4,4'-Dimetilaminorekss - (4,4'-DMAR; 4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooksazol-2-amīns) ir sintētisks oksazolīna aizvietots atvasinājums, ko klasificē kā aminoreksa un 4-metilaminoreksa analogu. Aminorekss ir iekļauts Apvienoto Nāciju Organizācijas 1971. gada Konvencijas par psihotropajām vielām IV sarakstā. Jaunu sintētisko psihostimulantu 4,4'- DMAR pirmo reizi atklāja 2012. gada novembrī Nīderlandē, un pēc kāda laika tas izplatījās visā Eiropā. Abu psihostimulantu ķīmiskās struktūras atšķirības ir saistītas ar metilgrupu klātbūtni. Tātad Aminorex nav metilgrupu, savukārt 4-metilaminorex oksazolīna gredzenā ir 4pozīcijas metilgrupa. Dažkārt to uz ielām sauc par "Serotoni", "plankumaino ķirsi", "plankumaino krustu". Tas ir dizainera entaktogēns ar psihostimulējošām īpašībām. 4,4'-DMAR ir molekulārā formula C11H14N2O, tam oksazolīna gredzenā ir divi hirālie centri, kas ļauj veidot 4 enantiomērus. Daži citi vielas nosaukumi ir šādi: 4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooksazol-2-amīns; 4-metil-5-(p-tolil)-4,5-dihidrooksazol-2-amīns; 4,5-dihidro-4-metil-5-(4-metilfenil)-2-oksazolamīns; [4-metil-5-(p-tolil)-2-oksazolīn-2-il]amīns; 4-metil-5-(para-metilfenil)-2-amino-oksazolīns; para-metil-4-metilaminorekss; p-metil-4-metilaminorekss; 4-metilaminorekss; p-metilatvasinājums; 4,4′-dimetilaminorekss; p4-DMAR; 4-metil-eiforija; 4-metil-U4Euh; 4-M-4-MAR; ST; ST60; ICE; McN-822; 4-MAX.
4,4'-DMAR sintēze
No viena un tā paša prekursora 4'-metil-norefedrīna, izmantojot cianogēnbromīdu, iegūti cis- un trans- brīvo bāzu racēmāti abu produktu sintēzei, kas aprakstīti kā bezkrāsainas un cietas vielas. Cis- un trans- brīvās bāzes formām kušanas temperatūra ir attiecīgi 136-138 °C un 101-103 °C, bet ūdenī šķīstošajai hidrohlorīda formai kušanas temperatūra ir 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR ir balts kristālisks pulveris, kas kā pētnieciska ķīmiska viela pieejams ķīmijas tiešsaistes veikalos. Tablešu, kurās parasti ir augsta 4,4'-DMAR koncentrācija, saturs dažādos produktos var atšķirties, jo tajos šī viela var būt dažādās koncentrācijās un kopā ar citām vielām, kurām ir līdzīgs darbības mehānisms, piemēram, tabletes var saturēt noteiktu daudzumu sintētisko katinonu, sintētisko kanabinoīdu, benzofurānu vai etilfenidātu, kas ietekmē gan vielas kinētiku, gan dinamiku cilvēka organismā. Saskaņā ar EMCDDA datiem, sākot ar 2015. gadu, ir bijuši daudzi bīstamu blakusparādību gadījumi un daudz letālu iznākumu, kas saistīti ar tā lietošanu.
Farmakodinamika un farmakokinētika.4,4'-DMAR sintēze
No viena un tā paša prekursora 4'-metil-norefedrīna, izmantojot cianogēnbromīdu, iegūti cis- un trans- brīvo bāzu racēmāti abu produktu sintēzei, kas aprakstīti kā bezkrāsainas un cietas vielas. Cis- un trans- brīvās bāzes formām kušanas temperatūra ir attiecīgi 136-138 °C un 101-103 °C, bet ūdenī šķīstošajai hidrohlorīda formai kušanas temperatūra ir 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR ir balts kristālisks pulveris, kas kā pētnieciska ķīmiska viela pieejams ķīmijas tiešsaistes veikalos. Tablešu, kurās parasti ir augsta 4,4'-DMAR koncentrācija, saturs dažādos produktos var atšķirties, jo tajos šī viela var būt dažādās koncentrācijās un kopā ar citām vielām, kurām ir līdzīgs darbības mehānisms, piemēram, tabletes var saturēt noteiktu daudzumu sintētisko katinonu, sintētisko kanabinoīdu, benzofurānu vai etilfenidātu, kas ietekmē gan vielas kinētiku, gan dinamiku cilvēka organismā. Saskaņā ar EMCDDA datiem, sākot ar 2015. gadu, ir bijuši daudzi bīstamu blakusparādību gadījumi un daudz letālu iznākumu, kas saistīti ar tā lietošanu.
