1,4-butandiols (1,4-butandiols; butān-1,4-diols;1,4-butilēnglikols; tetrametilēnglikols; 110-63-4; 1,4-dihidroksibutāns; 1,4-tetrametilēnglikols; BDO; butāndiols- 1,4; 1,4-BD; 1,4-BDO; 1,4-tetrametilēns) - ir rūpnieciska ķīmiska viela, ko izmanto rūpniecisko šķīdinātāju un reaģentu ražošanā (piemēram, to izmanto spandeksa šķiedru, uretāna elastomēru un kopoliestera ēteru ražošanā). Dažkārt to lieto arī izklaidēm, jo dabiskā vidē tas pārvēršas par gamma-oksibutirātu, narkotiku ar eiforisku iedarbību, kas ir arī centrālās nervu sistēmas nomācošs līdzeklis. Fosforskābes klātbūtnē un augstā temperatūrā tas dehidrējas līdz šķīdinātājam - tetrahidrofurānam. Aptuveni 200 °C temperatūrā šķīstošu rutēnija katalizatoru klātbūtnē notiek diola dehidratācija, kā rezultātā veidojas butirolaktons. Pasaulē 1,4-butandiola saražo aptuveni vienu miljonu tonnu gadā, un tirgus cena ir aptuveni 2500 euro par tonnu. Lielāko daļu saražotā BDO izmanto tetrahidrofurāna (THF) ražošanā, ko savukārt izmanto litetrametilēnglikola estera ražošanā. Pēdējo galvenokārt izmanto spandeksa šķiedru, elastomēru un kopoliestera ēteru ražošanā. Nākamie lielākie atkritumi ir inženierijas plastmasas polibutilēntereftalāts (PBT).
BDO izmantošana medicīnā nav apstiprināta, tomēr dimetānsulfonāts (1,4-butandiola dimetānsulfonāts) ir pieejams iekšķīgi un intravenozi hroniskas mieloīdās leikēmijas ārstēšanai (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Citi vielas nosaukumi ir: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". BDO, tāpat kā GBL, laika gaitā izšķīst lielākajā daļā plastmasas veidu, tāpēc šī iemesla dēļ to ieteicams transportēt un uzglabāt tikai stikla traukos, standarta želatīna kapsulās vai augsta blīvuma polietilēnā. BDO ir bezkrāsaina, gandrīz bez smaržas, vaskveida viela (atkarībā no temperatūras tai ir vai nu cieta konsistence, vai eļļaina šķidruma konsistence). Tā molekulārā formula ir C4H10O2, molekulmasa 90,12 g/mol un 246,3 g/mol (dimetilsulfonāts) 202,25 g/mol (diglicīdilēteris). Kušanas temperatūra ir 20,4 grādi pēc Celsija un viršanas temperatūra ir 235 grādi pēc Celsija.
Visizplatītākais BDO ražošanas process pasaulē ir BASF uzņēmuma Reppe process, kas ietver acetilēna un formaldehīda reakciju. Acetilēns reaģē ar diviem formaldehīda ekvivalentiem, kā rezultātā veidojas 1,4-butindiols (pazīstams arī kā but-2-īn-1,4-diols). 1,4-butindiola hidrogenēšanas rezultātā veidojas 1,4-butāndiols. To ražo arī lielos rūpnieciskos apjomos, nepārtraukti hidrogenējot 2-butān-1,4-diolu ar modificētiem niķeļa katalizatoriem. Vienpakāpes plūsmas procesu veic 80-16 grādu temperatūrā pie 300 bāru spiediena. Uzņēmums Mitsubishi izmanto trīspakāpju procesu: (1) katalītiskajā butadiēna un etiķskābes reakcijā tiek iegūts 1,4-diacetoksi-2-butēns; (2) sekojošā hidrogenēšanā tiek iegūts 1,4-diacetoksibutāns; un (3) hidrolīzes rezultātā tiek iegūts 1,4-butandiols.4 .Viegli šķīst ūdenī (1,0x106 mg/l 20 °C temperatūrā), alkoholos, ketonos, glikolēsteros un glikolēsteru acetātos; sliktāk šķīst dietilēterī un esteros; nesajaucas ar alifātiskajiem un aromātiskajiem ogļūdeņražiem un hlorētiem ogļūdeņražiem. Standarta skrīninga narkotiku testi nespēj noteikt BDO. Ir izgudrota ātra diagnostikas metode 1,4-D (tostarp GHB un GBL) līmeņa noteikšanai urīnā ar šķidruma hromatogrāfijas-tandēmmasas spektrometrijas metodi. Turklāt ir pieejams jutīgs mērījums šo līmeņu noteikšanai pilnās asinīs ar LC- MS/MS ar BDO noteikšanas robežu 0,02 mg/l pēcnāves asins paraugos. Pastāv arī micelārās elektrokinētiskās hromatogrāfijas metodes.
