2-fluorodeshloketamīns (2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)cikloheksān-1-ons ) - ir disociatīvs anestēzijas līdzeklis (
ketamīna strukturālais analogs), kas pieder arilcikloheksilamīnu klasei. Lietojot to, tas visbiežāk izraisa apziņas traucējumus, uzbudinājumu un halucinācijas. Tam ir līdzīga pastiprinoša un diskriminējoša iedarbība kā ketamīnam. 2F-DCK ir jauns psihoaktīvs ketamīna atvasinājums, kas atrasts notekūdeņu attīrīšanas iekārtās. Dažādi sporādiski klīniskie ziņojumi apraksta šīs psihoaktīvās vielas lietošanu disociatīva stāvokļa izraisīšanai un atklāj koncentrācijas augstā diapazonā (cilvēka bioloģiskajos paraugos). Tomēr 2F-DCK daudzās valstīs netiek kontrolēts vai regulēts. 2-FDĶK pieder savienojumu grupai, ko sauc par arilcikloheksilamīniem un kurā ietilpst dažādas citas narkotiskās vielas, piemēram, PCP un ketamīns. To vispārējā struktūra sastāv no cikloheksilamīna vienības ar arilgrupu, kas pievienota tam pašam ogleklim, kurā atrodas amīns. 2-FDCK ir o-fluorofenilgrupa kā arila aizvietotājs, un amīna grupa ir metilēta. Cikloheksila gredzenam blakus amīna pozīcijai ir ketona grupa.
2-FDCK ķīmiskā struktūra no ketamīna atšķiras tikai ar to, ka fenila grupai ir pievienots fluora atoms. Ketamīnam šajā pozīcijā ir hlora atoms. 2-FDCK sintezēja Izglītības, pētniecības un klīniskā centra Nukleārās medicīnas nodaļas ķīmiķu komanda 2013. gadā, īstenojot jaunu anestēzijas līdzekļu fluorētu ketamīna atvasinājumu un tā analogu izpētes un novērtēšanas otro posmu. Jau 2020. gadā Xue-Ting Shao veica pētījumu, kurā pirmo reizi aprakstīja konstatēto 2F-DCK notekūdeņu paraugos, kas savākti no deviņām notekūdeņu attīrīšanas iekārtām septiņās lielākajās Ķīnas pilsētās no 2018. līdz 2020. gadam, izmantojot epidemioloģisko pētījumu (WBE). Li un Huskinsona pētījumā tika pierādīts, ka 2F-DCK izraisa pašvadību, ģeneralizē diskriminējošus ketamīna stimulus un izraisa nosacītu vietas izvēli žurkām, un ketamīna vai 2F-DCK pašvadība nosaka to kā pastiprinošo līdzekļu funkcijas, bet nesniedz kvantitatīvu informāciju par to pastiprinošo efektivitāti; pirmsklīniskajos datos ir pierādīta ketamīna meklēšanas uzvedības atjaunošanās, ko izraisījuši norādes un ketamīna primings pēc ketamīna pašvadības, tomēr līdz šim vēl nav skaidra 2F-DCK pastiprinošā efektivitāte un narkotiku meklēšanas atjaunošanās. EMCDDA 2016. gadā pēc gada pārdošanas ziņojuma izdošanas pirmo reizi oficiāli paziņoja, ka ir ieviesta šīs vielas kontrole.
.
Sintezes pamataspekti: 0,05 mol (10,4 gr) α-hidroksiciklopentil-(2-flourofenil)-N-metilamīna izšķīdināja 85 ml dekalīna, pēc tam pievienoja 0,25 gr PdCl2 (3 mol%) un refluktēja 4 h. Šķīdinātāju iztvaicēja zem pazemināta spiediena un atlikumu ekstrahēja ar 160 ml sālsskābes (10 %). Šim skābajam šķīdumam pievienoja 80 ml NaOH (50 %), pēc tam pievienoja 120 ml hloroforma. Organisko slāni atdalīja, un ūdens slāni divas reizes ekstrahēja ar 25 ml hloroforma. Apvienoto organisko fāzi nosusināja uz MgSO4. Nešķīstošo materiālu nofiltrēja un organisko šķīdinātāju iztvaicēja zem pazemināta spiediena, iegūstot 5,5 g (53 %) tīra brūna eļļaina fluorketamīna.Vairāk par sintēzi:
Ketamīna sintēze no 2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksanona
Ievads Šajā metodē tika veikta (1) imiēcija, reaģējot šim savienojumam ar metilamīnu. Reakciju veica 0,04 g kālija karbonāta klātbūtnē, tumsā un bez šķīdinātāja. Visbeidzot, (2) termiski pārkārtojot, tika iegūts ketamīns (3).....
bbgate.comKetamīna prekursoru sintēze
Ievads 2-(2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksanons (CAS 1823362-29-3) ir prekursors vienkāršā ketamīna sintēzē. Šai sintēzei ir mazāk posmu nekā klasiskajai ketamīna sintēzei no ciklopentilbromīda un o-hlorbenzonitrila, un tās iznākums ir nedaudz lielāks. Turklāt jūs varat nosūtīt...
bbgate.comFarmakokinētika un farmakodinamika
2F-DCK, tāpat kā ketamīns, tiek pakļauts diezgan plašai metaboliskai maiņai. Sākotnēji aktīvais metabolīts nor-2F-DCK veidojas, izmantojot
Fluoroketamīna perorālā biopieejamība ir tikai 25-35 %, un maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 15-75 minūšu laikā, kas ir saistīts ar intensīvu metabolismu aknās vielas pirmās ejas laikā. Intranazālā un intrarektālā biopieejamība svārstās no 45% līdz 65%. Fluoroketamīns ātri izplatās audos ar augstu perfūzijas spēju, tostarp smadzenēs, un saistās ar plazmas olbaltumvielām no 10 % līdz 50 %, kas izskaidro lielo izplatīšanās tilpumu 3-5 l/kg. Eliminācijas pusperiods ir aptuveni 69 minūtes (in vitro pētījumos) ar CLint ≤ 5,88 ml/min/kg. Teorētiski, ievadot intravenozi, 2F-DCK pusperiods ir aptuveni 250 minūtes ar kopējo klīrensu aptuveni 15 ml/min. Aptuveni 85-95 % 2F-DCK metabolītu izdalās ar urīnu, neliela 2F-DCK koncentrācija izdalās ar žulti un izkārnījumiem. 2F-DCK, tāpat kā ketamīns, izplatās galvenokārt smadzeņu garozā, bet tā N-demetilētie metabolīti - smadzenītēs un nierēs. Pašlaik nav pieejama informācija par fluoroketamīna kvantitatīvo koncentrāciju citos ķermeņa šķidrumos.
2-FDCK darbības mehānisms ir gandrīz identisks ketamīna darbības mehānismam. 2-fluorodeshloroketamīns (līdzīgi kā ketamīns) saistās
Ketamīna klīniskā ietekme
Runājot par 2-fluorodeshloketamīna vēlamo pozitīvo ietekmi, lietojot to izklaidēm, tam piemīt mērena vai izteikta sedatīva iedarbība. Ļoti izteikta ietekme, kas saistīta ar "spontāniem ķermeņa sajūtām", palielinot devu, izlīdzinās. Eiforija, ko izraisa 2-fluorodeshloroketamīna lietošana, tiek raksturota kā neliela vai mērena. Lielu devu gadījumā tiek traucēta vispārējā motoriskā aktivitāte un motorika, proporcionāli devas palielināšanai parādās "optiski slīdēšanas" efekti, reibonis, trauksmes līmenis samazinās līdz pat tās pilnīgai neesamībai (tomēr, palielinot devu, var palielināties arī trauksmes līmenis. Dažiem lietotājiem trauksmes līmenis var paaugstināties pat lietojot mazas devas. Tā ir indikācija lietošanas pārtraukšanai). Lietojot mazas un vidējas devas, parādās "Konceptuālās domāšanas", "Iegremdēšanas pastiprināšanas", "Pastiprinātas mūzikas novērtēšanas" un "Introspekcijas" efekti. Par pozitīvu lietotāji uzskata arī dažādu skaņas un optisko ilūziju rašanos. 2-fluorodeshloroketamīna subjektīvie personiskie efekti ir "Eksistenciālā pašrealizācija" un "Garīguma pastiprināšanās". Lietojot 2-FDCK, asinsspiediens paaugstinās vidēji par 25 %, sirdsdarbība palielinās par 20 %, kā arī sirds izsviedes tilpums un skābekļa patēriņš miokardā. Pozitīvais inotropais efekts ir saistīts ar cAMP modulētas iekšējās kalcija plūsmas palielināšanos. 2-FDCK var ievērojami palielināt spiedienu plaušu artērijā, plaušu asinsvadu pretestību un intrapulmonāro šuntu. 2-FDCK hemodinamiskā iedarbība nav atkarīga no devas, un atkārtota šīs vielas ievadīšana izraisa mazāku vai pat pretēju iedarbību. Iespējams, ka iepriekš minēto izmaiņu mehānisms ir saistīts ar to, ka 2-FDCK nomāc baroreceptoru funkciju, iedarbojoties uz NMDA receptoriem nucleus tractus solitarii, kā arī sakarā ar simpātiski-neuronālo noradrenalīna izdalīšanos.
2-fluorodeshlorkloroketamīna lietošana izklaides nolūkos izraisa negatīvas nevēlamas blakusparādības: izteikta sedācija līdz pat dziļai vājdzirdībai un komai, pilnīgs kontroles zudums pār motoriku un apziņu, hipersalivācija, slikta dūša un vemšana, samazināts libido, fiziskā autonomija, traucēta urinācija līdz pat pilnīgai urīnpūšļa iztukšošanas neiespējamībai (atsevišķos gadījumos cistīts, hidronefroze, dizūrija, asins parādīšanās urīnā un cita līdzīga ar urīnceļu sistēmu saistīta patoloģija, kas ir viena no galvenajām 2-fluorodeshlorkloroketamīna toksicitātes formām, īpaši ilgstošas lietošanas gadījumā); ir arī depersonalizācija un derealizācija, bieža deja vu (daži lietotāji šo simptomu attiecina uz pozitīvu iedarbību), loģiskās un abstraktās domāšanas neiespējamība, apjukums, nespēja koncentrēties uz konkrētu uzdevumu, īstermiņa atmiņas traucējumi (lietojot lielas devas - pilnīga retrogrāda amnēzija), personisko aizspriedumu nomākums, psihoze, sinestēzija, telpiskā un laika dezorientācija, laika izkropļojumi, izteiktas dzirdes un redzes halucinācijas (īstas un viltus).
Halucinācijas ir visbiežāk sastopamās un vidējās un lielās devās tiek raksturotas kā spilgti, ātri kustīgi krāsaini un sarežģīti ģeometriskie raksti vai formas konstantes, fraktāli un krāsas, organizēti vai neorganizēti, bez struktūras vai strukturāli, kas atrodas tālu ārpus lietotāja domas uztveres, var pavadīt vizuāls troksnis, spilgti mirgoņi, reālu cilvēku, objektu attēli. Lietojot 2-fluorodeshloroketamīnu, var attīstīties atkarība, tomēr tās potenciāls ir diezgan zems un saglabājas psihosomatiskā līmenī bez fiziskām izpausmēm. Arī 2-fluorodeshloroketamīna lietošanas blakusparādības ir šādas: anafilaktiskas reakcijas (reti) un paaugstinātas jutības reakcijas, anoreksija (lietojot ilgstoši), delīrijs, "zibens" simptoms, disforija, bezmiegs, diplopija, nistagms, paaugstināts skeleta muskuļu tonuss un toniski-kloniski krampji, paaugstināts intraokulārais spiediens, bradikardija, aritmija, laringospazma, elpošanas kustību biežuma palielināšanās (lietojot indukcijas devas).
Lietošanas metodes un devas
Lietojot iekšķīgi, 2F-DCK devas ir no 0,5 mg/kg līdz 2 mg/kg. Šāds ievadīšanas veids palīdz izvairīties no deguna gļotādas kairinājuma, sāpēm (2-fluorodeshloroketamīns (bojā deguna gļotādu vairāk nekā ketamīns). Ieteicams lietot kapsulas (ja ketamīns ir pulvera veidā). Darbības ilgums, lietojot iekšķīgi, ir vidēji 4-5 stundas, un darbības sākums pakāpeniski sākas pēc 10-20 minūtēm.
Ievadot intranazāli, iedarbība izpaužas pēc 5-15 minūtēm, un tās kopējais ilgums ir līdz divām stundām (vidēji 4-5,5 stundas). Izmantojot šo lietošanas veidu, ir viegli uzraudzīt un kontrolēt savu stāvokli un lietošanas biežumu. 2F-DCK sākuma (mazā) deva ir 0,1-0,4 mg/kg, vidējā deva ir 0,5-1 mg/kg. Devas, kas lielākas par 1,5 mg/kg, tiek uzskatītas par lielām un palielina blakusparādību, halucināciju, retrogrādas amnēzijas un samaņas zuduma ar elpošanas nomākumu risku.
Lietojot parenterāli (intravenozi un intramuskulāri), devas sākas no 0,05 mg/kg un nodrošina īpašas subjektīvas sajūtas 2F-DCK brauciena laikā. Tomēr, palielinot devu, pastāv risks adatas galā iegūt vispārēju anestēziju, kam raksturīga retrogrāda amnēzija un nespēja atsaukt atmiņā 2F-DCK ceļojuma sajūtas, tāpēc ieteicama rūpīga titrēšana vai maza sākumdeva.
Īpaši norādījumi, bīstama mijiedarbība ar citām vielām
2F-DCK nav ieteicams lietot izklaides nolūkā cilvēkiem ar vairogdziedzera, nieru, psihiskiem traucējumiem, infekcijas slimībām, smadzeņu audzējiem vai kontūzijām, hroniskām smagām (vai vidēji smagām) sirds un asinsvadu sistēmas, plaušu, aknu un nieru slimībām. Lietojot 2F-DCK kopā ar etanolu, fenotiazīniem, antihistamīna līdzekļiem, jebkurām miega zālēm, var pastiprināties centrālās nervu sistēmas nomākums, kas palielina centrālās elpošanas mazspējas attīstības risku.
Īpaši norādījumi, bīstama mijiedarbība ar citām vielām
2-fluorodeshloroketamīnu nav ieteicams lietot izklaides nolūkā cilvēkiem ar vairogdziedzera, nieru, psihiskiem traucējumiem, infekcijas slimībām, smadzeņu audzējiem vai kontūzijām, hroniskām smagām (vai vidēji smagām) sirds un asinsvadu sistēmas, plaušu, aknu un nieru slimībām. Lietojot 2-fluorodeshloroketamīnu kopā ar etanolu, fenotiazīniem, antihistamīna līdzekļiem, jebkurām miega zālēm, var pastiprināties centrālās nervu sistēmas nomākums, kas palielina centrālās elpošanas mazspējas attīstības risku.
Mazs risks, lietojot kopā ar 2-fluorodeshlorkloroketamīnu (vai pastiprinot 2-fluorodeshlorkloroketamīna iedarbību): sēnes, LSD, DMT, DOx, NBOM, marihuāna, MDMA, meškalīns, DXM, SSRIS, kofeīns.
Augsts risks, lietojot kopā ar 2-fluorodeshlorkloroketamīnu: amfetamīni, kokaīns, benzodiazepīni, MAOI, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Īpaši augsts risks, lietojot kopā ar 2-fluorodeshlorkloroketamīnu: alkohols, GHB/GBL, opioīdi, tramadols.
Cilvēkiem, kuri lieto hormonu terapijas kursu, nav ieteicama 2-fluorodeshloroketamīna lietošana atpūtai jebkādās devās augsta asinsspiediena paaugstināšanās riska dēļ. Atsevišķos gadījumos pēc lielas 2-FDCK devas lietošanas var rasties depresīvs stāvoklis, īstermiņa un ilgtermiņa atmiņas (tostarp verbālās un vizuālās) traucējumi. Šis kognitīvais deficīts uz kādu laiku atveseļojas bez farmakoloģiskas terapijas. Absolūtas kontrindikācijas 2-FDCK lietošanai ir: smagas kardiovaskulāras slimības (piemēram, nekontrolēta hipertensija vai nestabila stenokardija), nekontrolēta psihoze vai šizofrēnija, grūtniecība jebkurā termiņā, smagas aknu slimības (ciroze, jebkuras etioloģijas aktīvs hepatīts, hepatocelulāra karcinoma u.c.).
Informatīvs