Toliau pateikiamas tekstas cituojamas iš "Reddit" naudotojo "Spagetiies"´. Man trūksta chemijos srities žinių, kad galėčiau patvirtinti, ar tai veikia, bet galbūt jūs galite nustatyti, ar tai naudinga!
PS: Jei kas nors norėtų man padėti, ieškau būdo, kaip sintetinti amfetaminą naudojant daugiausia naminius indus, jei yra toks dalykas. Ačiū <3
Dabar prie "unikalios sintezės"
"Amfetamino sintezė tokia unikali (ir nereguliuojama), kad gali sukelti revoliuciją amfetaminų pasaulyje."
Gerai, žinau, kad daug mano pavadinimų yra "click bait-y (ar tai žodis?)", kaip šis, bet tai iš tikrųjų yra labai unikalus būdas atlikti dalykus ir vyksta per tarpinius produktus, kurie tikrai niekada anksčiau nebuvo naudojami. Taip pat norėčiau įžangai pasakyti, kad ši sintezė yra neišsami, nes šia tema atlikta nepakankamai tyrimų, kad būtų galima daryti išvadą, ar ji veiks, ar ne. Kai kurios reakcijos yra žinomų reakcijų variacijos, tačiau keistais ir nestandartiniais būdais, dėl kurių gaunama tokia paprasta sintezė (galbūt).
Taigi paskutiniame pranešime aprašiau amfetaminų enolato sintezę naudojant etilo acetoacetatą. Dabar, nors šio metodo išeiga gera, jis turi keletą problemų. Pirma, etilo acetoacetatas neauga ant medžių [kitaip nei šios sintezės reagentai
], o jį pagaminti gana sunku, galbūt pavojinga ir mažai išeigos. Be to, reikėjo pagaminti halo-benzeną, o tai kiekvieną sintezę papildo dar vienu žingsniu. Galiausiai junginį reikėtų saponifikuoti ir dekarboksilinti, kad būtų gautas P2P - tiesioginis amfetamino pirmtakas.
Dabar pakalbėkime apie tai, kodėl ši sintezė yra tokia unikali. Amfetaminas (-ai) tradiciškai turėjo 3 pirmtakus: efedriną, P2P ir P2NP. Iš visų šių trijų junginių redukuojant gaunamas amfetaminas. Tačiau yra dar vienas pirmtakas, iš kurio amfetaminas gaunamas visiškai kitokiu būdu - oksidacijos būdu. Šis junginys šiuo metu žinomas kaip alfa-metil-dihidro-cinamo rūgštis. Matote, jei suformuosite šio junginio amidą ir atliksite Hoffmano pertvarkymą, gausite amfetaminą. Hoffmano pertvarkymas yra labai paprasta reakcija, kurios neįmanoma reguliuoti.
Tačiau tai nėra vienintelis ypatingas šio sintezės metodo bruožas. Kad gautume alfa metil-dihidrocinamino rūgštį (toliau - AMDCA), turime ją pasigaminti. Pagaminti šį junginį yra daug daug daug sudėtingiau nei P2P, jei ketinate atlikti pavienius pridėjimus, tačiau kai viską atliekate vienu etapu, šį junginį galite pasigaminti be problemų (dėl šios reakcijos P2P sintezė atrodo kaip raketų mokslas, tačiau kartu yra daug sudėtingesnė iš techninės pusės). AMDCA galima (galbūt) pagaminti iš vienos reakcijos su vadinamąja citrakono rūgštimi (ir mezakono rūgštimi, kurią, esu įsitikinęs, atskyrus šias dvi medžiagas, būtų galima kontroliuoti steriochemiją ir pagaminti tik D-amfetaminą, nors neaišku, iš kurios iš jų susidarytų D-amfetaminas). Bet dabar aš ką tik supažindinau jus su junginiu, apie kurį niekada negirdėjote, pasiūliau reakciją ir nepateikiau jokių detalių (kaip nemandagu iš mano pusės, žinau). Ką gi, pakalbėkime apie junginį, apie kurį girdėjote, - citrinos rūgštį. Atlikus sausąją distiliaciją, esant atmosferos slėgiui, citrinų rūgštis dehidratuoja ir (arba) dekarboksilinasi į itakoninę rūgštį. Tačiau po tokio destruktyvaus distiliavimo lieka nešvarus distiliatas, ir mes vis dar neturime savo saldžiosios citrakono rūgšties. Laimei, itakono rūgštis kaitinant izomerizuojasi į citrakono rūgštį, o tai reiškia, kad jūsų junginys išvalomas ir izomerizuojamas vienu etapu (yayyy!!!).