The Drug Abuse Warning Network (DAWN), kas uzrauga neatliekamās palīdzības nodaļu apmeklējumus, kas saistīti ar narkotiku lietošanu ASV, rezultāti. 2004. gadā reģistrēti 1 253 956 šādi apmeklējumi. 2 340 no šiem apmeklējumiem bija saistīti ar BDO/GHB lietošanu. Gadījumu skaits 2011. gadā bija gandrīz tāds pats (2406), kas liecina par zemas bažas izraisošu stabilu epidemioloģisko situāciju saistībā ar BDO lietošanu.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
1,4 BDO pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas un izdalās no organisma. Laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā ir vidēji 24 minūtes, un eliminācijas pusperiods (t1/2) ir 39 ± 11 min. Galvenais biotransformācijas veids ir oksidēšanās, kā rezultātā veidojas GHB. Šis transformācijas process notiek ļoti ātri, aptuveni 5 minūtes pēc iekšķīgas lietošanas, un laiks līdz maksimālajai koncentrācijai ir aptuveni 2 minūtes. Pēc perorālas lietošanas 25 mg/kg devā GHB vidējā Cmax ir 45,6 mg/l, kas ir 10 reizes augstāka nekā BDO Cmax, t. i., 3,8 mg/l. Četras stundas pēc lietošanas abu vielu līmenis plazmā jau var būt zem kvantitatīvās noteikšanas robežas (1 mg/l). Šīs vielas vidējā letālā deva tika pētīta tikai žurkām, un tās rādītāji bija vidēji 1 830 - 2 000 mg/kg. Sākotnēji BDO oksidējas ar alkohola dehidrogenāzi, kā rezultātā veidojas gamma-hidroksibutiraldehīds, starpproduktu aldehīdu oksidē aldehīdu dehidrogenāze līdz GHB. Pēc tam GHB tiek oksidēts par dzintara semialdehīdu ar citosolisko un mitohondriālo dehidrogenāžu palīdzību.
Tā kā par BDO veidošanos atbildīgie enzīmi ir atbildīgi arī par alkohola metabolismu, alkohols var kavēt tā biotransformāciju par GHB. Šis fakts norāda uz savstarpēju pastiprināšanos un nosaka ārkārtīgi augstu letālu blakusparādību rašanās risku, lietojot lielas devas. 1,4-BDO izraisītas akūtas toksicitātes gadījumos alkohola dehidrogenāzes inhibitors fomepizols (4-metilpirazols, FOM) var būt antidots, kas novērš GHB veidošanos. Papildus FOM kā iespējamie BDO pārveidošanās par GHB inhibitori tika pētīti pirazols, disulfirams, cimetidīns. Iepriekš minētās tēmas pētījumos tika atklāta konkurējoša EtOH inhibīcija ar konstanti 0m56 mM. Bioloģiskā pieejamība pēc perorālas lietošanas bija aptuveni 26 %, lai gan pētījumos ar dzīvniekiem tā bija 50-94 %. Ēdiena un gāzēto dzērienu lietošana kopā ar BDO samazināja laiku līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā, palielināja vidējo laiku līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai un samazināja laukumu zem koncentrācijas laika līknes plazmā. BDO ir bezkrāsains viskozs šķidrums, ko iegūst no butāna, pievienojot spirta grupas katrā ķēdes galā. Tas ir viens no četriem stabiliem butandiola izomēriem. Parasti tie cilvēka organismā endogēni atrodas nelielos daudzumos. BDO pašam nav noteiktas būtiskas afinitātes pret receptoriem centrālajā nervu sistēmā, tas nesaistās ar augstas afinitātes GHB vietām, GABA-A un GABA-B receptoriem. Ņemot vērā afinitātes trūkumu pret šiem receptoriem, kā arī BDO neaktivitāti klīniskās iedarbības noteikšanas ziņā, to lietojot, tiek uzskatīts, ka BDO savu uzvedības efektu izraisa, pārveidojoties GHB un tikai tā. Visas GHB farmakokinētiskās un farmakodinamiskās īpašības tiks aplūkotas attiecīgās tēmas sadaļā.
