MDMA vadovas

Bendroji informacija

MDMA, dar vadinamas ekstaziu arba Molly, yra psichoaktyvioji medžiaga, sulaukusi didelio dėmesio dėl savo unikalaus poveikio nuotaikai ir suvokimui. Chemiškai klasifikuojamas kaip 3,4-metilendioksimetamfetaminas, MDMA priklauso amfetaminų grupei ir pirmą kartą buvo susintetintas 1912 m. Vokietijos farmacijos kompanijos "Merck". Iš pradžių jis buvo kuriamas dėl galimo terapinio pritaikymo, tačiau jo psichoaktyviosios savybės nebuvo ištirtos iki XX a. septintojo dešimtmečio, kai jis tapo populiariu pramoginiu narkotiku.

MDMA hidrochlorido kristalai

MDMA populiarumas XX a. aštuntajame ir devintajame dešimtmečiuose sutapo su jo paplitimu reivo ir naktinių klubų kultūroje, kur jis išgarsėjo dėl savo gebėjimo sustiprinti jutiminę patirtį, skatinti empatijos jausmą ir palengvinti tarpasmeninius ryšius. Tačiau greta rekreacinio vartojimo MDMA buvo tiriamas ir dėl galimos terapinės naudos, ypač psichoterapijos aplinkoje dėl gebėjimo mažinti baimę ir skatinti pasitikėjimą bei intymumą.

Nepaisant galimo terapinio naudojimo, dėl MDMA populiarumo rekreaciniais tikslais padidėjo reguliavimo kontrolė, todėl daugelyje šalių, įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas, jis buvo įtrauktas į I sąrašą kontroliuojamų medžiagų. Ši klasifikacija atspindi didelį piktnaudžiavimo juo potencialą, nepripažintą medicininį naudojimą ir su tuo susijusias saugumo problemas. Nepaisant to, tebevykdomi moksliniai tyrimai, kuriais siekiama ištirti MDMA terapinį potencialą, ypač gydant potrauminio streso sutrikimą (PTSS) ir kitas psichikos sveikatos būkles.

MDMA cheminės savybės

MDMA, moksliškai vadinamas 3,4-metilendioksimetamfetaminu, pasižymi savita chemine struktūra, kuri lemia jo farmakologinį poveikį ir sąveiką organizme.

Iš esmės MDMA priskiriamas pakaitinių amfetaminų grupei ir turi struktūrinių panašumų su amfetaminais ir fenetilaminais. Jo molekulinę struktūrą sudaro fenetilamino pagrindas su metilendioksi žiedo pakaitalu, todėl jis yra unikalus tarp psichoaktyviųjų junginių.

MDMA cheminė struktūra

Cheminiu požiūriu MDMA pirmiausia veikia kaip serotoninerginė medžiaga, savo poveikį sukelianti sąveikaudama su serotonino receptoriais smegenyse. Šis mechanizmas apima serotonino reabsorbcijos slopinimą ir serotonino išsiskyrimo palengvinimą, todėl padidėja ekstraląstelinio serotonino kiekis. Šis serotonino aktyvumo padidėjimas lemia daugelį MDMA psichoaktyviųjų poveikių, įskaitant pagerėjusią nuotaiką, emocinį įsijautimą ir jutiminį suvokimą.

Be serotoninerginio poveikio, MDMA taip pat moduliuoja kitas neuromediatorių sistemas, pavyzdžiui, dopamino ir norepinefrino. Skatindamas dopamino ir norepinefrino išsiskyrimą, MDMA sukelia euforijos, padidėjusios energijos ir padidėjusio susijaudinimo pojūčius. Šios sąveikos lemia MDMA stiprinančias savybes ir galimybę juo piktnaudžiauti.

MDMA fizinės savybės

MDMA pasižymi išskirtinėmis fizinėmis savybėmis, kurios padeda jį identifikuoti ir apibūdinti, įskaitant lydymosi temperatūrą ir tirpumą.

Grynu pavidalu MDMA paprastai būna kristalinės hidrochlorido druskos pavidalo balti milteliai, kurių lydymosi temperatūra svyruoja nuo 147 iki 153 °C (297-307 °F). MDMA fosfato lydymosi temperatūra yra 184-185 °C. Ši lydymosi temperatūra rodo temperatūrą, kurioje MDMA pereina iš kietosios būsenos į skystąją. Tačiau dėl grynumo ir kristalinės struktūros skirtumų šis temperatūros intervalas gali šiek tiek keistis.