Kad citracono rūgštį paverstumėte AMDCA, jums reikės trijų dalykų: Aromatinių medžiagų (tinka bet kokios, nors labai aktyvios, pavyzdžiui, indolas, veikia geriau, nors būtent indolas bus suardytas AMDCA -> amfetaminas), Lewiso rūgšties (arba stiprios bazės, nesu to iki galo išsiaiškinęs) ir žinių, kurių nėra.
Čia viskas tampa labai techniška, todėl, jei nelabai nusimanote apie chemiją, jums bus sunku suprasti kai kuriuos dalykus.
Iš esmės mes bandome alkilinti aromatinį junginį tam tikroje padėtyje, naudodami citrakono rūgštį. Susidaręs junginys savaime dekarboksilinsis ir sudarys mūsų AMDCA. Yra du galimi būdai, kaip tai padaryti, ir abu jie turi skirtingus variantus, todėl pasistengsiu aprėpti kuo daugiau.
Citrakono rūgštis yra gana sudėtinga molekulė, nes joje yra daug skirtingų funkcinių grupių. Mums rūpi šie faktai: ji turi dvigubą jungtį, kurios viena pusė turi didesnį elektronų tankį, aukštesnį pakeitimo laipsnį, yra labiau steriškai suvaržyta ir neturi su ja sujungto vandenilio. Kita dvigubos jungties pusė yra visiškai priešinga. Norime, kad aromatinis junginys prisijungtų prie mažiau kliūčių turinčios pusės, kad reakcija būtų sėkminga.
Jei atliktume rūgštimi katalizuojamą pseudo FC alkilinimą, dėl Markovnikovo taisyklės galėtume gauti netinkamą (struktūrinį) izomerą. Taip pat galėtume gauti teisingą izomerą dėl dviejų karbonilų, metilo ir aromatinės medžiagos dydžio sterinio poveikio.
Jei atliksime bazės katalizuojamą micelinę reakciją, gausime kažką keisto. Nė vienoje literatūroje, kurią radau, neaptariama, kad kaip donoras būtų naudojami alkenai. Reakcija iš pirmo žvilgsnio taip pat būtų nepalanki dėl aromatinio junginio suardymo, nors tai tik laikina, nes po alkilinimo alkenas ant citrakono rūgšties būtų perkeltas. Taip pat kyla ciklodiono rizika, nes abu junginiai turi alkenų (nors tai labai nepalanku). Taip pat gali būti, kad citrakono rūgštis tiesiog polimerizuosis prieš reaguodama su aromatiniu junginiu (nors tai sulėtėja dėl tos tretinės anglies, kuri yra labai blogai polimerizuojama).
Grįžkime prie paprastų dalykų:
Apskritai reakcijos schema gali atrodyti taip: Citrinų rūgštis distiliuojama 2 kartus, citrakono rūgštis ir aromatinės medžiagos pridedamos į tinkamą tirpiklį (tikriausiai tik šiek tiek heptano arba eterio). Įpilkite X (mūsų rūgšties/bazės/katalizatoriaus) ir refliuksuokite Y valandų. Tuomet atlikite apdorojimą, pridėdami bazės/rūgšties (priklausomai nuo tirpiklio) ir filtruokite. Išplaukite tirpikliu ir išdžiovinkite. Į lygiai molinį karbamido kiekį įpilkite AMDCA ir kaitinkite, kol susidarys amidas (šį etapą taip pat galima atlikti naudojant boro rūgšties katalizatorių amoniako tirpiklyje). Išplaukite ir rekristalizuokite. AMDCA-amidą pridėkite į baliklį arba kitą Hoffmano pertvarkymo oksidatorių. Surinkite amfetamino aliejų, išdžiovinkite virš magnio sulfato ir įpilkite į acetoną. Suberkite į HCl arba įlašinkite sieros rūgšties, kad gautumėte amfetamino druską.