Klīniskā iedarbība un devas.
1,4-BDO ir izteikta ietekme uz centrālo nervu sistēmu. Pierādīts, ka žurku tēviņiem 500 mg/kg devas lietošana izraisa nomācošu iedarbību uz sentrālo nervu sistēmu, ko raksturo narkotisks miegs, refleksu un motoriskās aktivitātes samazināšanās ar reakciju uz sāpēm un taktiliem stimuliem saglabāšanos. Būtiskā atšķirība starp līdzvērtīgu GHB devu ievadīšanu ir miega indukcija, BDO iedarbības sākuma laiks, maksimālā efekta laiks un aizmigšanas laiks ir lielāks nekā GHB. Tāpat BDO vairāk nekā GHB nomāc motorisko aktivitāti, izraisa katalepsiju un ataksiju, "taisnošanās refleksa" zudumu. Viena vienreizēja 1 g/kg deva (žurkām), ievadot intravenozi, saglabā šī refleksa zudumu apmēram 5 stundas, nozīmīgi traucējumi rotorodas darbībā novēroti pēc 200 mg/kg (žurkām) devas ievadīšanas ar absolūtu lokomotorās aktivitātes nomākumu.
BDO izraisa izteiktu un ilgstošu vidējā asinsspiediena un sirdsdarbības frekvences paaugstināšanos (pētījumos pierādīts, ka šo efektu izlīdzina GABA-B antagonista - CGP35348 - intravenoza un intracerebroventrikulāra ievadīšana). Pētījumos ar cilvēkiem, lietojot 25 mg/kg devu, tika konstatēta vidējā maksimālā koncentrācija asins plazmā ar rādītāju 45 mg/l. Tā tika sasniegta pēc 39,3 minūtēm ar eliminācijas periodu aptuveni 32 minūtes. Tāpat pētījumos pierādīts, ka ilgstoša BDO lietošana izraisa ilgtermiņa atmiņas traucējumus, struktūru darbības traucējumus neironu līmenī ar neironu skaita samazināšanos hipokampā un prefrontālajā garozā. Cilvēkiem ar alkohola dehidrogenāzes gēna ADH-1B G143A varianta haplotipu ir ārkārtīgi lēns perorālais klīrenss, kura vidējās vērtības ir aptuveni 160 ml/min/kg, kamēr lielākajai daļai cilvēku klīrenss ir aptuveni 450-600 ml/min/kg.
Mazās devās BDO darbojas kā psihostimulants, tas nedaudz palielina motorisko aktivitāti un izraisa jautrības sajūtu. Lielākās devās (vairāk nekā 1-2 ml) tas darbojas kā nomierinošs līdzeklis, veicina pašsapņošanos, relaksāciju. Nomierinošais efekts ir atkarīgs no devas. Arī BDO vēlamā pozitīvā iedarbība ir: trauksmes mazināšana; eiforija, labs garastāvoklis, sabiedriskums, "atslābuma" efekts, pastiprināta mūzikas novērtēšana, palielināts libido. Negatīvās nevēlamās blakusparādības ir: ilūzijas, vieglas halucinācijas (pēc devām, kas lielākas par 4 ml), centrālās elpošanas nomākums, slikta dūša un vemšana, kuņģa un zarnu trakta funkcionālie traucējumi, reibonis, retrogrāda amnēzija (lielās devās), hipersalivācija, koncentrēšanās un apziņas traucējumi.