MDMA ribotai tirpsta vandenyje, tačiau labai gerai tirpsta organiniuose tirpikliuose, pavyzdžiui, etanolyje, metanolyje ir chloroforme.

• CAS Nr.: 42542-10-9;
• Formalus pavadinimas: 3,4-metilendioksimetamfetaminas;
• Sinonimai: 3,4-MDMA; ekstazi (E, X, XTC); midomafetaminas; Molly; Mandy; Pingers; Pingas;

MDMA sintezės būdai

Yra daugybė MDMA sintezės metodų naudojant įvairius tarpinius produktus. Pirminė MDMA sintezė, aprašyta "Merck" patente, apima safrolo bromavimą iki 1-(3,4-metilendioksifenil)-2-bromopropano ir tada šio adukto reakciją su metilaminu. Dauguma MDMA sintetinama naudojant MDP2P (3,4-metilendioksifenil-2-propanoną) kaip pirmtaką. Savo ruožtu MDP2P paprastai sintetinamas iš piperonalų, safrolo arba izosafrolo. Vienas iš metodų yra izomerizuoti safrolą į izosafrolą, esant stipriai bazei, ir tada oksiduoti izosafrolą iki MDP2P. Kitas būdas - naudojant Wackerio procesą, kai safrolas tiesiogiai oksiduojamas iki tarpinio junginio MDP2P, naudojant paladžio katalizatorių. Paruošus tarpinį MDP2P junginį, reduktyviosios aminizacijos būdu gaunamas raceminis MDMA (lygių dalių (R)-MDMA ir (S)-MDMA mišinys).

Kadangi MDP2P tapo labiau prieinamas gaunant iš PMK glicidatų, šie metodai tapo populiarūs tarp chemikų.

Pavyzdžiui, MDMA sintezė per jo N-metilformamido (NMF ) aduktą. Šis metodas leidžia išvengti metilamino pirmtako, kuris gali būti blogai prieinamas.

Taip pat yra galimybė šią sintezę atlikti per LAH redukciją:

MDP2P redukcinis aminavimas NaBH4 iš tikrųjų yra pranašesnis už visus kitus įprastus slaptoje chemijoje naudojamus būdus, ir šis metodas, skirtingai nei aliuminio amalgamos redukcija, leidžia išplėsti MDMA sintezę. Metodas gana paprastas, jam nereikia brangios įrangos. Procedūros su reakcijos mišiniu yra paprastos ir veiksmingos. Šis metodas labai naudingas MDMA gamybai dideliais kiekiais, juo gaunama didelė išeiga (daugiau kaip 90 %).

Palyginti greitai susidaro iminas, o iminas greitai redukuojamas. Ketonas nėra redukuojamas iki antrinio alkoholio. Panašiose reakcijose vanduo, kuris susidaro formuojantis iminui (Schiffo bazei), pašalinamas iš reakcijos prieš redukuojant iminą džiovinimo druska arba molekuliniais sietais, arba naudojant tolueną kaip tirpiklį, todėl vanduo ir toluenas sudaro azeotropą.

Reagentiniai kokybiniai MDMA tyrimai

Markizo reagentas su MDMA suteikia nuo violetinės iki juodos spalvos.

MDMA poveikis ir dozavimas

MDMA pradedamavartoti likus porai dienų iki geriamojo akto. Visų pirma, turėtumėte būti visiškos fizinės ir psichinės gerovės būklės, neturėtumėte būti ūmios ar kritinės būsenos. Nerekomenduojama vartoti patyrus neseniai patirtą psichologinę traumą. Neturėtumėte (idealiu atveju) vartoti jokio gydymo kurso. Likus 4-5 dienoms iki vartojimo, turėtumėte pradėti vartoti protonų siurblio inhibitorių grupės vaistus profilaktinėmis dozėmis (paprastai 20 mg omeprazolo per parą); alfa-lipinę rūgštį 600 mg doze per parą; pradėti multivitaminų kursą (privalomai įtraukiant vitaminus B ir C); omega3 riebalų rūgščių pagal instrukcijas; arba galite įsigyti specialių mišinių, kurių sudėtyje yra minėtų medžiagų (įskaitant acetil L karnitiną, kofermentą Q10, vitaminą C, vitaminą E); iš anksto apsirūpinkite pakankamu kiekiu vandens (geriausia chlorido-bikarbonato-natrio, pavyzdžiui, "Gatorade" ir t. t.). Maistą reikėtų valgyti ne vėliau kaip prieš dvi valandas; kokybinė maisto sudėtinė dalis turėtų būti saikinga, be didelio kiekio mėsos ir riebalų (profilaktikos tikslais rekomenduojama vartoti egzogeninių fermentų amilazės, proteazės ir lipazės), kad būtų išvengta kasos problemų. Daugeliu atvejų rekomenduojama laikytis "premedikacijos prieš MDMA vartojimą" algoritmo: 4 val. prieš MDMA vartojimą: 2 g imbiero; 3 val. prieš 500 mg ALCAR (acetil-L-karnitino), 500 mg vitamino C; 2 val. prieš nieko; 1 val. prieš 2 g imbiero ir pasirinktinai - 1 tabletė (100 mg) magnio su MDMA, 300 mg ALA (alfa-lipoinės rūgšties), 500 mg vitamino C; 1 val. po MDMA vartojimo: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 val. po 300 mg ALA, pasirinktinai - 1 tabletė (100 mg) magnio; 3 val. po 300 mg ALA, 500 mg vitamino C; 4 val. po 300 mg ALA; 5 val. po 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 val. po 300 mg ALA, 500 mg vitamino C; 7 val. po 300 mg ALA. Yra pavienių pranešimų, kad 5-HTP vartojimas naktimis po MDMA vartojimo gali padėti sumažinti grįžimą į organizmą. Taip pat yra nepatvirtintų pranešimų, kad EGCG vartojimas kartu su 5-HTP veiksmingiau mažina apsvaigimą. Nėra tvirtų įrodymų, patvirtinančių abi šias rekomendacijas. Yra tam tikrų įrodymų, kad 5-HTP pirmtakas gali būti naudingas buvusiems MDMA vartotojams atliekant su atmintimi susijusias užduotis, todėl, jei vartojate daug arba laikotės mažiau saugios praktikos (pvz., vartojate pakartotines dozes, dažnai, didesnes dozes), gali būti verta apsvarstyti 5-HTP vartojimą savaitę po MDMA vartojimo, pradedant vartoti naktį po MDMA seanso. Turėtų padėti žaliosios arbatos katechinų (t. y. EGCG ir EGC) vartojimas. Saugumo sumetimais rekomenduojama vengti vartoti 5-HTP per 24 valandas po MDMA vartojimo. MDMA vartokite tik teigiamoje aplinkoje, kad sumažintumėte neigiamos patirties tikimybę. Būti namuose gali būti maloniau nei lauke. Galite būti toks keistas, koks tik norite, ir niekas jūsų nesmerkia, galite kontroliuoti muziką, galite šokti, o paskui sustoti, pasėdėti ir pasikalbėti, nes nėra per daug garsiai, aplink nėra agresyvių žmonių, kurie priverstų jus jaustis nepatogiai, ir t. t. Be to, namuose, o ne klube MDMA apskritai yra saugesnis: būdami namuose galite dažnai daryti atvėsimo pertraukėles, lengvai vartoti maisto papildus ir lengvai gauti elektrolitų turinčių skysčių. Nebūkite su žmonėmis, dėl kurių jaučiatės nejaukiai, ir apsvarstykite galimybę vengti blaivių žmonių, kurių nepažįstate. Taip pat gali būti maloniau vengti girtų žmonių, net jei juos pažįstate.

Žinoma, MDMA nerekomenduojama vartoti kartu su kitomis medžiagomis, tačiau vis tiek būtina išstudijuoti medžiagų sąveikos lentelę. MDMA dozė, vartojant kartu su kita psichoaktyviąja medžiaga, turėtų būti 25-50 % mažesnė už pradinę. MDMA dozės apskaičiavimas turėtų būti atliekamas tik pagal šią formulę: 1,54 mg/kg, priklausomai nuo dozės gali pasireikšti skirtingas pageidaujamas ir skirtingo sunkumo nepageidaujamas poveikis, serotonino sindromo ir kitų komplikacijų rizika. Minimali MDMA dozė svyruoja nuo 50-90 mg, kuri yra susijusi su minimalia rizika. Vidutinė rekomenduojama dozė daugumai vartotojų svyruoja nuo 75 iki 125 mg. Didelė dozė svyruoja nuo 150 iki 200 mg, didesnės nei 200 mg dozės laikomos pavojingomis. Jei vartojate miltelius, skirtus svaiginimuisi pirštu: geriausia pereiti prie sveriamų dozių, bet jei ne tai, naudokite "susmulkinti, papurkšti, palaukti". Jei vartojate tabletes ir anksčiau nesate vartoję tabletės būtent iš šios partijos, pradėkite nuo pusės ar mažiau. Mažos dozės gali būti ypač svarbios pirmuosius kelis kartus vartojant, nes nežinodami galite turėti sveikatos sutrikimų, pavyzdžiui, piktybinę hipertermiją, dėl kurios MDMA tampa pavojingesnis. Tyrimu nustatyta, kad MDMA pageidaujamas poveikis maksimaliai padidėja, o nepageidaujamas sumažėja, vartojant 81-100 mg dozes. Jei nenorite vadovautis šiomis dozavimo gairėmis, papildomai pasirūpinkite, kad jūsų draugai žinotų šilumos smūgio ir išsekimo požymius, ir skirkite daugiau dėmesio vėsos išlaikymui. Poveikio pradžia po geriamojo ekstazio vartojimo yra nuo 20 iki 40 minučių (priklausomai nuo ekstazio rūšies, maisto, kurį valgėte prieš vartojimą, kiekio ir kitų veiksnių). Poveikio trukmė svyruoja nuo 3 iki 5 valandų, poveikis po vartojimo gali išlikti per 24 valandas. Kai MDMA kristalai vartojami į burną, poveikio pradžia gali pasireikšti po 5-10 minučių, o didžiausias poveikis pasiekiamas praėjus 2 valandoms nuo vartojimo, poveikio trukmė - apie 3 valandas, su tendencija mažėti po 60 minučių. Nors vartojimo metu būtina mėgautis MDMA poveikiu, taip pat nereikėtų pamiršti apie savo būklės stebėjimą (tačiau nesibaiminkite). Vartojimo metu turėtumėte gerti pakankamai chloridų, bikarbonatų ir natrio vandens, jo kiekis turėtų atitikti 250 ml per valandą (galite gerti, pavyzdžiui, Gatorade). Aktyvios fizinės veiklos atveju per burną suvartojamo vandens tūris turėtų būti apie 500 ml per valandą (bet ne daugiau!). Tačiau fizinis aktyvumas griežtai nerekomenduojamas, nes labai padidina šalutinio poveikio ir ūmių būklių riziką. Atsižvelkite į tai, kad po 5 valandų geriamojo vandens suvartojimo tūris sumažėja ir bus 150 ml per valandą. Didelis vandens kiekis taip pat gali neigiamai paveikti Jūsų bendrą somatinę būklę. Jūsų organizmui po vartojimo reikės poilsio. Nepageidaujamam poveikiui po vartojimo sumažinti galite vartoti mažas raminamųjų vaistų dozes (pvz. 1 mg alprazolamo, jei nėra kontraindikacijų) ir mažas gydomąsias beta adrenoblokatorių dozes; būtina miegoti (geriausia - 8 valandas naktį); kitą dienos dalį reikia skirti poilsiui, atsigauti ir "grįžti" į pasaulį; nerekomenduojama vairuoti automobilio ir dirbti tiek kelionės metu, tiek kitą dieną po jos; kitą dieną po kelionės nerekomenduojama vartoti didelių maisto kiekių, rekomenduojamas lengvas maistas. Nors tyrimai galutinai neatsakė, ar MDMA sukelia priklausomybę, neabejotinai vis dar yra žmonių, kuriems gali kelti nerimą jų pačių arba artimųjų vartojamas MDMA. Tai gali būti ypač aktualu, jei MDMA vartojimas yra ypač neoptimalus - pavyzdžiui, didelės dozės, vartojimas dažniau nei 3 kartus per mėnesį, vartojimas ypač nesaugioje ar karštoje aplinkoje ir pan. Nerekomenduojama MDMA vartoti dažniau nei 3 kartus per mėnesį (idealiu atveju ne dažniau nei kartą per 6 mėnesius), nes, atsižvelgiant į MDMA veikimo mechanizmą, jis sukelia neuromediatorių (daugiausia serotonino) išeikvojimą, susijusį su depresijos simptomais ir kitais ilgalaikiais postūmiais. Ekstazi turėtumėte pasilikti ypatingoms progoms ir vartoti saikingai. Dažnas šios medžiagos vartojimas mažina jos veiksmingumą ir gali sukelti toleranciją.

MDMA farmakologija

MDMA pirmiausiaveikia kaip trijų pagrindinių monoaminų neurotransmiterių serotonino, norepinefrino ir dopamino išlaisvintojas, veikdamas pėdsakinius aminų receptorius 1 (TAAR1) ir vezikulinį monoaminų transporterį 2 (VMAT2). MDMA yra monoaminų pernešėjų substratas (t. y. dopamino (DAT), noradrenalino (NET) ir serotonino (SERT) pernešėjų substratas), todėl per šiuos neuronų membranų pernešimo baltymus gali patekti į monoaminerginius neuronus. Veikdamas kaip monoaminų pernešėjų substratas, MDMA sukelia konkurencinį pakartotinio įsisavinimo slopinimą neuronų membranų pernešėjų atžvilgiu, konkuruodamas su endogeniniais monoaminais dėl pakartotinio įsisavinimo.

MDMA slopina abu vezikulinius monoaminų pernešėjus (VMAT), iš kurių antrasis (VMAT2) yra labai išreikštas monoaminų neuronų vezikulinėse membranose. Patekęs į monoamino neuroną, MDMA veikia kaip VMAT2 inhibitorius ir TAAR1 agonistas. MDMA slopinant VMAT2, neuronų citozolyje padidėja minėtų monoaminų neurotransmiterių koncentracija. TAAR1 aktyvinimas MDMA sukelia baltymų kinazės signalų įvykius, kurie vėliau fosforilina susijusius neurono monoaminų pernešėjus.

Vėliau šie fosforilinti monoaminų pernešėjai pakeičia pernašos kryptį, t. y. perkelia neuromediatorius iš ląstelės vidaus į sinapsinį plyšį, arba pasitraukia į neuroną, atitinkamai sukeldami neuromediatorių antplūdį ir nekonkurencinį neuronų membraninių pernešėjų atgalinio sugrąžinimo slopinimą.MDMA turi dešimt kartų didesnį afinitetą serotonino pernešėjams, palyginti su dopamino ir norepinefrino pernešėjais, todėl daugiausia veikia serotoninergiškai.

MDMA taip pat pasižymi silpnu agonistiniu veikimu postsinapsiniuose serotonino receptoriuose 5-HT1 ir 5-HT2 receptoriuose, o veiksmingesnis jo metabolitas MDA greičiausiai sustiprina šį poveikį. Kortizolio, prolaktino ir oksitocino kiekiai serume dėl MDMA padidėja.

Be to, MDMA yra abiejų sigma receptorių potipių ligandas, nors jo veiksmingumas šiuose receptoriuose ir jų vaidmuo dar neišaiškintas.

MDMA laikymas

Tinkamas MDMA laikymas yra būtinas, kad būtų išlaikytas jo veiksmingumas ir išvengta skilimo. Jį reikia laikyti vėsioje (5-8 °C), sausoje, apsaugotoje nuo tiesioginių saulės spindulių ir drėgmės vietoje. Be to, jis turi būti laikomas vaikams ir naminiams gyvūnams nepasiekiamoje vietoje, kad netyčia nepatektų į organizmą.

Išvada

Apibendrinant galima teigti, kad MDMA cheminės savybės, įskaitant jo molekulinę struktūrą ir farmakologinį poveikį, lemia jo psichoaktyviąsias savybes ir fiziologinę sąveiką. Nepaisant galimos terapinės naudos, dėl jo vartojimo pramoginiais tikslais daugelyje šalių buvo pradėta kruopščiai tikrinti teisės aktais ir jis buvo priskirtas I sąrašui kontroliuojamų medžiagų. Šiuo metu atliekami moksliniai tyrimai tiria jo terapinį potencialą, ypač gydant potrauminio streso sutrikimą. Žinios apie MDMA sintezę, fizines ir chemines savybes, poveikį ir farmakologiją yra pagrindas intervencijoms, žalos mažinimo strategijoms ir reguliavimo priemonėms.

Bibliografija

• Coates, J., ir Reffner, J., "Micro-ATR Infrared Spectroscopy", "Visualization of Micro-ATR Infrared Spectroscopy", Spectroscopy, Vol. 14, #4 ,1999 m. balandis.
• Clarke, E.G.C., Isolation and Identification of Drugs, 2nd Edition, The Pharmaceutical Press, 1986.
• Galichat, Laurent Y., Clarke's Analysis of Drugs and Poisons, 2 tomas, p. 1256, Pharmaceutical Press, 2004.
• Budavari, S., The Merck Index, 13th Edition, Merck and Co., Inc., 2001.
• http://en.wikipedia.org/wiki/3,4-methylenedioxymethamphetamine
• https://psychonautwiki.org