Visa ši schema atrodo pakankamai paprasta, tik reikia patvirtinti, kad ji veikia.
Galimi trūkumai (jei ji veikia): Galiausiai, ir tai yra blogiausia iš visų, šis metodas paskatintų iki šiol nematytą masto ekonomiją. Citrinos rūgštis yra tokia nereguliuojama ir nereguliuojama, kad ši sintezė taptų praktiška dideliais mastais. Amoniako ir (arba) karbamido bei aromatinių medžiagų padėtis reguliuojamumo požiūriu ne ką geresnė, o baliklius galima gaminti elektrolizės būdu iš druskų. Vienintelis dalykas šioje sintezėje, kurio niekas ir niekur negali gauti, yra aromatinės medžiagos. O jei negali rasti nė vieno aromatinio junginio, tai pirmiausia neturėtum gaminti amfetamino.
Bet kokiu atveju, kaip įprasta, komentarai, klausimai ir kritika yra visada dėkingi, ypač šiame pranešime, kuriame net nežinau, ar reakcija būtų įmanoma.
Pagrindiniai šaltiniai, kuriuos naudojau ir kurių nėra lengva ieškoti, yra susieti čia:
Mišelio papildymų steriniai trukdžiai
Straipsnis apie cikloditoną į benzeną naudojant labai aktyvų alkeną
Straipsnis apie įprastą pseudo FC adiciją į benzeną
Jei reikia ką nors paaiškinti ar patikslinti, klauskite. Žinau, kad šis pranešimas yra šiek tiek netvarkingas, bet tikrai nėra geresnio būdo, kaip visą šią informaciją sudėti į vieną pranešimą.
PS: Jei kas nors norėtų man padėti, ieškau būdo, kaip sintetinti amfetaminą naudojant daugiausia naminius indus, jei yra toks dalykas. Ačiū <3
Dabar prie "unikalios sintezės"
"Amfetamino sintezė tokia unikali (ir nereguliuojama), kad gali sukelti revoliuciją amfetaminų pasaulyje."
Gerai, žinau, kad daug mano pavadinimų yra "click bait-y (ar tai žodis?)", kaip šis, bet tai iš tikrųjų yra labai unikalus būdas atlikti dalykus ir vyksta per tarpinius produktus, kurie tikrai niekada anksčiau nebuvo naudojami. Taip pat norėčiau įžangai pasakyti, kad ši sintezė yra neišsami, nes šia tema atlikta nepakankamai tyrimų, kad būtų galima daryti išvadą, ar ji veiks, ar ne. Kai kurios reakcijos yra žinomų reakcijų variacijos, tačiau keistais ir nestandartiniais būdais, dėl kurių gaunama tokia paprasta sintezė (galbūt).
Taigi paskutiniame pranešime aprašiau amfetaminų enolato sintezę naudojant etilo acetoacetatą. Dabar, nors šio metodo išeiga gera, jis turi keletą problemų. Pirma, etilo acetoacetatas neauga ant medžių [kitaip nei šios sintezės reagentai
], o jį pagaminti gana sunku, galbūt pavojinga ir mažai išeigos. Be to, reikėjo pagaminti halo-benzeną, o tai kiekvieną sintezę papildo dar vienu žingsniu. Galiausiai junginį reikėtų saponifikuoti ir dekarboksilinti, kad būtų gautas P2P - tiesioginis amfetamino pirmtakas.Dabar pakalbėkime apie tai, kodėl ši sintezė yra tokia unikali. Amfetaminas (-ai) tradiciškai turėjo 3 pirmtakus: efedriną, P2P ir P2NP. Iš visų šių trijų junginių redukuojant gaunamas amfetaminas. Tačiau yra dar vienas pirmtakas, iš kurio amfetaminas gaunamas visiškai kitokiu būdu - oksidacijos būdu. Šis junginys šiuo metu žinomas kaip alfa-metil-dihidro-cinamo rūgštis. Matote, jei suformuosite šio junginio amidą ir atliksite Hoffmano pertvarkymą, gausite amfetaminą. Hoffmano pertvarkymas yra labai paprasta reakcija, kurios neįmanoma reguliuoti.
Tačiau tai nėra vienintelis ypatingas šio sintezės metodo bruožas. Kad gautume alfa metil-dihidrocinamino rūgštį (toliau - AMDCA), turime ją pasigaminti. Pagaminti šį junginį yra daug daug daug sudėtingiau nei P2P, jei ketinate atlikti pavienius pridėjimus, tačiau kai viską atliekate vienu etapu, šį junginį galite pasigaminti be problemų (dėl šios reakcijos P2P sintezė atrodo kaip raketų mokslas, tačiau kartu yra daug sudėtingesnė iš techninės pusės). AMDCA galima (galbūt) pagaminti iš vienos reakcijos su vadinamąja citrakono rūgštimi (ir mezakono rūgštimi, kurią, esu įsitikinęs, atskyrus šias dvi medžiagas, būtų galima kontroliuoti steriochemiją ir pagaminti tik D-amfetaminą, nors neaišku, iš kurios iš jų susidarytų D-amfetaminas). Bet dabar aš ką tik supažindinau jus su junginiu, apie kurį niekada negirdėjote, pasiūliau reakciją ir nepateikiau jokių detalių (kaip nemandagu iš mano pusės, žinau). Ką gi, pakalbėkime apie junginį, apie kurį girdėjote, - citrinos rūgštį. Atlikus sausąją distiliaciją, esant atmosferos slėgiui, citrinų rūgštis dehidratuoja ir (arba) dekarboksilinasi į itakoninę rūgštį. Tačiau po tokio destruktyvaus distiliavimo lieka nešvarus distiliatas, ir mes vis dar neturime savo saldžiosios citrakono rūgšties. Laimei, itakono rūgštis kaitinant izomerizuojasi į citrakono rūgštį, o tai reiškia, kad jūsų junginys išvalomas ir izomerizuojamas vienu etapu (yayyy!!!).
Kad citracono rūgštį paverstumėte AMDCA, jums reikės trijų dalykų: Aromatinių medžiagų (tinka bet kokios, nors labai aktyvios, pavyzdžiui, indolas, veikia geriau, nors būtent indolas bus suardytas AMDCA -> amfetaminas), Lewiso rūgšties (arba stiprios bazės, nesu to iki galo išsiaiškinęs) ir žinių, kurių nėra.
Čia viskas tampa labai techniška, todėl, jei nelabai nusimanote apie chemiją, jums bus sunku suprasti kai kuriuos dalykus.
Iš esmės mes bandome alkilinti aromatinį junginį tam tikroje padėtyje, naudodami citrakono rūgštį. Susidaręs junginys savaime dekarboksilinsis ir sudarys mūsų AMDCA. Yra du galimi būdai, kaip tai padaryti, ir abu jie turi skirtingus variantus, todėl pasistengsiu aprėpti kuo daugiau.
Citrakono rūgštis yra gana sudėtinga molekulė, nes joje yra daug skirtingų funkcinių grupių. Mums rūpi šie faktai: ji turi dvigubą jungtį, kurios viena pusė turi didesnį elektronų tankį, aukštesnį pakeitimo laipsnį, yra labiau steriškai suvaržyta ir neturi su ja sujungto vandenilio. Kita dvigubos jungties pusė yra visiškai priešinga. Norime, kad aromatinis junginys prisijungtų prie mažiau kliūčių turinčios pusės, kad reakcija būtų sėkminga.
Jei atliktume rūgštimi katalizuojamą pseudo FC alkilinimą, dėl Markovnikovo taisyklės galėtume gauti netinkamą (struktūrinį) izomerą. Taip pat galėtume gauti teisingą izomerą dėl dviejų karbonilų, metilo ir aromatinės medžiagos dydžio sterinio poveikio.
Jei atliksime bazės katalizuojamą micelinę reakciją, gausime kažką keisto. Nė vienoje literatūroje, kurią radau, neaptariama, kad kaip donoras būtų naudojami alkenai. Reakcija iš pirmo žvilgsnio taip pat būtų nepalanki dėl aromatinio junginio suardymo, nors tai tik laikina, nes po alkilinimo alkenas ant citrakono rūgšties būtų perkeltas. Taip pat kyla ciklodiono rizika, nes abu junginiai turi alkenų (nors tai labai nepalanku). Taip pat gali būti, kad citrakono rūgštis tiesiog polimerizuosis prieš reaguodama su aromatiniu junginiu (nors tai sulėtėja dėl tos tretinės anglies, kuri yra labai blogai polimerizuojama).
Grįžkime prie paprastų dalykų:
Apskritai reakcijos schema gali atrodyti taip: Citrinų rūgštis distiliuojama 2 kartus, citrakono rūgštis ir aromatinės medžiagos pridedamos į tinkamą tirpiklį (tikriausiai tik šiek tiek heptano arba eterio). Įpilkite X (mūsų rūgšties/bazės/katalizatoriaus) ir refliuksuokite Y valandų. Tuomet atlikite apdorojimą, pridėdami bazės/rūgšties (priklausomai nuo tirpiklio) ir filtruokite. Išplaukite tirpikliu ir išdžiovinkite. Į lygiai molinį karbamido kiekį įpilkite AMDCA ir kaitinkite, kol susidarys amidas (šį etapą taip pat galima atlikti naudojant boro rūgšties katalizatorių amoniako tirpiklyje). Išplaukite ir rekristalizuokite. AMDCA-amidą pridėkite į baliklį arba kitą Hoffmano pertvarkymo oksidatorių. Surinkite amfetamino aliejų, išdžiovinkite virš magnio sulfato ir įpilkite į acetoną. Suberkite į HCl arba įlašinkite sieros rūgšties, kad gautumėte amfetamino druską.
Visa ši schema atrodo pakankamai paprasta, tik reikia patvirtinti, kad ji veikia.
Galimi trūkumai (jei ji veikia): Galiausiai, ir tai yra blogiausia iš visų, šis metodas paskatintų iki šiol nematytą masto ekonomiją. Citrinos rūgštis yra tokia nereguliuojama ir nereguliuojama, kad ši sintezė taptų praktiška dideliais mastais. Amoniako ir (arba) karbamido bei aromatinių medžiagų padėtis reguliuojamumo požiūriu ne ką geresnė, o baliklius galima gaminti elektrolizės būdu iš druskų. Vienintelis dalykas šioje sintezėje, kurio niekas ir niekur negali gauti, yra aromatinės medžiagos. O jei negali rasti nė vieno aromatinio junginio, tai pirmiausia neturėtum gaminti amfetamino.
Bet kokiu atveju, kaip įprasta, komentarai, klausimai ir kritika yra visada dėkingi, ypač šiame pranešime, kuriame net nežinau, ar reakcija būtų įmanoma.
Pagrindiniai šaltiniai, kuriuos naudojau ir kurių nėra lengva ieškoti, yra susieti čia:
Mišelio papildymų steriniai trukdžiai
Straipsnis apie cikloditoną į benzeną naudojant labai aktyvų alkeną
Straipsnis apie įprastą pseudo FC adiciją į benzeną
Jei reikia ką nors paaiškinti ar patikslinti, klauskite. Žinau, kad šis pranešimas yra šiek tiek netvarkingas, bet tikrai nėra geresnio būdo, kaip visą šią informaciją sudėti į vieną pranešimą.