Pēc minētās devas perorālas lietošanas pirmajās 90 minūtēs iedarbība izpaužas kā apziņas un uzmanības līmeņa pazemināšanās, reibonis, koncentrēšanās traucējumi, eiforija, ir neliels mērens vidējā sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pieaugums. BDO nav mutagēna, kancerogēna un genotoksiska viela, kā arī neizraisa klastogenitāti un poliploīdiju (saskaņā ar Irwin šūnu CHL/lU pētījumu par šo jautājumu). Kā minēts iepriekš, BDO iedarbību ir grūti atšķirt no GHB iedarbības, tomēr ir arvien vairāk pierādījumu, ka BDO cilvēkiem izraisa fizisku atkarību, tāpat kā žurkām. Tātad apkopoto datu rezultāti liecina, ka nepārtraukta BDO lietošana 5 nedēļu garumā un sekojoša pēkšņa pārtraukšana izraisa šādus simptomus: diskomfortu un krampjus vēderā, sirdsklauves, trīci, spontānu asinsspiediena paaugstināšanos bez fiziskas slodzes un eksogēnu faktoru ietekmes, nistagmu, diaforēzi, vieglu paranoju, ilūzijas un trauksmi.
Lietošanas metodes un devas, īpaši norādījumi.
1,4-BDO minimālā sliekšņa deva ir 0,5 ml, kas saistīta ar vieglu stimulācijas efektu, "apgaismību ", redzes skaidrību, nomierināšanos, empātiju. Ietekme izlīdzinās īsā laikā bez nevēlamu simptomu rašanās. Sākuma deva ir 0,5 - 1,25 ml robežās, kas ir saistīta ar vielas klasisko iedarbību. Devas no 1,5 līdz 3,5 ml tiek uzskatītas par lielām, un arī nevēlamu blakusparādību risks ir augsts, ir izteikta sedācija un eiforija. Devas, kas lielākas par 4 ml, tiek uzskatītas par ārkārtīgi lielām un dažiem cilvēkiem var izraisīt pēkšņu samaņas zudumu. Vielu nav ieteicams lietot agrāk kā 2 stundas pēc ēšanas, pirms tam (1-2 dienas iepriekš) ieteicams lietot protonu sūkņa inhibitoru kursu terapeitiskās devās. Iedarbības sākums, lietojot iekšķīgi, ir pēc 10-30 minūtēm, iedarbības ilgums ir aptuveni 2-4 stundas. Pēciedarbības periods var ilgt 1-2 dienas (atkarībā no devas, vielas lietošanas laika un biežuma).
Ieteicams nelietot BDO kopā ar jebkādiem nomācošiem līdzekļiem, tostarp 2M2B, alkoholu, benzodiazepīniem, barbiturātiem, GHB/GBL, metakvalonu, opioīdiem; jo jebkura šāda kombinācija savstarpēji pastiprina blakusparādības, izraisot centrālās nervu sistēmas nomākumu. Tas var izraisīt virkni negatīvu seku līdz pat samaņas zudumam, elpošanas nomākumam un nāvei (piemēram, vemšanas aspirācijas dēļ). Tāpat BDO nav ieteicams lietot kopā ar jebkādiem psihostimulantiem, jo tie maskē BDO sedatīvo iedarbību, kas izraisa ar lietošanu saistītu kontroles zaudēšanu pār savu stāvokli. Lietojot kopā ar disociatīvām zālēm, tas var izraisīt izteiktu sedatīvu iedarbību, kontroles zaudēšanu pār savu stāvokli un katalepsiju ar samaņas zudumu.
BDO izmantošana medicīnā nav apstiprināta, tomēr dimetānsulfonāts (1,4-butandiola dimetānsulfonāts) ir pieejams iekšķīgi un intravenozi hroniskas mieloīdās leikēmijas ārstēšanai (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Citi vielas nosaukumi ir: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". BDO, tāpat kā GBL, laika gaitā izšķīst lielākajā daļā plastmasas veidu, tāpēc šī iemesla dēļ to ieteicams transportēt un uzglabāt tikai stikla traukos, standarta želatīna kapsulās vai augsta blīvuma polietilēnā. BDO ir bezkrāsaina, gandrīz bez smaržas, vaskveida viela (atkarībā no temperatūras tai ir vai nu cieta konsistence, vai eļļaina šķidruma konsistence). Tā molekulārā formula ir C4H10O2, molekulmasa 90,12 g/mol un 246,3 g/mol (dimetilsulfonāts) 202,25 g/mol (diglicīdilēteris). Kušanas temperatūra ir 20,4 grādi pēc Celsija un viršanas temperatūra ir 235 grādi pēc Celsija.