Līdz šim nav veikti pētījumi par 4,4'-DMAR farmakodinamisko ietekmi uz cilvēka organismu. Pēc intravenozas ievadīšanas vielas maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 15 minūtēm ar strauju koncentrācijas samazināšanos četru stundu laikā, pusperiods ir aptuveni 46,5 minūtes. Pēc ievadīšanas viela strauji izplatās smadzeņu audos un maksimālo koncentrāciju sasniedz 30-60 minūtēs, smadzeņu un plazmas attiecība ir 24, kas ir saistīta ar diezgan labu lipofilitāti (logP 5 1,5). Attiecībā uz metabolismu process sākas ar hidroksilēšanu, hidrolīzi un oksidatīvo deamināciju. Hidrolizes rezultātā radušais metabolīts ir norefedrīna, kas ir psihoaktīva viela, ko lieto kā stimulantu, dekongestantu un anoreksigēnu līdzekli, parametrizēts atvasinājums. Šis fakts liecina, ka metabolītam var būt līdzīga aktivitāte.
Turklāt oksidēšanās un aromātiskā hidroksilēšana ir amfetamīniem līdzīgiem savienojumiem raksturīgi metabolisma ceļi. Tomēr galvenais metabolīts, ko konstatēja gan plazmā, gan smadzeņu audos, veidojās, oksidējoties cis-4,4-DMAR parametilgrupai. Pētījumos ar 4,4'-DMAR žurkām atklājās, ka cis-4,4'-DMAR ir spēcīgs dofamīna, noradrenalīna un serotonīna izdalītājs. Tika noteikta DAT, NET un SERT devas-reakcijas līkne, EC50 = attiecīgi 8,6 nm, 26,9 nm un 18,5 nm. Pētījumā tika konstatēta arī DAT/SERT attiecība ar rādītāju 2. Attiecībā uz 4,4'-DMAR ietekmi uz žurku smadzeņu sinaptosomām tika konstatēts, ka vielai ir daudz spēcīgāka dofamīna un noradrenalīna izdalīšanas aktivitāte nekā MDMA. Interesanti, ka cis-4,4'-DMAR darbojas kā pilnīgi efektīvs atbrīvotājs, tajā pašā laikā trans-4,4'-DMAR darbojas kā absorbcijas blokators. 4,4'-DMAR saistīšanās ar 5-HT2A receptoru izraisa vieglu halucinogēnu iedarbību, kas ir līdzīga MDMA iedarbībai.
Pētījumos ar pelēm pierādīts, ka 4,4'-DMAR izraisa no devas atkarīgu psihomotoru uzbudinājumu, pastiprinātu svīšanu, siekalošanos, hipertermiju, stimulētu agresiju, krampjus un nāvi. cis- 4,4'-DMAR ir mazāk aktīvs akūtas toksicitātes ziņā nekā tā transformāts. Imūnhistoķīmiskā analīze nosaka, ka akūta intoksikācija ar šo vielu izraisa augstu oksidatīvā/nitrozīvā stresa marķieru (8-OHdG, iNOS, NT un NOX2), apoptozes marķieru (Smac/DIABLO un NF-κB) un siltuma šoka proteīnu (HSP27, HSP70, HSP90) ekspresiju frontālajā garozā, kas norāda uz vielas iespējamo neirotoksisko iedarbību. Pētījumi par izdalīšanos ar urīnu atklāja, ka fizioloģisko un neirouzvedības parametru pasliktināšanās var būt saistīta ar cis-4,4′-DMAR metabolisma inhibīciju pie ekvivalentas devas cilvēkam 0,486 mg/kg, kas atbilst zemam toksicitātes līmenim, eiforijas efektam, apetītes samazinājumam, sirdsdarbības un motoriskās aktivitātes pieaugumam. Ekvivalentā deva cilvēkam 2,12 - 3,15 mg/kg atbilst vidējam iedarbības līmenim, pastiprinot standarta akūtas toksicitātes iedarbību, kas ietver šādus simptomus: trauksmi, uzbudinājumu, bezmiegu, bruksismu u. c. Lielākas devas 14-20 mg/kg ir saistītas ar psihostimulatoru izraisītas akūtas toksicitātes klasisko klīnisko ainu, kas izpaužas kā letāli sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi un nāve.
Psihomotors uzbudinājums, pastiprināta spontānā motoriskā aktivitāte un "neparastas hiperaktivitātes" modelis, kas novērots pelēm, ir klasisks 4,4'-DMAR sākotnējās iedarbības izpausmes veids. No farmakoloģijas viedokļa tas sakrīt ar monoamīnu līmeņa paaugstināšanos ārpusšūnu līmenī, jo īpaši muguras un ventrālā striatuma daļā. Hipertermija pēc 4,4'-DMAR uzņemšanas rodas tā ietekmes uz 5HT2A receptoriem dēļ. Hipertermiju pastiprina motoriskā aktivitāte un pastiprināta vielmaiņa, kas savukārt palielina blakusparādību un serotonīna sindroma risku. Alternatīvi hipertermijas efekta pamatā var būt arī palielināts norepinefrīna līmenis. Tā darbības mehānisma rezultātā samazinās siltuma zudums, ko izraisa α1AR izraisīta vazokonstrikcija, adrenerģisko receptoru α1 un β3 stimulācija regulē skeleta muskuļu mitohondriju proteīnu, atslēdzot proteīnu UCP-3, izraisot termogenezi. Hipertermija kopumā tiek uzskatīta par potenciāli akūtu smagu blakusparādību un vienu no galvenajiem nāves cēloņiem. Sistēmiska cis-4,4'-DMAR ievadīšana 30 mg/kg devā izraisa letālu iznākumu 50 % peļu. Pirms nāves notiek totālas toniskas kontrakcijas visā muskulatūrā un krampji. Šādas šīs vielas prokonvulsīvās īpašības var būt saistītas ar tās lielāku afinitāti un bloķējošo aktivitāti attiecībā uz SERT un monoamīnu transportētājiem. Valavanidis pētījumos atklāja, ka pelēm, kurām ievadīja 4-4'-DMAR lielās devās, palielinājās 8-OHdG, kas ir DNS oksidatīvo bojājumu marķieris, kā arī citu līdzīgu marķieru ekspresija. Šis fakts kalpo par pamatu pieņēmumam par noteiktu organisma bojājumu, ko rada aktīvās slāpekļa formas, kā arī par nitrozatīvā stresa attīstību. Oficiālie avoti ziņo, ka pēc nāvējošas 4,4'-DMAR toksicitātes 14 gadus vecai meitenei šīs vielas koncentrācija asinīs bija 0,448 mg/l. Simptomi bija paplašinātas skolēnu zīlītes un trauksme. Attiecībā uz letāliem gadījumiem tika ziņots par 8 nāves gadījumiem Ungārijā, 1 nāves gadījumu Polijā un 23 nāves gadījumiem Apvienotajā Karalistē. Koncentrācija pēcnāves bioloģiskajos paraugos svārstījās no 0,02 līdz 18,68 mg/l asinīs un no 5,93 līdz 43,9 mg/l urīnā.
4,4'-DMAR klīniskā ietekme.Turklāt oksidēšanās un aromātiskā hidroksilēšana ir amfetamīniem līdzīgiem savienojumiem raksturīgi metabolisma ceļi. Tomēr galvenais metabolīts, ko konstatēja gan plazmā, gan smadzeņu audos, veidojās, oksidējoties cis-4,4-DMAR parametilgrupai. Pētījumos ar 4,4'-DMAR žurkām atklājās, ka cis-4,4'-DMAR ir spēcīgs dofamīna, noradrenalīna un serotonīna izdalītājs. Tika noteikta DAT, NET un SERT devas-reakcijas līkne, EC50 = attiecīgi 8,6 nm, 26,9 nm un 18,5 nm. Pētījumā tika konstatēta arī DAT/SERT attiecība ar rādītāju 2. Attiecībā uz 4,4'-DMAR ietekmi uz žurku smadzeņu sinaptosomām tika konstatēts, ka vielai ir daudz spēcīgāka dofamīna un noradrenalīna izdalīšanas aktivitāte nekā MDMA. Interesanti, ka cis-4,4'-DMAR darbojas kā pilnīgi efektīvs atbrīvotājs, tajā pašā laikā trans-4,4'-DMAR darbojas kā absorbcijas blokators. 4,4'-DMAR saistīšanās ar 5-HT2A receptoru izraisa vieglu halucinogēnu iedarbību, kas ir līdzīga MDMA iedarbībai.
Pētījumos ar pelēm pierādīts, ka 4,4'-DMAR izraisa no devas atkarīgu psihomotoru uzbudinājumu, pastiprinātu svīšanu, siekalošanos, hipertermiju, stimulētu agresiju, krampjus un nāvi. cis- 4,4'-DMAR ir mazāk aktīvs akūtas toksicitātes ziņā nekā tā transformāts. Imūnhistoķīmiskā analīze nosaka, ka akūta intoksikācija ar šo vielu izraisa augstu oksidatīvā/nitrozīvā stresa marķieru (8-OHdG, iNOS, NT un NOX2), apoptozes marķieru (Smac/DIABLO un NF-κB) un siltuma šoka proteīnu (HSP27, HSP70, HSP90) ekspresiju frontālajā garozā, kas norāda uz vielas iespējamo neirotoksisko iedarbību. Pētījumi par izdalīšanos ar urīnu atklāja, ka fizioloģisko un neirouzvedības parametru pasliktināšanās var būt saistīta ar cis-4,4′-DMAR metabolisma inhibīciju pie ekvivalentas devas cilvēkam 0,486 mg/kg, kas atbilst zemam toksicitātes līmenim, eiforijas efektam, apetītes samazinājumam, sirdsdarbības un motoriskās aktivitātes pieaugumam. Ekvivalentā deva cilvēkam 2,12 - 3,15 mg/kg atbilst vidējam iedarbības līmenim, pastiprinot standarta akūtas toksicitātes iedarbību, kas ietver šādus simptomus: trauksmi, uzbudinājumu, bezmiegu, bruksismu u. c. Lielākas devas 14-20 mg/kg ir saistītas ar psihostimulatoru izraisītas akūtas toksicitātes klasisko klīnisko ainu, kas izpaužas kā letāli sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi un nāve.
Psihomotors uzbudinājums, pastiprināta spontānā motoriskā aktivitāte un "neparastas hiperaktivitātes" modelis, kas novērots pelēm, ir klasisks 4,4'-DMAR sākotnējās iedarbības izpausmes veids. No farmakoloģijas viedokļa tas sakrīt ar monoamīnu līmeņa paaugstināšanos ārpusšūnu līmenī, jo īpaši muguras un ventrālā striatuma daļā. Hipertermija pēc 4,4'-DMAR uzņemšanas rodas tā ietekmes uz 5HT2A receptoriem dēļ. Hipertermiju pastiprina motoriskā aktivitāte un pastiprināta vielmaiņa, kas savukārt palielina blakusparādību un serotonīna sindroma risku. Alternatīvi hipertermijas efekta pamatā var būt arī palielināts norepinefrīna līmenis. Tā darbības mehānisma rezultātā samazinās siltuma zudums, ko izraisa α1AR izraisīta vazokonstrikcija, adrenerģisko receptoru α1 un β3 stimulācija regulē skeleta muskuļu mitohondriju proteīnu, atslēdzot proteīnu UCP-3, izraisot termogenezi. Hipertermija kopumā tiek uzskatīta par potenciāli akūtu smagu blakusparādību un vienu no galvenajiem nāves cēloņiem. Sistēmiska cis-4,4'-DMAR ievadīšana 30 mg/kg devā izraisa letālu iznākumu 50 % peļu. Pirms nāves notiek totālas toniskas kontrakcijas visā muskulatūrā un krampji. Šādas šīs vielas prokonvulsīvās īpašības var būt saistītas ar tās lielāku afinitāti un bloķējošo aktivitāti attiecībā uz SERT un monoamīnu transportētājiem. Valavanidis pētījumos atklāja, ka pelēm, kurām ievadīja 4-4'-DMAR lielās devās, palielinājās 8-OHdG, kas ir DNS oksidatīvo bojājumu marķieris, kā arī citu līdzīgu marķieru ekspresija. Šis fakts kalpo par pamatu pieņēmumam par noteiktu organisma bojājumu, ko rada aktīvās slāpekļa formas, kā arī par nitrozatīvā stresa attīstību. Oficiālie avoti ziņo, ka pēc nāvējošas 4,4'-DMAR toksicitātes 14 gadus vecai meitenei šīs vielas koncentrācija asinīs bija 0,448 mg/l. Simptomi bija paplašinātas skolēnu zīlītes un trauksme. Attiecībā uz letāliem gadījumiem tika ziņots par 8 nāves gadījumiem Ungārijā, 1 nāves gadījumu Polijā un 23 nāves gadījumiem Apvienotajā Karalistē. Koncentrācija pēcnāves bioloģiskajos paraugos svārstījās no 0,02 līdz 18,68 mg/l asinīs un no 5,93 līdz 43,9 mg/l urīnā.
Saskaņā ar ACMD un EVCDDA datiem vēlamā iedarbība ir eiforija, palielināta sabiedrisks un enerģisks uzvedīgums, modrība un pašpārliecinātība, savukārt nevēlamā iedarbība ir no sirdsklauves, hipertermijas, svīšanas, uzbudinājuma, bruksisma, sejas spazmām, stimulācijas, disforijas un paplašinātu zīlīšu līdz pat psihozēm un halucinācijām. 4,4'-DMAR vēlamā iedarbība ietver psihostimulāciju, kas aprakstīta kā gandrīz identiska amfetamīna iedarbībai, bet mazāk izteikta līdzvērtīgās devās, kas skaidrojams ar noteiktu darbības mehānismu un afinitāti pret receptoriem; izteikta eiforija un apātija, kas līdzīga MDMA iedarbībai, bet mazāk izteikta; pēc mazu vai vidēju vielas devu uzņemšanas reģistrēta trauksmes mazināšanās; palielināta empātija un vēlme komunicēt; uzlabota kontrole pār ķermeni; modrība; "laika izkropļojuma" efekts, palielināts libido; paātrināta domāšana un palielināta motivācija; "ego inflācijas" efekts, lietojot vidējas devas, kā arī "dreifēšanas" sajūta ar dinamisko objektu deformāciju un nelielu izkropļojumu; palielināta izturība un samazināta apetīte.
Negatīvā nevēlamā iedarbība ir šāda: mutes sausums, dehidratācija, asinsspiediena paaugstināšanās, trauksmes un paranojas rašanās (pat nelielās devās specifiskā darbības mehānisma dēļ), paātrināta sirdsdarbība, emociju maiņa, pastiprināta svīšana, kuņģa-zarnu trakta traucējumi ar dispepsijas simptomiem, sālsskābes sintēzes traucējumi ar kuņģa pH izmaiņām, bronhodilatācija, bieža urinēšana vai nespēja urinēt spazmu dēļ, bruksisms, īslaicīgi erektilās funkcijas traucējumi, muskuļu spazmas un konvulsijas, "nemierīgas kājas" sindroms, pārejoša subdepresīva stāvokļa rašanās, temperatūras regulācijas traucējumi, nekontrolējama ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, "vibrējošas redzes" efekts., psihoze, depersonalizācijas rašanās (maz ticama), kognitīvais nogurums, galvassāpes, ļaundabīgas arteriālās hipertensijas rašanās, aukstas ekstremitātes perifērisko asinsvadu spazmu dēļ mikrocirkulācijas gultnē un traucēta asins aizplūšana no vēnām, aritmija ar AV vadīšanas traucējumiem, pārejoša koronāra spazma, toksiska encefalopātija (lielās devās).
Negatīvā nevēlamā iedarbība ir šāda: mutes sausums, dehidratācija, asinsspiediena paaugstināšanās, trauksmes un paranojas rašanās (pat nelielās devās specifiskā darbības mehānisma dēļ), paātrināta sirdsdarbība, emociju maiņa, pastiprināta svīšana, kuņģa-zarnu trakta traucējumi ar dispepsijas simptomiem, sālsskābes sintēzes traucējumi ar kuņģa pH izmaiņām, bronhodilatācija, bieža urinēšana vai nespēja urinēt spazmu dēļ, bruksisms, īslaicīgi erektilās funkcijas traucējumi, muskuļu spazmas un konvulsijas, "nemierīgas kājas" sindroms, pārejoša subdepresīva stāvokļa rašanās, temperatūras regulācijas traucējumi, nekontrolējama ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, "vibrējošas redzes" efekts., psihoze, depersonalizācijas rašanās (maz ticama), kognitīvais nogurums, galvassāpes, ļaundabīgas arteriālās hipertensijas rašanās, aukstas ekstremitātes perifērisko asinsvadu spazmu dēļ mikrocirkulācijas gultnē un traucēta asins aizplūšana no vēnām, aritmija ar AV vadīšanas traucējumiem, pārejoša koronāra spazma, toksiska encefalopātija (lielās devās).
Lietošanas metodes un devas.
Lietojot iekšķīgi želatīna kapsulās (vai norijot tabletes, kas satur vielu vai pulveri, pirms tam iesaiņotas cigarešu papīrā, "bombojot"), 4,4′-DMAR minimālā deva sākas no 0,8-2,1 mg/kg. Sākotnējā iedarbība aprakstīta kā pakāpeniskas redzes izmaiņas, dažu ilūziju rašanās redzes perifērijā, garastāvokļa uzlabošanās, empātija, viegla vai mērena psihostimulācija. Sākotnējā iedarbība sākas 10-20 minūtes pēc lietošanas un sasniedz maksimumu 45-60 minūšu laikā ar ātru izlīdzināšanos. Vidējā deva, lietojot iekšķīgi, ir no 2,2 līdz 3,15 mg/kg. Iepriekš minētajiem efektiem pievienojas izteiktāka psihostimulācija un ilūziju rašanās līdz pat vieglām halucinācijām (redzes un dzirdes). Citas blakusparādības ir trauksme un paranoja; liela vielas deva sākas no 4 mg/kg. Lietojot intranazāli, tīra 4,4′-DMAR minimālā efektīvā deva, kas saistīta ar noteiktiem efektiem, ir 0,5-0,8 mg/kg, vidējā deva ir 1,2-1,9 mg/kg. Liela intranazāli ievadītas vielas deva ir 2,5 mg/kg un vairāk.
Īpaši norādījumi un mijiedarbība.
Nav ieteicams lietot 4,4′-DMAR kopā ar K vitamīna antagonistiem, antidepresantiem, klonidīnu, b-blokatoriem (izņemot simpatomimētiskās darbības), hipertensīviem līdzekļiem, halogenētiem anestēzijas līdzekļiem, alkoholu un pretkrampju līdzekļiem. Nav ieteicama arī šīs vielas lietošana kopā ar aminoglikozīdu grupas antibakteriāliem līdzekļiem, tetraciklīniem un makrolīdiem. Absolūtas kontrindikācijas 4,4′-DMAR lietošanai ir smaga asinsvadu ateroskleroze, jebkura simptomātiska sirds un asinsvadu slimība, MAOis kurss (un 14 dienas pēc pēdējās šīs grupas zāļu lietošanas), glaukoma, hipertireoze.
Pēc lietošanas ieteicams ik pēc stundas kontrolēt asinsspiedienu, pulsu un ķermeņa temperatūru. Ir absolūti nepieciešams atjaunot ūdens un elektrolītu līdzsvaru. Šim nolūkam 24 stundu laikā lieto hlorīda-bikarbonāta-nātrija ūdeni apmēram trīs litru apjomā. Ja nav iespējams iztukšot urīnpūsli, ieteicams lietot siltu vannu, dzert spazmolītisku līdzekli. Profilaktiskos nolūkos 24 stundas pirms lietošanas akta jāsāk lietot protonu sūkņa inhibitoru, magnija preparātu (vēlams asparagināta un orotāta kombinācija), askorbīnskābes 500 mg devu dienā un šo zāļu lietošana jāturpina vismaz 5 dienas pēc lietošanas akta. Intranazāla lietošana vienmēr ir saistīta ar gļotādu bojājumiem. Lai mazinātu seku rašanās risku, profilaktiskos nolūkos ik pēc 30 minūtēm jāizskalo deguns ar nedaudz piesātinātu sāls šķīdumu, jāveic elpošanas vingrinājumi ar piespiedu izelpas aktiem, jālieto augu preparāti, kuru sastāvā ir tādi komponenti kā dzeltenā genciāna, pavasara prīmulas, acetosa, skābenes, melnā plūškoka, ārstniecības verbena.
Īpaši norādījumi un mijiedarbība.
Nav ieteicams lietot 4,4′-DMAR kopā ar K vitamīna antagonistiem, antidepresantiem, klonidīnu, b-blokatoriem (izņemot simpatomimētiskās darbības), hipertensīviem līdzekļiem, halogenētiem anestēzijas līdzekļiem, alkoholu un pretkrampju līdzekļiem. Nav ieteicama arī šīs vielas lietošana kopā ar aminoglikozīdu grupas antibakteriāliem līdzekļiem, tetraciklīniem un makrolīdiem. Absolūtas kontrindikācijas 4,4′-DMAR lietošanai ir smaga asinsvadu ateroskleroze, jebkura simptomātiska sirds un asinsvadu slimība, MAOis kurss (un 14 dienas pēc pēdējās šīs grupas zāļu lietošanas), glaukoma, hipertireoze.
Pēc lietošanas ieteicams ik pēc stundas kontrolēt asinsspiedienu, pulsu un ķermeņa temperatūru. Ir absolūti nepieciešams atjaunot ūdens un elektrolītu līdzsvaru. Šim nolūkam 24 stundu laikā lieto hlorīda-bikarbonāta-nātrija ūdeni apmēram trīs litru apjomā. Ja nav iespējams iztukšot urīnpūsli, ieteicams lietot siltu vannu, dzert spazmolītisku līdzekli. Profilaktiskos nolūkos 24 stundas pirms lietošanas akta jāsāk lietot protonu sūkņa inhibitoru, magnija preparātu (vēlams asparagināta un orotāta kombinācija), askorbīnskābes 500 mg devu dienā un šo zāļu lietošana jāturpina vismaz 5 dienas pēc lietošanas akta. Intranazāla lietošana vienmēr ir saistīta ar gļotādu bojājumiem. Lai mazinātu seku rašanās risku, profilaktiskos nolūkos ik pēc 30 minūtēm jāizskalo deguns ar nedaudz piesātinātu sāls šķīdumu, jāveic elpošanas vingrinājumi ar piespiedu izelpas aktiem, jālieto augu preparāti, kuru sastāvā ir tādi komponenti kā dzeltenā genciāna, pavasara prīmulas, acetosa, skābenes, melnā plūškoka, ārstniecības verbena.
Mazs risks, lietojot kopā ar 4,4'-DMAR (vai 4,4'-DMAR iedarbības pastiprināšana): N2O, MDMA, amfetamīnu, kokaīnu un citiem psihostimulantiem.
Augsts risks, ja lieto kopā ar 4,4'-DMAR: DOx, NBOM, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, DXM, PCP.
Ļoti augsts risks, lietojot kopā ar 4,4'-DMAR: αMT, tramadols, MAOis, sēnes, LSD, DMT, meskalīns, 2C-x, marihuāna, ketamīns, MXE, kofeīns, alkohols, GHB/GBL, opioīdi.
Last edited by a moderator: