieka neaiškus. Nepaisant to, kai kurie tyrimai įrodo, kad klasikinių haliucinogenų, tokių kaip psilocibinas, vartojimas gali sukelti ilgalaikį psichoterapinį poveikį.
Neuropsichedelikų mokslo patarimai
Kai kurie tyrimai psichodelikus sieja su funkcinių jungčių tarp smegenų tinklų padidėjimu. Šis rezultatas atitinka sinapsių tankio padidėjimą kiaulėms po psilocibino vartojimo. Jis taip pat patvirtina Proceedings of the National Academy išvadą, kad psilocibinas sustiprina dendritinių ataugų formavimąsi pelių žievės neuronuose, pagerindamas sinapsinį plastiškumą.
Ankstyvieji įrodymai rodo, kad vadinamasis "psichoplastogeninis" psichodelikų poveikis gali būti susijęs su pačia psichodeline patirtimi. Pavyzdžiui, be psichodelinės patirties tabernatalogas, neklasikinio psichodeliko ibogaino analogas, pelėms iš tiesų sukėlė psichoplastogeninį poveikį. Pažymėtina, kad psilocibino vartojimas koreliavo su kraujotakos sumažėjimu migdoliniame kūne, kuris kontroliuoja baimę ir nerimą. Atrodo, kad psichedelikai mažina alfa bangas arba elektrinius ritmus tam tikrose smegenų srityse. Alfa ritmai yra susiję su suvokimo apdorojimu "užpakalinėje cingulinėje giruse", kurios sumažėjimas, atrodo, lemia ego praradimą ūmių psichodelinių patirčių metu.
Susiję tyrimai rodo, kad psilocibinas išjungia "numatytojo režimo tinklą" (DMN)- smegenų tinklą, atsakingą už autobiografinės informacijos saugojimą ir tarpasmeninių santykių bei požiūrio į praeitį ir ateitį supratimą. Be to, atrodo, kad DMN "perkrovimo" laipsnis leidžia prognozuoti atsaką į gydymą. Šie duomenys rodo, kad psichoterapinis psilocibino poveikis priklauso nuo ribinių dozių, kurios yra pakankamai didelės, kad sukeltų DMN "perkrovimą". Nors šie duomenys nėra pakankamai stiprūs, kad būtų galima juos atmesti, jie leidžia manyti, kad psilocibino "mikrodozės" nėra veiksmingos gydant depresiją.
Neuropsichedelikų mokslo patarimai
Kai kurie tyrimai psichodelikus sieja su funkcinių jungčių tarp smegenų tinklų padidėjimu. Šis rezultatas atitinka sinapsių tankio padidėjimą kiaulėms po psilocibino vartojimo. Jis taip pat patvirtina Proceedings of the National Academy išvadą, kad psilocibinas sustiprina dendritinių ataugų formavimąsi pelių žievės neuronuose, pagerindamas sinapsinį plastiškumą.
Ankstyvieji įrodymai rodo, kad vadinamasis "psichoplastogeninis" psichodelikų poveikis gali būti susijęs su pačia psichodeline patirtimi. Pavyzdžiui, be psichodelinės patirties tabernatalogas, neklasikinio psichodeliko ibogaino analogas, pelėms iš tiesų sukėlė psichoplastogeninį poveikį. Pažymėtina, kad psilocibino vartojimas koreliavo su kraujotakos sumažėjimu migdoliniame kūne, kuris kontroliuoja baimę ir nerimą. Atrodo, kad psichedelikai mažina alfa bangas arba elektrinius ritmus tam tikrose smegenų srityse. Alfa ritmai yra susiję su suvokimo apdorojimu "užpakalinėje cingulinėje giruse", kurios sumažėjimas, atrodo, lemia ego praradimą ūmių psichodelinių patirčių metu.
Susiję tyrimai rodo, kad psilocibinas išjungia "numatytojo režimo tinklą" (DMN)- smegenų tinklą, atsakingą už autobiografinės informacijos saugojimą ir tarpasmeninių santykių bei požiūrio į praeitį ir ateitį supratimą. Be to, atrodo, kad DMN "perkrovimo" laipsnis leidžia prognozuoti atsaką į gydymą. Šie duomenys rodo, kad psichoterapinis psilocibino poveikis priklauso nuo ribinių dozių, kurios yra pakankamai didelės, kad sukeltų DMN "perkrovimą". Nors šie duomenys nėra pakankamai stiprūs, kad būtų galima juos atmesti, jie leidžia manyti, kad psilocibino "mikrodozės" nėra veiksmingos gydant depresiją.
Tačiau, kaip pažymi Robin Carhart-Harris, pasakojimas apie DMN pernelyg supaprastina sudėtingą pagrindinį mechanizmą. Jis ir kiti mokslininkai nustatė ryšį tarp psichodelinės patirties ir "vienmodalių" bei "transmodalių" smegenų tinklų junglumo laipsnio. Unimodalūs tinklai apdoroja informaciją, gaunamą iš vieno jutimo būdo, pavyzdžiui, regos ar klausos, o transmodalūs tinklai pasižymi padidėjusiu aktyvumu, nesusijusiu nė su vienu jutimo šaltiniu. Atrodo, kad transmodaliniai regionai yra tarpininkai, jungiantys ir integruojantys jutiminę ir pažintinę informaciją.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Kiti tyrimai rodo, kad psichodelikai gali sustiprinti unimodalinį ir transmodalinį kryžminį ryšį arba žievės hierarchijos "suspaudimą". Tokį suspaudimą galima pastebėti šizofrenija sergantiems pacientams, o tai rodo neurologinį konkretaus ir abstraktaus pažinimo supainiojimo pagrindą tiek šizofrenija, tiek psichodelinėmis smegenų būsenomis sergančių pacientų smegenyse. Nenuostabu, kad vienas iš labiausiai paplitusių vaistų šizofrenijai gydyti - torazinas - yra 5-HT2a antagonistas arba blokatorius.
Smegenų gebėjimo atskirti konkrečius ir abstrakčius dalykus susilpnėjimas pabrėžia aplinkos svarbą psichodelinei patirčiai. Nors tyrimuose dažnai naudojami gidai, muzika ir kiti raminantys stimulai, nustatyti kiekvieno veiksnio svarbą klinikiniams rezultatams yra metodologinis iššūkis.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Kiti tyrimai rodo, kad psichodelikai gali sustiprinti unimodalinį ir transmodalinį kryžminį ryšį arba žievės hierarchijos "suspaudimą". Tokį suspaudimą galima pastebėti šizofrenija sergantiems pacientams, o tai rodo neurologinį konkretaus ir abstraktaus pažinimo supainiojimo pagrindą tiek šizofrenija, tiek psichodelinėmis smegenų būsenomis sergančių pacientų smegenyse. Nenuostabu, kad vienas iš labiausiai paplitusių vaistų šizofrenijai gydyti - torazinas - yra 5-HT2a antagonistas arba blokatorius.
Smegenų gebėjimo atskirti konkrečius ir abstrakčius dalykus susilpnėjimas pabrėžia aplinkos svarbą psichodelinei patirčiai. Nors tyrimuose dažnai naudojami gidai, muzika ir kiti raminantys stimulai, nustatyti kiekvieno veiksnio svarbą klinikiniams rezultatams yra metodologinis iššūkis.
Psichedelikų patvirtinimo rizika ir perspektyvos
Jungtinėse Amerikos Valstijose apskaičiuota, kad2022 m. bendra ekonominė našta, susijusi su didžiuoju depresiniu sutrikimu (MDD), opioidų vartojimo sutrikimu (OUD) ir potrauminio streso sutrikimu (PTSS), sieks ~1,4 trilijono JAV dolerių per metus. Tiesioginės sveikatos priežiūros išlaidos sudaro ~270 mlrd. dolerių. Ekspertų skaičiavimais, 2022 m. su šiomis indikacijomis susiję metiniai JAV vaistų pardavimai sudarys 44 mlrd. dolerių, t. y. ~3,1 proc. visos ekonominės naštos.
Gydant MDD, tradicinė farmakoterapija selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) arba tricikliniais antidepresantais (TCA) gali užtrukti mėnesius, kol bus kalibruojamos dozės, o veiksmingumas skirtingiems pacientams labai skiriasi. Šis metodas yra ekonomiškai efektyvus vidutinio sunkumo ir sunkiai depresijaigydyti . Kai depresija tampa sunkesnė, tradiciniai gydymo būdai, tokie kaip SSRI, tampa daug mažiau ekonomiškai efektyvūs. Norint pabrėžti šią problemą, JAV Medicinos ir medicinos paslaugų centro duomenimis, tik 20 % pacientų, gydytų nuo MDD, iš dalies reaguoja be remisijos, o 50 % iš viso nereaguoja. Vieno tyrimo metu nustatyta, kad 55 % pacientų, sergančių MDD, nutraukė gydymą po penkių mėnesių. Kadangi sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai yra labiau linkę mokėti už veiksmingesnius vaistus (o pacientai labiau linkę jų laikytis), ekspertai tikisi, kad psichodelinė terapija įgaus didelę vertę.
Mūsų nuomone, vienas svarbiausių psichodelikų pardavimą ribojančių veiksnių yra tai, kad jiems reikalinga gydytojo priežiūra. Norėdami įvertinti psilocibino kainas ir sąnaudas pagal dabartines taisykles, panagrinėkite esketamino ekonomiką. Esketaminas (dar vadinamas S-ketaminu) yra vaisto ketamino S-enantiomeras. Ketaminas nuo XX a. septintojo dešimtmečio vartojamas kaip anestetikas ir raminamasis vaistas arba juo piktnaudžiaujama.
Ketaminas sukelia euforizuojantį, disociacinį ir amneziogeninį poveikį, dėl kurio jis tapo populiariu gatvės narkotiku. Esketaminas - tai kompanijos "Johnson & Johnson" bandymas pakartotinai panaudoti ketaminą MDD ir TRD gydyti. Nors ketaminas nėra psichodelikas, jis paprastai skiriamas specializuotuose gydymo centruose ir po jo suleidimo reikia dvi valandas stebėti. Dėl maždaug dviejų savaičių trukmės išliekamojo poveikio gydymo esketaminu metus gali sudaryti dvidešimt ar daugiau vartojimo seansų.
Jungtinėse Amerikos Valstijose apskaičiuota, kad2022 m. bendra ekonominė našta, susijusi su didžiuoju depresiniu sutrikimu (MDD), opioidų vartojimo sutrikimu (OUD) ir potrauminio streso sutrikimu (PTSS), sieks ~1,4 trilijono JAV dolerių per metus. Tiesioginės sveikatos priežiūros išlaidos sudaro ~270 mlrd. dolerių. Ekspertų skaičiavimais, 2022 m. su šiomis indikacijomis susiję metiniai JAV vaistų pardavimai sudarys 44 mlrd. dolerių, t. y. ~3,1 proc. visos ekonominės naštos.
Gydant MDD, tradicinė farmakoterapija selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) arba tricikliniais antidepresantais (TCA) gali užtrukti mėnesius, kol bus kalibruojamos dozės, o veiksmingumas skirtingiems pacientams labai skiriasi. Šis metodas yra ekonomiškai efektyvus vidutinio sunkumo ir sunkiai depresijaigydyti . Kai depresija tampa sunkesnė, tradiciniai gydymo būdai, tokie kaip SSRI, tampa daug mažiau ekonomiškai efektyvūs. Norint pabrėžti šią problemą, JAV Medicinos ir medicinos paslaugų centro duomenimis, tik 20 % pacientų, gydytų nuo MDD, iš dalies reaguoja be remisijos, o 50 % iš viso nereaguoja. Vieno tyrimo metu nustatyta, kad 55 % pacientų, sergančių MDD, nutraukė gydymą po penkių mėnesių. Kadangi sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai yra labiau linkę mokėti už veiksmingesnius vaistus (o pacientai labiau linkę jų laikytis), ekspertai tikisi, kad psichodelinė terapija įgaus didelę vertę.
Mūsų nuomone, vienas svarbiausių psichodelikų pardavimą ribojančių veiksnių yra tai, kad jiems reikalinga gydytojo priežiūra. Norėdami įvertinti psilocibino kainas ir sąnaudas pagal dabartines taisykles, panagrinėkite esketamino ekonomiką. Esketaminas (dar vadinamas S-ketaminu) yra vaisto ketamino S-enantiomeras. Ketaminas nuo XX a. septintojo dešimtmečio vartojamas kaip anestetikas ir raminamasis vaistas arba juo piktnaudžiaujama.
Ketaminas sukelia euforizuojantį, disociacinį ir amneziogeninį poveikį, dėl kurio jis tapo populiariu gatvės narkotiku. Esketaminas - tai kompanijos "Johnson & Johnson" bandymas pakartotinai panaudoti ketaminą MDD ir TRD gydyti. Nors ketaminas nėra psichodelikas, jis paprastai skiriamas specializuotuose gydymo centruose ir po jo suleidimo reikia dvi valandas stebėti. Dėl maždaug dviejų savaičių trukmės išliekamojo poveikio gydymo esketaminu metus gali sudaryti dvidešimt ar daugiau vartojimo seansų.
Ankstyvieji klinikiniai duomenys rodo, kad psilocibinas yra veiksmingesnis ir efektyvesnis gydant vidutinio sunkumo ir sunkią depresiją dėl to, kad gydoma kartą per metus arba du kartus per metus ir rečiau pasikartoja. Toliau pateikta lentelė iliustruoja aiškų psilocibino ilgaamžiškumo pranašumą. Su psilocibino vartojimu susijęs vienerių metų depresijos pasikartojimo dažnis yra maždaug 2,5 karto mažesnis nei vartojant esketaminą.
Klinikinių tyrimų metu atsako į psilocibiną rodikliai buvo 5-10 procentinių punktų didesni nei atsako į esketaminą. Remdamiesi "vienos dienos be depresijos kaina" (DFD), jei priėmimo išlaidos, įskaitant gydytojo priežiūrą, pagalbinį personalą ir tyrimus, išlieka santykinai pastovios, manome, kad draudikai turėtų būti pasirengę mokėti 16 900 JAV dolerių už psilocibino dozę, kad būtų pasiektas toks pat rezultatas kaip escetamino, kaip parodyta toliau pateiktoje sklaidos diagramoje.
Mokslininkai įvertino atsaką į įvairius antidepresantų terapijos būdus, padalydami pacientų, kuriems pagerėjo gydymo grupės būklė, skaičių iš pacientų, kuriems pagerėjo kontrolinės grupės būklė, skaičiaus. Remiantis šia sąnaudų ir naudos analize, psilocibinas veikė geriau nei tradiciniai antidepresantai ir escetaminas.
1970-1990 m. psichodelinių vaistų tyrimų moratoriumas atitolino pastangas pagerinti 5-HT2a agonistų, tokių kaip psilocibinas ir N,N-dimetiltriptaminas (DMT) , farmakologines savybes. Tačiau daugelis vaistų, įskaitant vaistus nuo migrenos zolmitriptaną ir bromokriptiną, turi bendrą cheminį pagrindą su klasikiniais psichodeliniais preparatais.
CSA apribojimai nesutrukdė farmakologams rasti molekulių, priklausančių tai pačiai šeimai kaip ir psichodelikai. Atvirkščiai, atrodo, kad jie trukdė pastangoms suprasti molekulių, veikiančių kaip 5-HT2a receptoriaus agonistai, terapinį potencialą. Kaip matyti iš toliau pateiktos informacijos, FDA patvirtintų vaistų antagonistų (blokatorių) skaičius viršija 5-HT2a receptorių agonistų (aktyvatorių) skaičių.
Klinikinių tyrimų metu atsako į psilocibiną rodikliai buvo 5-10 procentinių punktų didesni nei atsako į esketaminą. Remdamiesi "vienos dienos be depresijos kaina" (DFD), jei priėmimo išlaidos, įskaitant gydytojo priežiūrą, pagalbinį personalą ir tyrimus, išlieka santykinai pastovios, manome, kad draudikai turėtų būti pasirengę mokėti 16 900 JAV dolerių už psilocibino dozę, kad būtų pasiektas toks pat rezultatas kaip escetamino, kaip parodyta toliau pateiktoje sklaidos diagramoje.
Mokslininkai įvertino atsaką į įvairius antidepresantų terapijos būdus, padalydami pacientų, kuriems pagerėjo gydymo grupės būklė, skaičių iš pacientų, kuriems pagerėjo kontrolinės grupės būklė, skaičiaus. Remiantis šia sąnaudų ir naudos analize, psilocibinas veikė geriau nei tradiciniai antidepresantai ir escetaminas.
1970-1990 m. psichodelinių vaistų tyrimų moratoriumas atitolino pastangas pagerinti 5-HT2a agonistų, tokių kaip psilocibinas ir N,N-dimetiltriptaminas (DMT) , farmakologines savybes. Tačiau daugelis vaistų, įskaitant vaistus nuo migrenos zolmitriptaną ir bromokriptiną, turi bendrą cheminį pagrindą su klasikiniais psichodeliniais preparatais.
CSA apribojimai nesutrukdė farmakologams rasti molekulių, priklausančių tai pačiai šeimai kaip ir psichodelikai. Atvirkščiai, atrodo, kad jie trukdė pastangoms suprasti molekulių, veikiančių kaip 5-HT2a receptoriaus agonistai, terapinį potencialą. Kaip matyti iš toliau pateiktos informacijos, FDA patvirtintų vaistų antagonistų (blokatorių) skaičius viršija 5-HT2a receptorių agonistų (aktyvatorių) skaičių.
Įdomu tai, kad išankstinis nusistatymas prieš 5-HT2a agonistus gali būti susijęs ne tik su pasenusiomis taisyklėmis ar kultūrine stigma. Nors tyrimai parodė, kad dauguma klasikinių psichodelikų retai sukelia nepageidaujamų neurotoksinių, širdies ar psichiatrinių reiškinių, vaistai, kurie veikia kaip 5-HT2a agonistai - ir kuriuos patvirtino FDA - kartais sukelia.
Trys daliniai 5-HT2a agonistai - efavirenzas (ŽIV antiretrovirusinis vaistas), meflokinas (antimaliarinis vaistas) ir meflizergidas (migrenos profilaktika, patvirtinimas atšauktas) - buvo susiję su širdies vožtuvų funkcijos sutrikimais. Nors tai nereiškia, kad pats 5-HT2a agonizmas sukelia širdies aritmiją, tai rodo, kad junginiai, veikiantys kaip 5-HT2a agonistai, ir junginiai, moduliuojantys širdies veikimo potencialus, gali sutapti.
Panagrinėkime ibogainą - psichodelinį vaistą, gaunamą iš tabernatinio ibogos medžio šaknies žievės. Nuo XX a. 9-ojo dešimtmečio mokslininkai tyrinėjo ibogainą kaip galimą vaistą priklausomybei gydyti.
Nepaisant įrodymų, kad jis veiksmingesnis už daugelį dabartinių opioidų vartojimo sutrikimo (OUD) gydymo būdų, FDA nepatvirtino ibogaino. Nors gali atrodyti, kad FDA yra nusiteikusi prieš psichodelinę patirtį sukeliančius vaistus, kitas paaiškinimas yra tas, kad ibogainas yra susijęs su 27 su širdies ir kraujagyslių ligomis susijusiomis mirtimis, iš kurių daugelis buvo pacientų, anksčiau nesirgusių širdies ir kraujagyslių ligomis.
Trys daliniai 5-HT2a agonistai - efavirenzas (ŽIV antiretrovirusinis vaistas), meflokinas (antimaliarinis vaistas) ir meflizergidas (migrenos profilaktika, patvirtinimas atšauktas) - buvo susiję su širdies vožtuvų funkcijos sutrikimais. Nors tai nereiškia, kad pats 5-HT2a agonizmas sukelia širdies aritmiją, tai rodo, kad junginiai, veikiantys kaip 5-HT2a agonistai, ir junginiai, moduliuojantys širdies veikimo potencialus, gali sutapti.
Panagrinėkime ibogainą - psichodelinį vaistą, gaunamą iš tabernatinio ibogos medžio šaknies žievės. Nuo XX a. 9-ojo dešimtmečio mokslininkai tyrinėjo ibogainą kaip galimą vaistą priklausomybei gydyti.
Nepaisant įrodymų, kad jis veiksmingesnis už daugelį dabartinių opioidų vartojimo sutrikimo (OUD) gydymo būdų, FDA nepatvirtino ibogaino. Nors gali atrodyti, kad FDA yra nusiteikusi prieš psichodelinę patirtį sukeliančius vaistus, kitas paaiškinimas yra tas, kad ibogainas yra susijęs su 27 su širdies ir kraujagyslių ligomis susijusiomis mirtimis, iš kurių daugelis buvo pacientų, anksčiau nesirgusių širdies ir kraujagyslių ligomis.
Problemos, susijusios su psichodelinių junginių klinikiniais tyrimais, dar labiau apsunkina padėtį. Jie reikalauja griežtų patvirtinimo procedūrų, kurios riboja imties dydį ir statistinę galią. Be to, savęs atranka gali iškreipti rezultatus, ypač kai galutiniai rodikliai grindžiami subjektyvios patirties matavimais. Galiausiai, sunku apakinti gydytojus ir tyrimų dalyvius, nes skirtumas tarp placebo ir eksperimentinio junginio yra akivaizdus.
situacija keičiasi, nors politinė dinamika vis dar gali būti kliūtis daugelio šių medžiagų patvirtinimui. Šiuo metu vyriausybė kontroliuojamas medžiagas skirsto į penkis skirtingus sąrašus, kaip parodyta toliau.
situacija keičiasi, nors politinė dinamika vis dar gali būti kliūtis daugelio šių medžiagų patvirtinimui. Šiuo metu vyriausybė kontroliuojamas medžiagas skirsto į penkis skirtingus sąrašus, kaip parodyta toliau.
Šiuose sąrašuose nurodytų narkotikų laikymo nusikaltimo ar baudžiamojo nusižengimo lygis skirtingose valstijose gali skirtis. FDA patvirtinus psilocibiną, šiandien klasikinį I sąrašo haliucinogeną, jis galėtų būti įtrauktas į žemesnį sąrašą, o tai gali sumažinti DEA galimybes patraukti baudžiamojon atsakomybėn jo turėtojus ar platintojus. Tačiau jei FDA patvirtins konkrečią psilocibino farmacinę formulę, bet kokia kita nei ši dozavimo forma vis tiek gali būti įtraukta į I sąrašą.
Reguliavimo agentūros neseniai leido mokslininkams veiksmingiau atlikti kontroliuojamų medžiagų klinikinius tyrimus.
Tačiau Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto direktorė Nora Volkov (Nora Volkow) pažymėjo liudydama JAV teismui . Atstovų rūmų Sveikatos pakomitečiui 2021 m. gruodį, kad I sąrašo medžiagų tyrimai trunka ilgiau, yra daug brangesni ir net patyrę tyrėjai teigia, kad gauti naują I sąrašo registraciją, papildyti esamą registraciją naujomis medžiagomis ar gauti leidimą pakeisti tyrimo protokolą užima daug laiko.
Klinikinių tyrimų rengimo trukmė labai susijusi su programos išlaidomis, kaip parodyta toliau. Istoriškai 22 proc. klinikinių tyrimų žlugo dėl nepakankamo finansavimo. Ilgesni klinikinio vystymo ciklai yra glaudžiai susiję su dalyvių nubyrėjimu ir netinkamu dozavimu, o tai dar labiau sumažina patvirtinimo tikimybę.
Mūsų nuomone, psilocibinas gali suteikti papildomų patobulinimų gydant didįjį depresinį sutrikimą (MDD) ir gydymui atsparią depresiją (TRD), ypač derinant su tradiciniais antidepresantais ir kognityvine elgesio terapija (KET).
Tačiau, siekiant išvengti serotoninerginio toksiškumo ir kitų nepageidaujamų sąveikų, pacientams, vartojantiems selektyviuosius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI) ar kitus antidepresantus, reikia nuo dviejų iki keturių savaičių nutraukti kitų vaistų vartojimą.
Išvada
Išnagrinėjome su psichodeliniais preparatais, ypač psilocibinu, susijusią terapinę naudą ir investavimo perspektyvas. Nors ši su psichodeliniais preparatais atliekamų darbų santrauka jokiu būdu nėra išsami, tikimės, kad ji yra naudingas atspirties taškas investuotojams, besidomintiems šios srities vertinimu.
Nors psichodeliniai preparatai gali pagerinti psichikos sveikatos sutrikimų, tokių kaip MDD, TRD, PTSD ir OUD, gydymą, jie taip pat kelia ekonominę, reguliavimo ir sveikatos riziką, kurią investuotojai, vaistų kūrėjai ir pacientai turėtų atidžiai apsvarstyti.
Psilocibino potencialią kainą gali riboti keletas veiksnių, kurie šiame straipsnyje nėra iki galo išnagrinėti, įskaitant: konkurenciją su psilocibino rekolekcijų centrais tokiose vietose kaip Jamasija;konkurenciją su junginiais, turinčiais panašų veikimo mechanizmą, bet trumpesnę farmakokinetiką, pavyzdžiui, N,N-dimetiltriptaminu (DMT); gydymo infrastruktūros trūkumą; ir kliūtis, trukdančias įsisavinti preparatus dėl išlikusios kultūrinės stigmos.
Nors psichodelikų patentų įstatymai tebėra šiek tiek dviprasmiški, analitikai turėtų nepamiršti, kad enantiopure alternatyvos, deuterintos formos ir kitos cheminės modifikacijos gali apeiti konkurencijos kliūtis ir išlaikyti aukštas vaistų kainas. Investuotojai taip pat turėtų atsižvelgti į tai, kokiu mastu psichodelinės psichoterapijos dinamika gali sutelkti ekonomines galimybes į gydymo vaistais, o ne į vaistų pardavimą.
Ateinančiais metais mokslininkai ir toliau ieškos naujų junginių, sukeliančių naudingą psichoplastogeninį poveikį, taip pagerindami neurobiologų supratimo apie daugybę smegenų tinklų ir su jais susijusią tarpusavio sąveiką detalumą.
Būsimi atradimai turėtų atskleisti daugiau informacijos apie psichodelinės patirties prigimtį ir leisti gydytojams veiksmingiau diagnozuoti nuotaikos sutrikimus, kartu kuriant veiksmingesnius ir saugesnius gydomuosius preparatus.
Žvelgiant iš šios perspektyvos, psichodelikų judėjimas gali pasirodyti esąs neurofarmakologijos revoliucija, o ne triumfas kovoje su kultūrine stigma. Manome, kad psichodelikai gali pradėti naują neurobiologijos erą, kurioje pastarųjų dvidešimties metų funkcinio neurovaizdavimo atradimai bus panaudoti sprendžiant kai kurias įsisenėjusias visuomenės sveikatos problemas, susijusias su psichikos ligomis.
Išnagrinėjome su psichodeliniais preparatais, ypač psilocibinu, susijusią terapinę naudą ir investavimo perspektyvas. Nors ši su psichodeliniais preparatais atliekamų darbų santrauka jokiu būdu nėra išsami, tikimės, kad ji yra naudingas atspirties taškas investuotojams, besidomintiems šios srities vertinimu.
Nors psichodeliniai preparatai gali pagerinti psichikos sveikatos sutrikimų, tokių kaip MDD, TRD, PTSD ir OUD, gydymą, jie taip pat kelia ekonominę, reguliavimo ir sveikatos riziką, kurią investuotojai, vaistų kūrėjai ir pacientai turėtų atidžiai apsvarstyti.
Psilocibino potencialią kainą gali riboti keletas veiksnių, kurie šiame straipsnyje nėra iki galo išnagrinėti, įskaitant: konkurenciją su psilocibino rekolekcijų centrais tokiose vietose kaip Jamasija;konkurenciją su junginiais, turinčiais panašų veikimo mechanizmą, bet trumpesnę farmakokinetiką, pavyzdžiui, N,N-dimetiltriptaminu (DMT); gydymo infrastruktūros trūkumą; ir kliūtis, trukdančias įsisavinti preparatus dėl išlikusios kultūrinės stigmos.
Nors psichodelikų patentų įstatymai tebėra šiek tiek dviprasmiški, analitikai turėtų nepamiršti, kad enantiopure alternatyvos, deuterintos formos ir kitos cheminės modifikacijos gali apeiti konkurencijos kliūtis ir išlaikyti aukštas vaistų kainas. Investuotojai taip pat turėtų atsižvelgti į tai, kokiu mastu psichodelinės psichoterapijos dinamika gali sutelkti ekonomines galimybes į gydymo vaistais, o ne į vaistų pardavimą.
Ateinančiais metais mokslininkai ir toliau ieškos naujų junginių, sukeliančių naudingą psichoplastogeninį poveikį, taip pagerindami neurobiologų supratimo apie daugybę smegenų tinklų ir su jais susijusią tarpusavio sąveiką detalumą.
Būsimi atradimai turėtų atskleisti daugiau informacijos apie psichodelinės patirties prigimtį ir leisti gydytojams veiksmingiau diagnozuoti nuotaikos sutrikimus, kartu kuriant veiksmingesnius ir saugesnius gydomuosius preparatus.
Žvelgiant iš šios perspektyvos, psichodelikų judėjimas gali pasirodyti esąs neurofarmakologijos revoliucija, o ne triumfas kovoje su kultūrine stigma. Manome, kad psichodelikai gali pradėti naują neurobiologijos erą, kurioje pastarųjų dvidešimties metų funkcinio neurovaizdavimo atradimai bus panaudoti sprendžiant kai kurias įsisenėjusias visuomenės sveikatos problemas, susijusias su psichikos ligomis.