Visizplatītākais BDO ražošanas process pasaulē ir BASF uzņēmuma Reppe process, kas ietver acetilēna un formaldehīda reakciju. Acetilēns reaģē ar diviem formaldehīda ekvivalentiem, kā rezultātā veidojas 1,4-butindiols (pazīstams arī kā but-2-īn-1,4-diols). 1,4-butindiola hidrogenēšanas rezultātā veidojas 1,4-butāndiols. To ražo arī lielos rūpnieciskos apjomos, nepārtraukti hidrogenējot 2-butān-1,4-diolu ar modificētiem niķeļa katalizatoriem. Vienpakāpes plūsmas procesu veic 80-16 grādu temperatūrā pie 300 bāru spiediena. Uzņēmums Mitsubishi izmanto trīspakāpju procesu: (1) katalītiskajā butadiēna un etiķskābes reakcijā tiek iegūts 1,4-diacetoksi-2-butēns; (2) sekojošā hidrogenēšanā tiek iegūts 1,4-diacetoksibutāns; un (3) hidrolīzes rezultātā tiek iegūts 1,4-butandiols.4 .Viegli šķīst ūdenī (1,0x106 mg/l 20 °C temperatūrā), alkoholos, ketonos, glikolēsteros un glikolēsteru acetātos; sliktāk šķīst dietilēterī un esteros; nesajaucas ar alifātiskajiem un aromātiskajiem ogļūdeņražiem un hlorētiem ogļūdeņražiem. Standarta skrīninga narkotiku testi nespēj noteikt BDO. Ir izgudrota ātra diagnostikas metode 1,4-D (tostarp GHB un GBL) līmeņa noteikšanai urīnā ar šķidruma hromatogrāfijas-tandēmmasas spektrometrijas metodi. Turklāt ir pieejams jutīgs mērījums šo līmeņu noteikšanai pilnās asinīs ar LC- MS/MS ar BDO noteikšanas robežu 0,02 mg/l pēcnāves asins paraugos. Pastāv arī micelārās elektrokinētiskās hromatogrāfijas metodes.
The Drug Abuse Warning Network (DAWN), kas uzrauga neatliekamās palīdzības nodaļu apmeklējumus, kas saistīti ar narkotiku lietošanu ASV, rezultāti. 2004. gadā reģistrēti 1 253 956 šādi apmeklējumi. 2 340 no šiem apmeklējumiem bija saistīti ar BDO/GHB lietošanu. Gadījumu skaits 2011. gadā bija gandrīz tāds pats (2406), kas liecina par zemas bažas izraisošu stabilu epidemioloģisko situāciju saistībā ar BDO lietošanu.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
1,4 BDO pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas un izdalās no organisma. Laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā ir vidēji 24 minūtes, un eliminācijas pusperiods (t1/2) ir 39 ± 11 min. Galvenais biotransformācijas veids ir oksidēšanās, kā rezultātā veidojas GHB. Šis transformācijas process notiek ļoti ātri, aptuveni 5 minūtes pēc iekšķīgas lietošanas, un laiks līdz maksimālajai koncentrācijai ir aptuveni 2 minūtes. Pēc perorālas lietošanas 25 mg/kg devā GHB vidējā Cmax ir 45,6 mg/l, kas ir 10 reizes augstāka nekā BDO Cmax, t. i., 3,8 mg/l. Četras stundas pēc lietošanas abu vielu līmenis plazmā jau var būt zem kvantitatīvās noteikšanas robežas (1 mg/l). Šīs vielas vidējā letālā deva tika pētīta tikai žurkām, un tās rādītāji bija vidēji 1 830 - 2 000 mg/kg. Sākotnēji BDO oksidējas ar alkohola dehidrogenāzi, kā rezultātā veidojas gamma-hidroksibutiraldehīds, starpproduktu aldehīdu oksidē aldehīdu dehidrogenāze līdz GHB. Pēc tam GHB tiek oksidēts par dzintara semialdehīdu ar citosolisko un mitohondriālo dehidrogenāžu palīdzību.
Tā kā par BDO veidošanos atbildīgie enzīmi ir atbildīgi arī par alkohola metabolismu, alkohols var kavēt tā biotransformāciju par GHB. Šis fakts norāda uz savstarpēju pastiprināšanos un nosaka ārkārtīgi augstu letālu blakusparādību rašanās risku, lietojot lielas devas. 1,4-BDO izraisītas akūtas toksicitātes gadījumos alkohola dehidrogenāzes inhibitors fomepizols (4-metilpirazols, FOM) var būt antidots, kas novērš GHB veidošanos. Papildus FOM kā iespējamie BDO pārveidošanās par GHB inhibitori tika pētīti pirazols, disulfirams, cimetidīns. Iepriekš minētās tēmas pētījumos tika atklāta konkurējoša EtOH inhibīcija ar konstanti 0m56 mM. Bioloģiskā pieejamība pēc perorālas lietošanas bija aptuveni 26 %, lai gan pētījumos ar dzīvniekiem tā bija 50-94 %. Ēdiena un gāzēto dzērienu lietošana kopā ar BDO samazināja laiku līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā, palielināja vidējo laiku līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai un samazināja laukumu zem koncentrācijas laika līknes plazmā. BDO ir bezkrāsains viskozs šķidrums, ko iegūst no butāna, pievienojot spirta grupas katrā ķēdes galā. Tas ir viens no četriem stabiliem butandiola izomēriem. Parasti tie cilvēka organismā endogēni atrodas nelielos daudzumos. BDO pašam nav noteiktas būtiskas afinitātes pret receptoriem centrālajā nervu sistēmā, tas nesaistās ar augstas afinitātes GHB vietām, GABA-A un GABA-B receptoriem. Ņemot vērā afinitātes trūkumu pret šiem receptoriem, kā arī BDO neaktivitāti klīniskās iedarbības noteikšanas ziņā, to lietojot, tiek uzskatīts, ka BDO savu uzvedības efektu izraisa, pārveidojoties GHB un tikai tā. Visas GHB farmakokinētiskās un farmakodinamiskās īpašības tiks aplūkotas attiecīgās tēmas sadaļā.
Klīniskā iedarbība un devas.
1,4-BDO ir izteikta ietekme uz centrālo nervu sistēmu. Pierādīts, ka žurku tēviņiem 500 mg/kg devas lietošana izraisa nomācošu iedarbību uz sentrālo nervu sistēmu, ko raksturo narkotisks miegs, refleksu un motoriskās aktivitātes samazināšanās ar reakciju uz sāpēm un taktiliem stimuliem saglabāšanos. Būtiskā atšķirība starp līdzvērtīgu GHB devu ievadīšanu ir miega indukcija, BDO iedarbības sākuma laiks, maksimālā efekta laiks un aizmigšanas laiks ir lielāks nekā GHB. Tāpat BDO vairāk nekā GHB nomāc motorisko aktivitāti, izraisa katalepsiju un ataksiju, "taisnošanās refleksa" zudumu. Viena vienreizēja 1 g/kg deva (žurkām), ievadot intravenozi, saglabā šī refleksa zudumu apmēram 5 stundas, nozīmīgi traucējumi rotorodas darbībā novēroti pēc 200 mg/kg (žurkām) devas ievadīšanas ar absolūtu lokomotorās aktivitātes nomākumu.
BDO izraisa izteiktu un ilgstošu vidējā asinsspiediena un sirdsdarbības frekvences paaugstināšanos (pētījumos pierādīts, ka šo efektu izlīdzina GABA-B antagonista - CGP35348 - intravenoza un intracerebroventrikulāra ievadīšana). Pētījumos ar cilvēkiem, lietojot 25 mg/kg devu, tika konstatēta vidējā maksimālā koncentrācija asins plazmā ar rādītāju 45 mg/l. Tā tika sasniegta pēc 39,3 minūtēm ar eliminācijas periodu aptuveni 32 minūtes. Tāpat pētījumos pierādīts, ka ilgstoša BDO lietošana izraisa ilgtermiņa atmiņas traucējumus, struktūru darbības traucējumus neironu līmenī ar neironu skaita samazināšanos hipokampā un prefrontālajā garozā. Cilvēkiem ar alkohola dehidrogenāzes gēna ADH-1B G143A varianta haplotipu ir ārkārtīgi lēns perorālais klīrenss, kura vidējās vērtības ir aptuveni 160 ml/min/kg, kamēr lielākajai daļai cilvēku klīrenss ir aptuveni 450-600 ml/min/kg.
Mazās devās BDO darbojas kā psihostimulants, tas nedaudz palielina motorisko aktivitāti un izraisa jautrības sajūtu. Lielākās devās (vairāk nekā 1-2 ml) tas darbojas kā nomierinošs līdzeklis, veicina pašsapņošanos, relaksāciju. Nomierinošais efekts ir atkarīgs no devas. Arī BDO vēlamā pozitīvā iedarbība ir: trauksmes mazināšana; eiforija, labs garastāvoklis, sabiedriskums, "atslābuma" efekts, pastiprināta mūzikas novērtēšana, palielināts libido. Negatīvās nevēlamās blakusparādības ir: ilūzijas, vieglas halucinācijas (pēc devām, kas lielākas par 4 ml), centrālās elpošanas nomākums, slikta dūša un vemšana, kuņģa un zarnu trakta funkcionālie traucējumi, reibonis, retrogrāda amnēzija (lielās devās), hipersalivācija, koncentrēšanās un apziņas traucējumi.
Pēc minētās devas perorālas lietošanas pirmajās 90 minūtēs iedarbība izpaužas kā apziņas un uzmanības līmeņa pazemināšanās, reibonis, koncentrēšanās traucējumi, eiforija, ir neliels mērens vidējā sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pieaugums. BDO nav mutagēna, kancerogēna un genotoksiska viela, kā arī neizraisa klastogenitāti un poliploīdiju (saskaņā ar Irwin šūnu CHL/lU pētījumu par šo jautājumu). Kā minēts iepriekš, BDO iedarbību ir grūti atšķirt no GHB iedarbības, tomēr ir arvien vairāk pierādījumu, ka BDO cilvēkiem izraisa fizisku atkarību, tāpat kā žurkām. Tātad apkopoto datu rezultāti liecina, ka nepārtraukta BDO lietošana 5 nedēļu garumā un sekojoša pēkšņa pārtraukšana izraisa šādus simptomus: diskomfortu un krampjus vēderā, sirdsklauves, trīci, spontānu asinsspiediena paaugstināšanos bez fiziskas slodzes un eksogēnu faktoru ietekmes, nistagmu, diaforēzi, vieglu paranoju, ilūzijas un trauksmi.
Lietošanas metodes un devas, īpaši norādījumi.
1,4-BDO minimālā sliekšņa deva ir 0,5 ml, kas saistīta ar vieglu stimulācijas efektu, "apgaismību ", redzes skaidrību, nomierināšanos, empātiju. Ietekme izlīdzinās īsā laikā bez nevēlamu simptomu rašanās. Sākuma deva ir 0,5 - 1,25 ml robežās, kas ir saistīta ar vielas klasisko iedarbību. Devas no 1,5 līdz 3,5 ml tiek uzskatītas par lielām, un arī nevēlamu blakusparādību risks ir augsts, ir izteikta sedācija un eiforija. Devas, kas lielākas par 4 ml, tiek uzskatītas par ārkārtīgi lielām un dažiem cilvēkiem var izraisīt pēkšņu samaņas zudumu. Vielu nav ieteicams lietot agrāk kā 2 stundas pēc ēšanas, pirms tam (1-2 dienas iepriekš) ieteicams lietot protonu sūkņa inhibitoru kursu terapeitiskās devās. Iedarbības sākums, lietojot iekšķīgi, ir pēc 10-30 minūtēm, iedarbības ilgums ir aptuveni 2-4 stundas. Pēciedarbības periods var ilgt 1-2 dienas (atkarībā no devas, vielas lietošanas laika un biežuma).
Ieteicams nelietot BDO kopā ar jebkādiem nomācošiem līdzekļiem, tostarp 2M2B, alkoholu, benzodiazepīniem, barbiturātiem, GHB/GBL, metakvalonu, opioīdiem; jo jebkura šāda kombinācija savstarpēji pastiprina blakusparādības, izraisot centrālās nervu sistēmas nomākumu. Tas var izraisīt virkni negatīvu seku līdz pat samaņas zudumam, elpošanas nomākumam un nāvei (piemēram, vemšanas aspirācijas dēļ). Tāpat BDO nav ieteicams lietot kopā ar jebkādiem psihostimulantiem, jo tie maskē BDO sedatīvo iedarbību, kas izraisa ar lietošanu saistītu kontroles zaudēšanu pār savu stāvokli. Lietojot kopā ar disociatīvām zālēm, tas var izraisīt izteiktu sedatīvu iedarbību, kontroles zaudēšanu pār savu stāvokli un katalepsiju ar samaņas zudumu.
Last edited by a moderator: